ВинорелсинВ аптеках Украины

• Международное название: Vinorelbine
• Фарм. группа: Алкалоиды растительного происхождения и другие препарат...
• ATС-код: L01CA04
• Условие продажи: по рецепту

ВЕНОРЕЛСИН
(VINORELSIN)
действующее вещество: винорелбин;
1 мл 13,85 мг Винорелбин тартрата (что эквивалентно 10 мг Винорелбин)
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Лекарственная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Винорелбин.
Код АТС L01С А04.
Клинические характеристики.
Показания.
Немелкоклеточным раком легких.
Метастатическим раком молочной железы.
Противопоказания.
Не допускается интратекальное введение препарата
тяжелые нарушения функции печени, не связанные с опухолевым процессом;
препарат не назначают пациенткам репродуктивного возраста, не пользуются эффективными методами контрацепции;
применение вакцины от желтой лихорадки в период лечения винорелбином;
количество нейтрофилов <1500 / мм 3 или серьезные инфекции (наличные или в недавнем прошлом, в последние 2 недели)
не рекомендуется в сочетании с другими живыми атенуйованих вакцинами;
не рекомендуется в сочетании с фенитоином и итраконазолом;
количество тромбоцитов <75000 / мм 3;
повышенная чувствительность к Винорелбин или другим алкалоидов барвинка.
Способ применения и дозы.
Препарат можно вводить только внутривенно.
Интратекальное введение не допускается.
Винорелбин можно вводить медленно болюсно (в течение 5-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы или короткой инфузии (в течение 20-30 минут) после разведения в 125 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. После окончания введения препарата необходимо провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида с целью очистки вены от остатков препарата.
Перед введением раствора для инфузий его проверяют визуально. Разрешается вводить только прозрачные, бесцветные или светло-желтые растворы без механических включений.
Дозы для взрослых
Немелкоклеточным раком легких
При монотерапии винорелбин обычно вводят в дозе 25-30 мг / м2 1 раз в неделю. При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводят в той же дозе (25-30 мг / м2), но через большие промежутки времени, например, в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели.
Распространенный или метастатическим раком молочной железы
Обычно винорелбин вводят в дозе 25-30 мг / м2 1 раз в неделю.
Максимальная разовая доза Винорелбин - 35,4 мг / м2.
Лечение особых групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходима осторожность. В таких случаях рекомендуется регулярно контролировать гематологические показатели. Возможно снижение доз.
Пациенты с нарушениями функции почек
При лечении пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Побочные реакции.
Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), единичные (<1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена ??по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии.
Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (дыхательной системы, мочевыделительной системы, пищеварительного тракта) легкой и средней степени и обычно обратимого характера при соответствующем лечении.
Редко: тяжелый сепсис с другими висцеральными нарушениями. Септицемия.
Редко: осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.
Неизвестно: нейтропенический сепсис.
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Очень распространены: угнетение функции костного мозга, что проявляется преимущественно нейтропенией, оборотная течение 5-7 дней и не кумулирует с течением времени. Лейкопения, анемия.
Часто: тромбоцитопения может проявляться, но редко бывает тяжелой.
Неизвестно: фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы.
Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.
Эндокринные нарушения.
Неизвестно: синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ).
Со стороны метаболизма.
Редко: тяжелая гипонатриемия.
Неизвестно: анорексия.
Со стороны нервной системы (как правило обратно).
Очень распространены: неврологические нарушения, включая снижение глубоких сухожильных рефлексов. О слабости нижних конечностей сообщалось после длительной химиотерапии.
Редко: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами.
Редко: синдром Гийена-Барре.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Редко: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и похолодание конечностей.
Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), преходящие изменения ЭКГ, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.
Редко: тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто: одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов.
Редко: интерстициальные заболевания легких. Сообщалось, в частности, у пациентов, получавших винорелбин в сочетании с митомицином.
Со стороны пищеварительного тракта.
