ТритацеВ аптеках Украины

• Международное название: Comb drug
• Фарм. группа: Комбинированные препараты ингибиторов АПФ
• ATС-код: C09BA05
• Условие продажи: по рецепту

Тритаце
(TRITACE)
состав
действующее вещество: рамиприл;
1 таблетка по 2,5 мг содержит рамиприла 2,5 мг
вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза [метилгидроксипропил целлюлоза 5МПа × с (тип замещения 2910)], крахмал преже латинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый (Е172)
1 таблетка по 5 мг содержит рамиприла 5 мг
вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза [метилгидроксипропил целлюлоза 5МПа × с (тип замещения 2910)], крахмал преже латинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный (Е172)
1 таблетка 10 мг содержит 10 мг рамиприла;
вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза [метилгидроксипропил целлюлоза 5МПа × с (тип замещения 2910)], крахмал преже латинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа. Ингибиторы АПФ (АПФ). Код АТС С 09АА 05.
Клинические характеристики.
Показания.
- Гипертензия; с целью снижения артериального давления как монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными агентами, например, диуретиками и антагонистами кальция.
- Застойная сердечная недостаточность также в комбинации с диуретиками.
- Застойная сердечная недостаточность, имеет место в течение первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда.
- Недиабетическая или диабетическая явная клуб очковая или начальная нефропатия.
- Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском вследствие наличия выраженной ишемической болезни сердца (с или без перенесенного инфаркта миокарда), перенесенного инсульта, болезни периферических сосудов в анамнезе или сахарного диабета с по крайней мере одним дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска (микро альбуминурия, гипертензия, повышенный общий уровень холестерина, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, курение).
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к рамиприла, другой ингибитора АПФ или к любой из вспомогательных веществ, входящих в состав Тритаце®;
- Ангионевротический отек в анамнезе
- Стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии одной почки);
- Гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния;
- Первичный гиперальдостеронизм;
- Беременность;
- Кормление грудью
- Детский возраст.
Следует избегать применения Тритаце® или других ингибиторов АПФ в комбинации с методами экстракорпоральной терапии, которые могут повлечь контакта крови с отрицательно заряженными поверхностями, так как при этом существует риск развития тяжелой анафилактоидной реакции, иногда может привести к тяжелому анафилактического шока.
Таким образом, при приеме Тритаце® нельзя проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением поле (акрилонитрилових, натрия-2-метилсульфонатних) мембран с высокой ультра фильтрационной активностью (например, "AN 69") и процедуру афереза ??ЛНП (липопротеинов низкой плотности) с применением декстрана сульфата.
Способ применения и дозы.
Дозировка определяется в соответствии с эффекта и переносимости лекарственного средства конкретным больным.
Таблетки Тритаце® необходимо глотать, запивая достаточным количеством жидкости (примерно ½ стакана). Таблетки не следует жевать или измельчать.
Еда существенно не влияет на абсорбцию рамиприла. Поэтому Тритаце® можно принимать до, во время или после еды.
Лечение гипертензии.
Рекомендованная начальная доза для взрослых: 2,5 мг Тритаце® один раз в сутки.
В зависимости от ответа пациента, дозу можно увеличивать. Увеличивать дозу рекомендуется путем ее удвоения каждые 2-3 недели.
Обычная поддерживающая доза 2,5 - 5 мг Тритаце® в сутки.
Максимальная суточная доза для взрослых 10 мг Тритаце®.
Альтернативой увеличению дозы более 5 мг Тритаце® в сутки может быть дополнительное применение, например, диуретика или антагониста кальция.
Лечение застойной сердечной недостаточности.
Рекомендованная начальная доза для взрослых: 1,25 мг Тритаце® один раз в сутки.
В зависимости от ответа пациента, дозу можно увеличивать путем ее удвоения каждые 1-2 недели. Если нужна доза составляет 2,5 мг Тритаце® или выше, ее можно принимать в виде однократной дозы или разделить на два приема.
