ДепакинВ аптеках Украины

• Международное название: Valproic acid
• Фарм. группа: Противоэпилептические средства
• ATС-код: N03AG01
• Условие продажи: по рецепту

ДЕПАКИН (DEPAKINE)

ACIDUM VALPROICUM     N03A G01

Sanofi

ДЕПАКИН

сироп фл. 150 мл, № 1

ДЕПАКИН® ЭНТЕРИК 300

табл. п/о кишечно-раств. 300 мг блистер, № 100

ДЕПАКИН ХРОНО 300 мг

табл. пролонг. дейст., п/о 300 мг контейнер, № 100

ДЕПАКИН ХРОНО® 500 мг

табл. пролонг. дейст., п/о 500 мг контейнер, № 30

состав

действующие вещества: вальпроат натрия и вальпроевая кислота

1 таблетка содержит вальпроата натрия 199,8 мг, вальпроевой кислоты 87,0 мг, что соответствует препарату натрия 300 мг

 

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 (3000 МПа.с), этилцеллюлоза 20 МПа.с, кремния диоксид водный, сахарин натрия оболочка: гипромеллоза (6 МПа.с), полиэтиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), полиакрилатная дисперсия или сухой экстракт.

 

Лекарственная форма

 

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

 

Фармакологическая группа

 

Противоэпилептические средства. Код АТС N03A G01.

 

показания

 

У взрослых: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами

 

для лечения генерализованных эпилептических приступов (клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических припадков); синдрома Леннокса-Гасто;

для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальных припадков с вторичной генерализацией или без).

У детей: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами

 

для лечения генерализованных эпилептических приступов (клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических припадков); синдрома Леннокса-Гасто;

для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальных припадков с вторичной генерализацией или без).

Лечение маниакального синдрома при биполярных расстройствах.

 

Противопоказания

 

Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроат, вальпромид или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.

 

Острый гепатит.

 

Хронический гепатит.

 

Случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами.

 

Печеночная порфирия.

 

Комбинация с мефлохином и экстрактом зверобоя (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

 

Дети с массой тела менее 17 кг.

 

Дети до 6 лет (в связи с риском попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

 

Способ применения и дозы

 

Депакин Хроно - это форма препарата Депакин с замедленным высвобождением действующего вещества, которая позволяет снизить максимальную концентрацию действующего вещества в плазме крови и обеспечивает более равномерные концентрации препарата в плазме крови в течение суток.

 

Выбирая дозу, следует учитывать, что это лекарственное средство назначают взрослым и детям с массой тела более 17 кг.

 

Эту лекарственную форму не назначают детям в возрасте до 6 лет (существует риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

 

Дозировки.

 

Лечение эпилепсии.

 

Начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг / кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы (см. Раздел «Начало лечения»).

 

Средняя суточная доза составляет 20-30 мг / кг. Однако, если эпилепсия является неконтролируемой при таких дозах, их можно увеличить при тщательном наблюдении за состоянием пациента.

 

Для детей обычная доза составляет 30 мг / кг в сутки.

 

Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг / кг в сутки.

 

Для лиц пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от уровня контроля над эпилепсией.

 

Суточную дозу определяют в зависимости от возраста и массы тела пациента, однако следует также учитывать широкий спектр индивидуальной чувствительности к препарату.

 

Не установлено четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу рекомендуется устанавливать на основании клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может стать дополнением к клинического наблюдения в случаях, когда эпилепсией не удается адекватно контролировать или когда существует подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтически эффективных концентраций вальпроата в плазме крови обычно составляет 40-100 мг / л (300-700 мкмоль / л).

 

Лечение маниакального синдрома при биполярных расстройствах.

 

Рекомендованная начальная доза - 20 мг / кг / сут. Дозу можно корректировать в зависимости от индивидуальной клинической ответа. Максимальная доза не должна превышать 3000 мг в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярных расстройств - 1000-2000 мг в сутки. Дозы необходимо корректировать в зависимости от индивидуальной клинической ответа.

 

Профилактическое лечение необходимо устанавливать индивидуально, начинать лечение с минимально эффективной дозы.

 

Способ применения.

 

Внутрь.

 

Суточную дозу следует принимать в 1 или 2 раза, желательно во время приема пищи.

 

Однократный прием возможен в случае хорошо контролируемой эпилепсии.

 

Таблетку глотают целиком, не измельчая и не разжевывая ее.

 

Начало лечения.