Очень распространены: парез кишечника, запор является основным симптомом, редко прогрессирует и приводит к кишечной непроходимости при монотерапии винорелбином, так и в комбинации с винорелбином и другими химиотерапевтическими средствами, тошнота и рвота (противорвотное терапия может уменьшить возникновение этих эффектов), стоматит (при монотерапии винорелбином), эзофагит, анорексия.
Часто: диарея, обычно слабой или умеренной степени.
Редко: панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника (лечение может быть возобновлено после восстановления нормальной моторики кишечника).
Со стороны пищеварительной системы.
Очень распространены: отклонение от нормы результатов печеночных тестов без клинических симптомов (преходящее повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень распространены: алопеция, как правило, легкого характера, может возникать при монотерапии винорелбином.
Редко: генерализованные кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница).
Неизвестно: эритема ладоней и подошв.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Часто: артралгия, включая боль челюсти, и миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
: Повышение уровня креатинина.
Эффекты общего характера и местные реакции.
Очень распространены: реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения, местный флебит) при монотерапии винорелбином.
Часто: астения, повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в частности боль в груди и боль в месте опухоли).
Редко: целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения (правильное позиционирование иглы или внутривенного катетера и болюсное введение с последующим промыванием вены может ограничить такой эффект).
Передозировки.
При передозировке вследствие применения препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно угнетение кроветворения, сопровождающееся лихорадкой, инфекциями и паралитическим кишечной непроходимостью.
В случае передозировки показана поддерживающая терапия и мониторинг количества форменных элементов крови. В случае инфекции рекомендуется лечение антибиотиками широкого спектра действия. Принять меры для профилактики или лечения паралитической непроходимости кишечника. Контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени. Назначать терапию антибиотиками широкого спектра действия в случае инфекционных осложнений. При необходимости назначать переливание Гранулоцитарный массы и введения препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз. Специфический антидот Винорелбин неизвестен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности из-за высокой токсичности и тератогенность.
Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременеет в период лечения винорелбином, ее следует предупредить о риске для плода, и она должна находиться под пристальным наблюдением. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.
Неизвестно, проникает винорелбин в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Особые меры безопасности.
Работать с препаратом должен только подготовленный персонал.
Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).
Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов Винорелбин в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
В случае разлива или разбрызгивания растворов Винорелбин загрязненный участок следует вытереть и промыть.
После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.
Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорелбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.
Следует с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.
Беременные должны быть предупреждены, что препарат является цитотоксическим и им необходимо избегать работы с ним.
Особенности применения.
Допускается только введение препарата.
Перед вводом очень важно убедиться, что игла находится в вене. При попадании Винорелбин в окружающие ткани возможно значительное раздражение, целлюлит и даже некроз тканей. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение Винорелбин, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида и продолжить введение в другую вену. В случае экстравазации введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.
Инфузионные флаконы, мешки и системы из поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не абсорбируют винорелбин и не взаимодействуют с ним.
Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Лечение препаратом проводят под тщательным гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным введением.
Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорелбином является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня <1500 / мм 3 и количества тромбоцитов до уровня <75000 / мм 3 введения Винорелбин откладывают до нормализации гематологических показателей.
При появлении признаков или симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Клиническая значимость снижения печеночной элиминации Винорелбин у пациентов с нарушениями функции печени точно не установлена. Поэтому рекомендации по коррекции доз в таких случаях до сих пор не разработаны. Однако известно, что во время фармакокинетических исследований винорелбин назначали больным с тяжелыми нарушениями функции печени в максимальной дозе 20 мг / м2. Необходимо с осторожностью назначать винорелбин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и регулярно контролировать у них гематологические показатели.
Маверекса не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на область печени.
Следует принимать все меры для предотвращения попадания Винорелбин в глаза, поскольку это может привести к серьезному раздражению и даже язвы на роговице. Если это все же произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу офтальмологу.
Мощные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию Винорелбин, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность.
В период лечения винорелбином, как правило, не рекомендуется вводить живые атенуйованих вакцины.
При комбинированном применении Винорелбин и митомицина С возможно появление одышки, боли в груди, бронхоспазма. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии с целью профилактики бронхоспазма (особенно при комбинированной терапии винорелбином и митомицином С). Амбулаторных пациентов следует предупреждать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача.
