ОрфирилВ аптеках Украины

• Международное название: Valproic acid
• Фарм. группа: Противоэпилептические средства
• ATС-код: N03AG01
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ОРФИРИЛ 150; ОРФИРИЛ 300; ОРФИРИЛ 600
(ORFIRIL 150; ORFIRIL 300; ORFIRIL 600)

Общая характеристика:
Международное название: valproic acid, 2-пропил пентановых кислота
основные физико-химические свойства: круглые (Орфирил 150; Орфирил 300) или продолговатые (Орфирил 600) выпуклые таблетки, покрытые кишечно растворимой оболочкой белого или слегка желтоватого цвета.
1 таблетка, покрытая кишечно растворимой оболочкой, содержит 150 или 300 или 600 мг натрия вальпроата;
целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, г. этилированный, кальция бегенат, тальк, желатин ферментативно гидролизованный (безводный), метакриловой кислоты - этил акрилата сополимер (1: 1), триацетин, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые кишечно растворимой оболочкой.
Фармакологическая группа. Против эпилептические средства. Код АТС N03А G01.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Натриевая соль вальпроевой кислоты является против эпилептическим средством, по своей структуре не похож на активные ингредиенты других противосудорожных средств. Ее против судорожную эффективность объясняют усилением торможения, медиатором которого является ГАМК, вследствие пресинаптической действия на метаболизм ГАМК и / или прямого постсинаптического действия на ионные каналы нейрональных мембран.
Фармакокинетика. После приема внутрь натриевая соль быстро и почти полностью всасываются из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-7 часов. Средняя величина терапевтической концентрации в плазме составляет 50-100 мг / л. 90-95% вальпроевой кислоты связывается с белками плазмы, главным образом, с альбумином. При использовании препарата для монотерапии, средний период полувыведения составляет 12-16 часов. Вальпроевая кислота проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком.
Показания.
Первоначально генерализованные эпилептические припадки, такие как приступы типа абсанс (малая эпилепсия, абсанс), миоклонические и тонико-клонические припадки.
Способ применения и дозы.
Назначение препарата и расчет дозы осуществляется индивидуально для каждого больного с целью купирования эпилептических припадков, применяя наименьшую дозу, особенно в период беременности.
Для достижения эффективной дозы рекомендуется ее постепенное повышение. При использовании вальпроата натрия для монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг / кг массы тела с увеличением на 5 мг / кг массы тела каждые 4-7 дней. В некоторых случаях полный терапевтический эффект наблюдается через 4-6 недель. Поэтому суточные дозы не должны превышать средние значения на ранних этапах лечения.
В общем, средние суточные дозы при длительной терапии составляют:
дети (от 6 лет до 13 лет) 30 мг / кг массы тела в сутки,
подростки (от 14 до 17 лет) 25 мг / кг массы тела в сутки,
взрослые 20 мг / кг массы тела в сутки.
Таблетки Орфирил 150; Орфирил 300; Орфирил 600 следует проглатывать целиком, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан воды). Принимать по 1:00 до еды. Суточную дозу Орфирил 150; Орфирил 300; Орфирил 600 можно разделить на 2-4 разовые дозы.
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 6 лет должны применяться формы с низким содержанием вальпроата натрия (Орфирил сироп, Орфирил 150).
Побочное действие.
Наиболее частыми побочными эффектами натрия вальпроата, о которых сообщается, является нарушение со стороны ЖКТ, возникающие примерно у 20% пациентов. Часто возникающими побочными эффектами являются ожирение и поликистоз яичников (≥1% - <10%). Случаи тяжелого поражения печени наблюдались особенно у детей, проходивших курс лечения натрия вальпроатом в высоких дозах или в комбинации с другими против эпилептическими средствами).
Нежелательные побочные эффекты классифицированы по частоте возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); иногда (> 1/1000, <1/100) редко (> 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто тромбоцитопения, лейкопения.
Иногда: кровотечение.
Очень редко: нарушение со стороны костного мозга, снижена концентрация фибриногена и / или фактора коагуляции VIII, нарушение агрегации тромбоцитов, удлинение времени кровотечения, лимфоцитопения, нейтропения, панцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы
      Редко красная волчанка и васкулит.
