ЦитарабинВ аптеках Украины

  • Международное название: Cytarabine
  • Фарм. группа: Антиметаболиты
  • ATС-код: L01BC01
  • Условие продажи: по рецепту
Цитарабин в аптеках

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Цитарабин

(CYTARABINE)

Состав.

Действующее вещество: 1 мл 100 мг цитарабина;

Вспомогательные вещества: макрогол 400, TRIS буфер, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина.

Код АТС L01В С 01.

Клинические характеристики.

Показания. Острые нелимфобластные лейкозы у взрослых и детей (для достижения и поддержания ремиссии); острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии); хронический миелолейкоз (бластный криз); еритролейкоз; неходж лошадиные лимфомы у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии); острый лейкоз у детей и взрослых; лейкемическое инфильтраты в центральной нервной системе.

Противопоказания. Миелосупрессия, вызванная применением лекарственных средств; период беременности и кормления грудью повышенная чувствительность к цитарабин. Острые инфекционные заболевания, почечная и печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы. Цитарабин может вводиться путем внутривенной инъекции или инфузии и подкожно.

При лейкозах больные получают препарат быстрыми внутренне инъекции в дозе 2 мг / кг массы тела в течение 10 дней. Если через 10 дней не будет терапевтического ответа или проявлений токсичности, дозу можно увеличить до 4 мг / кг и применять пока не будет или терапевтического ответа, или токсических проявлений. Почти все пациенты переносят токсические проявления при этих дозах препарата. В качестве альтернативы, цитарабин может вводиться медленными внутренне инфузии от 1 часа до 24 часов в дозе 0,5 - 1 мг / кг массы тела в течение 10 дней, а затем в дозе 2 мг / кг / сут или до появления токсических проявлений, или до достижения ремиссии. Положительный результат от одночасовой инфузии зафиксировано у большинства пациентов.

Цитарабин может применяться прерывисто: внутривенно в дозе 3 - 5 мг / кг / сут пять дней подряд, затем перерыв на 2 - 9 дней. Повторять такой курс необходимо либо к терапевтического ответа, или к непереносимых токсичности. Улучшение клеточного состава спинномозговой жидкости обычно проявляется на 7 - 64 день от начала лечения препаратом.

Как монотерапия для индукции ремиссии Цитарабин применяется у пациентов с острыми лейкозами в дозе 200 мг / м2 внутривенно в течение пяти дней с последующим двухнедельным интервалом. Для поддержания ремиссии назначают в дозе 1 - 1,5 мг / кг внутривенно или подкожно один или два раза в неделю. Миелосупрессия, анемия и тромбоцитопения развиваются почти у всех пациентов. Миелосупрессия проходит в две фазы. Пики падения кроветворения наступают на 7 - 9 и 15 - 24 день. Улучшение наступает обычно на 7 - 64 день (в среднем 28) после начала лечения.

Дети более толерантные к высоким дозам цитарабина чем взрослые. Пациенты пожилого возраста более уязвимы к токсических проявлений цитарабина, поэтому у них надо очень внимательно применять препараты, приводящие к развитию лейкопении, тромбоцит опкнии и анемии.

При неходж лошадиных лимфомах Цитарабин применяют в составе схем поле химиотерапии.

Побочные реакции.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, снижение количества ретикулоцитов, тромбоцитопения, мегалобластоз. Снижение уровня лейкоцитов носит двухфазный характер. Независимо от начального уровня лейкоцитов, дозы или схемы терапии начальное снижение количества лейкоцитов отмечается в первые 24 ч., А самые низкие показатели достигаются на 7-9-й день. Затем наблюдается кратковременный подъем с максимумом где-то на 12-й день. При втором и более глубоком снижении самый низкий уровень отмечается на 15-24-й день. В следующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает выше начального уровня. Тромбоцитопения отмечается с 5-го дня и достигает наибольшей выраженности на 12-15-й день. Затем в следующие 10 дней происходит быстрая нормализация количества тромбоцитов.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, воспаление, язвы слизистой оболочки полости рта или анальной области, анорексия; редко - боль в животе, нарушение функции печени, эзофагит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, необычная усталость, спутанность сознания, потеря памяти, судороги, тремор, дизартрия.

