НоваграВ аптеках Украины

• Международное название: Sildenafil
• Фарм. группа: Другие средства, применяемые в урологии, включая спазмо...
• ATС-код: G04BE03
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
медицинское
НОВАГРА 25
(NOVAGRA 25)
НОВАГРА 50
(NOVAGRA 50)
НОВАГРА 100
(NOVAGRA 100)
Состав
вспомогательные вещества: кальция гидро фосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, инстакот IC-S-091 (розовый).
Лекарственная форма :. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа.
Средства, применяемые при нарушении эрекции. Код АТС G04B Е 03.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение эректильной дисфункции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему или любой вспомогательного вещества.
Благодаря влиянию на обмен оксида азота / цГМФ силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов при их однократном или длительном применении, поэтому их совместное назначение с донорами оксида азота, органические нитраты или органическими нитритами в любой форме постоянно или периодически противопоказано.
Препараты для лечения нарушений эрекции, в том числе силденафил, не должны применять пациентами, для которых сексуальная активность нежелательна (например, пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Прием силденафила противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на одном глазу через неартериальну передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, произошло это из-за предыдущий прием ингибитора ФDE5.
Прием силденафила противопоказан пациентам, у которых безопасность применения данного препарата не изучалась: пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, артериальной гипотензии (артериальное давление <90/50 мм рт. Ст.), Недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое заболевание ФДЭ сетчатки).
Способ применения и дозы.
Таблетки предназначены для перорального приема. Для реализации эффекта cилденафилу необходимо половое возбуждение.
Применение взрослым. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 50 мг, которую принимают при необходимости примерно за 1:00 до сексуальных действий. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки. Активность силденафила может проявляться через больший срок при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак.
Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина составляет 30 - 80 мл / мин) режим дозирования не меняется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.
Пациенты с нарушениями функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например, при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.
Пациенты, которые используют другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия у пациентов, получающих терапию ритонавиром, рекомендуется не превышать максимальную разовую дозу 25 мг силденафила в течение 48 часов. Начальная доза 25 мг должна рекомендоваться пациентам, которые получают сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).
С целью снижения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии альфа-блокаторами к применению силденафила. Кроме того, следует начать назначение препарата с малых доз.
Применение у пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
При необходимости применения дозы менее 50 мг назначают силденафил в соответствующей лекарственной форме и дозе.
Побочные реакции.
Побочные явления были преходящими, легкими и умеренными. Во время исследований частота и тяжесть росли при увеличении дозы.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, атаксия, невралгия, нейропатия, парестезии, тремор, головокружение, нарушение сна, бессонница, снижение рефлексов, повышение чувствительности, гипестезия, дисфазия, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, блокада, обмороки, тахикардия, сердцебиение, артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз церебральных сосудов, сердечная недостаточность, нарушения электрокардиограммы.
Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, рвота, глоссит, колит, гастрит, гастроэнтероколит, эзофагит, стоматит, диарея, сухость во рту, гингивит, нарушение функции печени, геморроидальное кровотечение.
Со стороны дыхательной системы: ларингит, фарингит, синусит, бронхит, продуктивный кашель, боль в грудной клетке, ринит.
Со стороны костно-мышечной системы: артриты, артрозы, миалгия, разрыв сухожилия, тендосиновиит, синовииты, боль в костях, миастения.
Со стороны крови: анемия, лейкопения, носовые кровотечения.
Со стороны нарушения обмена: нарушение обмена углеводов, гипергликемия, гипогликемия, гиперурикемия.
Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету, хроматопсия, мидриаз, конъюнктивит, боль в глазах, ощущение сухости в глазах.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции - анафилактический шок, ангионевротический отек, кожные высыпания (крапивница, дерматит, эксфолиативный эпидермальный некроз); лихорадка.
Со стороны репродуктивной системы: пролонгированная эрекция и / или приапизм.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекция мочевыводящих путей; цистит, никтурия, учащение мочеиспускания, задержка мочи.
Передозировки.
В исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг явления были подобны таковым при приеме силденафила в низких дозах, но встречались чаще. В случае передозировки проводят стандартное симптоматическое лечение. Применение диализа не увеличивает клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат применяют женщинам.
Дети.
Не назначают детям в возрасте до 18 лет.
Особенности применения.
Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физическое обследование пациента. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед началом лечения по поводу нарушений эрекции необходимо кардиологическое обследование больного.
После широкого применения препарата в практике поступили сообщения о серьезных нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы, которые включали стенокардию, инфаркт миокарда, внезапной коронарной смерти, желудочковые аритмии, геморрагический инсульт, проходящие ишемию, артериальную гипер- или гипотензию. Указанные случаи преимущественно развивались во время или сразу после сексуальной активности. У большинства пациентов (но не во всех) имелись факторы риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Препараты, предназначенные для лечения нарушения эрекции, с осторожностью применяют у больных с анатомической деформацией полового члена, например, при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони) и у лиц с заболеваниями, которые способствуют развитию приапизма (серповидно клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз) . Сведений о безопасности применения силденафила при пептической язве и геморрагическом диатезе не существует, поэтому больным с такой патологией назначают с осторожностью.