 

При переходе на Депакин Хроно рекомендуется сохранять суточную дозу пациентам, надлежащий контроль над заболеванием которых был достигнут при применении форм препарата Депакин с немедленным высвобождением действующего вещества.

 

Если пациент уже получает терапию и принимает другие противоэпилептические препараты, лечение Депакин Хроно следует начинать постепенно, достигая оптимальной дозы примерно через 2 недели, после чего, в зависимости от эффективности лечения, уменьшают дозы препаратов, принимаемых одновременно.

 

Если пациент не принимает каких-либо других противоэпилептических препаратов, дозу следует увеличивать постепенно с интервалом в 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно через 1 неделю.

 

Если необходимо, то комбинированное лечение с применением других противоэпилептических препаратов следует начинать постепенно (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

 

побочные реакции

 

Врожденные, семейные и генетические расстройства.

 

Риск тератогенных эффектов (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

 

Сообщалось о случаях дозозависимой тромбоцитопении, что, как правило, оказывается систематически и без клинических последствий.

У пациентов с асимптомного тромбоцитопения, по возможности показано простое уменьшение дозы препарата с учетом уровней тромбоцитов и степени контроля заболевания, что, как правило, приводит к исчезновению тромбоцитопении.

 

Сообщалось о случаях уменьшения уровней фибриногена или увеличение продолжительности времени кровотечения (особенно при применении высоких доз препарата) - как правило, без клинических последствий. Вальпроат ингибирует вторую фазу агрегации тромбоцитов. Реже сообщалось о случаях возникновения анемии, макроцитозу, лейкопении и, в исключительных случаях - панцитопенией.

Аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия.

Агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы.

 

Сообщалось о случаях таких временных и / или дозозависимых побочных эффектов, как дрибноамплитудний постуральный тремор и сонливость.

Сообщалось о случаях атаксии, наблюдавшиеся редко.

Сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств, которые могут быть необратимыми, включая оборотный паркинсонизм.

Были описаны очень редкие случаи нарушения когнитивной функции с постепенным возникновением и прогрессирующим развитием, которые могут прогрессировать до полной деменции и которые являются обратимыми, исчезая после прекращения лечения за период продолжительностью от нескольких недель до нескольких месяцев.

Спутанность сознания или судороги: при применении вальпроата наблюдалось несколько случаев ступора или летаргии, иногда приводили к временной комы (энцефалопатии), изолированной или в сочетании с парадоксальным усилением судом, и которые проходили после прекращения лечения или уменьшения дозы препарата. Эти состояния чаще всего возникают при терапии несколькими лекарственными средствами (в частности фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Часто наблюдаются случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменений со стороны показателей функции печени, особенно при терапии несколькими лекарственными средствами, и это не должно приводить к прекращению лечения.

Однако также сообщалось о случаях гипераммониемии, сопровождавшаяся неврологическими симптомами (даже могут прогрессировать до развития комы), которые требуют дополнительных анализов (см. Раздел «Особенности применения»).

 

Также сообщалось о головные боли.

Со стороны органов слуха и равновесия.

 

В исключительных случаях сообщалось о оборотную или необратимую потерю слуха.

Со стороны пищеварительного тракта.

 

В начале лечения у некоторых лиц могут иметь место нарушения со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боль в области желудка, диарея), что, как правило, исчезают через несколько дней без прекращения лечения.

Сообщалось об очень редких случаях развития панкреатита, при которых требуется ранняя отмена препарата. Последствия иногда могут быть летальными (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

 

В исключительных случаях сообщалось о поражении почек.

Сообщалось об очень редких случаях энуреза и недержание мочи.

Сообщалось об очень редких случаях оборотного синдрома Фанкони, но механизм возникновения до сих пор неизвестен.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

 

Сообщалось о временном и / или дозозависимое выпадения волос.

Наблюдались такие кожные реакции, как экзантематозные высыпания. Сообщалось также об отдельных случаях развития синдрома Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы.

сосудистые расстройства

 

васкулит

Метаболические и алиментарные расстройства.

 

Очень редкие случаи гипонатриемии.

Синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАГ).

Общие нарушения и реакции в месте введения.

 

Наблюдались случаи увеличения массы тела. Увеличение массы тела является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, поэтому масса тела пациентов должен тщательно мониторуватися (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось об очень редких случаях появления периферических отеков (не тяжелых).

Со стороны иммунной системы.

 

Ангионевротический отек, синдром DRESS (медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными проявлениями [Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms]) или синдром повышенной чувствительности к лекарственному средству.