Максимальная суточная доза 10 мг Тритаце®.
Лечение после инфаркта миокарда.
Рекомендованная начальная доза 5 мг Тритаце® в сутки, разделенные на две дозы по 2,5 мг, одну дозу принимают утром, а другую - вечером. Если пациент не переносит такое начальная доза, рекомендуемая доза 1,25 мг дважды в сутки в течение двух дней.
Затем, в зависимости от ответа больного, доза может быть увеличена. Увеличивать дозу рекомендуется путем ее удвоения каждые 1 - 3 дня.
В дальнейшем суточную дозу, которая сначала разделялась на две, можно принимать в виде однократной.
Максимальная суточная доза 10 мг Тритаце®.
Опыта лечения пациентов с тяжелой (степень IV по классификации NYHA - Нью-йоркской сердечной ассоциации) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда недостаточно. Если, несмотря на это, будет решено лечить таких пациентов этим средством, рекомендуется начинать терапию с низкой эффективной суточной дозы (1,25 мг Тритаце® один раз в сутки) и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.
Лечение диабетической или недиабетической нефропатии.
Рекомендованная начальная доза для взрослых: 1,25 мг Тритаце® один раз в сутки.
В зависимости от переносимости пациентом препарата, дозу можно увеличивать до поддерживающей дозы, которая составляет 5 мг Тритаце® один раз в сутки.
Дозы 5 мг Тритаце® один раз в сутки изучались недостаточно во время контролируемых клинических исследований.
Для уменьшения риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти.
Рекомендованная начальная доза для взрослых: 2,5 мг Тритаце® один раз в сутки.
В зависимости от переносимости пациентом препарата, дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удваивать дозу через одну неделю лечения, а через три недели - увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг Тритаце® один раз в сутки.
В ходе контролируемых клинических исследований применение дозы более 10 мг Тритаце® один раз в сутки изучалось недостаточно.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <36 мл / мин. исследовалось недостаточно.
Особые популяции.
Пациенты с нарушением функции почек.
Если клиренс креатинина составляет от 50 до 20 мл / мин на 1,73 м2 площади поверхности тела, обычно применяется начальная суточная доза для взрослых 1,25 мг Тритаце®. Максимальная суточная доза в этом случае составляет 5 мг Тритаце®.
Пациенты с полностью компенсированной недостатком жидкости или соли в организме, пациенты с выраженной гипертензией, так же, как и пациенты, для которых гипотензивная реакция может представлять особый риск (например, с клинически значимым стенозом коронарных сосудов или сосудов, питающих в мозг): следует применять уменьшенную начальную дозу 1,25 мг Тритаце® в сутки.
Пациенты, которые предварительно лечились диуретиками.
Желательно прекратить прием диуретиков за 2 - 3 дня или, в зависимости от продолжительности действия диуретика, еще раньше, до начала лечения Тритаце, или по крайней мере снизить дозу мочегонного средства. Начальная суточная доза для взрослых пациентов, которые предварительно применяли диуретик, обычно составляет 1,25 мг Тритаце®.
Пациенты с нарушением функции печени.
Ответ на лечение может быть как увеличенной, так и пониженной. Поэтому лечение этих пациентов следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 2,5 мг Тритаце®.
Лица пожилого возраста.
Начальная доза должна быть низкой - 1,25 мг Тритаце® в сутки.
Побочные реакции.
Поскольку Тритаце® является антигипертензивным средством, многие его побочных эффектов являются вторичными относительно его способности снижать артериальное давление, в результате чего происходит адренергическая оборотная регуляция или гипоперфузия органов. Многие другие эффекты (например, влияние на баланс электролитов, определенные анафилактоидные реакции или воспалительные реакции слизистых оболочек) вызываются ингибированием АПФ или другими фармакологическими эффектами этого класса лекарственных средств.
Сердечно-сосудистая и нервная системы.
Изредка могут возникать легкие симптомы и реакции, такие как головная боль, нарушение равновесия, тахикардия, слабость, сонливость, головокружение или ухудшение реакции.
