АзапинВ аптеках Украины

• Международное название: Clozapine
• Фарм. группа: Антипсихотические средства
• ATС-код: N05AH02
• Условие продажи: по рецепту

АЗАПИН
(AZAPIN)
состав
действующее вещество: clozapine;
1 таблетка содержит клозапина 25 мг или 100 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа. Антипсихотические средства. Код АТС N05A Н02.
Клинические характеристики.
Показания.
Шизофрения. Лечение больных шизофренией, у которых отсутствует эффект от применения «классических» антипсихотических средств или отмечается их непереносимость.
Отсутствие эффекта определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения, несмотря на лечение минимум двумя антипсихотиками, которые применялись в адекватных дозах в течение необходимого периода.
Непереносимость определяется как невозможность достичь достаточного клинического улучшения с помощью «классических» антипсихотических лекарственных средств через тяжелые побочные реакции, которые не поддаются коррекции (экстрапирамидные побочные явления или поздняя дискинезия).
Риск рецидива суицидальных попыток. Для уменьшения риска рецидива суицидального поведения у больных шизофренией или с шизоидными расстройствами, склонных к хроническому риска повторных суицидальных попыток, известных из анамнеза текущего клинического состояния больного.
Психозы на протяжении терапии болезни Паркинсона. Психические нарушения, которые имели место во время лечения болезни Паркинсона, в случаях, когда стандартная терапия была неэффективной.
Неэффективность стандартной терапии определяется отсутствием контроля психотических симптомов и / или возникновением функционально неприемлемого повреждения моторики, которое возникает после того, как были применены ниже приведены меры:
- Отмена антихолинергических препаратов, включая трициклические антидепрессанты;
- Попытка уменьшить дозу препарата для лечения паркинсонизма с Допаминергические эффектом.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к клозапина или к любому другому компоненту препарата;
- Токсическое или идиосинкразической гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением
    развития нейтропении или агранулоцитоза вследствие ранее примененной химиотерапии)
- Невозможность регулярно контролировать состояние крови у пациента;
- Нарушение функции костного мозга
- Эпилепсия, рефрактерная к адекватной терапии;
- Алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния;
- Сосудистый коллапс и / или угнетение ЦНС любой этиологии;
- Тяжелые заболевания почек или сердца (в т.ч. миокардит)
- Активные заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой,
    прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность
- Параличного непроходимость кишечника.
Способ применения и дозы.
Дозы препарата подбирают индивидуально. Каждому пациенту следует применять минимальную эффективную дозу. У пациентов, которые получают лекарственные средства, которые взаимодействуют с Азапином (такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), необходимо провести изменения в его дозировке. Для приема внутрь рекомендуется такая дозировка:
Шизофрения, устойчива к терапии.
Начальный этап лечения. В первый день клозапин назначают по 12,5 мг 1 или 2 раза в сутки; на второй день - 25 мг или 50 мг клозапина. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, дозу препарата можно медленно повышать на 25-50 мг таким образом, чтобы в течение 2-3 недель достичь суточной дозы 300 мг. Затем, при необходимости, суточную дозу можно повышать и далее, на 50-100 мг каждые 3-4 дня или лучше - каждые 7 дней. У пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с особенно низкой дозы (в первый день - 12,5 мг однократно), а при последующем повышении ограничиваться дозой 25 мг в день.
Терапевтический диапазон доз. У большинства больных наступление антипсихотического действия препарата можно ожидать при применении суточной дозы Азапина 300-450 мг (в несколько приемов). У некоторых больных эффективными могут оказаться меньшие дозы, другим могут потребоваться дозы до 600 мг в сутки. Суточную дозу можно разделить на отдельные приемы неравномерно, назначая большую ее часть перед сном.
Максимальная доза. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым больным необходимо назначение более высоких доз препарата. В этом случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг в сутки. Следует принимать во внимание возможность более частого развития побочных действий (в частности, появление судорог) при применении доз, превышающих 450 мг в сутки.
Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта у многих больных является возможность перейти на применение поддерживающих доз. Снижать дозу препарата следует медленно и постепенно. Поддерживающее лечение длится не менее 6 месяцев. Если суточная доза не превышает 200 мг, можно перейти на однократный вечерний прием препарата.
Прекращения терапии. В случае запланированного прекращения лечения Азапином рекомендуется постепенное, в течение 1-2 недель, снижение дозы. При необходимости внезапной отмены препарата (например, в случае лейкопении) следует установить тщательное наблюдение за больным из-за возможного обострения психотической симптоматики или холинергических эффектов (профузный пот, головная боль, тошнота, рвота, диарея).
Восстановление лечения. Если после последнего применения Азапина прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы клозапина 12,5 мг, рекомендуется применять 1 или 2 раза в течение первых суток. Если эта доза переносится хорошо, то в дальнейшем повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендовано для первоначального лечения. Однако если у больного в начальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но потом дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повышение дозы при повторном назначении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.
Переход от терапии антипсихотическими средствами на терапию Азапином. Когда лечение необходимо начать пациенту, принимает антипсихотические средства внутрь рекомендуется сначала постепенно снизить дозу или отменить применение препарата. Начинать терапию Азапином по стандартной схеме можно не ранее чем через 24 часа после полного прекращения приема антипсихотика.
Уменьшение риска суицидальных попыток у больных шизофренией или с шизоидными расстройствами.
Дозировка и назначение такие же, как и при лечении резистентной шизофрении. Курс лечения Азапин - минимум 2 года до поддержки снижения риска суицидальных попыток.
Психозы при терапии болезни Паркинсона, в случаях, когда стандартная терапия была неэффективной.
Начальная доза не должна превышать 12,5 мг / сут, принимают вечером. Последующие дозы увеличивают на 12,5 мг, с максимальным увеличением в 2 раза в неделю до 50 мг, дозы, которая не должна быть достигнута к концу 2 недели. Нужно принимать одну дозу ежедневно вечером.
Средняя эффективная доза составляет от 25 мг до 37,5 мг / сут. Если лечение в течение недели дозой 50 мг / сут не обеспечивает положительную терапевтическую реакцию, дозировка может потребоваться увеличить с приростом 12,5 мг / сут.
Дозу 50 мг / сут можно превышать только в исключительных случаях, максимальная доза не может превышать 100 мг / сут.
Увеличение дозы нужно ограничить или прекратить, если возникает ортостатическая гипотензия или сильный седативный эффект. Артериальное давление нужно контролировать в течение первых недель терапии.
Когда наступает уменьшение психотических симптомов в течение как минимум 2 недель, усиление антипаркинсонической терапии возможно, если проводился контроль двигательного статуса. Если этот метод приводит к возвращению психотических симптомов, доза препарата может быть увеличена с приростом 12,5 мг / сут до максимальной - 100 мг / сут, однократно или разделенной на два приема. Заканчивать терапию рекомендуется постепенно, уменьшая дозу на 12,5 мг за минимальный период в 1 неделю (лучше 2 недели).
Лечение следует немедленно прекратить при возникновении нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации внимательный контроль психического состояния пациента требуется с момента возвращения симптомов.
Побочные реакции.
Потенциально серьезными побочными реакциями, свойственными клозапина - активной составе Азапина, является гранулоцитопения и агранулоцитоз, частота возникновения которых составляет соответственно 3% и 0,7%. Реакции можно разделить по частоте возникновения в следующем порядке: очень часто (более 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (менее 1/10000).
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; нечасто - агранулоцитоз редко - анемия очень редко - тромбоцитопения, тромбоцитемия.
Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела; редко - нарушение толерантности к глюкозе, ухудшение состояния у пациентов с сахарным диабетом; очень редко - кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гиперхолестеролемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость / седативный эффект, головокружение часто - нечеткость зрения, головная боль, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидные симптомы, эпилептические припадки, судороги, миоклонические сокращения; редко - спутанность сознания, делирий, беспокойство, возбуждение; очень редко - поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - тахикардия часто - изменения в ЭКГ, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, обморок; редко - сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии, миокардиты, перикардиты, тромбоэмболия; очень редко - кардиомиопатия.