Гепатобилиарной системы.

 

Заболевания печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

 

Сообщалось также о случаях аменореи и нарушение менструального цикла.

Бесплодие у мужчин.

психические расстройства

 

Дезориентация.

Передозировка

 

Клиническим проявлением острого массивного передозировки кома, более или менее глубокая, что сопровождается гипотонией мышц, гипорефлексия, миозом, угнетением дыхания и явлениями метаболического ацидоза.

 

Описаны также несколько случаев повышение внутричерепного давления, связанные с отеком головного мозга.

 

Неотложная помощь в условиях стационара должен включать промывание желудка, если есть показания, поддержание эффективного диуреза, тщательное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы. В очень серьезных случаях проводят диализ.

 

Прогноз при передозировке обычно благоприятный. Однако описаны несколько случаев передозировки с летальным исходом.

Применение в период беременности и кормления грудью

 

беременность

 

По имеющимся данным не рекомендуется применять вальпроат натрия во время всего периода беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.

 

Риск возникновения врожденных пороков развития плода, вызванных вальпроатом натрия, у беременных женщин, принимающих этот препарат, 3-4 раза выше, чем среди общей популяции, в которой он составляет 3%. Чаще всего наблюдаются недостатки, связанные с нарушением закрытия эмбриональной нервной трубки (примерно 2-3%), лицевая дисморфии, расщелины губы и неба, краниостеноз, пороки развития сердца, почек и органов мочеполовой системы, а также деформации конечностей.

 

Важнейшими факторами риска возникновения подобных врожденных пороков развития является прием препарата в дозах, превышающих 1000 мг / сут, и комбинированное применение с другими противосудорожными средствами.

 

Имеющиеся эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития у детей, матери которых принимали вальпроат натрия в период беременности. Однако у этих детей зафиксировано незначительное замедление развития языка и / или значительно чаще возникает необходимость в посещении логопеда или применении корректирующих мероприятий. Кроме этого, описано несколько случаев аутизма и связанных с этим расстройств у детей, матери которых в период беременности принимали вальпроат натрия. Необходимо проводить дополнительные исследования для того, чтобы подтвердить или опровергнуть все эти данные.

 

Если женщина планирует беременность

 

Если женщина планирует беременность, необходимо рассмотреть возможность применения других методов лечения.

 

Если нельзя избежать применения вальпроата натрия (или нет альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе и отдавать предпочтение применению форм пролонгированного действия, а если это невозможно, то распределить дозу на несколько приемов, чтобы избежать достижения максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

 

До сих пор не получено доказательств, подтверждающих эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты женщинами, которые во время беременности принимали вальпроат натрия. Однако с учетом ее положительного влияния в других клинических ситуациях фолиевую кислоту можно назначать в дозе 5 мг / сутки за 1 месяц до и в течение 2 месяцев после зачатия. Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.

 

В период беременности

 

Если нет другой возможности, кроме продолжения лечения вальпроатом натрия (или не существует альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе и по возможности избегать доз, превышающих 1000 мг / сут.

 

Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.

 

перед родами

 

У женщин перед родами следует провести коагуляционные тесты, в частности определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови и время свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)).

 

У новорожденных

 

У новорожденных, матери которых принимали этот препарат в период беременности, может возникать геморрагический синдром, не связанный с дефицитом витамина К.

 

Нормальные показатели гемостаза у матери не исключают возможности нарушения гемостаза у новорожденного. Поэтому у новорожденного обязательно определяют количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови и АЧТВ.

 

Кроме этого, сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных в течение первой недели жизни.

 

кормление грудью

 

Экскреция вальпроата натрия в грудное молоко является достаточно низкой. Однако с учетом вопросов, которые возникают в связи с имеющимися данными о замедлении развития речи у детей, матери которых в период беременности принимали этот препарат (смотрите выше), пациенткам лучше прекратить кормление грудью.

 

дети

 

Препарат назначают детям с массой тела более 17 кг.

 

Эту лекарственную форму не рекомендуется применять детям до 6 лет (существует риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

 

особенности применения

 

Оговорки.

 

Начало применения противоэпилептического препарата может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением тяжелых приступов или развитием у больного новых типов припадков независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения дивальпроат это прежде всего касается внесения изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами или фармакокинетического взаимодействия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»), токсичности (заболеваний печени или энцефалопатии - см. Раздел «Побочные реакции») или передозировки.