Симптомы и реакции в легкой форме, такие как периферические отеки, приливы крови к лицу, головокружение, звон в ушах, утомляемость, нервная возбудимость, подавленное настроение, тремор, беспокойство, нарушения зрения, расстройства сна, спутанность сознания, чувство тревоги, временная эректильная дисфункция , сердцебиение, потливость, расстройства слуха, сонливость, нарушение ортостатической регуляции, так же, как и тяжелые реакции, такие как стенокардия, аритмия и обмороки наблюдаются редко.
Тяжелая гипотензия возникает редко, ишемия миокарда или головного мозга, инфаркт миокарда, кратковременный ишемический приступ, ишемический инсульт, обострение нарушений кровообращения, вызванных стенозом сосудов, ускорение или усиление проявлений феномена Рейно или парестезии наблюдались в единичных случаях.
Почки и баланс электролитов.
Иногда наблюдается повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови (вероятность возрастает при дополнительном применении диуретиков) и ухудшение функции почек, в редких случаях может развиваться прогрессия к острой почечной недостаточности.
Изредка может увеличиваться концентрация калия в сыворотке крови. В редких случаях в сыворотке может уменьшаться уровень натрия, а также усиливаться уже существующая протеинурия (несмотря на то, что ингибиторы АПФ обычно протеинурию снижают) или увеличивается количество мочи (в связи с улучшением сердечной деятельности).
Дыхательный тракт, анафилактические / анафилактоидные и кожные реакции.
Часто возникает сухой (непродуктивный) щекочущий кашель. Этот кашель часто ухудшается ночью и во время отдыха (например, в положении лежа), и чаще встречается у женщин и лиц, которые не курят.
Редко может развиваться заложенность носа, синусит, бронхит, бронхоспазм и одышка.
Нечасто может наблюдаться фармакологически опосредованно легкий ангионевротический отек (ангионевротический отек, вызванный ингибиторами АПФ, чаще возникает у больных негроидной расы по сравнению с пациентами других рас). Тяжелые реакции такого типа и другие нефармакологическими опосредованные анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или любые другие компоненты крайне редки.
Со стороны кожи или слизистых оболочек, такие, как сыпь, зуд или крапивница случаются нечасто. В редких случаях могут возникать макулопапулезная сыпь, пузырчатка, обострение псориаза, псориаз формная, пемфигоидная или лихеноидна экзантема и энантема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, онихолизис или фото чувствительность.
Вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых при подавлении АПФ увеличиваются. Считается, что такой эффект может наблюдаться и по другим аллергенам.
Пищеварительный тракт, печень.
Нечасто могут возникать тошнота, рост сывороточных уровней ферментов печени и / или билирубина, а также холестатическая желтуха. Изредка наблюдаются сухость во рту, воспаление языка (глоссит), воспалительные реакции в ротовой полости и желудочно-кишечном тракте, ощущение дискомфорта в брюшной полости, боль в желудке (включая боль, подобный тому, что возникает при гастрите), расстройства пищеварения, запор , диарея, рвота и повышение уровней ферментов поджелудочной железы. В редких случаях могут развиваться панкреатит или повреждения печени (включая острую печеночную недостаточность).
Гематологические реакции.
Изредка может быть незначительное - в отдельных случаях существенное - уменьшение количества красных кровяных телец и гемоглобина, количества белых кровяных телец или тромбоцитов. В редких случаях наблюдаются агранулоцитоз, панцитопения и угнетение костного мозга.
Гематологические реакции на действие ингибиторов АПФ чаще возникают у пациентов с нарушением функции почек и у тех, кто имеет сопутствующее коллагеновых заболевания (например, красная волчанка или склеродермия), или у тех, кто применяет другие препараты, которые могут вызвать изменения в составе крови.
В редких случаях может развиваться гемолитическая анемия.
Другие побочные эффекты.