У небольшого числа больных с наследственным пигментным ретинитом отмечены наследственные нарушения ФДЭ сетчатки. Сведения о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому препарат у них следует применять с осторожностью.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Поскольку во время клинических испытаний силденафила наблюдались головокружение и нарушение зрения, не следует управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами до выяснения индивидуальной реакции на препарат.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Пациенты, которые получают другие лекарства.
За исключением ритона веру, одновременное назначение которого с силденафилом не рекомендуется, для больных, принимающих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3А 4, предполагается начальная доза силденафила 25 мг.
Влияние других препаратов на силденафил. Исследования in vitro: метаболизм силденафила опосредуется главным образом цитохромом Р450 (CYP), а именно: его изоформами 3А 4 (основной путь) и 2С 9 (второстепенный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила.
Исследования in vivo: фармакокинетический анализ результатов клинического исследования в отдельных группах пациентов продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP 3А 4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин).
Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор CYP, при одновременном приеме у здоровых добровольцев приводит к увеличению концентрации силденафила в плазме на 56%. Хотя частота нежелательных явлений при одновременном приеме с ингибиторами CYP 3А 4 в этих пациентов не росла, начальная доза силденафила должна составлять 25 мг.
При применении разовой дозы 100 мг силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP 3А 4 (500 мг дважды в сутки, 5 дней), доза силденафила (AUC) увеличивалась на 182%. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира (1200 мг три раза в сутки), который также является ингибитором CYP 3А 4, приводил к увеличению максимальной концентрации (max) силденафила на 140%, AUC - на 210%.
Силденафил не влияет на фармакокинетику сиквинавиру. Сильные ингибиторы CYP 3А 4, такие как кетоконазол и итраконазол, проявляют выразительные эффекты. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы ритона веру, который является высоко специфическим ингибитором Р450, в равновесном (500 мг дважды в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к 300% (в 4 раза) максимальной концентрации силденафила и 1000% увеличение (в 11 раз) AUC силденафила в плазме крови. Через 24 часа концентрации силденафила в плазме приблизительно 200 нг / мл, в то время как при применении силденафила его концентрация составляла 5 нг / мл. Это связано с ритонавира на изоферменты Р450.
Силденафил не влияет на фармакокинетику ритона веру. Основываясь на этих результатах, одновременное назначение силденафила и ритона веру не рекомендуется, и в любом случае доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.
Грейпфрутовый сок, который является слабым ингибитором CYP 3A4, влияет на метаболизм в стенке кишечника и может привести к небольшому повышению уровня силденафила в плазме. Разовый прием антацида (гидроксид магния / гидроксид алюминия) не влияет на биодоступность силденафила.
Специфические исследования по изучению взаимодействия между всеми медицинскими препаратами не проводились. По данным фармакокинетического анализа отдельных групп пациентов, ингибиторы CYP2С 9 (такие как тол бутамид, варфарин), ингибиторы CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазид и родственные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов или стимуляторы метаболизма CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила.
У здоровых добровольцев не доказано влияние азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, скорость выведения и период полувыведения силденафила и его основных метаболитов. Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались. Следовательно, назначение таких комбинаций не рекомендуется. Одновременное назначение силденафила и ритона веру не рекомендуется.
Исследования in vitro на тромбоцитах человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегантными свойства нитропруссида натрия. Информация о безопасности применения силденафила пациентами с заболеваниями, сопровождающимися кровотечением, или с активными язвами органов пищеварения, отсутствует. Поэтому назначение силденафила таким больным возможно только после тщательной оценки риска и пользы.
Влияние силденафила на другие препараты. Исследования in vitro: силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450, а именно: 1А 2, 2С 9, 2С 19 2D6, 2Е 1 и 3А 4 (IC50> 150 mM). При применении его в рекомендуемых дозах Cmax силденафила в плазме достигает примерно 1 mМ, следовательно маловероятно, что силденафил способен изменить выведение субстратов этих изоферментов.
Исследования in vivo: признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) с тол бутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP2С 9, не обнаружено.
Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых добровольцев, которые имели максимальный уровень алкоголя в крови 0,08% (80 мг / дл).
Не отмечено взаимодействия силденафила (100 мг) и амлодипина у больных артериальной гипертензией. Среднее дополнительное снижение артериального давления было 8 mmHg систолического и 7 mmHg - диастолического.
Силденафил (100 мг) не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеаз, саквинавира и ритона веру, которые являются ингибиторами CYP3A4.
Благодаря известным эффектам на пути обмена оксида азота / цГМФ силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Таким образом, применение силденафила в сочетании с нитратами или донорами оксида азота в любых формах противопоказано.
Когда α-блокатор доксазозин (4 мг) и силденафил (25 мг) применялись одновременно больным с доброкачественной гиперплазией простаты, наблюдалось дополнительное снижение артериального давления на 7 mmHg систолического и 7 mmHg - диастолического. В течение первых 4:00 после совместного приема вышеупомянутых препаратов отмечались редкие случаи постуральной гипотензии.