Со стороны дыхательной системы: редко - аспирация пищи (попадание в дыхательные пути) очень редко - угнетение / остановка дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, гиперсаливация; часто - тошнота, рвота, сухость во рту, повышение печеночных ферментов редко - дисфагия, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит очень редко - молниеносный некроз печени, парез / непроходимость кишечника, увеличение околоушных желез.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко - кожные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: часто - недержание мочи, задержка мочи очень редко - интерстициальный нефрит, приапизм.
Общие нарушения: часто - утомляемость, доброкачественная гипертермия, нарушения потоотделения / терморегуляции; редко - злокачественный нейролептический синдром очень редко - внезапный летальный случай.
Лабораторные показатели: редко - повышение КФК.
Передозировки.
Симптомы. Сонливость, летаргия, арефлексия, кома, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, усиление рефлексов, судороги усиленное слюноотделение, расширение зрачков, нечеткость зрения, колебания температуры тела артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или остановка дыхания.
Лечение. В первые 6:00 после применения препарата - промывание желудка и / или введение активированного угля, (перитонеальный диализ и гемодиализ, как правило, неэффективны). Симптоматическая терапия при непрерывном мониторинге (контроле) функций сердечно-сосудистой системы, поддержке дыхания, контроле за электролитами и кислотно-щелочным равновесием. Для лечения артериальной гипотензии не рекомендуется применять адреналин из-за опасности развития парадоксального эффекта. Из-за возможности развития отсроченных реакций тщательное медицинское наблюдение следует проводить не менее 5 суток.
Применение в период беременности или кормления грудью.
При исследовании репродуктивности у животных каких-либо признаков нарушений фертильности или негативного влияния клозапина на плод не выявлено. Однако безопасность применения Азапина беременным женщинам не установлена, поэтому препарат назначают беременным только в том случае, если ожидаемый эффект лечения четко превышает возможный риск.
Исследование, проведении на животных, позволяют предположить, что клозапин проникает в грудное молоко; поэтому матерям, которые получают Азапин, нельзя кормить грудью.
Дети.
Безопасность и эффективность Азапина у детей не установлены, поэтому препарат не применяют детям.
Особенности применения.
В связи с тем, что Азапин может вызывать агранулоцитоз, обязательным условием является соблюдение следующих мер.
Одновременно с Азапином не применяется лекарственные средства, которые выражено подавляют функцию костного мозга. Кроме того, следует избегать одновременного применения антипсихотических препаратов длительного действия в форме депо, которые в связи со своим потенциальным миелосупрессивным влиянием не могут быть быстро выведены из организма необходимых обстоятельств (например, при возникновении нейтропении).
Пациентам, имеющим в анамнезе первичное заболевание костного мозга в анамнезе, Азапин можно назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превышает риск развития побочных эффектов. Таких пациентов перед началом лечения Азапином должен тщательно обследовать гематолог.
Особое внимание следует уделять больным, имеющим малое количество лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении. Лечение Азапином в таких случаях может быть начато после получения согласия гематолога.
Регулярный контроль количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. За 10 дней до начала лечения Азапином следует определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только больные с нормальными показателями (число лейкоцитов> или = 3500 / мм 3 и абсолютное число нейтрофилов> или = 2000 мм 3) . После начала терапии Азапином число лейкоцитов и при возможности абсолютное число нейтрофилов следует контролировать еженедельно в течение 18 недель, в последующем - не реже одного раза в месяц в течение всего срока применения препарата, и через 1 месяц после полной отмены Азапина. Врач должен постоянно напоминать больному о необходимости срочного обращения при возникновении любой инфекции, повышении температуры тела, боли в горле или других гриппоподобных симптомах. В случае возникновения каких-либо симптомов инфекции следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови.В случае, если в первые 18 недель лечения Азапином число лейкоцитов снижается до 3 500-3 000 / мм 3 и / или абсолютное число нейтрофилов снижается до 2 000-1 500 / мм 3, контроль этих показателей следует проводить минимум 2 раза в неделю. После 18 недель терапии Азапином гематологический контроль с частотой минимум 2 раза в неделю необходим в том случае, когда число лейкоцитов снижается до 3 000-2 500 / мм 3 и / или абсолютное число нейтрофилов - до 1 500-1 000 / мм 3.