Со стороны органов дыхания: отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит.

Аллергические реакции: высыпания, лихорадка, конъюнктивит, анафилактические реакции, аллергический отек, зуд, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи, повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, нарушение функции почек.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбофлебит.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.


Передозировки. 12-кратная внутренне венная инфузия цитарабина в дозе 4,5 г / м2 каждые 12 ч сричиняе необратимые изменения ЦНС и летальный исход. Не существует антидота, применяемого при передозировке, лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью. Цитарабин не следует применять во время беременности (у некоторых животных было обнаружено тератогенное действие). Препарат следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда ожидаемый положительный эффект преобладает над риском такой терапии и применяется адекватная контрацепция. Если пациентка забеременела во время применения препарата, ее следует проинформировать о возможном вредном влиянии на плод. Неизвестно, выводится Цитарабин в грудное молоко, поэтому на время лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети. Цитарабин применяют у детей любого возраста при лечении острых нелимфобластных лейкозов, острый лимфобластный лейкоз, неходж лошадиных лимфом по жизненным показаниям. Применение цитарабина при неходжкинских лимфомах у детей зависит от стадии заболевания, а также от гистологического типа лимфомы.

Особенности применения. Цитарабин должны назначать только врачи, имеющие опыт противоопухолевой терапии. После растворения препарат вводится немедленно. В качестве растворителя может применяться вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы.

В период осуществления индукции ремиссии больные должны лечиться в условиях, где лабораторное обеспечение и возможности заместительной терапии достаточные для проведения мониторинга переносимости лекарств и защиты, а также поддержания жизни пациента, ослабленного токсическим действием лекарств.

Рассматривая целесообразность терапии цитарабин, следует оценить соотношение потенциальной пользы для больного и известных токсических эффектов препарата.

До принятия решения о начале терапии врач должен ознакомиться с содержанием этой инструкции по применению. Цитарабин имеет мощную угнетающее действие в отношении функции костного мозга. С осторожностью следует начинать терапию у больных с предыдущей медикаментозной миелосупрессией. Пациенты, получающие этот препарат, должны находиться под медицинским наблюдением, а в период индукции ремиссии необходимы ежедневные исследования количества лейкоцитов и тромбоцитов.

После исчезновения бластных клеток из периферической крови необходимо регулярное проведение исследования костного мозга.

Необходимо наличие условий и оборудования для лечения потенциально смертельных осложнений миелосупрессии (инфекций вследствие гранулоцит опения и нарушения других механизмов защиты, а также кровоточивости вследствие тромбоцитопении).

Пациенты, которым назначен Цитарабин, должны находиться под пристальным наблюдением. Обязательно следует часто контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и состояние костного мозга. Если угнетение костного мозга препаратом привело к снижению количества тромбоцитов до 50х 109 / л и ниже или снижение количества полиморфно ядерных гранулоцитов в 1х 109 / л и ниже, следует рассмотреть вопрос о прекращении или изменении терапии. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться и после отмены препарата, достигая минимума через 12 - 24 дня после прекращения терапии. Если сохраняются показания, то терапия может быть восстановлена ??при четких признаках восстановления костного мозга (последовательное исследование мазков).

В месте инъекции или инфузии препарата может отмечаться тромбофлебит, редко - боль и воспаление в месте подкожного введения. Однако в большинстве случаев препарат переносится хорошо. При быстром введении больших доз может наблюдаться рвота, которая может продолжаться в течение нескольких часов после инъекции. Это действие препарата может быть менее выраженным при проведении инфузий.

Препарат следует с осторожностью применять и снижать дозу у больных с нарушенной функцией печени. У пациентов, которые получают Цитарабин, следует часто контролировать состояние костного мозга, функцию печени и почек.

Как и другие цитотоксические препараты, Цитарабин может привести гиперурикемией вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток. Врачу следует контролировать уровень мочевой кислоты в крови и быть готовым к устранению гиперурикемии медикаментозными или другими методами.

У пациентов, которые получают Цитарабин в комбинации с другими препаратами, отмечаются случаи острого панкреатита.