Нечасто может возникать конъюнктивит, а также изредка спазмы мышц, снижение либидо, потеря аппетита и нарушение восприятия запаха и вкуса (например, металлический привкус) или частичная, иногда полная, потеря ощущения вкуса.
В редких случаях наблюдаются васкулит, миалгия, артралгия, лихорадка и эозинофилия, а также рост титров антиядерных антител.
Передозировки.
Симптомы интоксикации. Передозировка может вызвать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечную недостаточность.
Лечение интоксикации. Первичная Детоксификация, например, путем промывки желудка, применение адсорбентов, натрия сульфата (если возможно, в течение первых 30 мин). В случае возникновения гипотензии, дополнительно к мерам, направленным на восстановление объема жидкости и солевого баланса, следует применить агонисты α1-адренорецепторов (например, норадреналин, допамин) или ангиотензин II (ангиотензинамид), который обычно есть в наличии только в отдельных исследовательских лабораториях.
Нет данных по эффективности форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа с точки зрения ускорения элиминации рамиприла или рамиприлата. Если, тем не менее, рассматривается возможность проведения диализа или гемофильтрации.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
В период беременности запрещено принимать Тритаце® (см. Раздел «Противопоказания»). Таким образом, перед началом приема препарата женщин детородного возраста следует обследовать для исключения возможной беременности. Во время приема Тритаце® женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции. Если женщина желает забеременеть, следует прекратить применение препарата и заменить его любым другим лекарственным средством (за исключением ингибиторов АПФ). Если лечение ингибиторами АПФ нельзя прекратить, следует избегать беременности. В случае, если во время лечения Тритаце® подтверждено беременность, следует как можно быстрее перейти (под наблюдением врача) на альтернативный терапевтическое средство, который составляет меньший риск для плода (за исключением ингибиторов АПФ).
Кормления грудью.
Исследования на животных показали, что рамиприл попадает в грудное молоко. Поскольку не известно, попадает рамиприл в грудное молоко, применение Тритаце® во время кормления грудью противопоказано.Дети. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Тритаце® нельзя назначать детям.
Особые меры безопасности.
Тритаце® следует применять под постоянным наблюдением врача.
У пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангио невротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки. Неотложное лечение ангио невротического отека, который представляет угрозу для жизни, предусматривает немедленное введение эпинефрина (подкожно или медленно внутривенно), параллельно с контролем ЭКГ и артериального давления. Рекомендуется госпитализация, наблюдение за больным в течение 12 - 24 часов минимум, и выписывать его можно только после того, как симптомы полностью исчезнут.
У пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангио невротического отека кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты или рвоты) в некоторых случаях также возникал ангионевротический отек лица. Симптомы ангио невротического отека кишечника исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ.
Не существует достаточного соответствующего терапевтического опыта применения Тритаце® детям, пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 20 мл / мин на 1,73 м2 площади поверхности тела), и пациентам, которые находятся на диализе.
Особенности применения.
Оговорки.
Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы.
При лечении пациентов, у которых активность ренин-ангиотензиновой системы повышена, следует проявлять особую осторожность. Такие больные имеют риск неожиданного и сильного снижения артериального давления и ухудшение функции почек в результате ингибирования АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначаются впервые или впервые в более высокой дозе. В начале получения препарата или при увеличении дозы следует проводить тщательный контроль артериального давления до тех пор, пока существует возможность его резкого снижения.
Повышенную активность ренин-ангиотензиновой системы можно ожидать, в частности
- У пациентов с тяжелой, и особенно злокачественной гипертензией. На начальной фазе лечения нужен особый медицинский контроль;
- У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно с тяжелой или такой, что лечилась другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление. В случае тяжелой сердечной недостаточности в начальной фазе лечения нужен особый медицинский контроль;
- У пациентов с гемодинамически значимыми трудностями притока или оттока крови от левого желудочка (например, через стеноз аорты или стеноз митрального клапана или гипертрофической кардиомиопатией). На начальной фазе лечения нужен особый медицинский контроль;
- У пациентов с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии. На начальной фазе лечения нужен особый медицинский контроль. Может возникнуть необходимость прекратить начатое лечение диуретиками;
- У пациентов, предварительно принимали диуретики. Если прекращение приема или снижение дозы диуретика невозможны, в начальной фазе лечения нужен особый медицинский контроль;
- У пациентов, у которых существует или может развиться недостаток жидкости или соли (в результате неудовлетворительного потребления жидкости или соли, или, например, из-за диареи, рвоты или чрезмерное потоотделение, в случаях, когда компенсация недостатка жидкости и соли недостаточно).
