Тритаце плюсВ аптеках Украины

• Международное название: Comb drug
• Фарм. группа: Комбинированные препараты ингибиторов АПФ
• ATС-код: C09BA05
• Условие продажи: по рецепту

Тритаце ПЛЮС 2,5 мг / 12.5 мг (TRITACE PLUS 2,5 мг / 12,5 мг)
Тритаце ПЛЮС 5 мг / 12,5 мг (TRITACE PLUS 5 мг / 12,5 мг)
Тритаце ПЛЮС  5 мг / 25 мг (TRITACE PLUS 5 мг / 25 мг)
Тритаце ПЛЮС 10 мг / 12,5 мг (TRITACE PLUS 10 мг / 12,5 мг)
Тритаце ПЛЮС 10 мг / 25 мг (TRITACE PLUS 10 мг / 25 мг)
Состав.
Действующие вещества: рамиприл и гидрохлоротиазид;
1 таблетка содержит рамиприла 2,5 мг / гидрохлоротиазида 12,5 мг
рамиприла 5,0 мг / гидрохлоротиазида 12,5 мг
рамиприла 5,0 мг / гидрохлоротиазида 25,0 мг
рамиприла 10,0 мг / гидрохлоротиазида 12,5 мг
рамиприла 10,0 мг / гидрохлоротиазида 25,0 мг
1 таблетка Тритаце ПЛЮС® 2,5 мг / 12,5 мг Тритаце ПЛЮС® 5 мг / 25 мг содержит вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный преже латинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат;
1 таблетка Тритаце ПЛЮС® 5 мг / 12,5 мг Тритаце ПЛЮС® 10 мг / 25 мг содержит вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный преже латинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид красный (Е172), натрия стеарилфумарат;
1 таблетка Тритаце ПЛЮС® 10 мг / 12,5 мг содержит вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный преже латинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), натрия стеарилфумарат.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (АПФ). Код АТС C09B A05.
Клинические характеристики.
Показания. Лечение эссенциальной гипертензии у больных, которым рекомендована комбинированная терапия (рамиприл и гидрохлоротиазид).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату, любого другого ингибитора АПФ (АПФ) или к любой из вспомогательных веществ препарата.
В связи с тем, что в состав препарата входит ингибитор АПФ,
Тритаце ПЛЮС ®протипоказаний:
больным с ангионевротический отек в анамнезе
во время беременности и кормления грудью.
В связи с тем, что в состав препарата входит гидрохлоротиазид, Тритаце ПЛЮС® противопоказан:
больным с анурией или повышенной чувствительностью к тиазидов и других производных сульфонамида.
Способ применения и дозы. Дозировка имеет индивидуальный характер.
Тритаце ПЛЮС® не рекомендуется к применению в качестве начальной терапии.
Дозы Тритаце ПЛЮС® определяют в ходе подбора отдельных доз его компонентов.
Особое внимание уделяется больным, находящимся на диализе.
Рекомендуемая доза и ее корректировки
После завершения подбора отдельных компонентов в соответствии с описанным ниже Тритаце ПЛЮС® можно назначить, если подобранная доза и режим дозирования позволяют применять фиксированную комбинацию (см. Раздел «Показания» и «Особенности применения»).
Обычная доза 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида (соответствует 1 таблетке Тритаце ПЛЮС® 2,5 мг / 12,5 мг) в сутки. Обычно рекомендуется принимать всю суточную дозу в утренние часы однократно.
Подбор проводит врач согласно степени тяжести артериальной гипертензии и наличия других сопутствующих факторов риска.
Максимальная суточная доза 10 мг рамиприла и 50 мг гидрохлоротиазида (соответствует 4 таблеткам Тритаце ПЛЮС® 2,5 мг / 12,5 мг или 2 таблеткам Тритаце ПЛЮС®
5 мг / 25 мг).
Дозы для больных с нарушением функции почек
Клиренс креатинина - 30-60 мл / мин на 1,73 м2 поверхности тела: максимальная рекомендуемая суточная доза для больных с нарушенной функцией почек составляет 5 мг рамиприла /
25 мг гидрохлоротиазида (соответствует 2 таблеткам ТРИТАЦЕПЛЮС® 2,5 мг / 12,5 мг или 1 таблетке ТРИТАЦЕПЛЮС® 5 мг / 25 мг).
пропущенные дозы
Если дозу этого лекарственного препарата пропущен, ее следует принять как можно скорее. Однако, если факт пропуска дозы обнаружено в момент, близкий к времени приема следующей дозы, то тогда не стоит принимать пропущенную дозу, а соблюдать схемы регулярного дозирования. Не следует удваивать дозу.
применение препарата
Таблетки Тритаце Плюс® нужно проглатывать с достаточным количеством жидкости (примерно половина стакана). Таблетки нельзя жевать и раскусывать.
Обычно рекомендуется применять всю суточную дозу утром за один прием. Значительное влияние пищи при приеме Тритаце ПЛЮС® не ожидается.
