ЦипринолВ аптеках Украины

• Международное название: Ciprofloxacin
• Фарм. группа: Антибактериальные средства группы хинолонов.
• ATС-код: J01MA02
• Условие продажи: по рецепту

Ципринол
(CIPRINOL)
состав
действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 250 мг, 500 мг или 750 мг ципрофлоксацина в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата;
целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия крахмала (тип А), повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, пропиленгликоль.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код АТС J01M A02.
Клинические характеристики.
Показания.
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину.
Инфекции дыхательных путей: ципрофлоксацин можно рекомендовать для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками.
Инфекции среднего уха (средний отит) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa, или стафилококками.
Инфекции глаз.
Инфекции почек и мочевыводящих путей.
Инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею и простатит.
Инфекции органов брюшной полости (инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит).
Инфекции кожи и мягких тканей.
Инфекции костей и суставов.
Сепсис.
Инфекции или высокий риск инфекций (профилактика) у больных с ослабленной иммунной системой (в том числе - при лечении иммунодепрессантами и при нейтропении).
Выборочная деконтаминация кишечника при лечении иммунодепрессантами.
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides.
При назначении следует учитывать действующую инструкцию по применению для надлежащего применения антибактериального средства.
дети
Ципрофлоксацин можно применять детям в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (в клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких (в клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял от 5 до 17 лет).
Лечение ципрофлоксацином может быть назначено только после тщательной оценки соотношения риск-польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и / или окружающих тканей.
Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по указанным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.
Взрослые и дети
Снижение риска возникновения или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.
Противопоказания.
Ципрофлоксацин не следует применять при повышенной чувствительности к активному веществу препарата или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к другим компонентам препарата.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано из-за клинически значимые побочные эффекты (артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.
Дополнительная информация по отдельным группам больных
Дети и подростки
осложнения муковисцидоза
Имеющиеся клинические и фармакокинетические данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацина для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей и подростков с муковисцидозом легких (в возрасте от 5 до 17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только детям старше 5 до 17 лет) в дозе 20 мг ципрофлоксацина / кг перорально 2 раза в сутки (максимальная суточная доза - 1500 мг ципрофлоксацина) или 10 мг ципрофлоксацина / кг массы тела в три раза в сутки (максимальная суточная доза - 1200 мг ципрофлоксацина ).
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза составляет 6-10 мг ципрофлоксацина / кг каждые 8:00, но не более максимальной дозы 400 мг, или 10-20 мг ципрофлоксацина / кг перорально каждые 12:00, но не более максимальной дозы 750 мг.
Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (> 65 лет)
При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина, в зависимости от тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозирования при нарушении функции почек или печени
У взрослых
Нарушение функции почек
- При КК от 30 до 60 мл / мин / 1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг / 100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки для перорального применения.
- При КК менее 30 мл / мин / 1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность), или его концентрация в плазме крови эквивалентна или больше 2 мг / 100 мл, максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки для перорального применения.
Нарушение функции почек и гемодиализ
- При КК от 30 до 60 мл / мин / 1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг / 100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки для перорального применения.
- При КК менее 30 мл / мин / 1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность), или его концентрация в плазме крови эквивалентна или больше 2 мг / 100 мл, максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки для перорального применения.
Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях
- Пероральное применение ципрофлоксацина в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацина.
Нарушение функции печени
Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек и печени
- При КК от 30 до 60 мл / мин / 1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг / 100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки для перорального применения.
- При КК менее 30 мл / мин / 1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность), или его концентрация в плазме крови эквивалентна или больше 2 мг / 100 мл, максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки для перорального применения.Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции почек и печени.
способ применения
Таблетки ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Таблетки ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.
Прием препарата натощак ускоряет усвоение активного вещества. В таком случае таблетки ципрофлоксацина, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать одновременно с употреблением молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Однако кальций, содержащийся в рационе, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Если тяжесть заболевания пациента или другие причины (например, если больной получает энтеральное питание) не позволяют принимать таблетки ципрофлоксацина, покрытые оболочкой, рекомендуется перейти на терапию внутривенной лекарственной формой ципрофлоксацина. После введения можно продолжить лечение таблетированной формой препарата.
продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологических исследований. Важно продолжать лечение в течение по крайней мере 3 суток после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения:
1 день при острой неосложненной гонореи и цистите;
до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости;
у больных со сниженным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении;
при остеомиелите курс терапии может быть продлен до 2 месяцев
7-14 дней при всех других инфекциях.
При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжить как минимум 10 дней во избежание риска развития осложнений в отдаленном периоде.
При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также продолжаться не менее 10 дней.
Дети и подростки
осложнения муковисцидоза
При осложнениях муковисцидоза легких, вызванного Pseudomonas aeruginosa, у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) продолжительность лечения составляет 10-14 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей или пиелонефрит
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите, вызванных Escherichia coli, курс лечения составляет 10-21 дней.
Побочные реакции.
Нежелательные побочные реакции на препарат, основанные на всех клинических исследованиях с ципрофлоксацином (оральная и парентеральная форма), классифицированы по категориям частоты CIOMS III, приводятся ниже (общее количество испытательных n = 51721, дата блокировки базы данных: 15 Май 2005).
Частоту нежелательных побочных реакций, о которых сообщалось по поводу ципрофлоксацина, обобщенно в следующей таблице. В рамках каждого группировки частоты случаев нежелательные побочные реакции приводятся в порядке убывания серьезности.
Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); редкие (≥ 1/1000, ≤1 / 100); жидкие (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Нежелательные побочные реакции, идентифицированы только во время постмаркетингового исследования и частота которых не может быть определена, приводятся по обозначением «неизвестно».применение детям
Частота случаев артропатии, указанная выше, основывается на основе данных, полученных при исследованиях взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается часто.
Передозировки.
Вследствие острой передозировки при пероральном применении в ряде случаев отмечалась оборотная токсическое действие на паренхиму почек.
Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мероприятий, рекомендуется также контролировать функцию почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Поскольку безопасность применения ципрофлоксацина беременным женщинам не установлена, и в связи с тем, что данные испытаний на животных не позволяют полностью исключить вероятность повреждения суставных хрящей у новорожденных, ципрофлоксацин нельзя назначать беременным женщинам.
Испытания на животных не предоставили никаких доказательств тератогенных эффектов (мальформаций) от применения препарата.
Период кормления грудью
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время кормления грудью.
Дети.
Ципрофлоксацин можно применять детям в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (в клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких (в клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял от 5 до 17 лет).
Лечение ципрофлоксацином может быть назначено только после тщательной оценки соотношения риск-польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и / или окружающих тканей.
Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по указанным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.
Особенности применения.
Тяжелые инфекции и / или инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными бактериями
Для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными и анаэробными бактериями ципрофлоксацин, следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
пневмококки
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмокових инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae.
Инфекции половых органов
Инфекции половых органов могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозревается, или известно, что инфекции половых органов вызванные N. gonorrhoeae, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.
Нарушение сердечной деятельности
Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на ЭКГ (см. Раздел «Побочные реакции»). В общем, пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к воздействию препарата на интервал QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгации интервала QT (например, антиаритмические препараты класса Iа или iii), и больным с факторами риска указанных состояний (например, пролонгация QT в анамнезе, некорригированной гипокалиемия).
Дети и подростки
Как и другие препараты этой группы, доказано, что ципрофлоксацин может вызывать артропатии опорных суставов у молодых животных. Анализ имеющихся данных о безопасности применения ципрофлоксацина больным детям, большинство из которых страдали муковисцидозом, не предоставил никаких доказательств повреждения хрящевой ткани или суставов, ассоциированного с лечением. Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких (в возрасте 5-17 лет), лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E.coli (в возрасте 1-17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучалось. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.
Повышенная чувствительность к препарату
В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.