Кроме того, если в любой период терапии Азапином отмечается существенное снижение числа лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, следует провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Снижение числа лейкоцитов считают «существенным» при его однократном уменьшении до 3000 / мм 3 и ниже или в случае суммарного уменьшения на 3000 / мм 3 или более в течение трех недель.
При снижении числа лейкоцитов в первые 18 недель терапии Азапином до <3000 / мм 3 и / или абсолютного числа нейтрофилов до <1500 / мм 3, а в период после 18 недель терапии Азапином - в соответствии с <2500 / мм 3 и / или < 1000 / мм 3, препарат следует немедленно отменить. В таких случаях необходимо ежедневное исследование числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы и тщательное наблюдение за больными относительно возникновения у них гриппоподобных симптомов или других признаков, указывающих на наличие инфекции. Гематологический контроль проводится до полной нормализации гематологических показателей.
Если после отмены Азапина наблюдается снижение числа лейкоцитов ниже 2000 / мм 3 и / или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000 / мм 3, лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога. При возможности больного следует перевести в специализированное гематологическое отделение, где его можно разместить в отдельный бокс и можно назначить введение гранулоцитарно- макрофагального колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
Терапию колониестимулирующий фактор рекомендуется прекратить после увеличения числа нейтрофилов до уровня, превышающего 1000 / мм 3.
Больным, которым Азапин был отменен из-за лейкопения и / или нейтропения, нельзя назначать его повторно.
Для подтверждения значений гематологических показателей рекомендуется проводить на следующий день повторный анализ крови, однако Азапин следует отменить уже после получения результатов первого анализа.
Прерывание терапии в связи с негематологическими причинами. Пациентам, у которых терапия Азапином, которая длилась более 18 недель, была прервана на срок более 3 дней (но менее 4 недель), показан еженедельный контроль количества лейкоцитов и по возможности нейтрофилов в крови в течение дополнительных 6 недель. Если при этом гематологических изменений не отмечается, дальнейший контроль гематологических показателей может осуществляться не чаще, чем 1 раз в 4 недели. Если же терапию Азапином прекратили на 4 недели или более, в последующие 18 недель лечения необходимо проводить еженедельный гематологический контроль.
В случае развития эозинофилии отменять Азапин рекомендуется только тогда, когда количество эозинофилов превышает 3000 / мм 3, а возобновлять лечение можно только после снижения числа эозинофилов менее 1000 / мм 3.
В случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменять Азапин, если количество тромбоцитов снижается менее 50000 / мм 3.
На фоне приема Азапина может развиться ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся или не сопровождающаяся обмороком. В редких случаях (примерно у одного из 3000 больных, получающих клозапин) возможно развитие тяжелого коллапса, который может сопровождаться остановкой сердца и / или дыхания.
Вероятность развития таких осложнений выше при первичном подбора дозы препарата, когда ее увеличивают слишком быстро. Очень редко эти осложнения развивались даже после первого применения. В связи с этим в начале лечения Азапином необходимо внимательный медицинский надзор за больными.
Тахикардия, возникающая в покое и сопровождается аритмией, одышкой и симптомами сердечной недостаточности, может редко возникать как в течение первого месяца приема препарата, так и в конце терапии. Появление этих симптомов требует срочной диагностической оценки на наличие миокардита. В случае подтверждения диагноза прием препарата следует прекратить.
Контроль артериального давления в положении стоя и лежа необходимо проводить в течение первых недель терапии у пациентов с болезнью Паркинсона.
У больных с судорогами в анамнезе, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний почек доза клозапина, назначаемая в первый день, должна составлять 12,5 мг 1 раз в сутки дальнейшее увеличение дозы следует проводить медленно, малыми «шагами».
