ПериндоприлВ аптеках Украины

• Международное название: Perindopril
• Фарм. группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
• ATС-код: C09AA04
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Периндоприл-РИХТЕР
(PERINDOPRIL-RICHTER)
Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит 4 мг периндоприла третбутила меновой соли, соответствует 3,338 мг периндоприла или 8 мг периндоприла третбутила меновой соли, соответствует 6,676 периндоприла;
целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кремния диоксид гидрофобный, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа.
Ингибиторы АПФ (АПФ).
Код АТС C09A A04.
Клинические характеристики.
Показания.
• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность.
• Предупреждение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.
Противопоказания.
• Гиперчувствительность к периндоприла или к любой из вспомогательных веществ, а также к любому другому ингибитора АПФ.
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе после применения любого ингибитора АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность (особенно II и III триместры беременности, см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Детский возраст.
Способ применения и дозы.
Препарат предназначен взрослым для перорального применения. Рекомендованную дозу следует принимать ежедневно 1 раз в сутки утром перед едой. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, профиля пациента, показателей артериального давления.
Таблетки Периндоприл-Рихтер по 4 мг можно разделить пополам (имеют риcку для деления).
Таблетки Периндоприл-Рихтер по 8 мг не предназначены для разделения.
Артериальная гипертензия.
Периндоприл-Рихтер может применяться как монотерапия или в комбинации с антигипертензивными средствами других групп. Рекомендованная начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки, утром. Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-(особенно у пациентов с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсации и / или тяжелой артериальной гипертензией, а также пациентам пожилого возраста) из-за возможности возникновения внезапного снижения артериального давления (гипотензия первой дозы ) рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2 мг (½ таблетки периндоприла-Рихтер 4 мг) под наблюдением врача, при необходимости - в условиях стационара. Доза может быть постепенно увеличена до 8 мг 1 раз в сутки через один месяц лечения. В начале лечения возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, которые одновременно принимают мочегонные средства. У таких пациентов лечение периндоприлом надо начинать осторожно, поскольку в них могут снижаться концентрация солей и / или объем жидкостей. Если возможно, прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии периндоприлом.
У пациентов с артериальной гипертензией, в которых невозможно прекратить терапию диуретиками, лечение периндоприлом-Рихтер должно начинаться с дозы 2 мг (½ таблетки периндоприла-Рихтер 4 мг). У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующее повышение дозы необходимо корректировать в зависимости от показателей артериального давления. При необходимости терапия диуретиком может быть восстановлена. Пациентам пожилого возраста лечение должно быть начато с дозы 2 мг (½ таблетки периндоприла-Рихтер 4 мг), которая может быть постепенно увеличена до 4 мг через месяц лечения, а затем, в случае необходимости, до 8 мг, в зависимости от функции почек (см . ниже таблицу "Дозы периндоприла при нарушении функции почек»).
Сердечная недостаточность.
Пациентам с сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушению электролитного баланса, пациенты, получающие одновременно терапию диуретиками и / или вазодилататорами) лечение периндоприлом рекомендуется начинать с начальной дозы 2 мг (½ таблетки Периндоприлу- Рихтер 4 мг) 1 раз в сутки под тщательным контролем. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости дозу повышают до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.
Пациентам с высоким риском развития симптоматической гипотензии (с дефицитом электролитов и гипонатриемией или без него, с гиповолемией или тем, что получают интенсивную терапию диуретиками) следует провести коррекцию вышеназванных состояний до начала терапии периндоприлом-Рихтер. Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови как до, так и во время лечения периндоприлом.
Предупреждение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.
Применение периндоприла-Рихтер следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки в течение первых двух недель, затем, при хорошей переносимости дозы 4 мг и с учетом функции почек доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки.
Пациентам пожилого возраста сначала назначают дозу 2 мг (½ таблетки периндоприла-Рихтер 4 мг) 1 раз в сутки в течение одной недели, затем 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, при условии хорошей переносимости предыдущей дозы 4 мг и в зависимости от функции почек, дозу можно увеличить до 8 мг 1 раз в сутки (см. Ниже таблицу "Дозы периндоприла при нарушении функции почек»).
Дозирование у пациентов с нарушением функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью доза должна быть установлена ??в зависимости от клиренса креатинина.
Таблица
Дозы периндоприла при нарушении функции почек

Клиренс креатинина (Clcr) в мл / мин Рекомендуемая доза
Clcr ≥ 60
30 <Clcr <60
15 <Clcr <30
Пациенты на гемодиализе *
Clcr <15 4 мг 1 раз в сутки
2 мг 1 раз в сутки
2 мг через сутки
2 мг в день проведения диализа
* Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл / мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать дозу периндоприла после проведения диализа.
