МетоджектВ аптеках Украины

  • Международное название: Methotrexate
  • Фарм. группа: Антиметаболиты
  • ATС-код: L01BA01
  • Условие продажи: по рецепту
Методжект в аптеках


ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Методжект
(METOJECT)
Общая характеристика:
международная назвa: methotrexate;
основные физико-химические свойства: прозрачная желтый раствор
1 мл раствора содержит 10 мг метотрексата;
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.
Код АТС L01B A01.
Фармакологические свойства. Фармакологические. Противоопухолевый, цитостатический средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующий в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (носитель углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к его действию быстропролиферирующих ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым также иммунодепрессивное действие.
Фармакокинетика. Примерно 50% метотрексата связывается в сыворотке с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации (max) 30-60 мин. Пища замедляет всасывание препарата. Конечный период полувыведения в среднем составляет 6 - 7:00 и в зависимости от дозы и состояния больного может значительно колебаться (3 - 17 часов). Период полувыведения может быть продлен в 4 раза у пациентов, имеющих третье пространство распределения (плевральный выпот, асцит).
Примерно 10% принятой дозы метотрексата метаболизируется в печени. Основной продукт метаболизма - 7-гидроксиметоткрексат.
Выводится, главным образом, в неизменном состоянии, в основном с помощью почек путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Примерно 5 - 20% метотрексата и 1 - 5% 7-гидроксиметотрексат выводятся с помощью желчи. Наблюдается хорошо выраженная энтерогепатическая циркуляция.
В случае почечной недостаточности выведение из организма задерживается значительным образом. Недостаточное выведение из организма при печеночной недостаточности не известно.
Показания.
Острая форма ревматоидного артрита у взрослых пациентов.
Поле артритных острая форма идиопатического (ювенильного) артрита в случае неадекватной реакции на нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.
Острая и общая форма псориаза вульгарного, особенно с изменением стерильной пятна, а также псориатический артрит у взрослых пациентов, невосприимчивы к обычной терапии.
Способ применения и дозы. Методжект необходимо принимать только по назначению врача, который знаком с особенностями применения лекарственного средства и способом его действия.
Методжект вводится в виде инъекции один раз в неделю.
Инъекция Методжект может вводиться внутримышечно, внутривенно и подкожно.
Длительность лечения определяется индивидуально.
Примечание:
Возможно добавление фолиевой кислоты в соответствии со схемой лечения.
Дозировка для взрослых пациентов с заболеванием ревматоидный артрит:
Начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю, вводится подкожно или внутримышечно, или внутривенно. В зависимости от заболевания пациента и переносимости препарата пациентом, начальная доза может поэтапно увеличиваться на 2,5 мг в неделю. Недельная доза в 25 мг не должна превышаться. Появление реакции на лечение предполагается через 4 - 8 недель. После достижения желаемого терапевтического результата доза должна постепенно уменьшаться до наименьшего объема, необходимого для поддержания возможного воздействия лекарственного средства.
Дозирование для пациентов с заболеванием псориазом вульгарный:
Рекомендуется, чтобы тестовая доза 5 - 10 мг была введена парентерально за одну неделю до проведения терапии с целью определения аллергической побочного действия. Начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, вводится подкожно или внутримышечно, или внутривенно. Доза должна постепенно увеличиваться, но не должна, в общем, превышать недельной дозы объемом в 25 мг метотрексата. Появление реакции на лечение предполагается через 2 - 6 недель. После достижения желаемого терапевтического результата доза должна постепенно уменьшаться до наименьшего уровня, необходимого для поддержания возможного воздействия лекарственного средства.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты с почечной недостаточностью должны применять Методжект с осторожностью. Доза должна определяться следующим образом:
Клиренс креатинина (мл / мин.)
> 5100%
20 - 50 50%
<20 Методжект не должен применяться
Пациенты с печеночной недостаточностью
Методжект назначают с осторожностью пациентам с текущими или перенесенными заболеваниями печени, особенно если эти заболевания вызваны употреблением алкоголя. Если уровень билирубина составляет> 5 мг / дл (85,5 мкмоль / л), применение Методжект противопоказано.
Пациенты пожилого возраста
В связи с пониженной печеночной и почечной деятельностью у пациентов пожилого возраста, как и с пониженным содержанием фолиевой кислоты, доза для них должна быть уменьшена.
Дозировка для детей до 16 лет, страдающих поле артритных форму ювенильного идиопатического артрита:
Доза, равная 10 - 15 мг / м2 / нед. В случае недостаточного действия недельная доза может быть увеличена до 20 мг / м2 / нед. Препарат применяется внутримышечно.
Побочное действие.
Пусть распространенной побочным действием является подавление системы гемопоэза и повреждения желудочно-кишечного тракта.
Для обозначения частоты возникновения побочных действий используется следующая терминология:
Очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100; <1/10), нечасто (≥1 / 1.000; <1/100), редко (≥1 / 10000; <1 / 1.000) и очень редко (<1 / 10.000).
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто стоматит, расстройство пищеварения, тошнота, потеря аппетита.
Часто язвы в ротовой полости, диарея.