Тритаце ПЛЮС® не предназначен для начальной терапии. У больных, которым начато одновременное лечение рамиприлом и мочегонным средством, возможно развитие симптомов артериальной гипотензии.
Необходимо подобрать дозу каждого из лекарственных средств. Если фиксированная комбинация содержит дозы и позволяет дозирование с той же частотой, которая была определена во время титрования, для лечения больного может быть более удобным применение Тритаце ПЛЮС®. Если в ходе поддерживающей терапии будет необходима корректировка дозы, то лечение лучше проводить с отдельными компонентами препарата.
При применении Тритаце ПЛЮС® следует учитывать возможность развития ангио невротического отека (см. Раздел «Противопоказания», «Особенности применения»).
гериатрия
Клинический опыт применения Тритаце ПЛЮС® больным пожилого возраста (старше 65 лет) незначителен.
педиатрия
Безопасность и эффективность Тритаце ПЛЮС® у детей не выяснены, поэтому применение препарата этой возрастной группе больных не рекомендуется.
Побочные реакции. Обзор нежелательных реакций на лекарственное средство
Чаще всего при приеме Тритаце ПЛЮС® наблюдались такие нежелательные реакции: головная боль (3,9%), головокружение (2,2%) и бронхит (2,1%), тахикардия (0,2%).
Нежелательные реакции на лекарственный препарат, наблюдались в клинических исследованиях
В связи с тем, что клинические исследования проводят в специфических условиях, процент нежелательных реакций на препарат, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, не отражает частоту реакций в клинической практике. Его также не следует сравнивать с показателем, полученным в клинических исследованиях, проводившихся с другим лекарственным препаратом. Информация о побочных эффектах, которые возникли в клинических исследованиях, пригодна для выявления нежелательных реакций, связанных с препаратом, и определения их приблизительной частоты. Таблица 1
Нежелательные реакции, которые имели место в ≥ 1% больных, принимавших рамиприл + гидрохлоротиазид (ГХТ) в контролируемых клинических исследованиях
Нежелательные реакции Рамиприл + ГХТ * (%)
n = 967 Рамиприл (%)
n = 1058 ГХТ (%)
n = 515 Плацебо (%)
n = 44
головная боль 3,9 1,7 6,0 4,5
головокружение 2,2 1,5 1,0 4,5
бронхит 2,1 0,5 0,4 0,0
невралгия 1,9 0,4 0,4 ??2,3
инфекция 1,8 0,4 1,2 2,3
инфекция верхних дыхательных путей
1,4
0,4
0,8
2,3
астения 1,3 1,3 1,6 2,3
усиление кашля 1,3 1,2 1,0 0,0
боль в спине 1,0 0,6 0,6 0,0
* Больных, принимающих Тритаце Плюс® или рамиприл + гидрохлоротиазид в комбинации.
Редкие нежелательные реакции на препарат в клинических исследованиях (<1%)
Организм в целом: аллергические реакции, высокая температура, шок.
Сердечно-сосудистая система: стенокардия, артериальная гипотензия, ощущение усиленного сердцебиения, постуральная гипотензия, синкопе, тахикардия.
Пищеварительная система: запор, гастроэнтерит, желудочно-кишечный боль, тошнота.
Нарушение метаболизма и питания: повышенное чувство жажды, подагра, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия и периферические отеки.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия.
Нервная система: тревога, апатия, депрессия, сухость во рту, приливы жара, нервозность, парестезии, нарушения сна, сонливость, повышенная потливость и тремор.
Дыхательная система: одышка и синусит.
Кожа и кожные придатки: алопеция, ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, зуд, псориаз, сыпь.
Органы чувств: конъюнктивит, потеря вкуса и шум в ушах.
Урогенитальной системы: импотенция, почечная недостаточность, нарушение функции почек.
Изменения показателей крови и клинических химических анализов
гидрохлоротиазид
Показатели функции почек: повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.
Холестерин: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Глюкоза: снижение толерантности к глюкозе. У больных сахарным диабетом это может привести к нарушению метаболического равновесия.
Нежелательные реакции на лекарственный препарат, наблюдались в пост маркетинговом периоде
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, усиленного сердцебиения, нарушение ортостатической регуляции, артериальная гипотензия, астения, стенокардия, аритмия, синкопе, инфаркт миокарда, ишемический инсульт головного мозга и периферические отеки.
Центральная нервная система: головная боль, нарушение равновесия, слабость и беззаботность, головокружение, шум в ушах, парестезии, нервозность, подавленное настроение, тремор, беспокойство, спутанность сознания, ощущение тревоги, временное нарушение эрекции, усиленное потоотделение и сонливость.
Аллергические реакции: изменения на коже и слизистых оболочках в виде сыпи, зуда и крапивницы, макулопапулезного сыпи, полиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеции или фото чувствительности, Пемфигус, обострение псориаза, псориазоформные или пемфигоидная экзантемой и энантемы , онихолизис.