Дозирование у пациентов с нарушением функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости в подборе дозы.
Побочные реакции.
Частота выявленных побочных реакций определена по следующей классификации:
очень часто (≥ l / 10), часто (≥ l / 100, <l / 10), нечасто (≥ 1/1000, <l / 100), редко (≥ l / 10000, <l / 1000), очень редко (<1/10000). Во время лечения периндоприлом могут наблюдаться следующие побочные реакции со стороны органов и систем:
• кровеносная и лимфатическая системы: очень редко - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, случаи агранулоцит ОЗУ или панцитопении.
У пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6PDH) случались единичные случаи гемолитической анемии
• центральная и периферическая нервная система: часто - головная боль, астения, головокружение, парестезии; нечасто - нарушение настроения, сна, очень редко - смущение;
• система зрения: часто - нарушение зрения;
• органы слуха: часто - звон в ушах
• сердечно-сосудистая система: часто - артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы), очень редко (из-за внезапного снижения артериального давления) у пациентов высокого риска могут возникать аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт (см. Раздел "Особенности применения") . Сообщалось также о случаях возникновения васкулитов;
• дыхательная система: сплошь сухой кашель, одышка нечасто - бронхоспазм, очень редко - эозинофильная пневмония, ринит
• пищеварительная система: часто - тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диарея, запор нечасто -сухисть во рту очень редко - панкреатит
• гепатобилиарной системы: очень редко - гепатит (цитолитический или холестатический), см. раздел "Особенности применения";
• мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность очень редко - острая почечная недостаточность
• аллергические реакции и реакции со стороны кожи: часто - кожная сыпь, эритема, зуд нечасто -ангио невротический отек, крапивница очень редко - мультиформная эритема
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто - мышечные спазмы;
• репродуктивная система: нечасто - импотенция
• общие нарушения: нечасто - повышенная потливость.
Лабораторные показатели. Возможно повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия (обычно обратима), особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией; редко - повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в плазме.
Передозировки.
Информация о передозировке (прием высоких доз) ограничено. Симптомами передозировки любых ингибиторов АПФ артериальная гипотензия, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, головокружение, тревога, кашель. В случае передозировки рекомендуется внутривенное введение 0,9% изотонического раствора хлорида натрия. В случае возникновения артериальной гипотензии пациента нужно положить на спину и поднять ноги. Если возможно, назначить ангиотензин II и / или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл и периндоприлата можно вывести из организма с помощью гемодиализа (необходимо избегать высоко проточных мембран из-за возможности развития анафилактической реакции). В случае возникновения брадикардии, резистентной к терапии, рассматривают вопрос о имплантации водителя ритма. При этом нужен непрерывный контроль жизненно важных функций, уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Применить периндоприл в период первого триместра Не ??рекомендуется. При планировании или установленной беременности лечение препаратом следует немедленно прекратить. Применение периндоприла во втором и третьем триместрах противопоказано.
Период кормления грудью. Не рекомендуется применять периндоприл в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко.
Дети.
Периндоприл не рекомендуют назначать детям из-за отсутствия клинических исследований в таких группах пациентов.
Особенности применения.
Перед началом и во время применения периндоприла-Рихтер необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и уровня калия в сыворотке крови.
• Стабильная ишемическая болезнь сердца. Если в течение первого месяца лечения периндоприлом случился приступ стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск / польза перед тем, как продолжить лечение периндоприлом.
• Артериальная гипотензия (гипотензия первой дозы). После приема первой дозы ингибитора АПФ возможно резкое снижение артериального давления (гипотензия первой дозы). Симптомы гипотензии редко наблюдаются у пациентов с гипертензией без осложнений и чаще - у пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, бессолевой диетой, находящихся на диализе, из-за диареи или рвоты или у пациентов с тяжелой ренин зависимой гипертензией, в пациентов с симптомами сердечной недостаточности с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или нарушение функции почек (функционального характера). У пациентов с повышенным риском развития гипотензии начало терапии и дальнейшее увеличение дозы должны проходить под тщательным контролем. Эти же предупреждения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, при которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, ввести внутривенно изотонический раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, который можно принимать после увеличения объема крови. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением прием периндоприла может вызвать дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект ожидаемый и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия симптоматической то снижение дозы или прекращения терапии перидоприлом может быть необходимым.
• Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все ингибиторы АПФ, периндоприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана и с обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
• Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) начальную дозу периндоприла подбирают с учетом клиренса креатинина пациента (см. "Способ применения и дозы»). У этих пациентов мониторинг концентрации калия и креатинина в сыворотке крови является обязательным. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в некоторых ситуациях с развитием острой, но обычно оборотной почечной недостаточности. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, особенно при наличии почечной недостаточности, при лечении ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти показатели обычно возвращаются к норме после прекращения терапии. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз и осторожным титрованием дозы. Поскольку лечение мочегонными средствами может быть коф актером развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, применение мочегонных средств должно быть прекращено, и функцию почек необходимо контролировать в течение первых недель терапии периндоприлом. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено заболеваний почек, возникало обычно незначительное и временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно часто при одновременном применении периндоприла и диуретиков. Такие изменения вероятны у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью, поэтому может возникнуть необходимость в уменьшении дозы и / или прекращении приема диуретиков и / или периндоприла.
• Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Периндоприл-Рихтер не назначают пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высоко проточных мембран, из-за возможности развития анафилактической реакции. У этих пациентов необходимо использовать мембраны другого типа или антигипертензивные средства других фармакотерапевтических групп.
• Пациенты с трансплантированной почкой. Нет данных о применении периндоприла у пациентов после недавно перенесенной операции по трансплантации почки.
• Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Сообщалось о единичных случаях развития ангио невротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и / или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл. Это может случиться в любое время во время терапии. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием периндоприла-Рихтер и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя антигистаминные препараты могут уменьшить симптомы. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию, которая может включать введение адреналина и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным контролем до полного и устойчивого исчезновения всех симптомов. Пациенты с отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангио невротического отека при приеме ингибиторов АПФ.
• анафилактические реакции при афереза ??липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ??ЛПНП с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактические реакции. Этих реакций можно избежать, если перед проведением каждого афереза ??временно прекращать терапию ингибиторами АПФ.
• анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд, могут развиваться анафилактические реакции. Этих реакций можно избежать при временной отмене ингибитора АПФ, но снова могут возникать при неосторожном повторном проведении провокационных проб.
• Нарушение функции печени. В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирующего к быстрому развитию некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома не известен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или наблюдается значительное повышение активности ферментов печени, должны прекратить их прием и получить соответствующее медицинское обследование и лечение.
• Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдались случаи нейтропении / агранулоцит ОЗУ, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других факторов риска нейтропения встречалась редко. С чрезвычайной осторожностью Периндоприл-Рихтер может применяться у пациентов с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или у пациентов с комбинацией этих отягощающих факторов, особенно если есть нарушения функции почек. В некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. Назначая периндоприл таким пациентам необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, а также проинструктировать пациентов о необходимости обязательно сообщать о любых признаках инфекции. У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы описываются единичные случаи гемолитической анемии.
• Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов афро-американской расы, чем других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у лиц афро-американской расы с артериальной гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
• Кашель. Сообщалось о возникновении сухого, устойчивого кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, который прекращается после отмены препарата. Кашель, спровоцированный ингибитором АПФ, нужно учитывать в дифференциальной диагностике кашля.
• Хирургическое вмешательство / анестезия. При хирургическом вмешательстве или проведении анестезии средствами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение периндоприлом должно быть прекращено за сутки до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла, необходимо увеличить объем циркулирующей крови.
• Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относится почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих мочегонных средств (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, влияющих на повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к возникновению серьезной и иногда фатальной аритмии. Если одновременное применение этих средств обязательно, нужен регулярный мониторинг содержания калия в сыворотке крови.
• Сахарный диабет. Пациенты с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, должны проходить тщательный контроль гликемии в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ.
• Вспомогательные вещества препарата Периндоприл-Рихтер (лактоза). Препарат содержит лактоза, поэтому пациентам с врожденной наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не рекомендуют его назначать.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При управлении автомобилем или другими механизмами необходимо учитывать возможность развития симптомов, возникающих из-за резкого снижения артериального давления (головокружение, слабость). Если в период лечения периндоприлом-Рихтер возникают эти симптомы, пациенты не должны управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Мочегонные средства (диуретики): у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, которые одновременно принимают диуретики и ингибиторы АПФ, возможно резкое снижение артериального давления. Для уменьшения риска развития гипотензивных эффектов рекомендуется уменьшить дозы или прекратить прием мочегонного средства и восстановить водно-электролитный баланс до начала терапии периндоприлом, лечение которым начинают с низких доз с постепенным их увеличением.
