МирзатенВ аптеках Украины

• Международное название: Mirtazapine
• Фарм. группа: Антидепрессанты
• ATС-код: N06AX11
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Мирзатен
(Mirzaten)

Состав
действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 30 мг или 45 мг миртазапина;
вспомогательные вещества:
таблетки по 30 мг: лактоза, целлюлоза порошкообразная, натрия крахмала (тип A), крахмал преже латинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172 ), тальк, макрогол 6000;
таблетки по 45 мг: лактоза, целлюлоза порошкообразная, натрия крахмала (тип A), крахмал преже латинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), тальк, макрогол 6000.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Антидепрессанты. АТС N06A X11.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение эпизодов глубокой депрессии.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к диючнои вещества или к любому компоненту препарата.
Одновременное применение миртазапина с ингибиторами моноамин оксидазы (MAO).
Способ применения и дозы.
Взрослые
Эффективная суточная доза составляет, как правило, 15-45 мг начальная доза составляет 15 мг (½ таблетки по 30 мг) или 30 мг.
Обычно миртазапин начинает действовать через 1-2 недели лечения. При применении адекватной дозы положительную ответную реакцию на лечение можно ожидать через 2-4 недели. При отсутствии у пациента реакции на лечение дозу можно увеличить до максимально допустимой дозы. Если через 2-4 недели после этого соответствующая реакция не наблюдается, лечение следует прекратить.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. С целью достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличения дозы для пациентов пожилого возраста должно осуществляться под строгим наблюдением врача.
Нарушение функции почек
Клиренс миртазапина может быть уменьшен у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <40 мл / мин). Это следует учесть при назначении Мирзатену этой категории пациентов.
Нарушение функции печени
Клиренс миртазапина может быть уменьшен у пациентов с нарушениями функции печени. Это следует учесть при назначении Мирзатену этой категории пациентов, особенно с тяжелым нарушением функции печени, поскольку пациенты с тяжелым нарушением функции печени не принимали участия в исследованиях.
Препарат назначают, начиная с минимальной дозы и контролируя клиренс миртазапина, особенно в случае пидаищення дозы.
Миртазапин имеет конечный период полувыведения 20-40 часов, и поэтому Мирзатен подходит для режима дозирования один раз в сутки. Препарат рекомендуется принимать один раз в сутки перед сном. Суточную дозу мирзатену можно разделить на два приема (один раз утром и один раз вечером).
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Пациентов с депрессией необходимо лечить достаточный период времени, в течение не менее 6 месяцев, до полного исчезновения клинических симптомов у пациента.
Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно, чтобы избежать симптомов отмены.
Побочные реакции.
Пациенты с депрессией демонстрируют большое количество симптомов, связанных с самим заболеванием. Поэтому иногда трудно понять, какие симптомы являются результатом самого заболевания, а какие являются результатом лечения Мирзатеном.
Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали и возникших в более чем 5% пациентов, принимавших миртазапин в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (см. Ниже), является сонливость, седативный состояние, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и усталость.
Все рандомизированные плацебо-контролируемые исследования с участием пациентов (включая другие показания, чем глубокий депрессивное расстройство), оценивались на наличие побочных реакций приема миртазапина. Мета-анализ включал 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель с 1501 пациентом (134 пациенто-лет), принимавших дозы миртазапина до 60 мг, и с 850 пациентами (79 пациенто-лет), принимавших плацебо.
Расширенные фазы этих исследований были исключены, чтобы обеспечить сравнение с приемом плацебо.
Передозировки.
Современный опыт по передозировки только миртазапина указывает на то, что симптомы, как правило, являются легкими. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы с дезориентацией и удлиненным седативным состоянием, сопровождалось с тахикардией и легкой гипер- или гипотензии. Однако есть возможность более серьезного последствия (включая летальный исход) в дозах, намного выше терапевтическую дозу, особенно при смешанном передозировке.
В случаях передозировки следует провести соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение для поддержания функционирования жизненно важных показателей.