В крайне редких случаях анафилактические / анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Желудочно-кишечный тракт
В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и устойчивой диареи об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например, псевдомембранозный колит, что может угрожать жизни с возможным летальным исходом, которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например, ванкомицин перорально 4 х 250 мг / сут). Лекарственные средства, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Может наблюдаться преходящее повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени.
Костно-мышечная система
При любых признаках тендинита (например, болезненная припухлость, воспаление) об этом следует сообщить врачу и прекратить лечение антибиотиком. При этом следует держать пораженную конечность в покое и избегать неправильного физической нагрузки (поскольку может повыситься риск разрыва сухожилия).
Разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова) наблюдался преимущественно при применении препарата у лиц пожилого возраста в связи с предыдущим лечением глюкокортикоидами.
Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями со стороны сухожилий в анамнезе, ассоциированными с лечением хинолина.
нервная система
Больные эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции центральной нервной системы (например, снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, снижение кровообращения в сосудах мозга, изменения в структуре головного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин лишь в случае преобладания ожидаемой пользы над возможным риском, поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакциях со стороны центральной нервной системы.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до угрожающего жизни пациента состояния. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.
Кожа и подкожная клетчатка
Было доказано, что ципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности, поэтому пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например, подобных солнечных ожогов) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.
цитохром P450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с ингибированием их метаболического клиренса ципрофлоксацином, может вызвать специфические побочные эффекты.
Влияние на результаты лабораторных анализов
Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на флору Mycobacterium spp. путем пригничнення роста в культуре микобактерий, приводя к ложноотрицательных результатов анализа посева от пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами через реакции со стороны ЦНС (см. Раздел «Побочные реакции»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Антиаритмические препараты класса Iа или ИИИ
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Iа или III, поскольку ципрофлоксацин может усиливать пролонгацию интервала QT (см. Раздел «Особенности применения»).Формирование хелатного комплекса
При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например, кальция, магния, алюминия, железа), фосфатзвьязуючих полимеров (например, севеламер, лантана карбоната), сукральфат или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (например, таблеток диданозин), содержащих магний, алюминий или кальций, снижается абсорбция ципрофлоксацина. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часа до или, по крайней мере, через 4:00 после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов Н2-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты
Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (например, молока, йогурта, апельсинового сока, обогащенного кальцием). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной мере не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Пробенецид
Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению уровня концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном введении) что приводит к сокращению времени достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось.
омепразол
Одновременное застосуванння ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Сmax и уменьшение увеличение показателя «площадь под кривой соотношения концентрация-время (AUC)» ципрофлоксацина.
тизанидин
В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение максимальной концентрации в 7 раз, диапазон - 4-21 раз, увеличение показателя AUC - в 10 раз, диапазон - 6-24 раза) . С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные явления. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь фатальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие производные ксантина
После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих производных ксантина в сыворотке крови.
метотрексат
При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. В связи с этим за пациентами, которые получают комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, следует осуществлять тщательное наблюдение.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим регулярный контроль показателя концентрации сывороточного креатинина (2 раза в неделю).
Антагонисты витамина К
При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Риск может варьироваться в зависимости от инфекции, возраста, общего состояния пациента, поэтому точный влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (INR) оценить сложно. Следует проводить регулярный контроль INR во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиону).
глибенкламид
В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).
дулоксетин
В ходе клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изоэнзима CYP450 1A2 (таких как флювоксамин) может привести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. Раздел «Особенности применения»). ропинирол
В ходе клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изоэнзима CYP450 1A2, приводит к увеличению и максимальная концентрация ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. Раздел «Особенности применения»).
лидокаин
Исследование с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоэнзима CYP450 1A2, снижает клиренс лидокаина, введенного внутривенно, на 22%. Хотя лечение с лидокаином хорошо переносилось, после одновременного применения с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
клозапин
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапину были повышены на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. Раздел «Особенности применения»).