Нечасто фарингит, воспаление тонких кишок, рвота.
Редко язвы в желудочно-кишечном тракте.
Очень редко кровавая рвота, молотый (гематурия).
Воспаление кожи
Часто: кожная сыпь, покраснение кожи, зуд.
Нечасто повышенная чувствительность к свету, выпадение волос, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, васкулит, кожная сыпь, вроде герпеса, крапивная лихорадка.
Редко повышенная пигментация.
Очень редко сидром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), увеличение пигментационных изменений ногтей, острое воспаление вокруг ногтевых тканей.
Общие расстройства
Редко: аллергические реакции, анафилактический шок, аллергический васкулит, лихорадка, конъюнктивит, инфекция, сепсис, нарушение заживления мелких ранений, плевральный выпот, перикардиальная тампонада, гипогаммаглобулинемия.
Расстройства нервной системы
Часто: головная боль, усталость, сонливость.
Нечасто: тошнота, дезориентация, депрессия.
Очень редко: нарушение зрения, боль, ослабление мышц или онемение конечностей, изменение ощущения вкуса (металлический привкус), судороги, псевдо менингит, паралич.
Гепатобилиарной системы
Очень часто: повышение трансаминаз (АЛТ, щелочной фосфатазы).
Нечасто цирроз печени, фиброз и жировое перерождение печени.
Респираторные расстройства
Часто альвеолит / пневмония. Следующие симптомы, указывающие на возможное серьезное повреждение легких (пневмония): сухой кашель без отхаркивания, одышка и лихорадка.
Редко фиброз легких, пневмония, вызванная pneumocystis carinii, глубокая одышка и бронхиальная астма.
Расстройства крови
Часто лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Очень редко агранулоцитоз, тяжелая форма угнетения функции костного мозга.
Расстройства почечной, мочевой и репродуктивной систем
Не часто: воспаление и образование язв мочевого пузыря или влагалища, нарушения функции почек. Нарушение мочеиспускания.
Редко почечная недостаточность. Олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.
Очень редко потеря либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла, выделения из влагалища.
Костно-мышечные и костные нарушения
Не часто: артралгия, миалгия, остеопороз.
Новообразования
Очень редко были отмечены отдельные случаи опухоли лимфатической ткани, уменьшались в большинстве случаев при прекращении лечения метотрексатом. В последних исследованиях не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает вероятность появления опухоли лимфатической ткани.
Появление и степень серьезности побочных действий зависит от дозы и частоты применения метотрексата. Однако, поскольку серьезные побочные действия могут возникать даже при использовании малых доз, обязательно постоянное наблюдение врачом пациентов через короткие интервалы.
Когда метотрексат вводится внутримышечным путем, в месте инъекции могут быть местные побочные действия (жжение кожи) или повреждения (образование стерильного абсцесса, разрушение жировой ткани).
Противопоказания.
Препарат противопоказан, если:
повышенная чувствительность к метотрексата или к каждому из компонентов;
печеночная недостаточность
злоупотребление алкоголем;
почечная недостаточность (клиренс креатинина составляет менее 20 мл / мин.);
лейкопения, тромбоцитопения или анемия
острые активные формы хронических инфекций, таких как туберкулез и ВИЧ, язвы слизистой оболочки ротовой полости и известные острые желудочно-кишечные язвенные заболевания;
беременность, период кормления грудью
вакцинация живой вакциной.
Передозировки.
а) Симптомы передозировки.
Метотрексата проявляется, главным образом, влиянием на гемопоэз.
б) Лечебные мероприятия при передозировке.
Кальций фолинат является специальным антидотом для нейтрализации токсического нежелательного действия метотрексата.
При случайной передозировке одна доза кальция фолината, равную или превышающую принятую дозу метотрексата, должна быть введена внутривенно или внутримышечно в течение одного часа, далее необходимо продолжать введение до тех пор, пока уровень метотрексата в сыворотке станет ниже 10-7 моль / л.
В случае массивного передозировки могут быть необходимы гидратация и алкализация мочи для предотвращения отложению метотрексата и / или продуктов его распада в почечных канальцах. Ни гемодиализ, ни пэры тональный диализ не продемонстрировали улучшение выведения метотрексата. Эффективное очищение организма от метотрексата наблюдалось при критическом, неустойчивом гемодиализе с использованием диализатора с высокой плотностью потока.
Особенности применения.
Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому в применении необходимо соблюдать осторожность.
При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций.
Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах, необходимо следить за рН мочи: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутренне венным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора гидро карбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора хлорида натрия накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня.
Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки.
Введение метотрексата в дозе 2 г / м2 и выше осуществляют под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания и / или рост уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии.
