КонвулексВ аптеках Украины

• Международное название: Valproic acid
• Фарм. группа: Противоэпилептические средства
• ATС-код: N03AG01
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Конвулекс
(CONVULEX)

Общая характеристика:
Международное непатентованное название: натрия 2-пропилвалериат;
основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость;
1 ампула 5 мл содержит натрия вальпроата 500 мг (что соответствует вальпроевой кислоты 433,9 мг)
Вспомогательные вещества: натрия водород фосфат 12 водородный, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Против эпилептические средства. Кислота вальпроевая.
Код АТС N03AG01
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Натрия вальпроат увеличивает содержание GABA (гамма-аминобутировая кислоты) в головном мозге, что соответственно увеличивает содержание GABA в постсинаптических нейронах. Кроме того, натрия вальпроат влияет на перенос ионов калия через мембраны ионов. Результатом подобного воздействия является подавление возникновения, а также распространения эпилептического возбуждения по нейронам.
Натрия вальпроат имеет против судорожную активность при различных типах эпилепсии у людей. Препарат не имеет выраженного снотворного и седативного эффектов, а также не влияет угнетающее на дыхательный центр. Не оказывает отрицательного влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, функцию почек и температуру тела.
Фармакокинетика. При внутривенном применении средняя концентрация в сыворотке крови достигается через несколько минут, и при необходимости может поддерживаться на необходимом уровне с помощью инфузии.
Примерно 90 - 95% вальпроевой кислоты связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Но связь уменьшается при более высоких дозах. У пожилых пациентов и больных с печеночной или почечной недостаточностью связь с белками плазмы значительно меньше.
Биотрансформция происходит путем глюкуронирования и бета, омега и омега-1 окисления. После прохождения через почки около 20% принятой дозы выводится с мочой в виде эфира глюкуронида.
Менее 5% прийятои дозы вальпроевой кислоты выделяется мочой в неизмененном виде.
Показания.
Генерализованная эпилепсия, особенно при таких нападениях: малые (абсансы), большие (судорожные), тонико-клонические, атонические, приступы смешанного типа.
Парциальная эпилепсия: простые и комбинированные приступы, вторичные генерализованные припадки, специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).
Способ применения и дозы.
Следует учитывать, что суточная доза подбирается индивидуально в зависимости от возраста, веса и чувствительности к препарату.
Если отсутствует существенная терапевтическая корреляция между суточной дозой, сывороточной концентрацией и терапевтическим эффектом, то оптимальная доза должна подбираться в зависимости от клинической реакции. Если не достигнуто адекватного терапевтического эффекта или есть подозрение на возникновение побочных эффектов, следует определить уровень вальпроата в плазме и провести контроль клинических показателей. Эффективная концентрация в плазме от 40 до 100 мг / л (300-700 мкмоль / л).
При медленном внутривенном введении доза составляет 5 - 10 мг натрия вальпроата на 1 кг массы тела. У больных среднего возраста с массой тела 65 кг это составляет примерно 500 мг натрия вальпроата или 1 ампула.
Если необходимо применять в виде внутривенных инфузий, рекомендуемая доза составляет 0,5 - 1 мг натрия вальпроата на 1 кг массы тела в час.
В случаях, когда необходимо быстро достичь и поддержать высокие плазменные концентрации, рекомендуется следующее: внутривенное введение натрия вальпроата в дозе 15 мг на 1 кг массы тела в течение 5 мин, через 30 мин начать инфузию натрия вальпроата из расчета 1 мг на 1 кг массы тела в час и контролировать плазменную концентрацию до достижения 75 мкг / мл. Для надлежащей адаптационной терапии дозу должно быть рассчитано согласно клиническим состоянием больного.
Если необходима повторная инъекция или инфузия натрия вальпроата, максимальная суточная доза не должна превышать 2500 мг.
Для младенцев старше 2 месяцев и детей следует сначала принять оральную дозу препарату (обычно из расчета 20-30 мг / кг / сут), а затем начинать внутривенное введение или инфузионную терапию из расчета 0,8 - 1,35 мг / кг / ч .
Если необходимо перевести больного с перорального на Инъекционная или инфузионная применения вальпроата, то соотношение доз должно быть 1: 1. Внутренне венную терапию следует начинать через 12 ч после последнего приема внутрь.
Максимальная суточная доза для внутривенного применения - 2500 мг натрия вальпроата.
Рекомендуемые средние суточные дозы:
- 20 мг натрия вальпроата / кг массы тела для лиц среднего и пожилого возраста,
- 25 мг натрия вальпроата / кг массы тела для подростков,
- 30 мг натрия вальпроата / кг массы тела для детей.
