Зокор фортеВ аптеках Украины

• Международное название: Simvastatin
• Фарм. группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные.
• ATС-код: C10AA01
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЗОКОР® ФОРТЕ
(ZOCOR® FORTE)
Состав
действующее вещество: simvastatin;
1 таблетка содержит симвастатина 40 мг
Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол (Е 320), кислота аскорбиновая, кислота лимонная моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал преже латинизированный, магния стеарат, лактоза;
оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропил целлюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк, оксид железа красный (Е 172).
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа.
Гиполипидемические средства. Код АТС С 10АА 01.
Клинические характеристики.
Показания.
Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца
Зокор® Форте применяют у пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, больных сахарным диабетом, пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов или пациентов с ишемической болезнью сердца. Зокор® Форте способствует:
уменьшению риска основных сосудистых событий (суммарного количества случаев, включая не фатальный инфаркт миокарда, коронарную смертность, инсульт или необходимость выполнения операции реваскуляризации) и уменьшению необходимости выполнения процедур реваскуляризации периферических и прочих не коронарных сосудов;
уменьшению риска основных коронарных событий (суммарного количества случаев, включая не фатальный инфаркт миокарда или коронарную смертность) и уменьшению потребности в выполнении процедур коронарной реваскуляризации (включая, аортокоронарное шунтирование и через кожную транслюминальную коронарную ангиопластику)
снижению риска развития инсульта;
снижению риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС, а также уменьшению госпитализаций вследствие стенокардии.
У пациентов с сахарным диабетом Зокор® Форте снижает риск развития периферических сосудистых осложнений (проведение операций реваскуляризации, ампутации нижних конечностей, возникновение трофических язв).
У пациентов с ИБС и гиперхолестеринемией, Зокор® Форте замедляет развитие коронарного атеросклероза, включая снижение частоты развития новых осложнений.
Пациенты с гиперхолестеринемией
Зокор® Форте применяют как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина B, а также для повышения холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия типа IIa по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия типа IIb по классификации Фредриксона), когда применение одной только диеты и прочих не медикаментозных методов лечения недостаточно. Таким образом, Зокор® Форте снижает соотношение холестерин ЛПНП / холестерин ЛПВП, соотношение общий холестерин / холестерин ЛПВП.
Зокор® Форте показан для лечения больных гипертры глицеридемию (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона).
Зокор® Форте показан для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).
Зокор® Форте также показан как дополнение к диете и иншимх способов лечения больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенного общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина B.
ДЕТИ С гетерозиготной семейной ГИПЕХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЮ
Зокор® Форте применяют как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина B у детей (девушек, в которых не менее 1 год как начались менструации) и у мальчиков в возрасте 10 - 17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к любой составляющей этого препарата.
Заболевания печени в острой стадии или непонятное и стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки.
Беременность и период кормления грудью (см. Также "Особенности применения").
Способ применения и дозы.
Суточные дозы Зокору® - от 10 до 80 мг следует применять один раз в сутки, вечером. При подборе дозы Зокору® ее изменения следует осуществлять с интервалами не менее 4 нед до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, принимаемого раз в сутки в вечерние часы.
Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца
Стандартная начальная доза Зокору® Форте для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее), - больных сахарным диабетом, пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов, а также для пациентов с ишемической болезнью сердца - составляет 40 мг в сутки однократно, вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с применением диеты и лечебной физкультуры.
Пациенты с гиперхолестеринемией (НЕ ОТНОСЯТСЯ В вышеперечисленных КАТЕГОРИИ РИСКА)
До начала лечения препаратом Зокор® Форте пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна продолжаться в течение всего курса лечения.
Обычно начальная доза составляет 20 мг в сутки (1 таблетка Зокору® в дозе 20 мг) и назначается однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг один раз в сутки, вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией можно назначить Зокор® в начальной дозе 10 мг (1 таблетка препарата Зокору® в дозе 10 мг). Отбор доз, при необходимости, должен осуществляться способом, изложенным выше (см. Раздел "Способ применения и дозы", Ишемическая болезнь сердца).
Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Исходя из результатов контролируемого клинического исследования, больным гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, Зокор® Форте рекомендован в дозе 40 мг в сутки, что принимается однократно, вечером, или 80 мг в сутки в 3 приема: 20 мг утром, 20 мг днем ??(2 таблетки Зокором ® в дозе 20 мг) и 40 мг вечером. Таким пациентам Зокор® Форте назначают как дополнение к другому лечению, что снижает уровень холестерина (например, ЛПНП плазмаферез) или без другого лечения, если оно недоступно.
Сопутствующей терапии
Зокор® Форте эффективен в виде монотерапии, а также в сочетании с секвестр антами желчных кислот.
Для пациентов, которые применяют циклоспорин, гемфиброзил или другие фибраты, или липидоснижающие дозы (≥1 г / сут) ниацина совместно с Зокором®, максимальная рекомендуемая доза Зокор® составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, которые одновременно с препаратом Зокор® принимают амиодарон или верапамил, суточная доза Зокору® не должна превышать 20 мг. Препарат Зокор® Форте для таких пациентов не применяется, так как таблетка, покрытая оболочкой, не делится (см. Разделы "Особенности применения", Миопатия / Рабдомиолиз и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Почечная недостаточность
Поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости изменять дозировку для больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл / мин), следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такая дозировка считается необходимым, следует назначать с осторожностью.
Дозировка у детей (10 - 17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Обычно начальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки вечером (1 таблетка Зокору® в дозе 10 мг). Рекомендовано принимать 10 - 40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в день. Дозу следует подбирать индивидуально согласно рекомендованного лечения.
Побочные реакции.
В общем Зокор® Форте переносится хорошо.
Во время контролируемых клинических испытаний, предшествовавших поступлению препарата в продажу, больше чем в 1% случаев наблюдали такие побочные эффекты, которые рассматривались исследователями как таковые, вероятно или наверняка были связаны с применением препарата: боль в животе, запор, вздутие живота . Другими побочными проявлениями, встречались в 0,5 - 0,9% больных, были астения и головная боль.
Миопатия наблюдалась редко.
В ходе неконтролируемых клинических исследований и после поступления препарата в продажу отмечены такие дополнительные побочные эффекты: тошнота, понос, сыпь, диспепсия, зуд, алопеция, головокружение, судороги, миалгия, панкреатит, парестезии, периферические нейропатии, нарушения памяти, бессонница, рвота и анемия. Изредка встречались рабдомиолиз и гепатит / желтуха, очень редко - печеночная недостаточность. Также редко отмечался выраженный синдром гиперчувствительности, который проявлялся некоторыми из таких черт: ангионевротический отек, волчаночноподобного синдромом, ревматической полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, ростом СОЭ, артритом, артралгиями, крапивницей, светочувствительностью, жаром, приливами крови к лицу, одышкой и недомоганием.
Влияние на состояние лабораторных показателей.
Изредка сообщалось о значительном и устойчивое повышение уровня сывороточных трансаминаз. Отмечалось повышение уровней щелочной фосфатазы и гамма-глютамил-транспептидазы. Отклонение показателей функции печени в целом были незначительными и кратковременными. Имеются сообщения о повышении уровней сывороточной КФК скелетно-мышечного происхождения (см. "Меры предосторожности").
Передозировки.
Известны несколько случаев передозировки препарата, при этом у одного из больных не отмечено специфических симптомов и его последствий. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г. В случае передозировки следует применять общепринятые меры.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Зокор® Форте противопоказан беременным женщинам.
Атеросклероз является хроническим процессом, и прекращение приема гиполипидемических средств во время беременности не должно значительно влиять на результаты долговременного лечения первичной гиперхолестеринемии. Более того, холестерин и другие вещества цикла биосинтеза холестерина являются необходимыми составляющими для развития плода, в том числе синтеза стероидов и клеточных мембран. Поскольку ингибиторы редуктазы ГМК-КоА, такие как Зокор® Форте, способны снижать синтез холестерина и потенциально других веществ цикла биосинтеза холестерина, назначение Зокор®у Форте может нанести вред плоду.