В общем рекомендуется коррекция состояний дегидратации, гиповолемии или недостатка соли до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно оценить с точки зрения возможного риска объемного перегрузки). При клинически значимых состояниях лечение Тритаце® можно начинать или продолжать лишь тогда, когда одновременно принимаются меры по предупреждению чрезмерного снижения артериального давления и ухудшение функции почек.
Пациенты с болезнями печени.
У пациентов с нарушением функции печени ответ на лечение Тритаце® может быть либо увеличенной или уменьшенной. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и / или асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особую осторожность.
Пациенты со значительным снижением артериального давления подпадают под особый риск.
Пациентам, для которых значительное снижение артериального давления представляет особый риск (например, пациенты с гемодинамически значимым стенозом коронарных артерий или сосудов, которые поставляют кровь в мозг), в начальной фазе лечения нужен особый медицинский контроль.
Лица пожилого возраста.
У лиц пожилого возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале их лечения рекомендуется оценка почечной функции.
Мониторинг почечной функции.
Рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек, прежде всего в первые недели лечения ингибитором АПФ. Особенно тщательный контроль нужен для пациентов с:
- Сердечной недостаточностью;
- Вазоренальная заболеванием, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. В последней группе больных даже незначительный рост уровня креатинина в сыворотке крови может свидетельствовать об одностороннем ухудшение функции почек
- Ухудшением функции почек
- Трансплантированной почкой.
Мониторинг баланса электролитов.
Рекомендуется осуществлять регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. Более частый мониторинг уровня калия в сыворотке нужен пациентам со сниженной функцией почек.
Гематологический мониторинг.
Рекомендуется осуществлять мониторинг количества белых кровяных телец с целью своевременного выявления возможной лейкопении. Более частый мониторинг рекомендован на начальной фазе лечения пациентов с нарушением функции почек, с сопутствующей коллагеновой болезнью (например, красная волчанка или склеродермия) или тех, кто лечился другими препаратами, которые могут вызвать изменения картины крови.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Некоторые побочные эффекты (например, определенные симптомы снижения артериального давления, в частности тошнота, головокружение) могут ухудшить внимание и скорость психомоторных реакции у пациента.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Противопоказаны комбинации.
Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембраны с поле акрилонитрила) и LDL-аферез с применением декстрина сульфата.
Не рекомендованы комбинации.
Соли калия, калийсберегающие диуретики: следует ожидать увеличения концентрации калия в сыворотке крови. В течение одновременного лечения рамиприлом с калий хранящихся диуретиками (например, спиронолактон) или солями калия необходим тщательный мониторинг сывороточной концентрации калия.
Применять с осторожностью.
Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие препараты способны снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики): следует ожидать усиления гипотензивного эффекта рамиприла. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточную концентрацию натрия у пациентов, получающих одновременное лечение диуретиками.
Сосудосуживающие симпатомиметики. Могут ослаблять эффект снижения артериального давления Тритаце®. Рекомендовано особенно тщательно контролировать артериальное давление.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения в гемограмме. Могут повышать вероятность возникновения гематологических реакций при одновременном применении с рамиприлом.
Соли лития. Экскреция лития под действием ингибиторов АПФ может уменьшаться. Такое уменьшение может привести к росту концентрации лития в сыворотке крови и увеличение токсичности лития. Поэтому необходимо контролировать концентрацию лития.
Противодиабетические агенты (например, инсулин и производные сульфонилмочевины).