Эндокринная система и метаболизм: снижение концентрации натрия, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, развитие или усиление метаболического алкалоза, повышение концентрации калия в сыворотке, обусловленное рамиприлом, снижение концентрации калия, обусловленное гидрохлоротиазидом. Общие признаки нарушения электролитного равновесия: головная боль, сонливость, спутанность сознания и мышечные спазмы. Усиленное выведение жидкости.
Желудочно-кишечный тракт: васкулит, тошнота, повышение в сыворотке уровня печеночных ферментов и (или) билирубина, холестаз и желтуха, сухость во рту, глоссит, воспалительные реакции в ротовой полости и желудочно-кишечном тракте, дискомфорт в животе, боль в желудке ( в т. ч. боль в желудке, что напоминает гастрит), нарушение пищеварения, нарушение обоняния и вкуса, запор, понос, рвота, повышение уровня ферментов поджелудочной железы, панкреатит, поражение печени (в т. ч. острая печеночная недостаточность).
Мочеполовая система: повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке и снижение функции почек, возможен переход в острую почечную недостаточность, интерстициальный нефрит и усиление уже существующей протеинурии (хотя конечно ингибиторы АПФ уменьшают протеинурию), снижение либидо, временное нарушение эрекции.
Гематологические реакции: гематологические реакции на ингибиторы АПФ вероятны у больных с нарушением функции почек и у больных с сопутствующим круга генным заболеванием (например, красная волчанка или склеродермия), а также у больных, принимающих другие лекарственные препараты, способные вызывать изменения картины крови (см . разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гемолитическая анемия, снижение числа белых клеток крови или тромбоцитов, агранулоцитоз, панцитопения и угнетение костного мозга.
Иммунная система: высокая температура, эозинофилия, ангионевротический отек и другие, не фармакологического происхождения анафилактические и анафилактоидные реакции на рамиприл или другие ингредиенты жидкие (см. Раздел «Особенности применения»). Возможны анафилактические реакции на гидрохлоротиазид. Вероятность развития и тяжесть анафилактических реакций на яд насекомых возрастает в условиях угнетения АПФ.
Опорно-двигательный аппарат: развитие миалгии, артралгии, мышечных спазмов.
Дыхательная система: сухое (непродуктивное) покашливание, заложенность носа, синусит, бронхит, бронхоспазм и одышка.
Органы чувств: нарушение зрения, нарушение слуха.Передозировки. Передозировка может вызвать усиленный диурез, чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензии, нарушением электролитного баланса, сердечными аритмиями, затемнением сознания вплоть до комы и церебральных судорог).
лечение
Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Целесообразна обоснованная первичная дезинтоксификация, например, с введением сорбентов. В случае артериальной гипотензии дополнительно к пополнению объема и солей может потребоваться введение α1-адренорецепторов агонистов (например, норадреналин, допамин) или ангиотензина II (ангиотензинамид).
Что касается попыток вывода рамиприла или рамиприлата, то данные об эффективности форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации и диализ либо ограничены, либо отсутствуют. Если все же предполагается провести диализ или гемофильтрации, следует учитывать опасность развития анафилактоидных реакций при применении высоко проточных мембран (см. Раздел «Особенности применения»).
Удаление из организма тиазидных мочегонных средств с помощью диализа незначительное.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Ингибиторы АПФ могут вызвать заболеваемость и смерть плода и новорожденного, если их назначают беременным женщинам. Несколько случаев в разных странах были описаны в литературе. При диагностировании беременности применение Тритаце ПЛЮС® следует прекратить как можно скорее.
В редких случаях (менее 1 на каждую тысячу беременностей), когда нет альтернативы для терапии ингибитором АПФ, мать следует информировать о возможном причинении вреда плоду. Для оценки развития плода, состояния и объема амниотической жидкости необходимо проводить серийные ультразвуковые обследования беременной.
При обнаружении олигогидрамнион следует прекратить прием Тритаце ПЛЮС®, если он не является жизненно важным для матери. В зависимости от срока беременности могут быть полезными без нагрузочный тест (БНТ) и (или) определения профиля биофизических параметров (ПСП). Если безопасность для плода, как и ранее, сохраняется, то следует подумать о проведении нагрузочной пробы на родовые схватки (ПРП). И больным, и врачам следует знать, что олигогидрамнион может оставаться нераспознанным до тех пор, пока не сформируется необратимое поражение плода.
Необходим строгий надзор за детьми с наличием in utero ингибиторов АПФ в анамнезе для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Если развивается олигурия, следует тщательно следить за артериальным давлением и почечной перфузией. Может понадобиться обменная трансфузия или диализ как средство для уменьшения артериальной гипотензии и (или) восстановление нарушенной функции почек. Однако имеющийся небольшой опыт по проведению этих процедур не сопровождался существенным клиническим результатом. Остается неизвестным, можно ли с помощью гемодиализа удалить из организма рамиприл и рамиприлат.
Поскольку применение Тритаце ПЛЮС® во время беременности может причинить вред развивающемуся плоду, или даже вызвать его смерть, следует посоветовать женщинам детородного возраста, чтобы они немедленно сообщили врача о наступлении беременности.
