ДакогенВ аптеках Украины

• Международное название: Decitabine
• Фарм. группа: Антиметаболиты
• ATС-код: L01B
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ДАКОГЕН
DACOGEN

Состав

действующее вещество: децитабин; 1 флакон содержит 50 мг децитабину.
вспомогательные вещества: калия дигидро фосфат, натрия гидроксид.
Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг.

Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Антиметаболиты.
Код АТС L01B.
Клинические характеристики.
Показания.

Миелодиспластический синдром (МДС), включая леченая и нелеченный, рецидивирующий и вторичный МДС всех подтипов.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к децитабину или одной из вспомогательных веществ.

Беременность.

Период кормления грудью.

Способ применения и дозы.

Дакоген должно вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения МДС.

Дакоген вводится путем внутривенной инфузии, необязательно через центральный венозный катетер. Дакоген растворяют в 10 мл воды для инъекций. Полученный раствор перед введением путем инфузии разводят раствором хлорида натрия 0,9%, раствором глюкозы 5% или раствором Рингера лактатом.

При необходимости следует провести премедикацию для предотвращения развития тошноты и рвоты. Пациентам рекомендуется пройти как минимум 4 курса лечения; однако, полная или частичная ответ на терапию может потребовать более 4 курсов. При достижении полного ответа на терапию, необходимо пройти еще минимум 2 курса. Клинический опыт ограничен 8 курсами лечения.

В первом цикле лечения препарат применяют три дня подряд в фиксированной дозе 15 мг / м2, которую вводят в течение 3:00 каждые 8:00. Циклы повторяют каждые 6 недель в зависимости от клинической реакции пациента и при контроле токсичности. Суточная доза не должна превышать 45 мг / м2, а курсовая доза не должна превышать 135 мг / м2. Если доза пропущена, ее следует применить как можно быстрее.

Если после 4 курсов гематологические показатели (например, количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не восстанавливаются или если будет прогрессировать болезнь (увеличение количества бластных клеток периферической крови или ухудшения показателей кроветворения костного мозга) пациент может считаться нечувствительным к лечению и следует рассмотреть вопрос о проведении альтернативной терапии.

Коррекция дозы

Если для восстановления гематологических показателей необходимо более 6 недель, то начало следующего цикла откладывают на две недели и снижают дозу следующим образом:

Если период восстановления не более 8 недель, дозу Дакогену в следующем цикле уменьшают до 11 мг / м2 каждые 8:00 три дня подряд (33 мг / м2 в сутки три дня).

Если период восстановления более 8 недель, следует осмотреть пациента для выявления прогрессирования заболевания. При отсутствии прогрессирования заболевания дозу Дакогену снижают до 11 мг / м2 каждые 8:00 три дня подряд (33 мг / м2 в сутки три дня).

При наличии любого из следующих форм токсичности, применение Дакогену восстанавливают только после устранения симптомов токсичности:

Креатинин сыворотки крови более 2 мг / дл. Уровень АЛТ и общего билирубина вдвое выше или равна верхней границе нормы.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Необходимость коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не установлена.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Необходимость коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.

Приготовление раствора.

Дакоген в асептических условиях растворяют в 10 мл воды для инъекций. После растворения 1 мл содержит 5,0 мг децитабину при рН 6,7 - 7,3.

Сразу после приготовления раствор следует развести 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы для инъекций или инъекционного раствора Рингера лактата до конечной концентрации 0,1-1,0 мг / мл.

Если раствор не планируют использовать через 15 мин после приготовления, разведенный раствор готовят, используя холодные (2 - 8 ° С) инфузионные растворы и хранят при 2 - 8 ° С не более 7:00.

Побочные реакции.

Чаще всего наблюдается развитие миелосупрессии и последствия миелосупрессии.

Данные клинических исследований

Безопасность децитабину устанавливалась в 170 пациентов с миелодиспластическим синдромом, принимавших участие в фазе 3 рандомизированных открытых клинических исследований D0007.

Побочные действия отмеченные в ≥5% пациентов, принимавших Дакоген в этом исследовании показаны в таблице.

Побочные действия отмеченные в ≥5% пациентов, получавших децитабин в 3 фазе рандомизированного, открытого клинического исследования, по сравнению с поддерживающей терапией.

 

Децитабін (15 мг/м2) (n=83) (%)	Підтримуюча терапія (n=81) %
Кров та лімфатична система
Нейтропенія Тромбоцит опенія Анемія Фебрильна нейтропенія Лейкопенія	90 89 82 29 28	72 79 74 6 14
Шлунково-кишковий тракт
Нудота Діарея Блювання	42 34 25	16 16 9
Загальний стан і реакції в місці введення
Гарячка	53	28
Нервова система
Головний біль	28	14
Дихальна система
Носовікровотечи	14	19

Дополнительные побочные эффекты, спостригались в клигичних испытаниях у пациентов с миелодиспластическим синдромом и других гематологических но не гематологических новообразованиях:

Инфекции и инвазии
Панцитопения
Сепсис
Септический шок
Передозировки.