Силденафил
Исследование с участием здоровых добровольцев показали повышение Сmax и AUC силденафила примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать одновременное применение ципрофлоксацина с силденафилом, тщательно взвешивая риск и пользу.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
механизм действия
Ципрофлоксацин иn vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу iv), необходимы во многих процессах, связанных с ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
механизм резистентности
Резистентность к ципрофлоксацину иn vitro обычно связывается с мутациями сайта-мишени в бактериальных топоизомеразами и ДНК-гиразы путем багатоспупеневих мутаций. Одинарные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонов.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (присуще для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (ефлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмид-опосредованной резистентности, кодированной gnr геном антибиотикорезистентности. Механизмы резистентности, которыми инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиты и тетрациклин, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Организмы, устойчивые к этим препаратам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.
Минимальная бактерицидная концентрация (МВД), как правило, не превышает МПК (МИС) более чем в 2 раза.
Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro
Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией специалистов, когда местная распространенность резистентности приобрела такой степени, что польза от применения средства, по крайней мере, в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.
К ципрофлоксацина целом чувствительны in vitro следующие роды и виды бактерий:
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus (метицилинчутливи изоляты)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Aeromonas spp.
Maraxella catarrhalis
Brucella spp.
Neisseria meningitides
Citrobacter koseri
Pasteurella spp.
Francisella tubarensis
Salmonella spp. *
Haemophilus ducreyi
Shigella spp.
Haemophilius influenza
Vibrio spp.
Legionella spp.
Yersinia pestis
анаэробные микроорганизмы
Mobiluncus
другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis
Chlamydia pneumonia
Mycoplasma hominis
Mycoplasma pneumonia.
Различную чувствительность к ципрофлоксацину выявляют: Acinetobacter baumann, Burkholderia capacita, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterobacter faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что следующие микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину:
Staphylococcus aureus (метициллин) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycopolasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobilincus, Peptostreptococcus, Propionibacterioum acnes).
Фармакокинетика.
абсорбция
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
После приема внутрь 250 мг или 500 мг, или 750 мг ципрофлоксацина в таблетках ципрофлоксацин быстро и полностью всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкой кишки.
Максимальные концентрации в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.
Биодоступность препарата составляет примерно 70-80%. Максимальные концентрации в сыворотке крови (Cmax) и общая площадь под кривой концентрация / время (AUC) повышались в соответствии с дозы.
распределение
Связывания ципрофлоксацина с белками незначительное (20-30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать в внесосудистое пространство. Большой объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который достигает 2-3 л / кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови.
метаболизм
Были зафиксированы небольшие концентрации следующих четырех метаболитов: диетилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (M2), оксоципрофлоксацин (M3) и формилципрофлоксацин (M4). Метаболиты M1-М3 выявляют in vitro антимикробную активность, подобную или ниже активность налидиксовой кислоты. М4 в минимальном количестве является эквивалентом норфлоксацина в плане антимикробной активности in vitro.
вывод
Ципрофлоксацин выделяется преимущественно в неизмененном виде как почками, так и через кишечник.
дети
В ходе исследования с участием детей не наблюдалось возрастной зависимости Cmax и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг / кг / 3 раза в сутки) повышения Cmax и AUC не наблюдалось. У 10 детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом, показатель Cmax составил 6,1 мг / л (диапазон 4,6-8,3 г / л) после часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мл / кг. Этот показатель составлял 7,2 мг / л (диапазон 4,7-11,8 мг / л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значение AUC составляли 17,4 мг * ч / л (диапазон 11,8-32,0 мг * ч / л) и 16,5 мг * ч / л (диапазон 11,0-23,8 мг * ч / л) в соответствующих возрастных группах. Эти значенння находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. Исходя из группы пациентов и факмакокинетичного анализа педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полураспада у детей составляет примерно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения - около 60%.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг: круглые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны;
таблетки по 500 мг овальные, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны;
таблетки по 750 мг овальные, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с обеих сторон.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения.
Таблетки по 250 мг и 500 мг для лекарственного препарата не нужны специальные условия хранения.
Таблетки по 750 мг хранить при температуре не выше 30 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки по 250 мг и 500 мг 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.
Таблетки по 750 мг 10 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.