 

В организме человека действующее вещество препарата превращается в вальпроевой кислоты, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, которые подвергаются такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).

 

Нарушение функции печени.

 

Условия возникновения.

 

Существуют единичные сообщения о тяжелых, а иногда и летальные случаи поражения печени.

 

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой психического развития и / или врожденным метаболическим или дегенеративным заболеванием нервной системы. У детей в возрасте от 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

 

В подавляющем большинстве случаев такое повреждение печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев лечения, обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего при комплексной противоэпилептической терапии.

 

Возможные признаки.

 

Ранняя диагностика основывается преимущественно на клинических симптомах. Прежде всего следует учитывать два типа симптомов, которые могут предшествовать появлению желтухи, особенно у пациентов группы риска (см. Раздел «Условия возникновения»):

 

во-первых, общие неспецифические симптомы, такие как астения, анорексия, повышенная утомляемость, сонливость, которые обычно возникают внезапно и иногда сопровождаются многократной рвотой и болью в животе,

во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на надлежащее соблюдение курса лечения.

Рекомендуется проинформировать пациента (а если это ребенок, то его родителей), о том, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо безотлагательно провести функциональные печеночные пробы.

 

Обнаружения.

 

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди традиционных анализов важнейшими являются тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, в частности уровень протромбина. При обнаружении слишком низкого уровня протромбина, особенно если это сопровождается изменениями в других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и активности трансаминаз - см. Раздел «Особенности применения») лечение вальпроатом следует прекратить. В качестве меры предосторожности следует прекратить применение производных салицилатов, если эти препараты предназначены одновременно, поскольку они используют те же пути метаболизма.

 

Панкреатит.

 

Крайне редко наблюдались случаи панкреатита, иногда имели летальный исход. Эти случаи не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Группу особого риска составляют дети младшего возраста.

 

Панкреатит, который сопровождается негативными последствиями, чаще всего наблюдается у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у пациентов, принимающих комплексную противоэпилептическое терапию.

 

Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск летальных случаев значительно возрастает.

 

В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота и / или анорексия, следует взвесить возможность развития панкреатита, и у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы показана отмена препарата, а также должны использоваться надлежащие альтернативные терапевтические меры.

 

Женщины репродуктивного возраста.

 

Это лекарственное средство не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если в этом нет необходимости (то есть в ситуациях, когда другие средства неэффективны или не переносятся). Это оценка следует проводить до первого назначения Депакин Хроно или тогда, когда женщина репродуктивного возраста, которая проходит лечение с применением Депакин Хроно, планирует забеременеть. Во время лечения женщины репродуктивного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции.

 

Риск суицида.

 

Сообщалось о склонности к суициду и суицидальное поведение у пациентов, проходивших лечение с применением противоэпилептических средств по нескольким показаниям. Мета-анализ данных, полученных в результате рандомизированных контролируемых с применением плацебо испытаний противоэпилептических средств, также показал незначительное повышение риска подверженности к суициду и суицидального поведения. Причины этого риска не известны, а доступны данные не дают возможности исключить повышение риска из-за присутствия натрия вальпроата.

 

Таким образом, пациенты должны проходить тщательный мониторинг любых признаков склонности к суициду и суицидального поведения, а также следует учитывать возможность надлежащего лечения. Пациентам (и их медицинским кураторам) следует рекомендовать консультироваться с медицинскими работниками в случаях выявления признаков склонности к суициду или суицидального поведения.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

 

Не рекомендуется применять этот препарат совместно с ламотриджином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий).

 

Одновременно применять вальпроат и Карбапенемы средства не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий).

 

Меры предосторожности при применении.

 

Лабораторное исследование функции печени следует проводить перед началом лечения (см. Раздел «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов, относящихся к группе риска (см. Раздел «Особенности применения»).

 

При лечении этим препаратом, особенно в начале, как и при лечении другими противоэпилептическими средствами, может наблюдаться изолированное и временное умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических проявлений.

 

В этом случае рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности, определить уровень протромбина) и, возможно, пересмотреть дозировку препарата и провести повторные анализы в зависимости от изменений показателей.

 

У детей в возрасте до 3 лет рекомендуется применять вальпроат исключительно в виде монотерапии, предварительно тщательно взвесив терапевтическую пользу от лечения и риск повреждения печени и возникновения панкреатита у пациентов, относящихся к этой возрастной группы.

