ЗоватинВ аптеках Украины

• Международное название: Simvastatin
• Фарм. группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные.
• ATС-код: C10AA01

Зоватин (Zovatin)

Общая характеристика:

международное и химическое название: simvastatin; (1S, 3R, 7S, 8S, 8аR)-8-{2-[(2R,4R)-4-гидрокси-6-оксо-тетрагидро-2Н-пиран-2-ил]этил}-3,7-диметил-1,2,3,7,8,8a-гексагидронафтален-1-ил, 2,2-диметил-бутаноат;

Основные физико-химические характеристики:

таблетки по 10 мг – ясно-розовые, овальные, обоевыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с насечкой на одной стороне;

таблетки по 20 мг – желтоватые, овальные, обоевыпуклые таблетки, покрытые оболочкой;

Состав. 1 таблетка, покрытая оболочкой, включает симвастатина 10 мг или 20 мг;

другие составляющие: лактоза, крахмал кукурузный переджелатинизированный, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, бутилоксианизол, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, железа оксид жёлтый, железа оксид красный (только в таблетках по 10 мг).

Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КoА редуктазы. Код АТС С10А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Зоватин - гиполипидемический препарат, который синтезируется из продукта ферментации Aspergillus terreus. После перорального приема симвастатин, который является неактивным лактоном, гидролизируется в соответствующую β-гидроксильную форму – основной метаболит и ингибитор 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзим А (ГМГ-КoА) редуктазы – фермента, который катализирует реакцию образования мевалоната с ГМК-КоА. Вследствие этого ингибирования проистекает ограничения биосинтеза холестерина (ХС) на раннем этапы, ускоряется его метаболизм, уменьшается уровень ХС в плазме крови, концентрация ХС липопротеинов низкой плотностью (ЛПНП) и ХС липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), апопротеина В, меньшей мерой триглицеридов. Концентрация ж ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) умеренно повышается, который приводит к снижению соотношений ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и общий холестерин/ХС ЛПВП.

Фармакокинетика. Симвастатин после перорального введения относительно хорошо всасывается в пищеварительном тракте и превращается в печени на активную терапевтическую форму. Во время первичного прохождения через печень, которая является также первичной мишенью действия препарата, более 79% абсорбированного симвастатина удерживается в ней и поддается интенсивному метаболизму. Проявляется ряд активных и неактивных метаболитов. При участии цитохрома Р450 (СYР) выявлено, что менее 5% принятой дозы попадает в системный кровоток в виде активных метаболитов. Как симвастатин, так и его β-гидроксильные метаболита на 95% связываются с белками плазмы крови. Около 60% принятой дозы симвастатина экскретируется с жёлчью в неизменном виде. 10-15% выводится почками в мочу.

Период полувыведения активного метаболита составляет около 3 часов.

Максимальные концентрации ингибиторов в плазме достигались через 1,3-2,4 часа после приема дозы.

Показания для использования.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Пациентам с ИБС при уровне холестерина в плазме крови 5,5 ммоль/л и выше Зоватин назначают для вторичной профилактики осложнений (снижение риска коронарной смерти и нефатального инфаркта миокарда; снижение риска потребности выполнение реваскуляризации миокарда; замедление прогрессирование коронарного атеросклероза).

Гиперлипидемия

Зоватин показан в объединении с диетой для снижения повышенного уровня общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов (ТГ) у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или комбинированным (смешанной) гиперлипидемией в тех случаях, когда использования одной только диеты недостаточно.

Зоватин также показан как дополнение до диеты и остальных немедикаментозных методов лечения больных на гомозиготную семейную гиперхолестеринемию для снижения повышенного уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В.

Способ использования и дозы.

До начала лечения Зоватином пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которого необходимо строго придерживаться.

Ишемическая болезнь сердца

Начальная доза для пациентов с ИБС составляет 20 мг в сутки в 1 прием вечером.

При необходимости, в зависимости от реакции пациента, подбор дозы следует осуществлять с интервалом не менее 4 недель до достижения максимальной дозы 80 мг в сутки в 1 прием вечером.

При снижении уровня ХС ЛПНП ниже 1,94 ммоль/л или уровня общего ХС в плазме крови ниже 3,6 ммоль/л необходимо уменьшить дозу препарата.

Гиперлипидемия

Доза, что рекомендуется, составляет 10 мг в сутки в 1 прием вечером.

Заметный терапевтический эффект отмечается через 2 недели лечения Зоватином, достигая максимума на 4-6 неделя, и удерживается в течение всего времени приема препарата. В случае приостановки лечения Зоватином концентрация общего холестерина в крови возвращается до выходного уровня. Подбор дозы при необходимости выполняют как указано выше.

Гомозиготна семейная гиперхолестеринемия

Доза, что рекомендуется, для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 40 мг в сутки в 1 прием вечером или 80 мг в сутки, распределенных на 3 приема (по 20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг на ночь). Для лечения таких пациентов Зоватин назначают как дополнение к остальным гиполипидемических методов (например, аферез ЛПНП) или ж без другого лечения, если оно недоступно.