Сообщалось об аллергических реакциях.
Эндокринные нарушения
      Редко гиперандрогения.
Расстройства пищеварения и нарушения обмена веществ
      Часто гипераммониемия, увеличение или уменьшение массы тела, повышенное или
сниженный аппетит.
Редко гиперинсулинемия, низкие уровни инсулиноподобного фактора роста
связующего протеина I, отеки, гипотермия.
Очень редко сообщалось об аномальных результаты тестов функции щитовидной
железы. Их клиническая значимость не определена.
Психические расстройства
      Редко: раздражительность, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы
      Часто сонливость, тремор, парестезии.
      Иногда: транзиторная кома, в некоторых случаях ассоциированная с повышением частоты
эпилептических припадков.
      Редко: головная боль, гиперактивность, спастичность, атаксия, ступор,
гиперсаливация.
      Очень редко энцефалопатия, деменция, ассоциированная с церебральной атрофией,
синдром Паркинсона (оборотный), ухудшение слуха, шум в ушах.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
      Очень часто боли, тошнота, рвота.
      Редко диарея, панкреатит.
Со стороны печени и желчных путей
      Часто изменения функциональных показателей печени.
      Редко тяжелое поражение печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей
      Часто временное выпадение волос, обесцвечивание волос.
      Редко: сыпь, много формная эритема.
      Очень редко синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
      Очень редко синдром Фаншони, энурез у детей.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
      Часто аменорея.
      Редко поликистоз яичников.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к препарату натрия или других составляющих препарата.
Предварительное или имеющееся заболевание печени и / или тяжелых нарушений функции печени или поджелудочной железы.
Заболевания печени в семейном анамнезе.
Наличие в анамнезе случаев смерти близких родственников от поражения печени при лечении вальпроатом натрия.
Порфирия.
Дети до 6 лет.
Передозировки.
Симптомы интоксикации характеризуются спутанностью сознания, седацией, миастенией и гипорефлексия или арефлексией. При чрезмерном передозировке может возникнуть серьезная депрессия ЦНС и могут быть нарушены дыхательные функции. В случае передозировки рекомендуется стационарная терапия, включающая рвоты, промывание желудка, искусственное дыхание и другие поддерживающие меры. В случае необходимости могут быть использованы гемодиализ, гемоперфузия, внутривенное введение налоксона в сочетании с пероральным применением активированного угля.
Особенности применения
Натрия вальпроат можно использовать как самостоятельно, так и в комбинации с другими против эпилептическими средствами при других типах припадков, например, при простых или мультиформная парциальных приступах или вторично генерализованных парциальных приступах.
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 6 лет должна использоваться форма с низким содержанием вальпроата натрия (Орфирил сироп, Орфирил 150).
Сообщалось о суицидальные мышление и поведение у пациентов, которые лечатся против эпилептическими средствами по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований против эпилептических средств также показал незначительно повышенный риск суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска для натрия вальпроата. Поэтому необходимо осуществлять наблюдение за пациентами по признакам суицидального мышления и поведения и принимать во внимание надлежащее лечение. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости обращаться за медицинской помощью, если признаки суицидального мышления и поведения усиливаются.
Начало применения против эпилептического препарата может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением тяжелых приступов или развитием у больного новых типов припадков, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения вальпроата это прежде всего касается внесения изменений в схему комбинированной терапии против эпилептическими препаратами или фармакокинетического взаимодействия, токсичности (заболеваний печени или энцефалопатии) или передозировки.
В организме человека действующее вещество препарата превращается в вальпроевую кислоту, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, которые подвергаются такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).
Нарушение функции печени. Существуют единичные сообщения о тяжелых, а иногда и летальные случаи поражения печени. Наибольший риск развития гепатита среди младенцев и детей в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с поражением головного мозга, задержкой умственного развития и / или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. В возрасте старше 3 лет, частота возникновения гепатита значительно ниже и постепенно уменьшается с возрастом.
В подавляющем большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в первые 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще при комплексном против эпилептическом лечении.