 

Перед началом терапии или хирургическим вмешательством, а также в случае появления спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая определение количества тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. Раздел «Побочные реакции»).

 

Детям следует избегать одновременного назначения производных салицилатов, поскольку при этом возрастает риск возникновения гепатотоксических явлений и кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).

 

Следует учитывать возможность повышения концентрации свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и соответственно уменьшить дозу препарата.

 

Это лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с дефицитом ферментов мочевинного цикла. У таких больных были описаны случаи гипераммониемии, которые сопровождались ступором или комой.

 

У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и пищеварительного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, со случаями смерти младенца или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения вальпроатом необходимо провести исследования метаболизма , особенно тест на аммониемии натощак и после приема пищи.

 

Хотя при лечении вальпроатом нарушения функции иммунной системы наблюдалось крайне редко, следует тщательно взвесить потенциальную пользу от применения вальпроата и потенциальный риск при назначении препарата больным системной красной волчанкой.

 

Перед началом лечения пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела, а также принять соответствующие меры, в основном диетического характера, чтобы свести это явление к минимуму.

 

Начиная лечение, необходимо убедиться в отсутствии беременности у женщин репродуктивного возраста, а также в том, что они пользовались эффективными средствами контрацепции перед началом лечения (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

 

Во время лечения вальпроатом употреблять алкогольные напитки не рекомендуется.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

 

Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комплексной противосудорожной терапии или одновременного применения других медицинских препаратов, которые могут усиливать сонливость.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

 

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, следует учитывать или не рекомендовать вообще такое применение должно быть противопоказано, в зависимости от возможного риска. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамин, селективные ингибиторы захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофенонов), мефлохин (смотрите ниже), хлорохин, бупроприон, трамадол.

 

Противопоказаны комбинации (см. «Противопоказания»).

 

С мефлохином: риск возникновения эпилептических припадков у больных эпилепсией усиления метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

 

Зверобой продырявленный: риск снижения концентрации противосудорожного препарата в плазме крови и уменьшение его эффективности.

 

Комбинации, не рекомендуются (см. Раздел «Особенности применения»).

 

С Ламикталом: Депакин Хроно ослабляет метаболизм ламотриджина и почти вдвое увеличивает период полувыведения ламотриджина. Это взаимодействие может приводить к усилению токсического действия ламотриджина, в частности к возникновению тяжелых кожных реакций.

 

Таким образом, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг, а также при необходимости должны корректироваться дозы (уменьшаться доза ламотриджина).

 

С карбапенемов средствами (панипенем, меропенем, имипенем): сообщалось об уменьшении уровней вальпроевой кислоты в крови, когда она одновременно применяется с карбапенемов средствами, в результате чего уровне вальпроевой кислоты в течение двух суток уменьшаются на 60-100%, что иногда сопровождается судорогами. В связи с быстрым возникновением и объемом уменьшения одновременное применение карбапенемовых средств в стабилизированных пациентов, принимающих вальпроевой кислоты, должно избегаться (см. "Меры предосторожности"). Если лечение этими антибиотиками избежать невозможно, то должен осуществляться тщательный мониторинг уровня Депакин Хроно в крови.

Комбинации, требующие особых оговорок при применении.

 

С азтреонамом: риск возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожного препарата при лечении антибактериальным препаратом и после его отмены.

 

С карбамазепином: увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление признаков передозировки. Кроме этого, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При применении обоих противосудорожных препаратов рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови и коррекция их дозирования.

 

С фелбаматом С другой стороны, сочетание фельбамата и вальпроата уменьшает показатель вывода вальпроевой кислоты на 22% -50%, и поэтому увеличивает концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Вальпроевая кислота может уменьшать средний показатель вывода фельбамата почти на 16%.

 

Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации фельбамата в плазме крови и, возможно, коррекция дозы вальпроата при лечении фелбаматом и после его отмены.

 

С фенобарбиталом (и как экстраполяция с примидоном): повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови с признаками передозировки в связи с угнетением печеночного метаболизма, которое чаще всего наблюдается у детей. Кроме этого, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за увеличения ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; в том числе определение уровней обоих противоэпилептических препаратов в крови.

 

С фенитоином (и как экстраполяция фосфентоин): изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Кроме того, существует риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина.

 

Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентраций обоих противоэпилептических препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их дозы.

 

С топираматом: риск возникновения гипераммониемии или энцефалопатии, обычно объясняются действием вальпроевой кислоты при одновременном применении с топираматом.