Специфического антидота при передозировке для человека не существует. Однако данные клинических исследований и опубликованной литературы описывают усиление миелосупрессии, включая видстроковану нейтропения и тромбоцитопения при введении высоких доз. Терапия при передозировке должна быть поддерживающей.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины детородного возраста должны применять средства контрацепции и избегать беременности во время лечения децитабином. Децитабин обнаружил тератогенное влияние у крыс и мышей.

Нет данных о адекватных хорошо контролируемых исследований применения децитабину у беременных женщин. Дакоген противопоказан при беременности. Если женщина забеременела во время приема Дакогену, лечение следует прекратить немедленно и проинформировать ее о потенциальном вреде для плода.

Не известно выводится децитабин или его метаболиты в грудное молоко. Дакоген противопоказан в период кормления грудью. Если назначенное лечение Дакогеном, кормление грудью прекращается.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

Особые меры безопасности.

Следует избегать контакта с кожей и надевать перчатки. Следует придерживаться стандартной процедуры обращения с противоопухолевыми средствами.

Особенности применения.

При применении Дакогену у пациентов с МДС развивается нейтропения и тромбоцитопения. Миелосупрессия, вызванная децитабином, является обратимой. Следует регулярно проводить полный анализ крови и анализ количества тромбоцитов по клиническим показаниям и перед каждым курсом лечения. При миелосупрессии или ее осложнениях лечения Дакогеном может быть прекращено или может быть снижена доза.

Применение Дакогену у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучено. Следует соблюдать осторожность при введении Дакогену пациентам с печеночной и почечной недостаточностью и тщательно контролировать признаки токсичности.

Применение у мужчин.

Мужчины должны быть о консультированы о невозможности иметь детей при применении Дакогену. Децитабин влияет на репродуктивную функцию мужчин и является мутагенным; том, мужчинам, которые применяют децитабин не рекомендуется иметь детей во время лечения. Перед началом лечения следует информировать больного о целесообразности консервации спермы из-за возможности развития необратимой импотенции при применении Дакогену.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Не исследована.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вытеснение децитабину по связям с белками плазмы крови другими лекарственными средствами маловероятно из-за незначительного связывания децитабину с белками плазмы in vitro.

Возможны фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами, например, цитарабином, который активируется последовательным фосфорилированием (за счет активности внутриклеточной фосфокиназы) и / или метаболизируется ферментами, участвующими в инактивации децитабину (например, цитидин деаминазы).

Данные in vitro показывают, что децитабин является медленным субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и поэтому не поддается взаимодействия с P-gp ингибиторами.

Поскольку связывание препарата с белками плазмы крови низкое (<1%), нельзя ожидать взаимодействия, обусловленной вытеснением препаратов по связям с белками крови.

Фармакологические свойства.

Фармакологические.

Децитабин является аналогом природного нуклеозида, что в малых дозах селективно ингибирует фермент ДНК-метилтрансфер азу, в результате активация генного гипометилювання приводит к ре активации супрессии опухолевого гена, индукции клеточной дифференциации или старения с последующей гибелью клеток. В высоких концентрациях (> 10-4 м) децитабин является цитотоксическим.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика децитабину у онкологических больных при применении дозы 15 мг / м2 в виде 3-часовой внутривенных инфузий каждые 8:00 три дня подряд. Фармакокинетические характеристики децитабину описываются многокомпонентной модели (multiplecompartment disposition model), с периодом полувыведения 35 мин. При введении децитабину три дня подряд путем внутривенных 8-часовых инфузий аккумулирования в плазме не происходит. Фармакокинетические результаты после введения Дакогену ежедневно в виде 1-часовой инфузии 5 дней подряд 23 пациентам были подобными.

Распределение

Потенциальный объем распределения при внутривенном введении пациентам с опухолями 70 л / м2, что показывает распределение лекарств в периферических тканях. Связывание децитабину с белками плазмы незначительное (<1%). К тому же децитабин является субстратом Р-pg.
Метаболизм

Исследования метаболизма in vitro показали, что система цитохрома Р450 не связана с метаболизмом децитабину. Основным путем метаболизма является деаминирование цитидин-деаминазы, главным образом, в печени, а также гранулоцитах, эпителии кишечника и плазме крови.

Выведение:

У больных с опухолями при внутривенном введении средний клиренс составлял около 130 мл / мин / м2.
Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

компактная или порошкообразная масса белого цвета.

Несовместимость. Данных нет.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре от 2 до 25 º С в защищенном от света месте.

Упаковка.

Один прозрачный стеклянный флакон типа I объемом 20 мл с бромбутил-резиновым ограничителем диаметром 20 мм и одноразовой алюминиевой крышечкой в ??картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Янссен Фармацевтика Н. В .; Пи Си Эйч Фармакемие Б. В.