ФторурацилВ аптеках Украины

• Международное название: Fluorouracil
• Фарм. группа: Антиметаболиты
• ATС-код: L01BC02
• Условие продажи: по рецепту

Фторурацил
(FTORURACIL)
состав
действующее вещество: fluorouracil;
1 мл раствора содержит 50 мг фторурацила (в пересчете на 100% сухое вещество)
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа.
Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина.
Код АТС L01B C02.
Клинические характеристики.
Показания.
Паллиативная моно- или комбинированная с другими цитостатиками терапия ряда злокачественных опухолей, особенно рака толстой кишки и молочной железы.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к фторурацила или другим компонентам препарата. Истощение или угнетение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами. Выраженные изменения состава периферической крови: уровень лейкоцитов ниже 4х 109 / л, тромбоцитов - ниже 150х 109 / л.
Выраженные нарушения функции печени и почек, синдром мальабсорбции, тяжелые инфекционные заболевания, язвы слизистой оболочки ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный колит, тяжелая диарея, сильное истощение, уровень билирубина в плазме крови более 85 мкмоль / л.
Активная вакцинация в период лечения фторурацила.
Препарат абсолютно противопоказан при беременности, при кровотечениях любой локализации, в период кормления грудью. Запрещается применять препарат детям.
Не применяют для лечения доброкачественных опухолей. Нельзя принимать одновременно с бривудина, соривудином или их аналогами. Бривудин, Соривудин и аналоги - мощные ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогеназы, что разрушает фтор урацил.
Способ применения и дозы.
Фтор урацил-Дарница вводят путем внутривенных инъекций или внутривенных инфузий или интраартериальних инфузий.
взрослые
Подбор соответствующей дозы и схему терапии определяют индивидуально в зависимости от состояния пациента (например рак, который необходимо лечить), а также в зависимости от того, применяют Фтор урацил-Дарница как моно терапию или в комбинации с другими видами терапии.
Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.
Обычно дозы определяют из расчета на 1 кг массы тела пациента, однако больным со значительной избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами аномальной задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.
Снижение дозы рекомендуется больным в следующих случаях:
1. Кахексия.
2. Тяжелая хирургическая операция в предыдущие 30 дней.
3. Ухудшение функции костного мозга.
4. Наличие нарушений функции печени или почек.
Дозы для взрослых
Рекомендуется такой режим для применения фторурацила-Дарница в виде монотерапии.
Начало лечения.
Во время начального курса терапии средство можно вводить путем инфузии или инъекции. Инфузии лучше, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.
Внутренне инфузии
15 мг на 1 кг массы тела, но не более 1 г на инфузию, разводят 500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида и вводят путем внутривенной инфузии по 40 капель в минуту в течение 4:00.
Альтернативно суточная доза может вводиться путем инфузии в течение 30-60 мин или путем непрерывной 24-часовой внутривенной инфузии. В последующие дни препарат вводят в той же дозе до появления токсических эффектов или пока общая доза не достигнет 12-15 г.
Внутренне инъекции.
Фтор урацил-Дарница следует разводить только 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Фтор урацил-Дарница нельзя смешивать с другими препаратами в одном др фузионные растворе. По 12 мг на 1 кг массы тела можно вводить ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов альтернативно можно продолжать введение в дозе 6 мг на 1 кг массы тела в трех следующих дозах еще в течение 3 дней.
Альтернативный режим - 15 мг на 1 кг массы тела как однократное внутривенное введение 2 раза в неделю.
Интраартериальна инфузии
Суточную дозу 5-7,5 мг на 1 кг массы тела вводят путем непрерывной 24-часовой интраартериальнои инфузии.
поддерживающая терапия
Начальный интенсивный курс может сопровождаться поддерживающей терапией, если нет каких-либо значительных токсических эффектов. В таких случаях токсичные побочные эффекты должны исчезнуть перед началом поддерживающей терапии.
Начальный курс лечения фторурацила-Дарница можно повторить через 4-6 недель после получения последней дозы или альтернативно можно продолжить с последующим внутривенного введения 5-15 мг / кг массы тела в неделю.
Эта последовательность составляет курс терапии. Некоторые пациенты получали до 30 г препарата на курс, по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). Более современный альтернативный метод заключается в том, чтобы применять дозы 15 мг на 1 кг массы тела внутривенно 1 раз в неделю в течение всего курса лечения. Это устраняет необходимость применять препарат ежедневно.