Есть несколько сообщений о врожденных аномалиях у новорожденных, чьи матери во время беременности ингибиторы редуктазы ГМК-КоА. Поэтому Зокор® Форте нельзя назначать беременным женщинам, а также тем женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Зокор® Форте следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждения, что женщина не беременна (см. "Противопоказания").
Применение в период лактации
Неизвестно, выделяется симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарств испытывает экскреции в материнское молоко, а также из-за высокого риска побочных возникновения побочных явлений, женщинам, принимающим Зокор® Форте, следует прекратить кормление грудью (см. "Противопоказания").
Дети.
Безопасность и эффективность симвастатина у подростков (девушек, в которых не менее 1 год как начались менструации) и мальчиков в возрасте 10 - 17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивалась в контролируемом клиническом исследовании. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Дозы более 40 мг не исследовались в этой категории пациентов. В исследовании не было зафиксировано влияния симвастатина на рост и половое развитие подростков, а также на продолжительность менструального цикла у девочек.
Девушки должны быть о консультированы относительно методов контрацепции при применении симвастатина.
Симвастатин не исследовали у пациентов моложе 10 лет, а также у девочек, в которых еще не начались менструации.
Поскольку препарат содержит лактозу, это необходимо учитывать при применении больным с наследственной непереносимостью лактозы.
Особенности применения.
Миопатия / рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, что проявляется в виде мышечной боли, болезненности или общей слабости и сопровождается ростом активности КФК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия может проявляться в форме рабдомиолизу, что иногда сопровождается острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск миопатии увеличивается за счет повышения ингибуючои активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.
Риск развития миопатии / рабдомиолиза при терапии симв астатин повышается при одновременном приеме таких препаратов:
Мощные ингибиторы CYP3A4 итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон, особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нет доказательств того, что при назначении симвастатина одновременно с фенофибратом риск развития миопатии превышает суммарный риск, создаваемый приемом каждого из этих препаратов.
Циклоспорин или даназол в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Амиодарон или верапамил в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В ходе клинических исследований сообщалось о развитии миопатии в 6% пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг одновременно с амиодароном.
Дилтиазем. У пациентов, которые применяют дилтиазем одновременно с симв астатин в дозе 80 мг в сутки риск развития миопатии увеличивается и составляет примерно 1%. Риск развития миопатии у пациентов, применяющих дилтиазем одновременно с симв астатин в дозе 40 мг в сутки примерно равен таковому при приеме симвастатина в дозе 40 мг в сутки без сопутствующего приема дилтиазема (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Ниацин (≥ 1 г / сут).
Фузидиновую кислота у пациентов, применяющих фузидиновую кислоту одновременно с симв астатин, может повышаться риск развития миопатии (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риска развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы препарата.
У пациентов, которые не получали сопутствующей терапии, частота возникновения миопатии / рабдомиолиза составляла примерно 0,02% у пациентов, получавших симвастатин в дозе 20 мг / сут, 0,08% у пациентов, получавших в дозе 40 мг / сут и 0 53% у пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг / сут.
Меры по снижению риска развития миопатии / рабдомиолиза:
1. Следует избегать одновременного приема симвастатина с такими препаратами: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы
ВИЧ протеазы и нефазодон. Если терапию перечисленными препаратами невозможно отменить, следует приостановить терапию симв астатин на время приема данных препаратов. Одновременное применение каждого из перечисленных ингибиторов CYP3A4 должен быть исключен, если преимущества комбинированной терапии не превышают возможного риска.
2. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих циклоспорин, даназол или гемфиброзил, другие фибратами (кроме фенофибрата), или липидознижувальни дозы (≥ 1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты). Следует избегать одновременного назначения симвастатина с этими препаратами, если преимущества от влияния на уровень липидов не превышают риск назначения лекарственных комбинаций. Добавление фибратов или ниацина к терапии симв астатин, как правило, обеспечивает небольшое дополнительное снижение концентрации ЛПНП, однако может быть также достигнуто дополнительное снижение уровня ТГ и повышение концентрации ЛПВП.
3. Дозы симвастатина для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил, не должны превышать 20 мг в сутки. Применение симвастатина в дозах более
20 мг / сутки вместе с амиодароном или верапамилом не рекомендуется, если только преимущества от применения такой комбинации не превышают потенциального риска развития миопатии.
4. Пациенты, применяющие фузидиновую кислоту вместе с симв астатин должны быть под тщательным наблюдением. Следует учитывать возможность приостановления лечения симв астатин во время приема фузидиновую кислоты.
5. Все пациенты, которые начинают принимать симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости немедленного обратиться к врачу в случае возникновения каких-либо болей неясного характера, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия симв астатин должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается. Наличие вышеперечисленных симптомов и / или более чем 10-кратное по сравнению с верхней границей нормы повышение уровня КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатина симптомы миопатии исчезают, а уровень КФК снижается. В начале терапии симв астатин или при повышении доз препарата целесообразно проводить периодическое определение уровня КФК, однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предупредить развитие миопатии.
6. Многие пациенты, у которых развился рабдомиолиз во время терапии симв астатин, имели осложненный анамнез, в том числе страдающих почечной недостаточностью, как правило, в результате долговременного сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия симв астатин должна быть временно приостановлена ??в пациентов за несколько дней до выполнения больших оперативных вмешательств, а также в послеоперационном периоде.
Влияние на печень
В клинических исследованиях у некоторых взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы). При отмене препарата активность трансаминаз обычно постепенно возвращается к исходному уровню. Повышение уровня трансаминаз не сопровождалось желтухой или другой клинической симптоматикой. Данные реакции не связаны с гиперчувствительностью. Некоторые из пациентов имели отклонения показателей функции печени до начала терапии симв астатин и / или потребляли избыточное количество алкоголя.
Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями, всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрации, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении всего первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повышен уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени должен проводиться вовремя в начале лечения и более часто в дальнейшем. В тех случаях, когда уровень трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат следует отменить.
При лечении симв астатин, как и другими гиполипидемическими средствами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.
Офтальмологическое обследование
При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные на сегодня данные длительных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.
Применение у лиц пожилого возраста
Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте старше 65 лет, получали его во время контролируемых клинических исследований, оценивалась относительно снижения уровней общего и холестерина ЛПНП, оказывалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые бы проявлялись клинически или лабораторными показателями, не отмечено.
Поскольку препарат содержит лактозу, это необходимо учитывать при применении больным с наследственной непереносимостью лактозы.
Влияние на способность к управлению машиной и работы с техникой.
Учитывая возможность возникновения побочных реакций как головокружение и судороги, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Симвастатин метаболизируется CYP3A4, однако, не обладает ингибуючою активностью в отношении этого кофермента. Поэтому ожидается влияния симвастатина на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под влиянием CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4 увеличивают риск миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. К числу таких средств относятся: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.
Циклоспорин или даназол. Риск развития миопатии / рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.
Другие гиполипидемические средства, способные вызвать развитие миопатии.
Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических препаратов, не являющихся мощными ингибиторами CYP3A4, но способны вызвать миопатии в условиях монотерапии. Такими препаратами являются: гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата, при комбинированном приеме которого с симв астатин риск возникновения миопатии не превышает таковой при монотерапии каждым из препаратов в отдельности), особенно с высокими дозами симвастатина а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе ≥ 1 г в сутки (см. Особенности применения).
Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина (см. Особенности применения).
Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симв астатин в дозе 80 мг (см. Особенности применения).
Фузидиновую кислота пациенты, получающие фузидиновую кислоту одновременно с симв астатин, могут иметь повышенный риск развития миопатии (см. Особенности применения).