Влияние цитарабина на персонал вследствие профессионального контакта с препаратом не наблюдалось. Может отмечаться легкое раздражение глаз при случайном попадании в них препарата. Периодическое попадание препарата на кожу или длительный контакт могут стать причиной раздражения. При случайном контакте следует промыть загрязненный участок водой с мылом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В зависимости от индивидуальной переносимости Цитарабин может влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами, поэтому во время лечения не следует управлять транспортными средствами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение цитарабина и 5-фтороцитозину приводит к значительному увеличению токсических эффектов (эта комбинация не рекомендуется). При одновременном применении с дигоксином отмечается снижение равновесной концентрации дигоксина в плазме и его почечная экскреция.

Совместное применение цитарабина с урикозурическими препаратами повышает вероятность развития нефропатии.

При одновременном применении с препаратами, которые имеют миелотоксическое действие, возможно усиление притесняют ного влияния на систему кроветворения.

При одновременном применении с циклофосфамидом повышается вероятность развития тяжелой кардиомиопатии.

Сочетанное применение цитарабина с метотрексатом взаимно усиливает цитотоксическое действие.

Фармакологические свойства.

Фармакологические. Точный механизм действия цитарабина не выяснен, однако считается, что он действует путем угнетения синтеза ДНК. Внутриклеточно цитарабин превращается в активный метаболит (цитарабина трифосфат), который ингибирует синтез ДНК. Фермент, отвечающий за это превращение - дезоксицитидинкиназой - содержится преимущественно в печени и, возможно, в почках. Цитарабин инактивируется ферментом цитидиндезаминазой, обнаруженный в тонком кишечнике, почках и печени. Соотношение активирующего (дезоксицитидинкиназой) и др активирующего фермента (цитидиндезаминазы) в клетке определяет чувствительность ткани к цитотоксического действия цитарабина. Ткани с высокой чувствительностью имеют высокий уровень активирующего фермента.

Цитарабин не влияет на непролиферирующие или пролиферирующие клетки вне фазы S или синтезом ДНК. Таким образом, цитарабин является противоопухолевым препаратом со специфичностью к клеточного цикла.

Фармакокинетика. При быстром внутривенном введении цитарабин лишь в умеренном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер, однако после непрерывной внутривенной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40-50% стационарной концентрации в плазме. Связывание с белками составляет 15%. Быстро метаболизируется путем дезаминирования в крови и тканях, особенно в печени, и в минимальном количестве - в спинномозговой жидкости.

Период полувыведения характеризуется индивидуальными различиями. Выводится почками, менее 10% - в неизмененном виде.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Несовместимость. Известно, что Цитарабин несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацила, нафцилином, оксациллином, пенициллином G, Солу-медрол, метил преднизолона натрия сукцинатом.

Срок годности. 2 года

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка. 1 флакон раствора для инъекций по 1 мл или 10 мл в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

  • Ларацит Показания: Острый миелобластный аболимфобластний лейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии), хронический миелолейкоз (бластный криз), еритролейкоз, неходж лошадиные лимфомы у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии), острый лейкоз у детей и взрослых (интратекально).
    Ларацит в аптеках
  • Цитозар Как моно терапия или в комбинации с другими антибластомной средствами для достижения и поддержания ремиссии при остром нелимфоцитарным лейкозе у взрослых и детей, при других видах лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз и хроническая миелоцитарная лейкемия (фаза бластного кризис), как моно терапия или в комбинации с другими антинеопластическими агентами. Цитозар экспериментально применялся для лечения различных видов новообразований. Всего у небольшого количества пациентов с солидными опухолями была положительный ответ; В составе комбинированной терапии (LSA2L2) нехожу лошадиной лимфомы у детей. Терапия высокими дозами в комбинации с дополнительными противораковыми препаратами для химиотерапии или без них при лейкемии, который ассоциируется с особым риском вторичного…
    Цитозар в аптеках
  • Алексан В виде монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами для лечения взрослых и детей, больных: острым миелоидным лейкозом, острым лимфобластным лейкозом, хроническим миелоидным лейкозом, неходжкинскими лимфомами промежуточной или высокой степени злокачественности (в частности, лимфобластными неходжкинскими лошадиными лимфомами и лимфомами типа Беркитта ). Можно применять интратекально в виде монотерапии или в сочетании с метотрексатом и кортикостероидами для профилактики и лечения нейролейкоза.
    Алексан в аптеках