Раствор для инфузий готовится из расчета 1 ампула (500 мг натрия вальпроата) на 500 мл
раствора для инфузий. Приготовленный раствор вводится в пропорции 1 мл раствора на кг массы тела в час.
Следует использовать такие растворы для приготовления др фузионные раствора натрия вальпроата: изотонический раствор натрия хлорида раствор глюкозы 5%; раствор Рингера лактата.
Раствор для инъекций следует вводить медленно (примерно 3-5 мин) только внутривенно или применять в виде инфузии (для продолжения терапии или при повторном введении). Не вводить одновременно с другими растворами для внутривенного введения.
Используйте чистый, прозрачный или чуть желтоватый раствор.
Побочные действия.
Со стороны системы кроветворения: редко тромбоцитопения (особенно у детей) или острая лейкопения, снижение свертываемости крови, сопровождающееся ростом времени кровотечений, петехиальными кровоизлияниями, гематомами, кровотечениями, гипофибриногенемия, еозонофилия, анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: возможны головная боль, сонливость, парестезии, нарушение сознания, ступор, депрессия, чувство усталости, слабость, агрессивное поведение, тремор. Редко мышечная спастичность и атаксия, раздражительность, гиперактивность, галлюцинации, звон в ушах, энцефалопатия.
Со стороны мочегонного системы: энурез.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: в зависимости от дозы может увеличиваться или уменьшаться вес, повышаться аппетит или наступать анорексия; тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея и другие диспепсические расстройства, снижение или повышение аппетита, нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы, панкреатит.
Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация, алопеция.
Аллергические реакции: аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек), некротические поражения кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при применении в течение 6 месяцев).
Лабораторные показатели: очень редко сообщается о возможном повышении уровня тестостерона.
Прочие: редко может появляться неспецифический боль и энурез, в основном, у детей. Редко сообщается о возможности возникновения поликистоза яичников. Кроме того, может наблюдаться обострение аменореи и нарушение менструального цикла. Существуют единичные сообщения о синдроме Фанкони (метаболический ацидоз, фосфатурия, аминоацидурия, глюкозурия), который проходит после отмены терапии вальпроатом. При применении вальпроата в виде раствора для инъекций может наблюдаться быстротечна тошнота и сонливость сразу после введения препарата.
Противопоказания.
Не следует применять препарат при: повышенной чувствительности к натрия вальпроата или других компонентов, входящих в состав лекарственного средства; заболеваниях печени и поджелудочной железы, печеночной порфирии; гепатите (острый, хронический); геморрагическом диатезе; в I триместре беременности.
Передозировки.
Если есть подозрение на передозировку натрия вальпроата, следует прежде всего убедиться, что это не была попытка суицида.
В терапевтических плазменных концентрациях (примерно 40-100 мкг / мл) вальпроат не оказывает токсического действия. Очень редко острая токсичность вальпроата может проявляться в совершеннолетних и детей с сывороточной концентрацией гораздо большей 100 мкг / мл.
Симптомы: выраженный седативный эффект (иногда до комы), нарушение равновесия и координации движений, миастения, гипорефлексия, миоз, блокада сердца, метаболический ацидоз, коматозное состояние (на ЭКГ увеличение медленных волн и фоновой активности).
Лечение: противоядие неизвестна. Терапия должна состоять из мер, направленных на отщепление активного вещества из организма и поддержания жизненных функций.
При передозировке следует прибегнуть к гемодиализу и форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций (средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему). Для восстановления сознания эффективно применение внутривенно налоксона.
Особенности применения.
При применении натрия вальпроата следует регулярно контролировать уровень трансаминаз, билирубина, тромбоцитов крови, амилазы (каждые 3 месяца).
Препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, что повышает риск увеличения времени свертывания крови при кровотечениях. Следует учитывать возможность развития осложнений, связанных с кровотечениями у оперированных больных, получающих вальпроат. При длительном применении возможно развитие гематом и кровотечений. В таких случаях следует немедленно отменить применение препарату.
Натрия вальпроат может вызвать лекарственный панкреатит и нарушение функции печени (особенно в первые 6 месяцев применения). Поэтому необходимо в течение первых 6 месяцев лечения контролировать состояние поджелудочной железы, проводить печеночные пробы, следить за уровнем протромбина. Нарушение функции печени, печеночная недостаточность во время терапии вальпроатом иногда наблюдается у детей с эпилепсией и сопутствующими метаболическими и дегенеративными заболеваниями, органичной патологией мозговой ткани и замедленным умственным развитием.