Сопутствующая терапия

Зоватин эффективный как при монотерапии, так и в объединении с секвестрантами желчных кислот. Максимальная доза симвастатина, что рекомендуется для пациентов, которые одновременно принимают циклоспорин, фибраты или никотиновую кислоту, составляет 10 мг в сутки.

Дозировка при почечной недостаточности

Поскольку симвастатин практически не выводится с мочой, нет необходимости в смене дозировки для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/минут) доза препарата, что превышает 10 мг в сутки, должна быть тщательно обоснована и её следует применять с большой осторожностью.

Побочное действие.

При применении препарата могут иметь место такие побочные эффекты как боль в животе, запор, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, панкреатит, кожное высыпание, зуд, алопеция, астения, головная боль, головокружение, спазмы мышц, парестезии, периферическая невропатия и анемия.

Серьезным побочным эффектом препарата является миопатия, проявлениями которого могут быть боль и ригидность мышц. Очень редко сообщается про рабдомиолиз и гепатит/ желтуху.

Изредка сообщается про выраженный синдром повышенной чувствительности, что обнаруживался некоторыми с таких нарушений: ангионевротический отек, волчанкоподобный синдром, ревматоидная полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышена скорость оседания эритроцитов (ШОЕ), артрит, артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы крови, одышка и недомогание.

Изредка сообщается про заметное и стойкое повышение уровней сывороточных трансаминаз. Отмечалось возрастание концентрации щелочной фосфатазы и g-глутамилтранспептидазы. Является сообщения про повышение уровней креатинфосфокиназы (КФК) скелетно-мышечной происхождения.

Также были сообщения про такие побочные эффекты: депрессия, мультиформные эритемы, включая синдром Стивенса-Джонсона, лейкопению и пурпуру. Однако причинных взаимосвязей этих явлений с терапией препаратом не был установлена.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к симвастатину или любому вспомогательному веществу.

Заболевания печени в острые стадии или непонятное персистирующее повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.

Беременность и кормление грудью.

Передозировка.

Зарегистрировано несколько случаев передозировки симвастатина, при этом в ни одного с пациентов не отмечено специфических симптомов и его последствий. Максимальная принятая доза составляла 450 мг. Максимальная концентрация ингибиторов в плазме отмечалась в пределах от 1,3 до 2,4 часов после приема препарата.

При передозировке возможны тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, контроль за жизненно важными функциями организма, в том числе за функциями печени и почек, и, при необходимости, симптоматическая поддерживающая терапия.

Особенности использования.

Симвастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы иногда могут вызывать миопатию, которая обнаруживается в виде мышечной боли (миалгии) или мышечной слабости что ассоциированные с значительным повышением уровня креатинфосфокиназы (более чем у 10 раз сравнительно с верхней границей нормы). Рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без неё отмечается редко.

Пациенты, которые начинают лечения симвастатином, а также которым повышают дозу, должны быть предупреждены про риск развития миопатии и необходимость немедленно сообщать врача про возникновения непонятного мышечной боли или мышечной слабости. При диагностировании миопатии или подозрении на неё терапию симвастатином необходимо немедленно прекратить.

через некоторое время после начала лечения препаратом могут иметь место незначительные бессимптомные кратковременные повышение уровней сывороточных трансаминаз, что не нуждаются приостановка терапии.

Перед началом лечения, а также периодически (например, два раза на час) в течение первого года терапии или до одного года после последнего повышение дозы всем пациентам рекомендуется исследовать функцию печени. Пациенты, которым дозу повышают до 80 мг, должны быть добавочно обследованы через три месяца. Особенное внимание следует уделять пациентам с повышенными уровнями трансаминаз в плазме крови; им необходимо немедленно выполнить повторные исследования, а в период дальнейшего лечения обследовать чаще. Если уровни трансаминаз имеют склонность к повышению, особенно если они стойко превышают верхнюю границу нормы более чем у 3 раза, прием препарата необходимо прекратить.

Зоватин следует с осторожностью назначать пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и /или имеют заболевания печени в анамнезе. Заболевания печени в острые фазе или непонятное устойчивое повышение уровней трансаминаз является противопоказаниями для лечения симвастатином.

Терапию Зоватином необходимо кратковременно прекратить пациентам за несколько дней до выполнение крупных оперативных вмешательств, а также в послеоперационный период.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность использования Зоватина для лечения детей не выявлены. В настоящее время препарат не рекомендуется назначать детям.

Использование у пациентов пожилого возраста

Хотя опыт применение препарата для лечения пациентов пожилого возраста ограничен, его эффективность при использовании стандартных доз является аналогичною такой в популяции в целом. Заметного увеличения частоты клинических или лабораторных побочных проявлений не отмечено.