Также рекомендуется принять активированный вуглля и провести промывание желудка.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Ограниченные данные о применении миртазапина беременными женщинами не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не показали каких-либо тератогенных эффектов клинического значения, однако наблюдался токсическое воздействие на внутриутробное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам. Если Мирзатен применяется до или непосредственно перед рождением, рекомендуется постнатальное наблюдение за новорожденным для учета возможных последствий прекращения приема препарата.
Исследования на животных и ограниченные данные о человеке показали, что миртазапин попадает в грудное молоко только в очень малом количестве. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или удлинение / прекращения терапии Мирзатеном следует принимать, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу приема Мирзатену для матери.
Дети.
Мирзатен не следует применять детям до 18 лет.
Суицидальное поведение (попытка суицида и суицид ные мысли) и враждебность (главным образом, агрессия, оппозиционное поведение и ярость) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, которые лечились антидепрессантами, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если, несмотря на это, опираясь на клиническую необходимость, будет принято решение о лечении, за пациентом следует тщательно наблюдать о наличии суицидальных симптомов. Кроме того, недостаточно данных о долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания и познавательного и поведенческого развития.
Особые меры безопасности.
Суицид / суицид ные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия, связанная с повышенным риском появления суицидальных мыслей, причинение вреда самому себе и совершения суицида (явления, связанные с суицидом). Этот риск продолжается до появления значительной ремиссии. Поскольку улучшения может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, то за пациентами следует установить тщательное наблюдение, пока не наступит такое улучшение. Общий клинический опыт указывает на то, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.
Известно, что пациентов с наличием в анамнезе связанных с суицидом случаев или с большим количеством суицидальных идей перед началом лечения, которые имеют повышенный риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток, необходимо тщательно наблюдать во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск появления суицидального поведения при приеме антидепрессантов, чем при приеме плацебо, у пациентов в возрасте до 25 лет.
Тщательный надзор за пациентами и особенно по тем, кто находится в группе повышенного риска, следует установить в течение терапии антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и с последующим изменением дозировки. Пациенты (и лица, присматривают за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости проверки любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения, и немедленно обратиться за медицинской совет, если появятся такие симптомы.
Учитывая возможность суицида, в частности в начале лечения, пациенту следует давать минимально необходимую кулькисть Мирзатену, таблеток покрытых оболочкой.
Особенности применения.
Угнетение костного мозга
При применении миртазапина, как и всех других антидепрессантов, может наблюдаться угнетение функции костного мозга в виде гранулоцит опения или агранулоцит ОЗУ. В большинстве случаев эти явления транзиторные и обычно исчезают после прекращения лечения. В пост маркетинговый период применения миртазапина сообщалось о единичных случаях агранулоцит ОЗУ, зачастую обратно, но в некоторых случаях с летальным исходом. Летальные случаи в большей степени касались пациентов в возрасте старше 65 лет. Следует обращать внимание на такие симптомы, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другие признаки инфекции. При появлении таких симптомов лечение следует прекратить и сделать анализ крови.
Желтуха
В случае возникновения желтухи лечение следует прекратить.
Состояния, требующие врачебного наблюдения
Тщательный подбор дозы и регулярный врачебный контроль необходимые для больных с:
эпилепсией и органическим поражением головного мозга: хотя клинический опыт указывает на то, что эпилептические приступы являются редкими в течение лечения миртазапином, как и с другими антидепрессантами, прием Мирзатену следует начинать с осторожностью пациентам, у которых в анамнезе были судороги. Лечение следует прекратить в любого пациента, если появились судороги или когда судороги возникают чаще;
нарушением функции печени после однократного приема внутрь дозы миртазапина 15 мг клиренс миртазапина снижается примерно на 35% у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме увеличивается примерно на 55%;
нарушением функции почек после однократного приема внутрь дозы миртазапина 15 мг у пациентов с умеренным (клиренс креатинина <40 мл / мин) и тяжелым (клиренс креатинина ≤ 10 мл / мин) нарушением функции почек клиренс миртазапина уменьшился примерно на 30% и 50 % соответственно по сравнению со здоровыми субъектами. Средняя концентрация миртазапина в плазме увеличилась соответственно примерно на 55% и 115%. Никакой значительной разницы не было обнаружено у пациентов с легкой нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) по сравнению с контрольной группой;
сердечными заболеваниями, сопровождающимися нарушением проводимости, для больных стенокардией и острым инфарктом миокарда - в таких случаях следует соблюдать обычные меры предосторожности и тщательно соблюдать режим сопутствующей терапии;
низким артериальным давлением;
сахарным диабетом У пациентов, больных сахарным диабетом, антидепрессанты могут повлиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость в корректировке дозировки инсулина и / или пероральных противодиабетических препаратов, рекомендуется установить тщательное наблюдение.