Данные, полученные на человеке. Неизвестно, может ли экспозиция, сводится к I триместра беременности, повлиять на результат развития плода. Применение ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности связано с поражением плода и новорожденного, включая гипотензию, гипоплазию черепа новорожденного, анурией, оборотную или необратимую почечную недостаточность и смерть. Также зарегистрирован и олигогидрамнион, который, вероятно, развился вследствие ухудшения функции почек плода олигогидрамнион в таких случаях сопровождался развитием контрактур конечностей плода, черепно-лицевых деформаций и гипоплазии легких. Были также зарегистрированы преждевременные роды и открытый артериальный проток, хотя не известно, обусловлены эти явления вследствие приема ингибитора АПФ.
Данные, полученные на животных. В испытаниях с беременными крысами, кроликами и обезьянами сynomolgus тератогенных эффектов рамиприла не наблюдалось. Применялись следующие дозы: 10, 100 и 1000 мг / кг для крыс (2500-кратная максимальная доза человека) 0,4, 1 и 2,5 мг / кг для кроликов (6,25-кратная максимальная доза человека) и 5, 50 и 500 мг / кг для обезьян сynomolgus (1250-разовая максимальная доза человека). У крыс самая высокая из доз, применявшихся привела к снижению аппетита у маток с последующим снижением массы детеныша при рождении и пониженном наборе массы тела веса в период грудного вскармливания. В маток кроликов наблюдали смертность (средняя и высокая доза) и снижение массы тела. В маток обезьян наблюдали смертность (средняя и высокая доза), рвота и снижение массы тела.
Женщины, которые кормят грудью.
При приеме внутрь однократно 10 мг рамиприла количество рамиприла и его метаболитов в грудном молоке была неопределяемых. Однако, поскольку многократные дозы могут вызвать снижение концентрации молока, которые при однократных дозах непредсказуемы, и поскольку тиазиды проникают в грудное молоко, Тритаце ПЛЮС® нельзя назначать женщинам в период кормления грудью (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Дети. Безопасность и эффективность Тритаце ПЛЮС® у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применять препарат этой возрастной группе пациентов.
Особенности применения.
Важные указания и меры безопасности
Ингибиторы АПФ (АПФ) при приеме их во время беременности могут причинить вред развивающемуся плоду, а также повлечь его гибель. Если беременность подтверждена, следует как можно скорее отменить Тритаце ПЛЮС®.
общие
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, в т. Ч. Рамиприлом. Ангионевротический отек с привлечением гортани может привести к фатальному случае. При развитии стеноза гортани или ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка или голосовой щели, следует немедленно прекратить прием Тритаце ПЛЮС® и предоставить больному соответствующую медицинскую помощь, обеспечить строгий надзор, пока не исчезнет отек. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, состояние обычно улучшается без лечения, однако для снятия симптомов могут быть полезны антигистаминные средства. При распространении отека на язык, голосовую щель или глотку возможна обструкция дыхательных путей. В таких случаях необходимо немедленно начать соответствующее лечение, в том числе (но не только) подкожно 0,3-0,5 мл 1: 1000 раствора эпинефрина.
Ангионевротический отек, в т. Ч. Отек гортани, может наступить, главным образом, после первой дозы Тритаце ПЛЮС®. Следует заранее предупреждать об этом больных и призвать их немедленно сообщать врачу о подозрительных признаки и симптомы, указывающие на ангионевротический отек, такие как отек лица, конечностей, глаз, губ, языка, затруднение при глотании или дыхании. Пациентам необходимо немедленно прекратить прием Тритаце ПЛЮС® и проконсультироваться у врача.
Интестинальный ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, которых лечили ингибиторами АПФ. Такие больные жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях также наблюдался отек лица. Симптомы интестинальная ангио невротического отека исчезали после отмены ингибитора АПФ (см. Раздел «Побочные реакция»).
Зарегистрировано, что у чернокожих больных ангионевротический отек, связанный с терапией ингибитором АПФ, встречается чаще, чем у больных белой расы.
У больных с ангионевротический отек в анамнезе, который не связан с терапией ингибитором АПФ, может быть повышен риск развития ангио невротического отека во время приема ингибитора АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).
кашель
Зарегистрирован сухой, устойчивый кашель, который, как правило, исчезает только после отмены ТРИТАЦЕ® ПЛЮС. Он, вероятно, связан с приемом рамиприла - ингибитора АПФ, входящего в состав ТРИТАЦЕ® ПЛЮС. Такую вероятность нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.
Сердечно-сосудистая система
стеноз аорты
Существует теоретическое предположение, что у больных с аортальным стенозом может быть повышен риск снижения коронарной перфузии во время лечения вазодилататорами.