Заканчивать терапию вальпроатом следует постепенно уменьшая дозу, контролируя ЭЭГ, показания которой не должны ухудшаться. При уменьшении дозы у детей следует учитывать соотношение вес / доза и возрастные изменения.
Назначение препарата беременным возможно только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В течение беременности применение вальпроата не должно прерываться без медицинских показаний, поскольку внезапный отказ от применения или безудержное уменьшение дозы может стимулировать эпилептические припадки у беременной, может нанести вред и матери, и плода.
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о возможности планирования и контроля беременности до начала терапии вальпроатом.
Имеются сообщения о геморрагический синдром у новорожденных, матери которых принимали вальпроевой кислотой в течение беременности. Развитие синдрома связано с тиосернокислим натрием - фибриногенемия. Гипофибриногенемия может возникать на фоне снижения фактора свертывания крови. Следует дифференцировать между синдромом и дефицитом фолиевой кислоты, влияет на свертываемость крови.
Следует контролировать индекс тромбоцитов, норму фибриногена и фактор свертывания крови у новорожденных.
Вальпроат проникает через плацентарный барьер и достигает более высоких концентраций в эмбриональной сыворотке, чем в материнской.
Натрия вальпроат выделяется в грудное молоко. В динамическом равновесии концентрация вальпроата в грудном молоке почти 10% от такой в ??сыворотке крови. Не рекомендуется кормление грудью при применении вальпроата.
Следует использовать с осторожностью натрия вальпроат в следующих случаях: несовершеннолетних, нуждающихся в дополнительной применения против эпилептических средств; у детей и подростков с сопутствующими заболеваниями и дисбалансами психики; при повреждениях костного мозга при энзимопатии; при гипопротеинемии; при системном волчанке.
Натрия вальпроат ослабляет внимание и обладает легким седативным эффектом, поэтому следует соблюдать осторожность при работе с механизмами и воздержаться от управления автотранспортом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Перед началом внутривенного введения вальпроата совместно с другими против эпилептическими средствами следует определить плазменные концентрации, чтобы отрегулировать индивидуальную норму оральных притиепилептичних средств.
Фенобарбитал, примидон, фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с вальпроатом ускоряют его выведение из организма, уменьшают его уровень в плазме, влияющим на снижение эффекта терапии вальпроатом.
Мафлохин при совместном применении ускоряет метаболизм натрия вальпроата и обнаруживает судорожный эффект и стимулирует возникновение эпилептических припадков.
При одновременном применении циметидина и эритромицина могут расти плазменные концентрации вальпроата (как следствие уменьшение метаболизма в печени).
Если натрия вальпрат применяется вместе с панипенемом и меропенемом, снижаются сывороточные концентрации вальпроата. Эти снижения концентрации могут сопровождаться возникновением приступов.
В случае одновременного применения вальпроата и препаратов, связываются с белками крови (ацетил салициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может возрастать.
Вальпроат потенцирует действие психотропных средств, таких как нейролептики, ингибиторы моноаминов оксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины; в таких случаях следует провести клинические тесты и определить соответствующую дозу.
Вальпроат потенцирует действие алкоголя.
Вальпроат увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме и седативный эффект, в основном у детей. При необходимости следует контролировать уровень фенобарбитала в плазме.
Вальпроат увеличивает уровень примидона в плазме и потенцирует седативный эффект при длительном применении. Следует проводить клинические исследования состояния больных перед началом комбинированной терапии для определения дозы.
Вальпроат уменьшает общую концентрацию фенитоина в плазме. Кроме того, вальпроат увеличивает свободную форму фенитоина при передозировке (вальпроат вытесняет фенитоин из связи с белками крови и уменьшает печеночный метаболизм).
При совместном применении с карбамазепином вальпроат потенцирует токсическое действие карбамазепина. Следует проводить клинические и лабораторные исследования показателей перед началом и в течение совместного применения карбамазепина и вальпроата.
Вальпроат ослабляет метаболизм ламотриджина и ускоряет его период полувыведения. Дозировка должна быть откорректировано (уменьшенная доза ламотриджина). Совместное применение ламотриджина и вальпроата может повышать риск развития кожных реакций (в основном у детей).
Вальпроат повышает концентрацию в плазме зидовудина и увеличивает его токсичность.
В случае одновременного применения вальпроата и препаратов, связываются с белками крови (ацетил салициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может возрастать.
Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ° С. Раствор, приготовленный к применению в виде инфузии, следует использовать не позднее 24 ч и хранить при температуре не выше 20 - 250 С в плотно закрытом флаконе.
Срок годности - 4 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка.
Ампулы по 5 мл, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.
Производитель. Герота Фармацевтика ГмбХ.