Ингибиторы АПФ могут увеличивать эффект инсулина. В отдельных случаях это может приводить к развитию гипогликемической реакции у пациентов, одновременно принимающих противодиабетические средства. В начале лечения рекомендуется особенно тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Еда.
Еда существенно не изменяет абсорбцию рамиприла.
Принять во внимание.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП), например, индометацин и ацетил салициловая кислота. Возможно ослабление эффекта снижения давления крови под действием Тритаце®. Кроме того, одновременное лечение ингибиторами АПФ и НПВП может вызвать рост риска ухудшения функции почек и уровня калия в сыворотке крови.
Гепарин. Возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.
Алкоголь. Увеличивается расширение сосудов. Тритаце® может усиливать действие алкоголя.
Соль. Повышенное потребление соли может ослаблять гипотензивное действие Тритаце®.
Метод специфической гипосенсибилизации. Вследствие ингибирования АПФ растут вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.Фармакологические свойства.
Рамиприл, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидил карбоксипептидазы I (синонимы: АПФ; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активную сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, в результате действия рамиприлата секреция альдостерона уменьшается. Рост активности брадикинина, очевидно, приводит кардиопротекторный и ендотелиопротекторний эффекты, наблюдавшиеся в экспериментах на животных. На сегодняшний день не установлено, насколько это влияет на развитие определенных нежелательных эффектов (например, щекочущие кашля).
Ингибиторы АПФ эффективны даже для пациентов с гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови низкая. Средняя ответ на моно терапию ингибитором АПФ у больных негроидной расы (как правило, в популяции с гипертензией и низкой концентрацией ренина) была ниже по сравнению с представителями другой расы.
Фармакодинамика.
Прием рамиприла вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В общем почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не меняются.
Введение рамиприла пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя, без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений.
У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального приема однократной дозы проявляется через 1-2 часа. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3 - 6:00 и обычно длится 24 часа.
Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом целом наблюдается через 3-4 недели. Выявлено, что при длительной терапии он сохраняется в течение 2 лет.
В ответ на резкое прекращение приема рамиприла не происходит быстрого и сильного роста артериального давления.
Исследование AIRE показало, что у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечение которых начинали через 3 - 10 дней после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск смертности на 27% по сравнению с плацебо. В результате проведенных субанализов было обнаружено также и снижение других рисков, включая риск неожиданной смерти (на 30%) и риск прогрессии болезни к серьезной / стойкой сердечной недостаточности (на 23%). Кроме того, на 26% уменьшалась вероятность более поздней госпитализации из-за сердечной недостаточности.
У пациентов с недиабетической или диабетической явной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессии почечной недостаточности и наступление конечной стадии почечной недостаточности, и вследствие этого - потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов, которые имеют недиабетическая или диабетической начальную нефропатией рамиприл уменьшает выведение альбумина.
В плацебо-контролируемом исследовании HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation Study - оценка эффективности предотвращения неблагоприятных последствий со стороны сердца), которое продолжалось пять лет, принимали участие пациенты в возрасте 55 лет или старше, имевших повышенный сердечно-сосудистый риск из-за наличия заболеваний сосудов (таких как ишемическая болезнь сердца, перенесенный инсульт или болезнь периферических сосудов в анамнезе) или сахарного диабета с по крайней мере одним дополнительным фактором риска (микро альбуминурия, гипертензия, повышенный общий уровень холестерина, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, курение). 4645 пациентам дополнительно к стандартной терапии применяли рамиприл с профилактической целью. Это исследование показало, что рамиприл с высокой статистической значимости снижает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, рамиприл уменьшает общую смертность и возникновение потребности в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессию застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей популяции и больных диабетом. Рамиприл также существенно уменьшает частоту возникновения микро альбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с гипертензией, так и с нормотензией.
Фармакокинетика.