артериальная гипотензия
После назначения рамиприла, как правило, после первой или второй дозы или после увеличения дозы наблюдаются симптомы артериальной гипотензии. Ее развитие всего вероятен в больных, циркулирующий объем крови которых снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления соли с пищей, диализа, диареи или рвоты. Чрезмерное снижение артериального давления у больных с ишемической болезнью сердца или сосудисто-мозговым заболеванием может вызвать инфаркт миокарда или расстройство сосудисто-мозгового кровообращения (см. Раздел «Побочные реакции»). В связи с возможным снижением АД у таких больных лечение препаратом Тритаце ПЛЮС® можно начинать только под суворомим контролем. Такие больные подлежат строгому надзору в первые недели лечения и при увеличении дозы Тритаце ПЛЮС®. У больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (в том числе такой, которая сопровождается почечной недостаточностью) терапия ингибитором АПФ может вызвать чрезмерную артериальной гипотензии и сопровождаться олигурией и (или) прогрессирующей азотемией, а в редких случаях - острой почечной недостаточностью и (или) приводить к рокового случая.
При развитии артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину, а при необходимости провести внутренне инфузии 0,9% хлористого натрия. Ответная реакция в виде преходящей артериальной гипотензии у больных с артериальной гипертензией не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, обычно не вызывает проблем после того, как артериальное давление повысится вследствие увеличения объема циркулирующей крови. Однако может возникнуть необходимость в назначении малых доз Тритаце ПЛЮС®. В случае больных, получающих лечение после острого инфаркта миокарда, следует рассмотреть необходимость отмены Тритаце ПЛЮС® (см. Раздел «Побочные реакции»).
Всех больных следует предупреждать, что усиленное потоотделение и дегидратации могут привести к чрезмерному снижению артериального давления из-за уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК). Другие причины снижения ОЦК, например рвота и понос, тоже могут вызвать падение артериального давления.
гематология
Нейтропения и агранулоцитоз
Ингибиторы АПФ могут вызвать нейтропению и угнетать костный мозг. Было зарегистрировано несколько случаев агранулоцит ОЗУ, нейтропении и лейкопении, в которых нельзя исключить причинную связь с рамиприлом (см. Раздел «Побочные реакции»). Опыт применения препарата свидетельствует о единичных случаях их возникновения. Следует уделить внимание периодическому контролю белых клеток крови, особенно у больных с круга генным заболеванием сосудов и (или) болезнью почек (см. Раздел «Особенности применения»).
Больные должны немедленно сообщать своему врачу о появлении в них каких-либо признаков инфекционного заболевания (например, воспаление горла, повышение температуры), поскольку такие признаки инфекционного заболевания могут быть признаками нейтропении (см. Раздел «Побочные реакции»).
Печень и желчевыводящие пути
Во время лечения ингибиторами АПФ у больных с уже имеющимися изменениями печени (а также без них) развивался гепатит [гепатоцеллюлярный и (или) холестатический], повышалась активность ферментов печени и (или) уровней билирубина в сыворотке крови (см. Раздел «Побочные реакции» ). В большинстве случаев изменения были обратимыми при отмене препарата.
В редких случаях прием ингибиторов АПФ, в том числе рамиприла, было связано с симптомом, который начинался с холестатической желтухи и переходил в фульминантной некроз печени, и иногда приводил к смерти. Патомеханизм этого симптома непонятен. Больные должны прекратить прием ингибитора АПФ и иметь соответствующую медицинскую помощь в случае развития у них желтухи или выраженного повышения уровня печеночных ферментов.
Необходимо посоветовать больным обратиться к врачу при развитии в них симптомов, указывающих на предполагаемую связь с нарушением функции печени. Сюда относятся «симптомы типа вирусных», возникающих в первые недели или месяцы лечения (например, высокая температура, плохое самочувствие, мышечные боли, сыпь или аденопатия, и которые могут быть возможными индикаторами реакции повышенной чувствительности), и боли в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, зуд или другие неисследованные симптомы, возникающие в ходе лечения (см. раздел «Побочные реакции»).
Если у больного, принимающего Тритаце ПЛЮС®, возникнут какие-либо симптомы, в частности в первые недели или месяцы лечения, рекомендуется провести полный анализ функции печени и другие необходимые обследования. В соответствующих случаях может потребоваться отмена Тритаце ПЛЮС®.
У больных с нарушением функции печени или с прогрессивным заболеванием печени применение тиазидов требует осторожности, поскольку минимальные изменения в водно-электролитный равновесии могут спровоцировать печеночную кому. Контролируемые клинические исследования с участием больных циррозом и (или) с нарушением функции печени отсутствуют. С особой осторожностью следует применять Тритаце ПЛЮС® больным с уже существующими нарушениями печени. Таким больным еще до назначения препарата следует провести анализы исходного состояния печени и строго контролировать соответствующую реакцию и метаболические эффекты.иммунная система
Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ
Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у больных, находящихся на диализе с применением высоко проточных мембран (например, поле акрилонитрил, то есть ПАН) и одновременно получали ингибитор АПФ. В случае появления таких симптомов, как тошнота, спазм в животе, чувство жжения, ангионевротический отек, одышка и тяжелая форма артериальной гипотензии следует немедленно прекратить диализ. Антигистаминные препараты не снимают эти симптомы. В случае таких больных следует рассмотреть вопрос о применении другого типа диализа мембран или антигипертензивных средств другого класса.
