ЯсналВ аптеках Украины

• Международное название: Donepezile
• Фарм. группа: Средства для применения при деменции
• ATС-код: N06DA02
• Условие продажи: по рецепту

Яснал
(Yasnal)
состав
действующее вещество: донепезила гидрохлорид (в виде донепезила моногидрата)
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг или 10 мг донепезила;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадрай Y-1-7000 (смесь титана диоксида, гипромеллозы и макрогол), опадрай 02В22462 желтый (смесь титана диоксида, гипромеллозы, макрогол и железа оксида желтого (Е 172)).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06D A02.
Клинические характеристики.
Показания.
Симптоматическое лечение деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой или средней степени тяжести.
Противопоказания.
Яснал® противопоказан для пациентов с повышенной чувствительностью к донепезила, производных пиперидина или к любым вспомогательных ингредиентов в составе препарата.
Способ применения и дозы.
Лечение начинают с дозы 5 мг в сутки (при введении 1 раз в сутки). Яснал® нужно принимать внутрь вечером, непосредственно перед сном. Дозу 5 мг в сутки следует применять по крайней мере в течение 1 месяца, чтобы можно было оценить раннюю клиническую реакцию на лечение и достичь равновесных концентраций донепезила в плазме крови. После клинической оценки лечения в дозе 5 мг в сутки в течение 1 месяца дозу Ясналу® можно увеличить до 10 мг в сутки (при введении 1 раз в сутки). Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг в сутки не изучали в клинических исследованиях.
Лечение должен начинать и контролировать врач - специалист в области диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Диагноз нужно ставить в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV, ICD 10). Лечение донепезилом можно начинать только в том случае, если у пациента есть помощник, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Поэтому нужно регулярно повторно оценивать клинические преимущества лечения донепезилом. Прекращать лечение нужно тогда, когда терапевтический эффект больше не наблюдается. Индивидуальную реакцию на донепезил нельзя предсказать.
После прекращения лечения положительный эффект донепезила постепенно уменьшается.
Нарушение функции почек и печени
Для пациентов с нарушениями функции почек можно применять такую ??же схему дозирования, поскольку такое нарушение не влияет на клиренс донепезила.
Из-за возможного увеличения системного действия при слабом или умеренном нарушении функции печени (см. Раздел «Фармакокинетика») увеличивать дозу нужно в зависимости от индивидуальной переносимости. Для пациентов со значительным нарушением функции печени не было получено данных.
дети
Яснал® не рекомендуется применять детям.
Побочные реакции.
Наиболее частыми побочными явлениями являются диарея, судороги, усталость, тошнота, рвота и бессонница.
Ниже приводятся побочные реакции, которые отмечались со стороны каждого класса систем и органов.
Инфекции и инвазии
Простуда.
Со стороны метаболизма и пищеварения
Анорексия.
психиатрические нарушения
Галлюцинации **, ажитация **, агрессивное поведение **, состояние тревожности.
Со стороны нервной системы
Синкопе *, головокружение, бессонница, эпилептический приступ *, экстрапирамидные симптомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Брадикардия, синоатриальная блокада, блокада.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея, тошнота, рвота, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, дискомфорт в желудке.
гепатобилиарной системы
Дисфункция печени, включая гепатит ***.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Высыпания, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Судороги мышц.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Недержание мочи.
Системные нарушения и реакции в месте введения
Головная боль, повышенная утомляемость, боль.
результаты обследований
Незначительное увеличение в концентрации мышечной КФК в сыворотке крови.
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Травматизм.
* При обследовании пациентов с синкопе или эпилептическим приступом нужно учитывать возможность блокады проводимости или длинных пауз синусового узла (см. Раздел «Особенности применения»).
** Сообщалось, что галлюцинация, ажитация и агрессивное поведение исчезали после снижения дозы или отмены препарата.
*** В случаях дисфункции печени по неизвестной причине рекомендуется рассмотреть возможность отмены донепезила.
Передозировки.
Передозировка ингибиторов холинэстеразы может приводить к холинергического кризис, который характеризуется сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, потоотделением, брадикардией, артериальной гипотонией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Может появляться мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу, если будут поражены дыхательные мышцы.
Как и в случае любого другого передозировки, следует принять общие поддерживающие меры. При передозировке Ясналу® как антидот можно использовать третичные антихолинергические средства, например, атропин. Рекомендуется провести внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого постепенно увеличивать до достижения терапевтического эффекта: начальная доза составляет 1-2 мг, а последующие дозы подбирать на основании клинической реакции. При применении других холиномиметикив, которые вводили вместе с четвертичными антихолинергическими препаратами, например, гликопиролатом, отмечались атипичные реакции со стороны артериального давления и частоты сердечных сокращений. Способность донепезила и / или его метаболитов выводить путем диализа (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация) остается неизвестной.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Достоверные данные о применении донепезила беременным женщинам отсутствуют.
В экспериментах на животных не отличался тератогенный эффект, но возникали признаки токсичности в пери и постнатальный период. Потенциальный риск для человека остается неизвестным.