Больные с сопутствующими заболеваниями печени стабильного течения могут получать Азапин, однако требуют регулярного исследования показателей функции печени в процессе терапии. В том случае, когда во время лечения Азапином развиваются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени (такие как тошнота, рвота и / или анорексия), следует немедленно провести анализ печеночных проб. В случае клинически значимого увеличения этих показателей или появления симптомов желтухи лечение Азапином следует прекратить. Возобновлять лечение можно только при условии нормализации показателей функции печени. После возобновления лечения необходимо продолжать регулярно контролировать показатели функции печени.
Азапин имеет антихолинергической активностью, в связи с чем тщательное наблюдение показан пациентам с увеличением предстательной железы и закрытоугольной глаукомой.
Во время терапии Азапином возможно временное повышение температуры тела до 38 ° С и выше, причем частота этого явления самая высокая в течение первых 3 недель лечения. Это повышение температуры имеет, как правило, доброкачественный характер. Иногда оно может сопровождаться увеличением или уменьшением количества лейкоцитов в крови. Больных с высокой температурой необходимо тщательно обследовать с целью исключения наличия инфекционного заболевания или развития агранулоцитоза. При наличии гипертермии следует помнить о возможности развития злокачественного нейролептического синдрома.
Поскольку Азапин может вызвать седативный эффект и увеличение массы тела, что повышает риск развития тромбоэмболии, следует избегать иммобилизации больных.
Изредка отмечается появление гипергликемии высокой степени, которая иногда приводит к кетоацидоза у больных, имеющих первичную гипергликемию в анамнезе. Действие препарата на уровень глюкозы у больных диабетом ни была изучена. Возможны изменения толерантности к глюкозе сопровождаются у пациентов появлением полидипсия, полиурия, полифагии и слабостью. Во время устойчивого проявления симптомов гипергликемии прием препарата Азапин следует прекратить.
Азапин не рекомендуется применять пациентам пожилого возраста, страдающих деменцией.
Женщины репродуктивного возраста. У некоторых женщин, которые лечились другими антипсихотическими препаратами, может развиться аменорея. Восстановление нормальной менструации может быть результатом перехода с других антипсихотических препаратов на Азапин. Адекватные меры контрацепции необходимо обеспечить женщинам репродуктивного возраста.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
В связи со способностью Азапина осуществлять седативное действие и снижать порог судорожной готовности, больным следует избегать управления автомобилем и работы с механизмами, особенно в первые недели лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Одновременно с Азапином нельзя применять препараты, которые существенно подавляют функцию костного мозга.
Азапин может усиливать центральное действие алкоголя, ингибиторов МАО и препаратов, угнетающих ЦНС (таких как средства для наркоза, антигистаминные препараты и бензодиазепины).
Особую осторожность рекомендуется соблюдать в случаях, когда лечение Азапином начинают проводить больным, получающим (или недавно получали) бензодиазепины или любые другие психотропные препараты, поскольку при этом повышается риск развития коллапса, который в отдельных случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца и / или дыхания.
Из-за возможности аддитивного действия следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, обладающих антихолинергическим, гипотензивное эффекты, а также препаратов, угнетающих дыхание.
Поскольку клозапин в значительной степени связывается с белками плазмы, назначение Азапина больному, применяет любой другой препарат, характеризующийся высоким связыванием с белками (например, варфарин), может приводить к повышению концентрации препарата в крови и в результате - к возникновению характерных для него побочных реакций. И наоборот, при применении препаратов, в значительной степени связываются с белками плазмы, в результате вытеснения клозапина из связи с белками могут развиться присущие ему побочные эффекты.
Поскольку метаболизм клозапина опосредуется главным образом цитохромом P450 1А2 и, возможно, в меньшей степени цитохрома P450 2D6, одновременное применение препаратов, обладающих сродством с одним или обоими ферментами, может привести к увеличению концентрации в плазме клозапина и / или сопутствующего препарата. Однако при одновременном применении с клозапином трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и антиаритмических средств I С класса, характеризующихся связыванием с цитохромом P450 2D6, клинически значимых взаимодействий до сих пор не отмечено. Однако теоретически возможно, что клозапин может повышать концентрации этих препаратов в плазме, в связи с чем не исключено, что их в таких случаях следует применять в меньших дозах, чем обычно рекомендуется.