В редких случаях у больных, получавших ингибитор АПФ во время афереза ??липопротеинов низкой плотности, которые проводились с помощью сульфата декстрана, развивались угрожающие жизни больного анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого очередного афереза.
Получены отдельные сообщения о больных с длительными угрожающими жизни анафилактоидные реакции, возникавшие при специфической гипосенсибилизации ядом гименоптер (например, пчел, ос). У некоторых больных этих реакций удавалось избежать, если ингибиторы АПФ временно отменены на срок продолжительностью не менее 24 часов, но при непреднамеренном повторном введении реакции восстанавливались.
Повышенная чувствительность к тиазидных диуретиков
Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида возможны, независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.
Возможность обострения или активации системной красной волчанки зарегистрирована у больных, лечившихся гидрохлоротиазидом.
метаболизм
Тиазиды, в т. Ч. ГХТ, могут вызвать нарушение водного или электролитного равновесия (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз).
Возможно развитие гиперурикемии или острого приступа подагры у некоторых больных при применении тиазидных диуретиков.
Тиазидные диуретики могут снижать уровень связанного с протеином йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы.
Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может привести к гипомагниемии.
Тиазидные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой. Тиазиды могут вызвать временное и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем проводить анализы функции пара щитовидной железы, следует отменить тиазиды.
Диуретическая терапия тиазидами может сопровождаться повышением уровня холестерина, триглицеридов и глюкозы.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина и оральных противодиабетических средств. Во время проведения терапии те аридных диуретиками латентный сахарный диабет может приобрести открытой формы.
Назначение ингибиторов АПФ больным, страдающим диабетом, может усилить эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств со снижением уровня глюкозы в крови
(См. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В ходе клинических исследований повышенные концентрации калия в сыворотке (более 5,7 мэкв / л) наблюдались примерно в 1% больных артериальной гипертензией, которых лечили ингибитором АПФ - рамиприла. Чаще всего это были изолированы показатели, которые нормализовались, несмотря на продолжение лечения. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, связанных с повышением содержания калия в сыворотке (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Больные не должны применять солезаменителя, содержащих калий, без предварительной консультации у врача.
Обсуждение пере оперативных состояний
Хирургия и анестезия
Тритаце ПЛЮС® может блокировать образование ангиотензина II, возникающее в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у больных при хирургическом вмешательстве или анестезии, проводимых с применением препаратов, вызывающих артериальной гипотензии. Если развивается артериальная гипотензия, ее можно корректировать с помощью растворов, увеличивают ОЦК.
Тиазиды могут усилить ответную реакцию на тубо курарин.
Следует предупреждать больных о необходимости проинформировать своего врача о том, что они принимают ингибитор АПФ, если больным будут проводить хирургическую операцию или анестезию.
почки
Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-у чувствительных больных наблюдали изменения почек. У больных, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-, например у больных с двусторонним стенозом почечной артерии, односторонним стенозом почечной артерии единственной почки или с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, лечение средствами, подавляющими эту систему, сопровождалось развитием олигурии, прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, острой почечной недостаточности и (или) смертельным исходом. В чувствительных больных одновременное применение диуретического препарата может повысить риск.
Применение Тритаце ПЛЮС® предполагает соответствующую оценку состояния функции почек больного.
Тритаце ПЛЮС® следует с осторожностью применять больным с почечной недостаточностью, поскольку им могут понадобиться снижены дозы или увеличение интервала между приемом препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В ходе лечения следует проводить тщательный контроль функции почек так же точно, как нужно при почечной недостаточности.
Тиазиды могут быть непригодны для больных с нарушением функции почек, они неэффективны при показателях креатинина ≤ 30 мл / мин (умеренная или тяжелая форма почечной недостаточности).
Гидрохлоротиазид может способствовать развитию азотемии или усиливать ее. Кумулятивные эффекты препарата возможны у больных с нарушением функции почек. Если азотемия и олигурия, усиливающиеся развиваются при лечении тяжелого прогрессирующего заболевания почек, мочегонное терапию необходимо прекратить.
гериатрия
Вследствие уменьшения сердечно-сосудистых резервов у больных пожилого возраста (> 65 лет) возможна повышенная чувствительность.
Контроль и лабораторные анализы
гематология
Необходимо периодически контролировать число белых клеток крови, чтобы выявить возможную лейкопения, обусловленную ингибитором АПФ (рамиприлом), входящий в состав
Тритаце ПЛЮС®. Чаще контроль рекомендуется проводить в начальной фазе лечения и у больных с нарушением функции почек у больных с сопутствующим круга генным заболеванием (например, красной волчанкой, склеродермией) и у больных, проходящих лечение другими лекарственными препаратами, способными вызывать изменения в картине крови.
метаболизм
Необходим соответствующий контроль электролитов и сахара крови.