 

Рекомендуемый усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления каких-либо симптомов, которые могут указывать на возникновение этих явлений.

 

С рифампицином: риск судом в связи с ускорением печеночного метаболизма вальпроата рифампицином. Клинический и лабораторный мониторинг, а также, возможно, коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения рифампицином и после его прекращения.

 

С зидовудином: риск усиления побочных действий зидовудину, в частности гематологических эффектов, в связи с замедлением его метаболизма вальпроевой кислотой. Регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Для проверки на предмет анемии в течение первых двух месяцев применения этой комбинации должен выполняться анализ крови.

 

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

С нимодипином (перорально, и, как экстраполяция, парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение его метаболизма под действием вальпроата).

 

Другие виды взаимодействия.

Противоэпилептические препараты с угнетающее ферментативными эффектами (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают сывороточную концентрацию вальпроевой кислоты. Дозы должны быть откорректированы на основе клинического эффекта и уровней в крови в случае комбинированной терапии.

 

С циметидином и эритромицином: повышение сывороточных уровней препарату, как результат замедления печеночного метаболизма при одновременном применении с циметидином и эритромицином.

 

С аспирином: в случае совместного применения вальпроата и агентов с высоким уровнем связывания с белками плазмы крови (аспирин) может возникнуть повышение свободного сывороточного уровня вальпроевой кислоты.

 

С литием Депакин Хроно не влияет на уровень лития в плазме крови.

 

С оральными контрацептивами: вальпроат не вызывает индукции ферментов, поэтому он не снижает эффективности эстроген-прогестагенов у женщин, принимающих гормональные средства контрацепции.

Фармакологические свойства

 

Фармакологические

 

Фармакологические эффекты вальпроата направлены преимущественно на центральную нервную систему.

 

Препарат обладает противосудорожным действием при различных видах судом в животных и различных типах эпилепсии у человека.

 

Данные экспериментальных и клинических исследований препарату указывают на существование двух механизмов противосудорожным действием препарата.

 

Первый механизм - это прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и головном мозге.

 

Второй механизм, очевидно, является косвенным. Он, скорее всего, связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозгу, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. Наиболее вероятной является гипотеза о том, что после применения вальпроата повышается уровень ГАМК (ГАМК).

 

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.

 

Фармакокинетика

 

Во время различных фармакокинетических исследований препарату было доказано, что:

 

биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении примерно 100%.

Вещество в основном распределяется в крови и внеклеточной жидкости, быстро обновляется. Вальпроат проникает в спинномозговую жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроата в спинномозговой жидкости близка к концентрации его свободной фракции в плазме крови.

 

Период полувыведения составляет от 15 до 17 часов.

Минимальная концентрация в плазме крови, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг / л. Эта концентрация может колебаться от

 

40 до 100 мг / л. Если необходимо достичь высоких концентраций препарата в плазме крови, то необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск появления нежелательных явлений, в частности дозозависимых. Однако, если концентрации в плазме крови остаются выше 150 мг / л, необходимо уменьшить дозу.

 

Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня.

Связывание вальпроата с белками плазмы крови является довольно значительным, дозозависимым и насыщаемая.

Выводится преимущественно с мочой после его метаболизма путем связывания с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.

Молекулу препарату можно диализуваты, однако во время гемодиализа выводится только свободная фракция препарату (примерно 10%).

Вальпроат не вызывает индукции ферментов, входящих в состав метаболической системы цитохрома Р450. В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряют ни собственную биотрансформацию, ни биотрансформацию других веществ, таких как естропрогестагены и пероральные антикоагулянты.

 

По сравнению с формой вальпроата, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, форма с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах имеет следующие характеристики:

 

отсутствие времени задержки всасывания после приема;

удлиненная абсорбция;

идентична биодоступность;

ниже пик общей и свободной концентрации в плазме крови (max) (снижение в Сmax составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато, которая достигается через 4-14 часов после приема); в результате после применения 2 раза в сутки одинаковой дозы колебания концентраций в плазме крови уменьшается наполовину; более линейная корреляция между дозами и концентрацией в плазме крови (общего и свободного вещества)

линийниша корреляция между дозой и концентрацией в плазме крови (общего и свободного вещества).

Основные физико-химические свойства

 

продолговатые, почти белые таблетки, делятся, покрытые оболочкой, почти без запаха или со слабым запахом.

 

срок годности

 

3 года.

 

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте при температуре не выше 25 ° С.

Категория отпуска

По рецепту.