Как и с другими антидепрессантами, необходимо принимать во внимание следующее:
При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами могут усиливаться психотические симптомы и паранойи дальние мысли.
Во время лечения депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может происходить прогрессирования депрессивной фазы до маниакальной. Пациенты с манией / гипоманией в анамнезе следует тщательно наблюдать. Прием миртазапина следует прекратить в любого пациента, который вошел в маниакальную фазу.
Хотя Мирзатен не вызывает привыкания, но пост маркетинговый опыт показывает, что резкое прекращение приема после долговременного введения может иногда привести к симптомам отмены. Большинство реакций отмены являются легкими и саморегулируемыми. Среди разнообразных симптомов отмены головокружение, возбуждение, страх, головная боль и тошнота являются наиболее частыми. Даже хотя о них и было сообщено как о симптомах отказа следует понимать, что эти симптомы могут относиться к основному заболеванию. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно.
Следует быть осторожным пациентам с расстройствами мочеиспускания, как гипертрофия предстательной железы, и пациентам с острой закрыто угловой глаукомой и повышенным внутренне глазным давлением (хотя существует малый шанс возникновения проблем при приеме Мирзатену за его очень слабое антихолинергическое активность).
Акатизия / психомоторная возбудимость: применение антидепрессантов ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или патологической возбужденностью и необходимостью двигаться, часто сопровождалось неспособностью сидеть или стоять. Это вероятно возникает в течение первых нескольких недель лечения. Относительно пациентов, у которых разовьются такие симптомы, увеличение дозы может нанести вред.
Гипонатриемия
О гипонатриемию, возможно из-за несоответствующего секрецию АДГ (SIADH), сообщалось очень редко при применении миртазапина. Следует быть осторожными пациентам с повышенным риском, например, пациентам пожилого возраста или пациентам, которые попутно принимают препараты, вызывающие гипонатриемию.
Синдром серотонина
Взаимодействие с серотонинергичными активными веществами: синдром серотонина может возникать, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI) применяются вместе с другими серотонинергичными активными веществами. Симптомами синдрома серотонина могут быть гипертермия, ригидность, миоклонус, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, изменения ментального статуса, включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. С пост маркетингового опыта оказалось, что синдром серотонина появляется очень редко у пациентов, которые лечились только миртазапином.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста часто более чувствительны к препарату, в основном это касается побочных эффектов. В течение клинического исследования миртазапина побочные эффекты у пожилых людей наблюдались не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.
Особые предостережения относительно некоторых неактивных ингредиентов
Мирзатен содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Мирзатен имеет незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Мирзатен может ухудшить концентрацию и внимание (особенно на начальной фазе лечения). Пациентам следует избегать выполнения потенциально опасных задач, которые требуют сосредоточенности и хорошей концентрации, например, управление автомобилем или механизмами, во время приема препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия
Миртазапин нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО или меньше чем через 2 недели после прекращения введения ингибиторов МАО. Напротив, примерно две недели должно пройти перед тем, как пациенты, которые принимали миртазапин, должны начать принимать ингибиторы MAO.