Другие лекарственные взаимодействия.
Производные кумарина.
Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки незначительно потенцирует эффект антикоагулянтов кумаринового :, протромбиновый время (Международное нормализованное отношение - МНО) возрастает у здоровых добровольцев от 1,7 до 1,8 и у пациентов с гиперхолестеринемией от 2,6 до 3,4 . У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, протромбиновый время или МНО должны определяться до начала терапии симв астатин, а также достаточно часто в начальный период лечения. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или МНО, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового нового времени или МНО по вышеизложенной схеме. Терапия симв астатин не вызывает изменений протромбинового нового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимавших антикоагулянты.
Другие виды взаимодействия.
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибують CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ -Коа- редуктазы после употребления 250 мл сока в
день является максимальным, составляет 13% и не имеет клинического значения. Однако потребление большого количества сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно повышают уровень ингибуючои активности в отношении ГМГ- Коа-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления большого количества сока грейпфрута (см. Особенности применения).
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
После приема внутрь симвастатин, что является неактивным лактонов, гидролиза ется с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, что является основным метаболитом и обладает высокой ингибирующим активностью в отношении ГМГ- Коа (метилглютарил-коэнзим А) редуктазы, фермента, который катализирует начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Клинические исследования показали эффективность Зокора в отношении снижения уровней общего холестерина в плазме крови, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), а также повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией, а также смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенный уровень холестерина является фактором риска и назначения одной только диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект отмечается в течение 2-х недель приема препарата, максимальный - через 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина общее содержание холестерина возвращается к исходному уровню, который был до начала лечения.
Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-Кoа-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната с ГМК-Кoа. Поскольку конверсия ГМГ-Кoа в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, считается, что применение Зокор® Форте не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМК-Кoа легко метаболизируется до ацетил-КоА, участвующий во многих процессах биосинтеза в организме.
В Скандинавском исследовании Воздействия симвастатина на Выживаемость (4S), влияние терапии Зокор®ом на общую смертность (медиана времени участия пациентов 5,4 года) оценивался на 4 444 пациентах с ишемической болезнью сердца (ИБС) и исходным уровнем общего холестерина 212-309 мг / дл (5,5-8,0 ммоль / л). Зокор® уменьшал риск общей смертности на 30%, смертности от ИБС на 42%, частоту не фатально подтвержденных инфарктов миокарда на 37%. Зокор® также снижал риск необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока (аорто-коронарное шунтирование или через кожный транслюминальная коронарная ангиопластика) на 37%. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений снижался на 55%. Более того, Зокор® значительно (на 28%) снижал риск возникновения смертельных и несмертельных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения).
В 5-летнем много центровой рандомизированном, двойном слепом, плацебо контролируемом исследовании Защиты Сердца (Heart Protectиon Study - HPS) эффективность терапии Зокором® была продемонстрирована у пациентов с гиперлипидемией или без, находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с наличием сахарного диабета, инсульта и других сосудистых заболеваний. Перед началом терапии в 33% пациентов уровень ЛПНП был ниже 116 мг / дл, 25% имели уровень ЛПНП от 116 мг / дл до 135 мг / дл и в 42% уровень ЛПНП был выше 135 мг / дл.
В данном исследовании Зокор® в дозе 40 мг в сутки по сравнению с плацебо снижал общую смертность на 13%, риск смерти, связанной с ИБС, на 18%, риск возникновения основных коронарных осложнений (не фатальный инфаркт миокарда или смерть, повязкам связанную с ИБС) на 27%, риск возникновения необходимости оперативных вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аорто-коронарное шунтирование и через кожную транслюминальную ангиопластику) на 30%, риск возникновения необходимости восстановления периферического кровотока и других видов не коронарной реваскуляризации на 16%, риск развития инсульта на 25%. Частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности снижалась на 17%. Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижался на 25% у пациентов с ИБС или без нее, включая больных с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов и цереброваскулярной патологией. У больных с сахарным диабетом Зокор® на 21% снижал риск развития сосудистых осложнений, включая операции по восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей и возникновения трофических язв. Зокор® по данным коронарной ангиографии замедлял прогрессирования коронарного атеросклероза и появление как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзий, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирования атеросклероза коронарных артерий.