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, необходимо принимать во внимание два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:
общие неспецифические симптомы, обычно возникают внезапно: астения, анорексия, усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся рвотой и болью в животе, повторяющиеся;
рецидив эпилептических припадков, несмотря на правильное лечение.
Рекомендуется сообщить пациенту (а если это ребенок, то его родителей), что при появлении таких клинических симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу за консультацией. А также кроме клинического обследования необходимо немедленно провести исследование функции печени.
При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно если это сопровождается изменением других лабораторных показателей (значительное снижением уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз), лечение вальпроатом натрия необходимо прекратить. Если салицилаты были включены в схемы лечения, с целью меры предосторожности их прием также прекращают (поскольку салицилаты метаболизируются теми же путями, что и вальпроат).
Панкреатит. В редких случаях при приеме вальпроата отмечали тяжелые формы панкреатита, которые иногда приводили к летальному исходу. Заболевание может возникнуть независимо от возраста больного и продолжительности лечения, маленькие дети относятся к группе особого риска. Панкреатит с летальным исходом чаще всего наблюдается у детей младшего возраста или у больных тяжелой эпилепсией с повреждением головного мозга или комплексной против эпилептической терапии. Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточности, риск летальных случаев значительно возрастает.
Меры. До начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев лечения необходимо проводить тесты, отражающие функцию печени, особенно у пациентов группы риска.
При терапии препаратом, как и в случае применения большинства против эпилептических средств, возможно изолированное и преходящее умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения. В случае повышения уровня трансаминаз рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности определить протромбиновое новый индекс), чтобы при необходимости пересмотреть дозировку. В зависимости от полученных показателей, тесты повторяют.
Детям в возрасте до 3 лет применения вальпроата натрия рекомендуется исключительно в виде монотерапии после сравнения потенциальной пользы от лечения и риска развития заболевания печени и панкреатита у пациентов этой возрастной группы. Рекомендуется проводить анализ крови (полная формула крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения, коагулянтов ни тесты) до начала лечения и перед любым хирургическим вмешательством и в случае гематом или спонтанных кровотечений.
При лечении детей следует избегать одновременного применения производных салицилатов из-за риска гепатотоксичности и кровотечений.
У пациентов с почечной недостаточностью необходимо учитывать повышение концентрации вальпроевой кислоты, которая циркулирует в крови, и соответственно уменьшать дозу препарата.
У пациентов с острым абдоминальной болью или такими желудочно-кишечными симптомами, как тошнота, рвота и / или анорексия, необходимо исключить развитие панкреатита, а при повышении уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и принять альтернативные терапевтические меры.
Не рекомендуется назначать препарат больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких пациентов наблюдались несколько случаев гипераммониемии которые сопровождались ступором или комой.
У детей с наличием в анамнезе печеночных и желудочно-кишечных симптомов невыясненной этиологии (анорексия, рвота, случаи цитолиза), со случаями летаргии или комы, с задержкой умственного развития или при наличии случаев гибели младенца или ребенка в семейном анамнезе, до начала лечения препаратом необходимо провести соответствующие биохимические исследования метаболизма, особенно на наличие аммониемии натощак и после приема пищи.
Несмотря на то, что препарат очень редко к нарушению функции иммунной системы, ожидаемую пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата больным системной красной волчанкой.
До начала лечения препаратом пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела в начале лечения, избежать которого можно при условии соблюдения диеты.
Беременность
По имеющимся данным не рекомендуется применять вальпроат натрия во время всего периода беременности, а также женщинам детородного возраста, не применяют эффективные методы контрацепции.
Риск возникновения врожденных пороков развития плода, вызванных вальпроатом натрия, у беременных женщин, принимающих этот препарат, 3-4 раза выше, чем среди общей популяции, в которой он составляет 3%. Чаще всего наблюдаются недостатки, связанные с нарушением закрытия эмбриональной нервной трубки (примерно 2-3%), лицевая дисморфии, расщелины губы и неба, краниостеноз, пороки развития сердца, почек и органов мочеполовой системы, а также деформации конечностей.