Одновременный прием силденафила и α-блокаторов может вызывать симптоматическую гипотензию у некоторых пациентов.
Анализ безопасности показал отсутствие разницы в профиле побочных реакций у пациентов, принимающих силденафил отдельно и с антигипертензивными препаратами.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Силденафил - пероральный препарат, применяемый для лечения нарушений эрекции у мужчин. Препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор циклической гуанозинмоно фосфат (цГМФ) специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).
Силденафил не имеет непосредственного релаксирующего эффекта на изолированные кавернозные тела человека, но значительно повышает релаксирующий эффект закиси азота (NO) путем угнетения ФДЭ-5, которая ответственна за расщепление цГМФ в кавернозных телах. При активации метаболического пути NO / цГМФ, что происходит при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ 5 силденафилом приводит к повышению концентрации цГМФ в кавернозных телах. Итак, для того, чтобы силденафил оказывал свою положительную фармакологическое действие, необходимо сексуальное возбуждение.
Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным относительно ФДЭ 5. Его влияние на ФДЭ-5 сильнее, чем влияние других известных ФДЭ (в 10 раз сильнее, чем ФДЭ 6, в 80 раз - чем ФДЭ 1, в 700 раз - чем ФДЭ 2 , ФДЭ 3, ФДЭ 4, ФДЭ 7 - ФДЭ 11). В частности силденафил имеет в 400 раз лучшую селективность относительно ФДЭ-5, чем ФДЭ 3, цГМФспецифичнои изоформы ФДЭ, которая принимает участие в процессах регуляции сердечных сокращений.
У здоровых добровольцев при разовом приеме 100 мг силденафила препарат не вызывал клинически существенных изменений ЭКГ. Применение силденафила приводило к легкой или умеренной снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не влияло на клинический эффект. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении на спине после приема внутрь 100 мг препарата составил 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении на спине составляла 5,5 мм рт. ст. Такие снижение артериального давления объясняются сосудорасширяющим эффектом силденафила, который, возможно, обусловлено повышенными концентрациями цГМФ в гладких мышцах сосудов. Больше, чем обычно, артериальное давление снижалось у пациентов, которые одновременно принимали нитраты.
Всасывания. Силденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью около 40% (25 - 63%). Силденафил подавляет ФДЭ5 фермент in vitro до 50% при концентрации 3,5 nM. Средняя концентрация в плазме после применения силденафила в дозе 100 мг - почти 18 ng / mL или 38 nM. Максимальные концентрации, которые наблюдались в плазме, регистрировались через 30 - 120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается и задержка максимального времени равна в среднем 60 мин, а уменьшение максимальной концентрации - в среднем 29%.
Распределение. Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vss) равен 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный циркулирующий N-дисметиловый метаболит примерно на 96% связан с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общих концентраций.
У здоровых добровольцев, которые получали силденафил (один раз в дозе 100 мг), через 90 мин после приема препарата в эякуляте было зарегистрировано менее 0,0002% вещества (в среднем 188 нг) от принятой дозы.
Метаболизм. Силденафил метаболизируется, главным образом изоферментами печени, локализованными в микро сомах, CYP3А 4 (основной путь) и CYP2С 9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется в результате N-диметиляции силденафила. Этот метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной силденафила, но его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% от селективности исходного препарата. Концентрации этого метаболита в плазме составляют примерно 40% от соответствующих концентраций силденафила. N-дисметиловый метаболит метаболизируется и дальше, его конечное время полувыведения составляет около 4:00.
Вывод. Общий клиренс силденафила составляет 41 л / ч с конечным сроком полувыведения 3 - 5:00. При пероральном применении силденафил выводится в виде метаболитов, главным образом с фекалиями (около 80% принятой дозы) и в меньшей степени - с мочой (13% принятой дозы).
Фармакокинетика у пациентов специальных групп.
Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (старше 65 лет) имели сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила и его N-дисметилового метаболита были примерно на 40% больше, чем у здоровых добровольцев в возрасте 18 - 45 лет. Анализ большого количества исследований показал, что возраст не имеет клинически важное значение для частоты побочных явлений.
Пациенты с почечной недостаточностью. У добровольцев с легкой и умеренной (клиренс креатинина равен 30 - 80 мл / мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила не изменялась после приема внутрь разовой дозы препарата 50 мг. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и максимальной концентрации (88%) по сравнению с добровольцами такого же возраста, не имеющих нарушений функции почек .
Пациенты с недостаточностью функции печени. У добровольцев с легкой и умеренной циррозом печени (Чайлд-Пьюд А и В) клиренс силденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и максимальной концентрации (47%), по сравнению со здоровыми добровольцами такого же возраста. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Данные доклинических исследований, которые базировались на общепринятых исследованиях безопасности, токсичности доз повторяющихся генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродукцию, не показали особого риска для человека.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки 25 и 50 мг - круглые, розовые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с насечкой на одной стороне и гладкие с другой стороны.
Таблетки 100 мг - круглые, розовые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. В сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 250 C.
Упаковка. 1, 2 или 4 таблетки в блистере, 1 блистер вкладывают в коробку из картона.
Категория отпуска. По рецепту.