В печени происходит пре системный метаболизм пролекарства - рамиприла, в результате которого образуется единственный активный метаболит рамиприлат (путем гидролиза, который происходит в основном в печени). Кроме такой активации с образованием рамиприлата, рамиприл глюкуронидуеться и превращается в рамиприл дикетопиперазин (эфир). Рамиприлат также глюкуронидуеться и превращается в рамиприлат дикетопиперазин (кислоту).
В результате этой активации / метаболизма пролекарства, примерно 20% принятого перорально рамиприла является биодоступным.
Биодоступность рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет примерно 45% по сравнению с его доступностью после внутривенного введения таких же доз.
После приема 10 мг рамиприла, меченого радио активной меткой, примерно 40% всей метки выводится с калом и приблизительно 60% - с мочой. После приема внутрь 5 мг рамиприла пациентам с дренажем желчных протоков с мочой и желчью экскретировалась примерно одинаковое количество рамиприла и его метаболитов в первые 24 часа.
Примерно 80 - 90% метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата. Рамиприл глюкоронид и рамиприл дикетопиперазин составляют примерно 10 - 20% от общего количества, а неметаболизированный рамиприл - примерно 2%.
В ходе исследований на животных, установлено, что рамиприл попадает в молоко.
Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Как было установлено с помощью измерения количества радио активной метки в моче, которая отражает лишь один из путей элиминации, абсорбция рамиприла составляет не менее 56%. Введение рамиприла вместе с принятием пищи не проявляло значительного влияния на абсорбцию.
Пиковая плазменная концентрация рамиприла достигается через 1:00 после перорального приема. Период полувыведения рамиприла составляет примерно 1:00. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови наблюдается между 2 и 4:00 после перорального приема рамиприла.
Снижение концентрации рамиприлата в плазме происходит за несколько фаз. На полупериод начальной фазы распределения и элиминации составляет около 3:00. После этого наступает переходная фаза (с на полупериодом около 15 часов), а затем - конечная фаза, во время которой плазменные концентрации рамиприлата очень низкие, с на полупериодом примерно 4-5 дней.
Наличие конечной фазы обусловлена ??медленной диссоциацией рамиприлата из ближнего, но насыщенного связи с АПФ.
Несмотря на длительную конечную фазу вывода, после однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние - когда плазменные концентрации рамиприлата остаются постоянными - достигается уже через 4 дня. После принятия многократных доз "эффективный" период полувыведения, в зависимости от дозы, составляет 13 - 17 часов.
Исследования in-vitro показали, что константа ингибирования рамиприлата составляет
7 пмоль / л, а время напивдисоциации рамиприлата с АПФ - 10,7 часа, что свидетельствует о высокой активности.
Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы составляет около 73% и 56%, соответственно.
У здоровых людей в возрасте от 65 до 76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна той, что наблюдается у молодых здоровых лиц.
При нарушением функции почек выведение рамиприлата почками уменьшается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.
При введении высоких доз (10 мг) за ухудшенной функции печени преобразования рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают и выведение рамиприлата замедляется.
Так же, как и у здоровых лиц и пациентов с гипертензией, после перорального приема 5 мг рамиприла один раз в сутки в течение 2 недель у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной аккумуляции рамиприла и рамиприлата не наблюдалось.
К клинические данные по безопасности. Результаты доклинических испытаний свидетельствуют об отсутствии какой-либо опасности для человека согласно проведенным стандартных исследований по фармакологии безопасности, токсичности при введении повторных доз, генотоксичности, канцерогенности.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 2,5 мг желтоватые или желтые продолговатые таблетки с насечкой, с гравировкой с одной стороны: 2,5 и логотипом фирмы, с другой: HMR и 2,5;
таблетки по 5 мг бледно-розовые продолговатые таблетки с насечкой, с гравировкой с одной стороны 5 и логотипом фирмы, с другой: HMР и 5;
таблетки по 10 мг: белые или почти белые продолговатые таблетки с насечкой, с гравировкой с одной стороны: НМО / НМО.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 2,5 мг, 5 мг или 10 мг № 28 в блистерах (14х 2), в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.