Использование в период беременности и кормления грудью

Зоватин противопоказан при беременности.

Атеросклероз является хроническим процессом, и приостановка приема липидоснижаях средств в период беременности не должно значительно влиять на результаты долговременного лечения первичной гиперхолестеринемии. Кроме того, холестерин и другие продукты цикла биосинтеза холестерина является необходимыми составляющими для развития плоду, в том числе синтеза стероидов и клеточных мембран. Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, такие как Зоватин, снижают синтез холестерина и, возможно, остальных продуктов цикла биосинтеза холестерина, эти препараты противопоказаны при беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, если только наступления беременности в таких пациенток крайне маловероятно, или если они не применяют надежных негормональных методов контрацепции. Планировать зачатия можно не раньше, чем через месяц после окончания терапии симвастатином. Если пациентка забеременела во время лечения Зоватином, препарат следует немедленно отменить, а пациентку проинформировать про потенциальную опасность для плода.

Заостается неизвестным, или выводится симвастатин или его метаболиты с молоком матери. Поскольку значительна количество лекарств испытывает экскреции с материнским молоком, а также через большой риск побочных проявлений, женщинам, которые принимают Зоватин, следует воздержаться от кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы

Зоватин не влияет или влияет незначительно на способность управлять транспортным средством или использовать механизмы, что требуют концентрации внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

При рассмотрении возможности использования комбинированной терапии симвастатином с каждым с взаимодействующих препаратов, врач должен взвесить потенциальную польза лечения с возможным риском развитие тяжелых побочных эффектов. Следует также обеспечить тщательный контроль пациентов касающиеся появления каких-либо признаков и симптомов мышечной боли, мышечной болезненности или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и в период добору более высоких дозировки каждого препарата и предвидеть периодический контроль уровня КФК в крови

Риск развития миопатии повышается при совместном с симвастатином применении гемфиброзила или остальных фибратов, а также никотиновой кислоты (ниацина) в гиполипидемических дозах (³ 1 г/день). Поэтому следует избегать совместного использования симвастатина с фибратами или никотиновой кислотой, кроме случаев, когда существует высокая вероятность того, что польза следующих изменений в уровнях содержимого липидов превысит возможный риск данного соединения препаратов. Добавление этих лекарственных средств до ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы обыкновенно обеспечивает незначительное дополнительное снижение ХС ЛПНП, но дает возможность достигнуть и дальнейшего снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ХС ЛПВП. Комбинации фибратов или ниацина с низкими дозами симвастатина применялись без появления миопатии в некоторых кратковременных клинических исследованиях при тщательному контроле за пациентами. Клинический опыт показывает, что риск развития миопатии при совместном применении симвастатина вместе с никотиновой кислотой ниже, чем с фибратами.

Кроме того, риск развития миопатии повышается при высоких уровнях активности ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови. Симвастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы метаболизируются изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP3A4). Определенные препараты, которые в терапевтических дозах делают заметный ингибирующий эффект на этот путь метаболизма, могут существенно увеличить уровень ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в плазме и таким образом повысить риск развития миопатии. До них принадлежат циклоспорин, противогрибковые азолы итраконазол и кетоконазол, антибиотики группы макролидов эритромицин и кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, а также антидепрессант нефазодон. Спильне использования Зоватина с этими препаратами не рекомендуется. При отсутствии альтернатив кратковременному курса лечения итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином или кларитромицином следует рассмотреть возможность кратковременной приостановки терапии Зоватином.

Доза симвастатина для пациентов, которые одновременно принимают циклоспорин, фибраты или никотиновую кислоту, обыкновенно не должна превышать 10 мг в сутки, поскольку риск развития миопатии растет в основному при более высоких дозах.

Сок грейпфрута включает один или более компонентов, которые подавляют CYP3A4 и могут повысить содержимое в плазме препаратов, что метаболизируются этим путём. Эффект обыкновенного употребления сока (одна стакан - 250 мл - в день) является минимальным и не имеет клинического значения. Однако очень крупные объемы (более 1 литр в день) значительно повышают уровень активности ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в плазме в период терапии симвастатином. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в крупных объемах.

Зоватин может усилить действие антикоагулянтов кумаринового ряда. Поэтому пациентам, которые принимают такие антикоагулянты, необходимо определить протромбиновое время перед началом лечения препаратом и достаточно часто в течение начального его периода с целью убедиться в отсутствии серьезных отклонений показателя протромбинового времени. Как только этот показатель стабилизируется, протромбиновое время можно контролировать с частотою, обыкновенно рекомендованной при лечении антикоагулянтами кумаринового ряда.

При смене дозы симвастатина процедуру следует повторить.

У пациентов, которые принимают Зоватин одновременно с дигоксином, может повышаться концентрация дигоксина в сыворотке крови.

Условия и сроки хранения.

Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте при температуре до 25°С.

Срок годности - 2 года.