Учитывая низкую почечную экскрецию Винорелбин, нет фармакокинетических оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушениями функции почек. В начальный период лечения таких пациентов необходима осторожность.
Учитывая возможную генотоксическое действие Винорелбин, мужчинам рекомендуется избегать зачатия в процессе лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяцев) после окончания терапии препаратом.
Поскольку лечение винорелбином может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследование влияния Винорелбин на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействия общие для всех цитотоксических препаратов.
Вследствие повышенного риска развития тромботических событий при онкологических заболеваниях больным часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальний вариабельность коагуляционного статуса с течением болезни, а также потенциальную возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластическими препаратами, необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное отношение).
Одновременное применение противопоказано.
Вакцина от желтой лихорадки: в период лечения винорелбином противопоказано применение вакцины от желтой лихорадки через потенциальный риск развития летальной системной вакцинной болезни (см. Раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение не рекомендуется.
Живые атенуйованих вакцины: не рекомендуется вводить другие живые атенуйованих вакцины (особенно пациентам с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания) через потенциальный риск развития системного, возможно, летального заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если такие существуют (например, от полиомиелита).
Фенитоин: не рекомендуется применять винорелбин в сочетании с фенитоином из-за риска усиления судом вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск усиления токсических эффектов или снижение эффективности Винорелбин вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.
Одновременное применение, которое нужно принять во внимание.
Циклоспорин, такролимус: при применении Винорелбин в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность избыточного иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.
Взаимодействия, характерные для алкалоида барвинка.
Одновременное применение противопоказано.
Итраконазол: не рекомендуется назначать винорелбин в сочетании с итраконазолом через потенциальный риск усиления нейротоксических эффектов.
Одновременное применение, которое нужно принять во внимание.
Митомицин С: при комбинированном применении алкалоидов барвинка и митомицина С может возрастать риск развития бронхоспазма.
Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при одновременном применении ингибиторов (например ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (например фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum Perforatum) концентрация Винорелбин в крови может меняться.
Взаимодействия, характерные для Винорелбин.
При комбинированном применении Винорелбин и других препаратов с миелосупрессивной действием угнетения функции костного мозга может усиливаться.
Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме Винорелбин, при одновременном применении индукторов (например фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum Perforatum) или ингибиторов CYP3A4 (например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона) концентрация Винорелбин в крови может меняться.
При полихимиотерапии винорелбином и цисплатином (очень часто применяемая комбинация) фармакологические параметры Винорелбин не изменяются. Однако частота развития нейтропении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорелбином.
Винорелбин, возможно, повышает захват клетками метотрексата в случае, когда препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.
L-аспарагиназа может снижать клиренс Винорелбин в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорелбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Винорелбин является цитостатическим антинеопластическую препаратом, алкалоидом барвинка с молекулярной действием, направленным на достижение равновесия тубулина в микротубулярной аппарате клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывает преимущественно митоза микротубулы, в высоких дозах влияет на аксональные микротубулы. Воздействие на спирализацию тубулина в Винорелбин выше, чем в винкристина. Винорелбин блокирует митоз на G2-М фазе, в результате чего вызывает гибель клеток в интерфазе или при продолжении митоза.
Фармакокинетика.
После внутривенного применения Винорелбин его выведения из плазмы крови имеет трехфазный характер, период полувыведения активного вещества в среднем составляет 40 часов. Препарат связывается с белками на 50-80%. Клиренс из плазмы крови очень высок - примерно 0,8-1 л / ч / кг.
Винорелбин метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 и выводится с желчью (в виде метаболитов и в неизмененном Винорелбин).
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная до слегка желтоватого цвета жидкость.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 ° до 8 ° С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Упаковка.
Стеклянные флаконы по 10 мг / мл и 50 мг / 5 мл, закупоренные с помощью пробок с резины и металлическими крышечками, сверху которых находится полипропиленовый диск. По 1 флакону в пачке картонной.
Категория отпуска. По рецепту.