Донепезил не рекомендуется применять в период беременности за исключением случаев крайней необходимости.
кормление грудью
Донепезил проникает в молоко крыс. Исследование при участии женщин в период кормления грудью не проводили, и остается неизвестным, проникает донепезила гидрохлорид в грудное молоко женщин. Поэтому в период лечения донепезилом женщинам следует прекратить кормление грудью.
Дети.
Яснал® не рекомендуется применять детям.
Особенности применения.
Использование донепезила при деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера в тяжелой форме, при других видах деменции или других видах ухудшение памяти (например, при возрастном ухудшении когнитивной функции) не изучались.
Анестезия: донепезил как ингибитор холинэстеразы может усиливать расслабления мышц сукцинилхолинового типа во время анестезии.
Сердечно-сосудистой системы: ингибиторы холинэстеразы через свою фармакологическое действие могут оказывать ваготонические влияние на частоту сердечных сокращений (например, вызвать брадикардию). Такое воздействие может быть особенно важным для пациентов с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, например, с синоатриальной или AV-блокадой.
Были получены сообщения о случаях обморока и эпилептических припадков. При обследовании таких пациентов нужно учитывать возможность блокады проводимости или длинных пауз синусового узла.
ЖКТ: нужно тщательно контролировать симптомы у пациентов с повышенным риском развития язв, например, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты. Однако в клинических исследованиях с применением донепезила не наблюдалось увеличения частоты проявлений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с применением плацебо.
Мочеполовая система: холиномиметики могут вызывать обструкцию нижней части мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях с применением донепезила такие нарушения не наблюдались.
Неврологические нарушения: эпилептические припадки: считается, что холиномиметики имеют некоторую способность вызывать генерализованные судороги. Однако такие приступы также могут быть проявлением самой болезни Альцгеймера.
Холиномиметики обладают способностью усиливать или вызывать экстрапирамидные симптомы.
Легочные заболевания: ингибиторы холинэстеразы за их холиномиметических влияние следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе или с хронической обструктивной болезнью легких.
Яснал® не рекомендуется принимать вместе с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Значительное нарушение функции печени данные для пациентов со значительным нарушением функции печени не были получены.
Летальность в клинических исследованиях с сосудистой деменцией
С участием пациентов, которые отвечают критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции, было проведено 3 клинических исследования продолжительностью 6 месяцев. Критерии NINDS-AIREN были разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть вызвана исключительно сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота летальных случаев составляла 2/198 (1%) при применении донепезила в дозе 5 мг, 5/206 (2,4%) при применении донепезила в дозе 10 мг и 7/199 (3,5%) при применении плацебо. Во втором исследовании частота летальных случаев составляла 4/208 (1,9%) при применении донепезила в дозе 5 мг, 3/215 (1,4%) при применении донепезила в дозе 10 мг и 1/193 (0,5 %) при применении плацебо. В третьем исследовании частота летальных случаев составляла 11/648 (1,7%) при применении донепезила в дозе 5 мг и 0/326 (0%) при применении плацебо. Во всех трех исследованиях при сосудистой деменции частота летальных случаев в объединенной группе применения донепезила (1,7%) в числовом отношении была выше, чем в группе применения плацебо (1,1%), однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных исходов у пациентов, принимавших или донепезила гидрохлорид, или плацебо, была вызвана различными сосудистыми причинами, которых можно ожидать у людей пожилого возраста с существующим сосудистым заболеваниям. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечалось разница в частоте этих явлений между группами применения донепезила и плацебо.
Во всех исследованиях при болезни Альцгеймера (n = 4146), а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследования при сосудистой деменции (всего n = 6888) частота летальных исходов в группах применения плацебо в числовом отношении превышала частоту в группах применения донепезила.
Особые предупреждения об вспомогательных ингредиентов
В состав Ясналу® входит лактоза. Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы или галактозы, недостаточности лактазы, синдрома мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицита сахараз-изомальтазы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и использовать другие механические средства.
Деменция может влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Кроме того, донепезил может вызвать утомляемость, головокружение и судороги мышц, особенно в начале лечения или при увеличении дозы. В период лечения донепезилом лечащий врач должен регулярно оценивать способность пациентов управлять автомобилем или использовать сложные механические устройства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Донепезила гидрохлорид и / или любые его метаболиты не тормозят метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у человека. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила. В исследованиях в условиях иn vitro было показано, что изоферменты системы цитохрома P450, в частности изофермент 3A4 и по меньшей мере изофермент 2D6, активно участвуют в метаболизме донепезила. В исследованиях для изучения лекарственного взаимодействия в условиях in vitro было показано, что кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами соответственно изоферментов CYP3A4 и 2D6, тормозят метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы фермента CYP3A4, например, итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы фермента CYP2D6, например, флуоксетин, могут тормозить метаболизм донепезила. В исследовании с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила в крови на 30%. Индукторы ферментов, рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать концентрацию донепезила в крови. Степень индуцирующих или тормозящего действия остается неизвестным, поэтому следует с осторожностью применять такие комбинации препаратов. Донепезила гидрохлорид может влиять на препараты с антихолинергическим активностью. Кроме того, может проявляться синергизм активность при одновременном приеме таких препаратов как сукцинилхолин, другие нейромышечные блокаторы, холинергические агонисты или бета-блокаторы, которые влияют на проводимость сердца.Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Донепезила гидрохлорид является специфическим оборотным ингибитором ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинэстеразы в головном мозге. В условиях иn vitro было показано, что способность донепезила тормозить активность этого фермента в 1000 раз превышает его способность тормозить активность БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ, которая обычно находится за пределами центральной нервной системы.