Применение циметидина или эритромицина одновременно с высокими дозами клозапина приводило к увеличению концентраций клозапина в плазме и развитию побочных реакций.
Ципрофлоксацин может привести к повышению уровня клозапина в плазме, в результате чего могут возникнуть побочные эффекты.
Сообщалось о повышении уровня клозапина в сыворотке крови больных, получавших клозапин вместе с флувоксамином (до 10 раз) или с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин, сертралин, флуоксетин или цитапролам (до 2 раз).
Лекарственные средства, способные повышать активность ферментов системы цитохрома Р450, могут снижать концентрации клозапина в плазме. Отмена карбамазепина, который применялся одновременно с клозапином, приводила к повышению уровня клозапина в плазме. Показано, что одновременное применение фенитоина приводило к снижению концентраций клозапина в плазме, что сопровождалось снижением эффективности клозапина.
Одновременное применение лития или других препаратов, влияющих на функции ЦНС, может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома.
Благодаря норадренолитичному влияния Азапин может ослаблять гипертензивное действие норадреналина или других препаратов с преимущественным a-адренергическим эффектом и устранять прессорное действие адреналина. Применять Азапин в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется.
Фармакологические свойства.
Азапин является антипсихотическим препаратом, отличается от «классических» нейролептиков.
Фармакодинамика. Препарат не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение у животных, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Он осуществляет слабое блокирующее действие на дофаминовые D1, D2, D3 и D5 рецепторы и очень сильное - на D4-рецепторы, кроме того, обладает выраженным адренолитическим, антихолинергическим, антигистаминным и устраняет реакцию активации. Показано также, что препарат обладает антисеротонинергическими свойствами.
Азапин вызывает быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие. Антипсихотическое эффект отмечается у больных шизофренией, резистентных к лечению другими лекарственными средствами. В таких случаях Азапин эффективен как к продуктивной симптоматики шизофрении, так и к симптомам выпадения. Кроме того, описана положительная динамика некоторых когнитивных расстройств. У больных имеет место также почти семикратное снижение частоты самоубийств и суицидальных попыток по сравнению с больными шизофренией, клозапин не получали. Азапин практически не вызывает серьезных экстрапирамидных реакций типа острой дистонии. Парксинсоноподибни реакции и акатизия отмечаются очень редко. В отличие от классических нейролептиков Азапин не повышает или почти не повышает уровень пролактина, что позволяет избежать таких побочных реакций как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.
Фармакокинетика. Всасывания Азапина после приема внутрь составляет 90-95%; ни скорость, ни степень всасывания не зависят от приема пищи.
При первом прохождении через печень клозапин, активное соединение Азапина, подвергается умеренном метаболизма. Биодоступность составляет 50-60%. При равновесного состояния на фоне двукратного в течение суток приема препарата максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 2,1 часа (от 0,4 до 4,2 часа), объем распределения составляет 1,6 л / кг. Связывание клозапина с белками плазмы составляет около 95%. Его вывод должен двухфазный характер, средний период полувыведения конечной фазы составляет 12:00 (диапазон колебаний - от 6 до 26 часов). После однократного приема 75 мг клозапина период полувыведения терминальной фазы составляет в среднем 7,9 часа. Это значение возрастает до 14,2 часа при достижении равновесного состояния в результате применения клозапина в дозе 75 мг в сутки в течение не менее 7 суток. Было отмечено, что в период равновесного состояния при повышении суточной дозы клозапина с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг (назначаемой в 2 приема) наблюдается линейное дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC), а также увеличение максимальных и минимальных концентраций клозапина в плазме.Перед выводом клозапин почти полностью метаболизируется. Активен только один из его основных метаболитов - дезметил-производное. Его фармакологические эффекты напоминают действие клозапина, но выражены значительно слабее и менее продолжительно. В неизмененном виде клозапин обнаруживается в моче и кале лишь в следовых количествах. Около 50% величины использованной дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой и 30% - с калом.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и насечкой, слабого желтого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.