Калийсберегающие мочегонные средства (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки и / или заменители соли, содержащие калий: при одновременном применении с периндоприлом у некоторых пациентов возможно развитие гиперкалиемии, поэтому не рекомендуется комбинация указанных выше препаратов и периндоприла. Если через гипокалиемии такая комбинированная терапия обоснована, необходимо быть осторожными и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Литий При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ возможно обратное повышение концентрации лития в сыворотке и повышение риска его побочного и токсического действия. Одновременное применение тиазидных диуретиков, ингибиторов АПФ и лития еще больше повышает вероятность риска токсического действия лития. Одновременно применять периндоприл с литием не рекомендуется, но если такая комбинация обоснована, необходимо проводить регулярный контроль уровня лития в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), включая аспирин в дозе ≥ 3 г / сут: возможно уменьшение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают синергический эффект по повышению концентрации калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, пожилых или с гиповолемией. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение других антигипертензивных, сосудорасширяющих средств, нитроглицерина и других нитратов может усилить антигипертензивный эффект периндоприла.
Противодиабетические средства: одновременное применение ингибиторов АПФ и лекарственных средств, снижающих уровень глюкозы в крови (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может привести к сильное снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии, особенно в первые недели комбинированной терапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетил салициловая кислота, тромболитиков, бета-блокаторы, нитраты периндоприла может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (что применяется как антиагрегант), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.
Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестетики: одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может вызвать дополнительное снижение артериального давления.
Симпатомиметики: возможно уменьшение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ.
Золото: при одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). АПФ (киназа) является экзопептидаза, превращающего ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме, повышение активности ренина в плазме крови и уменьшение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (в результате приводит также к активации системы простагландина). Предполагают, что этот механизм объясняет антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и частично отвечает за некоторые побочные эффекты препаратов этой группы (например, сухой кашель). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита - периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Артериальная гипертензия.
Периндоприл уменьшает периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферическое кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации, как правило, не меняется.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема разовой дозы и сохраняется как минимум в течение 24 часов (эффективность периндоприла через сутки составляет 87-100% от максимального эффекта).
Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, отвечающих на лечение периндоприлом, нормализация артериального давления достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. После отмены периндоприла эффект отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Известно, что периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщина средней стенки сосуда / диаметр просвета сосуда в маленьких артериях.
Дополнительная терапия с применением тиазидных диуретиков проявляет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и те аридных диуретика также уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной терапией диуретиками.
Сердечная недостаточность.
Периндоприл уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и после нагрузки.
Известно, что у пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает:
- Снижение давления наполнения левого и правого желудочков;
- Снижение общего периферического сопротивления сосудов;
- Увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.
Применение начальной дозы 2 мг периндоприла у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не вызывает существенного снижения артериального давления.
Стабильная ишемическая болезнь сердца.
Известно, что длительное лечение периндоприлом в дозе 8 мг один раз в сутки (в том числе в комплексной терапии ингибиторами агрегации тромбоцитов, гиполипидемическими средствами и бета-блокаторы) предупреждает сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца и уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.
Фармакокинетика.
• Абсорбция. После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00. Биодоступность составляет 65-70%. Примерно 20% абсорбированного количества периндоприла превращается в периндоприлата -активный метаболит. Кроме периндоприлата в процессе метаболизма образуется еще пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла - 1:00. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа. Прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а следовательно, уменьшает его биодоступность, поэтому периндоприл нужно принимать перед едой.
• Распределение. Объем распределения свободного периндоприлата - примерно 0,2 л / кг. Связывание с белками плазмы крови невысокое и зависит от его концентрации (связывание периндоприлата с АПФ или менее 30%).
• Вывод. Периндоприлат выводится с мочой, период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена, в результате этого "эффективный" период полувыведения в фазе элиминации составляет 25 часов. Равновесная концентрация достигается в течение 4 суток. Многократный прием периндоприла не приводит к его кумуляции.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью выведение периндоприлата замедляется. При почечной недостаточности дозы должно быть подобрано в зависимости от степени недостаточности (клиренс креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата равна 70 мл / мин.
Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени (печеночный клиренс уменьшается вдвое), однако количество периндоприлата образуется, не уменьшается, поэтому коррекция дозы не требуется.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 4 мг таблетки овальные, плоские, белого цвета, с насечкой для деления с одной стороны, с гравировкой «C 53» - с другой; длиной около 8 мм и шириной около 4 мм;
таблетки по 8 мг таблетки круглые, плоские, белого цвета, со скошенными краями, с гравировкой «C 54» с одной стороны; диаметром около 8 мм.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 30 (10х 3) таблеток в блистерах в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ООО "Гедеон Рихтер Польша".