Деменция при болезни Альцгеймера
У пациентов с болезнью Альцгеймера, которые принимали участие в клинических исследованиях, введение Ясналу в дозе 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки после достижения равновесной концентрации приводило к подавлению активности ацетилхолинэстеразы (которую определяли в клеточной мембране эритроцитов) соответственно на 63,6% и 77,3%. Было показано, что торможение ацетихолинестеразы в эритроцитах с помощью донепезила коррелировало с изменениями результатов по шкале ADAS-cog (шкала для оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера), которая является чувствительной шкале, позволяет проверить некоторые аспекты когнитивной функции. Способность донепезила менять ход основных невропатологических синдромов не изучались. Поэтому невозможно оценить влияние донепезила на прогрессирование этого заболевания.
Эффективность лечения донепезилом изучали в четырех плацебо-контролируемых исследованиях - 2 исследованиях продолжительностью 6 месяцев и 2 исследованиях продолжительностью 1 год.
В 6-месячном клиническом исследовании проводили анализ эффективности лечения донепезилом на основании объединения трех критериев: количество баллов по шкале ADAS-Сog (показатель когнитивной функции), количество баллов по шкале для оценки состояния пациента врачом или лицами, которые ухаживают за пациентом (шкала CIBIC +, показатель общей функции) и количество баллов за подшкалам для оценки повседневной активности при клинических признаках деменции (показатель способности выполнять общественные дела, домашнюю работу, любимые дела и обслуживать себя).Донепезил вызвал зависящее от дозы статистически достоверное увеличение относительного количества пациентов, у которых возникала реакция на лечение.
Фармакокинетика.
Абсорбция После перорального введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа. Концентрация в плазме крови и площадь под кривой повышаются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому многократное введение с частотой 1 раз в сутки приводит к постепенному достижения равновесной концентрации. Примерно равновесная концентрация достигается в пределах 3 недель после начала лечения. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила и связанная с этим фармакодинамическая активность почти не меняются в течение всех суток.
Пища не влияет на абсорбцию донепезила.
Распределение с белками плазмы около 95% донепезила. Степень связывания с белками плазмы активного метаболита 6-O-десметилдонепезила неизвестен. Распределение донепезила в различных тканях организма подробно изучали. Однако при проведении исследования баланса массы с участием здоровых мужчин-добровольцев было показано, что через 240 часов после однократного введения 5 мг 14С-меченого донепезила примерно 28% метки оставалось не восстановлены. Это свидетельствует о том, что донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты могут оставаться в организме в течение более 10 дней.
Метаболизм / экскреция: донепезила гидрохлорид может как выделяться в неизмененном виде с мочой, так и подвергаться метаболический распад в печени с помощью изоферментов системы цитохрома P450 с образованием многих метаболитов, среди которых идентифицированы были не все метаболиты. После однократного введения 5 мг 14С-меченого донепезила радиоактивность плазмы, выраженная как процент от введенной дозы, была по преимуществу интактным донепезила (30%), 6-O-десметилдонепезила (11%, единый метаболит, который проявляет такую ??же активность, и донепезила гидрохлорид), донепезил-цис-N-оксидом (9%), 5-O-десметилдонепезила (7%) и конъюгатов с глюкуроновой кислотой 5-O-десметил-донепезила (3%). Примерно 57% от общей введенной радиоактивности возобновлялось в моче (17% в неизмененном виде донепезила) и 14,5% возобновлялось в кале, указывая на то, что основными путями выведения биотрансформация и экскреция с мочой. Признаки, которые бы указывали на рециркуляцию донепезила и / или любых его метаболитов в энтерогепатической системы, а не отличались.
Уменьшение концентрации донепезила в плазме крови происходит при периоде полувыведения около 70 часов.
Пол, раса и история курения не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию донепезила в плазме крови. Фармакокинетику донепезила формально изучали у здоровых людей пожилого возраста или у пациентов с болезнью Альцгеймера или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация в плазме крови больных людей хорошо согласовывалась с концентрацией в плазме крови молодых здоровых добровольцев.
У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции печени увеличивалось равновесная концентрация донепезила, при этом площадь под кривой зависимости концентрации от времени увеличивалась на 48%, а средняя максимальная концентрация увеличивалась на 39% (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтовато-коричневого цвета.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения.
Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 7 таблеток в блистере, по 2, 4 или 8 блистеров в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.