функция почек
Применение ТРИТАЦЕ® ПЛЮС должно сопровождаться соответствующим анализом почек. В ходе лечения необходимо проводить такой же строгий контроль функции почек, как и при почечной недостаточности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
ТРИТАЦЕ® ПЛЮС может снизить внимание и (или) скорость реакций у больных, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Следует предупреждать больных о необходимости сообщать врачу, если у них возникает состояние безмятежности, особенно в первые дни лечения ТРИТАЦЕ® ПЛЮС. Если у больного наступит обмороки, ему следует прекратить прием препарата и проконсультироваться у врача.Взаимодействие лекарственных средств с едой
Не было выявлено существенных взаимодействий между лекарственными средствами и едой при приеме рамиприла и гидрохлоротиазида.
Влияние лекарственных средств на лабораторные анализы
Показатели функции пара щитовидных желез
Гидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может вызвать гиперкальцемия. Это необходимо учитывать при проведении тестов на функцию пара щитовидных желез.
Взаимовлияние лекарственных средств и образа жизни
Данных нет.
Фармакологические свойства.
механизм действия
Тритаце ПЛЮС® имеет гипотензивное и мочегонное свойство. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяют отдельно или вместе для АД. Антигипертензивные эффекты обоих соединений является взаимодополняют ственными.
Эффекты по снижению артериального давления, которые имеют оба компонента при совместном применении, сильнее, чем у каждого при монотерапии. По сути у больных, которых лечили рамиприлом и тиазидные диуретики, изменений уровня калия в сыворотке не было (см. Раздел «Особенности применения»).
Фармакологические
Рамиприл. Применение рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий.
Прием рамиприла больным с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя без увеличения частоты сердечных сокращений.
У большинства больных появление антигипертензивного эффекта после одной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3-6 ч после приема внутрь. Антигипертензивный эффект однократной дозы, обычно длится до 24 часов.
Внезапная отмена рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного обратного повышения артериального давления.
Гидрохлоротиазид. Вывод воды и солей начинается, примерно, через 2:00 после приема, оно достигает своего максимума через 3-6 ч и продолжается от 6 до 12:00.
Для развития антигипертензивного эффекта требуется несколько дней, а для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 2-4 недели.Судя по параметрам рамиприла и гидрохлоротиазида (C Max и AUC), существенных фармакокинетических взаимодействий между рамиприлом и гидрохлоротиазидом, назначаемых натощак в виде таблетки фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида (рамиприл / гидрохлоротиазид 5 мг / 25 мг) не наблюдалось.
рамиприл
Всасывания. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. По замерам полученной в моче радио активности, есть лишь один из путей вывода, всасывание рамиприла составляет не менее 56%. Прием рамиприла одновременно с пищей не влияет существенно на всасывание.
Распределение. В результате этой активации / метаболизма предшественника лекарственного средства биодоступность принятого внутрь рамиприла составляет, примерно, 20%.
Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет, примерно, 45% по сравнению с его доступностью после внутривенного введения тех же доз.
Максимальные плазменные концентрации рамиприла достигается через 1:00 после перорального приема.
Максимальные плазменные концентрации рамиприлата достигается через 2-4 часа после перорального приема рамиприла.
Связь рамиприла и рамиприлата с белками составляет соответственно около 73% и примерно 56%.
Метаболизм. Рамиприл подвергается интенсивному первичному метаболизму в печени, что приводит к образованию единого активного метаболита - рамиприлата (гидролиз, что происходит, главным образом, в печени). Кроме этого метаболизма в рамиприлат, рамиприл глюкуронизуеться и превращается в дикетопиперазин рамиприла (эфир). Рамиприлат тоже глюкуронизуеться и превращается в дикетопиперазин рамиприлата (кислота).
При введении высоких доз рамиприла (10 мг), снижение функции печени задерживает метаболизацию рамиприла в рамиприлат, вызывая повышение плазменных уровней рамиприла.
Вывод. После приема 10 мг меченого радио активным изотопом рамиприла, примерно 40% общей радио активности выводится с калом и приблизительно 60% - с мочой.
Период полувыведения рамиприла - примерно 1:00.
Примерно 80-90% метаболитов, обнаруживаемых в моче и желчи, является метаболитами рамиприла и рамиприлата. Глюкуронид рамиприла и дикетопиперазин рамиприла составляют около 10-20% общего количества метаболитов, тогда как на неметаболизированный рамиприл приходится около 2%.
Плазменные концентрации рамиприлата снижаются в несколько фаз. Период полувыведения в фазе начального распределения и выведения равна, примерно, 3:00. По этой фазой следует промежуточная фаза (период полувыведения: около 15 часов) и конечная фаза с очень низкими плазменными концентрациями рамиприлата и периодом полувыведения, что составляет около 4-5 дней.
Несмотря на длительную конечную фазу, одна доза рамиприла, равной 2,5 мг и выше, обеспечивает равновесные плазменные концентрации рамиприлата, примерно через 4 дня. «Эффективный» период полувыведения, что играет важную роль при дозировке, равна 13-17 часам в условиях применения многократных доз.