Кроме того, как и с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), одновременный прием с другими серотонинергичными активными веществами (L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, венлафаксин, литий и препараты зверобоя - Hypericum perforatum) может привести к увеличению частоты появления связанных с серотонин ом эффектов (синдром серотонина). Пациентам следует быть осторожными и находиться под тщательным клиническим наблюдением при комбинации этих активных веществ с миртазапином.
Миртазапин может усилить седативное действие бензодиазепинов и других седативных препаратов (всего - нейролептиков антагонистов антигистаминов H1, опиоидов). Следует осторожно назначать эти лекарственные средства вместе с миртазапином.
Миртазапин может усилить торможение сительное действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому пациентам следует избегать злоупотребления спиртным во время приема миртазапина.
Миртазапин в дозе 30 мг один раз в сутки вызвал небольшое, но статистически значимое увеличение между народного нормализованного соотношения (МНС) у субъектов, принимавших варфарин. Поскольку при высокой дозе миртазапина нельзя исключать более выраженного эффекта, рекомендуется проверять МЧС во время сопутствующего приема варфарина и миртазапина.
Фармакокинетические взаимодействия
Карбамазепин и фенитоин, стимуляторы CYP3A4, удлиняют клиренс миртазапина приблизительно вдвое, приводя к снижению средней концентрации миртазапина в плазме на 60% и 45%, соответственно. При назначении карбамазепина или любого другого стимулятора метаболизма в печени (например, рифампицина) во время терапии миртазапином дозу миртазапина надо будет увеличить. После отмены сопутствующего препарата может возникнуть необходимость в уменьшении дозы миртазапина.
Одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличивает пиковые уровни в плазме и AUC миртазапина приблизительно на 40% и 50%, соответственно.
При одновременном приеме циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) и миртазапина средняя концентрация миртазапина в плазме может увеличиться более чем на 50%. Следует быть осторожным и снизить дозу при одновременном приеме миртазапина с сильными ингибиторами CYP3A4, ингибиторы протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми препаратами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.
Исследование взаимодействия не показали каких-либо важных фармакокинетические эффекты сопутствующего приема миртазапина с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Миртазапин - это антагонист α2-рецепторов центральной нервной системы, который увеличивает норадренергическую и серотонинергической передачу. Усиление серотонинергической передачи осуществляется через 5-НТ 1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2- и 5-НТ 3 рецепторы. Антидепрессивное активность препарата обусловлена ??действием обоих его энантиомеров: S (+) энантиомер блокирует α2- и 5-НТ 2-рецепторы, а R (-) энантиомер блокирует 5-НТ 3 рецепторы.
Седативное действие миртазапина - это результат его антагонистического воздействия на гистаминовые Н1-рецепторы. При применении в терапевтических дозах миртазапин почти не оказывает антихолинергического активности и почти не оказывает негативного влияния на сердечно-сосудистую систему.
Фармакокинетика.
После приема внутрь Мирзатену активное вещество миртазапин быстро и хорошо всасывается (биодоступность составляет ≈ 50%), при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связывание с белками плазмы около 85% миртазапина. Период полувыведения составляет примерно 20-40 часов; у молодых мужчин отмечали как увеличение периода полувыведения (до 65 часов), так и понижения.
Такой большой период полувыведения позволяет применять препарат один раз в сутки. Постоянная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня, после чего накопления не происходит. При применении миртазапина в рекомендуемых дозах фармакокинетические параметры меняются линейно. Прием пищи не оказывает никакого влияния на фармакокинетику миртазапина.
Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными метаболическими путями является деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. In vitro данные по анализу микро сомов печени человека указывают на то, что ферменты цитохрома P450 CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидрокси метаболита миртазапина, в то время как CYP3A4 считают ответственным за образование N-деметил и N-оксид метаболитов. Дем этилированный метаболит обладает фармакологической активностью и так же фармакокинетический профиль, как и исходное соединение.
Вывод миртазапина может замедляться у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки по 30 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-коричневого цвета, с насечкой на одной стороне
таблетки по 45 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6, или по 9 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
КРКА, д. Д., Ново место.