Анализ подгрупп из двух исследований, в которые были включены 147 пациентов с гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) показал, что в группе Зокору®, принимаемого в дозе 20-80 мг в сутки, уровень триглицеридов снижался на 21-39% (в группе плацебо - на 11-13%), холестерина ЛПНП на 23-35% (в группе плацебо - на 1-3%), всех типов липопротеинов, кроме ЛПВП, на 26 - 43% (в группе плацебо - на 1 -3%), а уровень холестерина ЛПВП повышался на 9-14% (в группе плацебо - на 3%).
В 7 пациентов с дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия ИИИ типа по классификации Фредриксона), Зокор® в дозе 80 мг / день уменьшал уровень холестерина ЛПНП, включая холестерин ЛППП на 51% (в группе плацебо - на 8%), а уровень холестерина ЛПОНП и ЛППП на 60% (в группе плацебо - на 4%).
Фармакокинетика
Метаболизм. Главными активными метаболитами симвастатина в плазме крови бетагидроксиацид и его 6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-ексометилен производные. Максимальная концентрация метаболитов симвастатина в плазме крови достигается через 1,3 - 2,4 часа после однократного приема. Есть данные о достижении максимальной концентрации симвастатина и его метаболитов в период до 4:00 и ее медленное снижение через 12:00 примерно на 10%. При приеме симвастатина в рекомендованных терапевтических дозах (5-80 мг в сутки) сохраняется линейный характер профиля AUG (площади под кривой к концентрации - время) активных метаболитов в общем кровотоке. Линейная зависимость сохраняется при повышении дозы до 120 мг. Симвастатин является неактивным лактонов легко гидролиза ется, превращаясь в Я-гидроксикислоты, L-654,969, мощный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. В плазме крови представлен метаболит L-654,969 и еще 4 активных метаболита. Ингибирования ГМГ- Коа редуктазы лежит в основе всех фармакокинетических исследований метаболитов Я-гидроксикислоты (активных ингибиторов). И те, и другие определяются в плазме крови при назначении симвастатина.
Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина.
Распределение. После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях. Содержание активной формы симвастатина L-654,969 в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой внутрь дозы, 95% от этого количества находится в связанном с белками состоянии. Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60% у мужчин) является его низкое содержание в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучен.
Вывод. При первом прохождении через печеночный кровоток симвастатин метаболвзуеться с последующим выводом препарата и его метаболитов с желчью. В исследовании 100 мг предназначалось в капсулах (5 х 20 мг), меченый симвастатин С14 накапливался в крови, моче и фекалиях. Около 60% меченого препарата было выявленов каловых массах и всего около 13% - в моче. Коэффициент вариации AUС в общем кровотоке не зависит от дозы симвастатина. В данном исследовании пациенты принимали внутрь таблетки симвастатина в дозах 5, 10, 20, 60, 90 и 120 мг. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не нарушает фармакокинетического профиля препарата. Фармакокинетические показатели при приеме разовой дозы и длительном лечении симв астатин показывают, что симвастатина не накапливается в тканях при длительном лечении. Максимальная концентрация ингибиторов в плазме крови достигается в течение 1,3-2,4 часов после приема препарата. В исследовании пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) после приема одной дозы препарата концентрации ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови были примерно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетка, покрытая оболочкой, розового цвета, овальной формы таблетки. С одной стороны выдавлена ??надпись MSD 749, с другой - гладкие.
Срок годности.
2 года.
Нельзя использовать препарат после истечения срока годности.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30С.
Упаковка.
Блистер, содержащий 14 таблеток. Картонная коробка, содержащая 1 или 2 блистера.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Мерк Шарп и Доум Б.В. / Merk Sharp & Dohme BV