Вывод рамиприлата почками снижена у больных с нарушением функции почек, почечный клиренс рамиприлата находится в пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у субъектов с нормальной функцией почек (см. Раздел «Особенности применения»).
гидрохлоротиазид
Всасывания: примерно 70% гидрохлоротиазида всасывается при оральном применении; биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет около 70%.
Распределение почти 40% гидрохлоротиазида вступает в связь с белками плазмы.
Метаболизм гидрохлоротиазид подвергается незначительному печеночному метаболизма; активности, индуцирует или ингибирует изоэнзимы СYР 450, не обнаружено.
Вывод: гидрохлоротиазид выводится в основном почками (более 95%) в неизмененном виде. После перорального применения одной дозы 50-70% выводится в пределах 24 часов.
Период полувыведения - 5-6 часов. При почечной недостаточности выведение снижается, а период полувыведения увеличивается. Почечный клиренс гидрохлоротиазида тесно связан с клиренсом креатинина.
Особые группы пациентов
педиатрия
Данных нет.
гериатрия
У здоровых добровольцев в возрасте 65-76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата схожа с кинетикой у молодых здоровых добровольцев.
Пол
Данных нет.
раса
Средняя реакция в ответ на моно терапию ингибитором АПФ была ниже у чернокожих больных с артериальной гипертензией (обычно группа больных артериальной гипертензией с низким уровнем ренина), чем у не чернокожих больных.
Сердечно-сосудистая недостаточность
Клиренс гидрохлоротиазида может быть пониженным у больных с застойной сердечной недостаточностью.
Женщины, которые кормят грудью
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах.
Исследования по животными, кормят детенышей, показали, что рамиприл проникает в грудное молоко (см. Раздел «Особенности применения»).
печеночная недостаточность
Существенных изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида при циррозе печени не отмечено.
У больных с нарушением функции печени плазменные уровни рамиприла увеличились в 3-6 раз, но максимальные концентрации рамиприлата у таких больных не отличаются от максимальных концентраций, которые наблюдались у больных с нормальной функцией печени.
Метаболизм в печени не играется большой роли в выведении гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид нельзя назначать при печеночной коме и в пре коматозном состоянии. Его следует применять с осторожностью у больных с прогрессирующим заболеванием печени (см. Раздел «Особенности применения»).
почечная недостаточность
Вывод рамиприла, рамиприлата и его метаболитов почками снижена у больных с нарушением функции почек, а почечный клиренс рамиприлата находится в пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у больных с нормальной функцией почек.
После многократных 5 мг доз рамиприла у больных с клиренсом креатинина ниже
40 мл / мин / 1,73м3 увеличивается максимальная концентрация AUC рамиприла и рамиприлата сравнению с нормальными субъектами.
Клиренс гидрохлоротиазида при почечной недостаточности снижается.
Гидрохлоротиазид должен находиться в достаточной концентрации в точке приложения его действия в почечных канальцах для того, чтобы обеспечить терапевтический эффект. Гидрохлоротиазид попадает на место своего действия почти исключительно в ходе секреции в канальцевую жидкость с помощью сотранспортера органической кислоты. При умеренной степени почечной недостаточности для достижения достаточных концентраций в месте его действия требуются более высокие дозы в связи со снижением канальцевой секреции при почечной недостаточности. Однако гидрохлоротиазид оказывается неэффективным, если клиренс креатинина уменьшается ниже 30-50 мл / мин.
генетический полиморфизм
Данных нет.
Основные физико-химические свойства:
ТРИТАЦЕ® ПЛЮС Описание
ТРИТАЦЕ® ПЛЮС 2,5 мг / 12,5 мг
(2,5 мг рамиприла / 12,5 мг гидрохлоротиазида) Белые или почти белые таблетки продолговатой формы с разделительной линией с обеих сторон.
Верхний штамп: HNV / логотип компании.
Нижний штамп логотип компании / HNV.
ТРИТАЦЕ® ПЛЮС 5 мг / 12,5 мг
(5,0 мг рамиприла / 12,5 мг гидрохлоротиазида) Розовые таблетки продолговатой формы с разделительной линией с обеих сторон.
Верхний штамп: 41 / АV.
ТРИТАЦЕ® ПЛЮС 5 мг / 25 мг
(5,0 мг рамиприла / 25,0 мг гидрохлоротиазида) Белые или почти белые таблетки продолговатой формы с разделительной линией с обеих сторон.
Верхний штамп: HNV / логотип компании.
Нижний штамп логотип компании / HNV.
ТРИТАЦЕ® ПЛЮС 10 мг / 12,5 мг
(10,0 мг рамиприла / 12,5 мг гидрохлоротиазида) Оранжевые таблетки продолговатой формы с разделительной линией с обеих сторон.
Верхний штамп 42 / АV.
ТРИТАЦЕ® ПЛЮС 10 мг / 25 мг
(10,0 мг рамиприла / 25,0 мг гидрохлоротиазида) Розовые таблетки продолговатой формы с разделительной линией с обеих сторон.
Верхний штамп 39 / АV
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30º С.
Упаковка. № 28 (14х 2): по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.