Важнейшими факторами риска возникновения подобных врожденных пороков развития является прием препарата в дозах, превышающих 1000 мг / сутки, и комбинированное применение с другими против судорожными средствами.
Имеющиеся эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития у детей, матери которых принимали вальпроат натрия во время беременности. Однако у этих детей зафиксировано незначительное замедление развития языка и / или значительно чаще посещения логопеда или применения корректирующих мер. Кроме этого, описано несколько случаев аутизма и связанных с этим расстройств у детей, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия. Необходимо проводить дополнительные исследования для того, чтобы подтвердить или опровергнуть все эти данные.
Если женщина планирует беременность
Если женщина планирует беременность, необходимо рассмотреть возможность применения других методов лечения. Если нельзя избежать применения вальпроата натрия (или нет альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе и отдавать предпочтение применению форм пролонгированного действия, а если это невозможно, то распределить дозу на несколько приемов, чтобы избежать достижения максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.
До сих пор не получено доказательств, подтверждающих эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты у женщин, которые во время беременности принимали вальпроат натрия. Однако с учетом ее положительного влияния в других клинических ситуациях, фолиевая кислота может назначаться в дозе 5 мг / сутки за месяц до и в течение первых двух месяцев после зачатия. Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.
Во время беременности
Если нет другой возможности, кроме продолжения лечения вальпроатом натрия (или не существует альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе и, по возможности, избегать доз, превышающих 1000 мг / сутки.
Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.
Перед родами
У матерей перед родами следует провести коагулянтов ни тесты, в частности определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме и время свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)).
У новорожденных
У новорожденных, матери которых принимали вальпроат натрия во время беременности, может возникать геморрагический синдром, не связанный с дефицитом витамина К. Нормальные показатели гемостаза у матери не исключают возможности нарушения гемостаза у новорожденного. Поэтому у новорожденного обязательно определяют количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме и АЧТВ. Кроме этого, сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных в течение первой недели жизни.
Лактация
Экскреция вальпроата натрия в грудное молоко является достаточно низкой. Однако с учетом вопросов, которые возникают в связи с имеющимися данными о замедлении развития речи у младенцев, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия, пациенткам лучше отказаться от грудного вскармливания ребенка.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Во время лечения вальпроатом натрия способность быстро реагировать может быть нарушена. Это следует учитывать, если необходима повышенная концентрация внимания, например, при управлении автомобилем и обслуживании машин.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Вальпроат натрия может усиливать действие других против эпилептических средств и центральный депрессивное эффект снотворных и психотропных препаратов, содержащих барбитураты (нейролептики и антидепрессанты). Вальпроат натрия может также влиять на метаболизм и связывание с белками плазмы других препаратов, например, противокашлевых средств, содержащих кодеин. Другие против эпилептические средства, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, ускоряют выведение вальпроата натрия. Фелбамат линейно повышает концентрацию свободной вальпроевой кислоты в плазме в зависимости от дозы. Мефлоквин усиливает расщепление вальпроевой кислоты, что может привести к повышению частоты приступов. Конценрации вальпроевой кислоты может повышаться вследствие одновременного использования циметидина, флуоксетина, эритромицина и противомикробных средств из группы карбапенемов. Одновременное применение вальпроата натрия и антикоагулянтов или кислоты ацетилсалициловой (аспирин) может вызвать повышенную кровоточивость. Кислота ацетил салициловая снижает также связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы крови. Вальпроевая кислота ингибирует метаболизм ламотриджина, может повышать концентрацию в плазме этосуксимида и зидовудина. Поскольку вальпроат натрия частично расщепляется до кетоновых тел, может возникнуть псевдо положительная реакция мочи на кетоновые тела, о чем следует помнить при лечении больных диабетом с подозрением на кето ацидоз. Другие лекарства могут влиять на метаболизм вальпроата натрия и его связывание с белками плазмы.
Условия хранения. Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºC.
Срок годности - 5 лет.
Условия вiдпycку. По рецепту.
Упаковка. Орфирил 150; Орфирил 300; Орфирил 600: 50 таблеток, покрытых кишечно растворимой оболочкой, в упаковке.
Производитель. "Деситин Арцнеймиттель ГмбХ", Германия.