В сочетании с радиотерапией
Стандартные дозы можно применять в комбинации с лучевой при наличии у пациентов некоторых типов метастаз в легких и для облегчения боли, вызванной рецидивирующим неоперабельным новообразованиям.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Побочные реакции.
Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, тошнота. Лейкопения также очень часто наблюдается. Ниже описаны побочные эффекты.
Оценка частоты: очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100, <1/10), нечасто (³ 1/1000, <1/100), редко (³ 1/10 000, <1 / 1000), очень редко (<1/10 000).
Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции; иногда - сепсис.
Кровь и лимфатическая система: очень часто - лейкопения, миелосупрессия, нейтропения, гранулоцит опения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения редко - агранулоцитоз.
Иммунная система: очень часто - иммуносупрессия, развитие условно-патогенных инфекций, сепсис очень редко - анафилактические реакции, анафилактический шок.
Эндокринные расстройства: редко - увеличение общего количества тироксина (Т4), увеличение общего количества трийодтиронина (Т3).
Метаболизм иногда - гиперурикемия.
Психические расстройства: редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: редко - атаксия, экстрапирамидные расстройства, мозжечковые нарушения, церебральные нарушения, корковые нарушения, нистагм, головная боль, вертиго, паркинсоноподобных синдром, пирамидные симптомы, эйфория, лейкоэнцефалопатия, нарушение речи, афазия, судороги, кома, поражения зрительного нерва, периферическая нейропатия.
Орган зрения: часто - конъюнктивит иногда - повышенное слезотечение, дакриостеноз (сужение носо-слезного протока), нарушения зрения, фотофобия, диплопия, снижение зрения, блефарит, эктропион (выворот века), неврит зрительного нерва.
Сердечно-сосудистые нарушения: часто - боль в груди, тахикардия, изменения на ЭКГ, стенокардия редко - аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, острая сердечная недостаточность, сердцебиение, остановка сердца, внезапная сердечная смерть; васкулит, синдром Рейно, мозговая ишемия, желудочковая ишемия, периферическая ишемия, тромбоэмболия.
Органы дыхания: редко - носовое кровотечение, одышка, бронхоспазм, некроз носовых костей.
Желудочно-кишечные расстройства: очень часто - диарея, тошнота, рвота, воспаление слизистой оболочки, стоматит; редко - язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации.
Печень: иногда - нарушение функции печени редко - некроз печени.
Кожа и подкожные ткани: очень часто - алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия; редко - дерматит, гиперпигментация, гипопигментация, изменение ногтевых пластинок, депигментация и гиперпигментация ногтей, дистрофия ногтей, воспаление ногтевого ложа, ногтевая дегенерация, боль ногтевого ложа, частичная потеря ногтей, онихолизис, экзантема, крапивница, фото чувствительность, сухость, трещины, эрозии и зуд кожи.
Другие: очень часто - лихорадка, утомляемость; редко - тромбофлебит, дегидратация, расширение вен.
Передозировки.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, язва желудка и кровотечение, угнетение функции костного мозга (включая тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).
Лечение: специфический антидот не известен. Пациентам, подвергшихся передозировки, необходимо проводить анализ крови в течение 4 недель. Если симптомы передозировки еще проявляются, следует проводить соответствующую терапию.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение препарата категорически противопоказано в период беременности. На время лечения необходимо прекратить кормление грудью.
Дети.
Нет рекомендаций по лечению детей, поэтому не следует применять препарат в педиатрической практике.
Особенности применения.
Лечение фторурацила-Дарница должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения антиметаболитов.
Больные должны находиться в условиях стационара.
При адекватном лечении фторурацила-Дарница обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают в период между 7-м и 14-м днем ??первого курса лечения, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется к 30-му дню.
Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае уменьшения количества тромбоцитов до уровня менее 100 × 109 / л, а лейкоцитов - менее 3 × 109 / л. При уменьшении количества лейкоцитов менее 2 × 109 / л, особенно при наличии гранулоцит опения, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принять меры для предотвращения развития системных инфекций.
Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв слизистой оболочки ротовой полости, тяжелой диареи, язв пищеварительного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечении и кровоизлияниях любой локализации. Разница между терапевтическими и токсическими дозами невелика. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторой токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы.
Фтор урацил-Дарница следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также с желтухой. При лечении препаратом возникали ангина, изменения на ЭКГ, редко - инфаркт миокарда. Осторожность также необходима при терапии пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе.