Для выявления токсического действия на ходу метотрексатом необходимо проводить анализ крови 1 раза в неделю для определения количества лейкоцитов и тромбоцитов и биохимических показателей функции почек и печени.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
Кормление грудью: метотрексат выделяется с грудным молоком в таких концентрациях, представляют риск для ребенка и, соответственно, кормления грудью должно быть прервано до начала и во время лечения.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Во время лечения может возникать усталость и головокружение. Метожект имеет минимальный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Алкоголь, гепатотоксические лекарственные средства, гематотоксических лекарственные средства
Вероятность проявления метотрексатом гепатотоксического действия увеличивается при регулярном употреблении алкоголя и при одновременном применении других гепатотоксических лекарственных средств. Пациенты, принимающие другие сопутствующие гепатотоксичные лекарственные средства (например, лефлюномид), должны находиться под тщательным наблюдением. То же касается и случаев одновременного применения гематотоксических лекарственных средств (например, лефлюномид). Частота возникновения панцитопении и гепатотоксичности увеличивается в том случае, когда лефлюномид комбинируется с метотрексатом.
Антибиотики
Антибиотики, такие как тетрациклин, хлорамфеникол, и широкий спектр антибиотиков, не всасываются в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию путем угнетения кишечной флоры или ослабления бактериального метаболизма.
Антибиотики, такие как пенициллин, гликопептиды и цефалотин, могут в отдельных случаях замедлять выведение метотрексата почками, таким образом, может происходить увеличение концентрации метотрексата в сыворотке и усиление токсического действия препарата.
Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразол и нестероидные противовоспалительные средства
Пробеницид, слабые органические кислоты, такие как петлевые диуретики и пиразолы (фенилбутазон), могут замедлять выведение метотрексата, таким образом может происходить повышение его концентрации в сыворотке, что приводит к повышению гематологической токсичности. Также существует возможность увеличения токсичности при комбинировании малых доз метотрексата с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или салициловой кислотой.
Лекарственные средства, провоцирующие побочные влияния на костный мозг
В случае лечения с помощью лекарственного средства, которое может иметь побочное действие на костный мозг (например, сульфаниламиды, триметроприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), необходимо обратить внимание на возможность нарушений при образовании кровяных телец.
Лекарственные средства, провоцирующие недостаточность фолатов
Одновременное применение лекарственных средств, провоцирующих недостаточность фолатов (например, сульфаниламиды, триметроприм-сульфаметоксазол), может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Рекомендуются частичные меры предосторожности при недостаточности фолиевой кислоты.
Сульфасалазин
Несмотря на то, что комбинация метотрексата с сульфазалазина может привести к увеличению действия метотрексата и в итоге - нежелательных эффектов через подавление синтеза фолиевой кислоты за счет сульфаласину, такой побочный эффект наблюдался только в отдельных случаях в нескольких исследованиях.
Ингибиторы "о тонового насоса"
Одновременное применение ингибиторов "о тонового насоса", таких как омепразол или пантопразол, может вызвать такие взаимодействия: одновременное применение метотрексата и омепразола ведет к задержке почечного выведения метотрексата. При комбинировании с пантопразолом в одном случае наблюдался метаболизм 7-гидроксиметротрексату, сопровождавшийся болью в мышцах и ознобом.
Напитки, содержащие кофеин или теофиллин
Необходимо избегать увеличенного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, безалкогольные напитки с кофеином, черный чай) во время терапии метотрексатом.
Условия хранения.
Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре
до 25 0С.
Срок годности - 2 года.
Хранить в оригинальной упаковке с целью предотвращения проникновения солнечного света.
Не применять после истечения срока годности, указанного на флаконе.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 0,75 мл (7,5 мг), или по 1,0 мл (10 мг), или по 1,5 мл (15 мг), или по 2,0 мл
(20 мг), или по 2,5 мл (25 мг) в шприце; по 1 шприцу в картонной коробке.
Производитель. Медак ГмбХ.
 

  • Метобион Показания: Метобион (R) применяют для лечения лейкозов и злокачественных новообразований, в частности, острого лимфобластного лейкоза, менингеального лейкоза (при интратекальному введенни), хориокарцинома, лимфосаркомы, лимфомы Буркита, остеогенной саркомы, карциномы легких, головы и шеи. Препарат назначают также при острых псориатических поражениях кожи и при тяжелом течении псориаза.
    Метобион в аптеках
  • Веро-метотрексат Показания: Онкологические заболевания (в частности острый лимфоцитарный лейкоз, неходж лошадиная лимфома, рак молочной железы, хориокарцинома).
    Веро-метотрексат в аптеках
  • Метотрексат Показания: Острая лимфоцитарналейкемия (поддерживающая терапия). Активнийревматоидний артрит у взрослых. Распространенный хронический псориаз, особенно у стариков и инвалидов, в случае неэффективности традиционной терапии.
    Метотрексат в аптеках
  • Зексат Показания: Хориокарцинома, опухоли трофобласта, острый лимфоцитарный лейкоз, нейролейкоз, рак молочной железы, плоско клеточный рак головы и шеи, грибовидный микоз, рак легкого, неходж лошадиные лимфомы, остеогенная саркома, псориаз и ревматоидный артрит (терапия второй и третьей линий). Лечение острого нелимфоцитарного лейкоза, множественной миеломы, кожной Т-лимфоцитарной лимфомы, рабдомиосаркомы и рака мочевого пузыря, опухолей мозга, рака шейки матки, рака пищевода, рака почек, рака яичника, рака предстательной железы, рака желудка, рака яичка.
    Зексат в аптеках