Были сообщения об увеличении токсических эффектов у больных с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
Фермент ДПД играет важную роль в распаде фторурацила-Дарница. Нуклеозидные аналоги, такие как бривудин и Соривудин, могут вызвать острое повышение концентрации 5-флуороурацила или любого флуоропиримидину в плазме сопровождается токсическими эффектами. По этой причине интервал между применением фторурацила-Дарница и применением бривудина и соривудином, а также их аналогов должен составлять 4 недели.
В случае случайного применения бривудина пациентам, которые лечатся фторурацила-Дарница, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность фторурацила-Дарница. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все мероприятия должны быть направлены на предотвращение системным инфекциям и дегидратации.
Пациенты, которые принимают фенитоин одновременно с фторурацила-Дарница следует установить регулярное наблюдение, поскольку существует возможность повышения фенитоина в плазме.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Другие противоопухолевые препараты, кальция фолинат, хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин, изониазид - при одновременном применении повышается эффективность и токсичность фторурацила.
Митомицин - одновременное длительное применение потенцирует риск гемолитико-уремического синдрома.
Антимикробные и против язвенные средства - при одновременном применении ингибируют метаболизм и увеличивают плазматическую концентрацию, длительность действия и токсичность фторурацила.
Метотрексат, метронидазол, лейковорин, аллопуринол, алонуринен, циметидин - при одновременном применении биохимически модулируют противоопухолевый эффект и токсичность фторурацила.
Циметидин - может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови.
Кальциумфолинат - может усиливать противоопухолевое и токсическое действие фторурацила, особенно на желудочно-кишечный тракт.
Варфарин - при одновременном применении с фторурацила видмиачаеться повышение протромбинового нового времени и между народного нормализованного соотношения (INR).
Фенитоин - при одновременном применении с фторурацила токсичность фенитоина.
Флуоракрил - не следует применять с фторурацила из-за повышения риска развития агранулоцит ОЗУ.
Противовирусный препарат «Соривудин» и его химические аналоги - в результате взаимодействия с фторурацила возможно ингибирование ДПД соривудином или его химическими аналогами.
Левамизол - может усиливать гепато токсичность фторурацила.
Тиазиды - могут усиливать миело- токсичность противоопухолевых препаратов.
Гемцитабин - может увеличивать системную экспозицию фторурацила.
Эффективность и токсичность терапии увеличивается при применении фторурацила в сочетании с другими ЦИТО токсичными препаратами (циклофосфамидом, винкристином, цисплатином, доксорубицином), интерфероном α или фолиновой кислотой.
Перед или во время лечения фторурацила нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды.
Во время лечения фторурацила-Дарница можно проводить вакцинацию живой вирусной вакциной как самого больного, так и лиц, находящихся с ним в контакте, в результате возможной активации вируса в условиях иммуносупрессии.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Фтор урацил относится к структурных аналогов пиримидина и обладает противоопухолевой активностью как антиметаболит нуклеиновой обмена.
Фтор урацил подавляет рост эпителиальных новообразований и в меньшей степени влияет на опухоли Залозная происхождения. Препарат инактивируется в печени и оказывает выраженное гепато токсичность. Подавляет иммунологическую активность организма.
Фармакокинетика. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, и распределяется в тканях (опухоли, костный мозг, печени) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). При внутривенном введении период полувыведения фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8-20 мин), зависит от введенной дозы. Выводится через дыхательные пути (60-80% в виде углевода диоксида) и почками (примерно 7-20% в неизмененном виде, 90% - в течение первого часа). В течение 6:00 в неизмененном виде выводится с мочой менее 20% однократной дозы (внутривенное введение). Небольшое количество фторурацила выводится с желчью.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Несовместимость.
Несовместим с Кальциумфолинат, карбоплатином, цисплатином, цитарабином, диазепамом, доксорубицином, дроперидолом, галлия нитратом, метотрексатом, метоклопрамидом, морфием, ондансетроном, с продуктами для парентерального питания, винорельбином, то антрациклинами.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре от 15 ° С до 25 ° С. Не замораживать.
При хранении препарата при более низких температурах возможно выпадение осадка. В этом случае ампулу следует нагреть до температуры 60 ° С при энергичном встряхивании, после чего препарат необходимо охладить до температуры 35 ° С. Если осадок растворится и раствор станет прозрачным, препарат пригоден для применения.
Упаковка. По 5 мл в ампулах, по 10 ампул в упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.