ТаксолВ аптеках Украины

• Международное название: Paclitaxel
• Фарм. группа: Алкалоиды растительного происхождения и другие препарат...
• ATС-код: L01CD01
• Условие продажи: по рецепту

Международное название
Paclitaxel
код АТС
Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L01 противоопухолевые препараты
L01CАлкалоиды растительного происхождения и прочие препараты природного происхождения
L01CDТаксаны
L01CD01Паклитаксел
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические средства.
Общая характеристика
Международное название паклитаксел;
Основные физико-химические свойства
прозрачный бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор
состав
1 мл препарата содержит 6 мг паклитаксела;
Вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиетильована, очищенная и спирт этиловый, безводный.
форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Код АТС - L01C D01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Паклитаксел - химиотерапевтический препарат, который стимулирует образование микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки вследствие угнетения деполимеризации, что приводит к подавлению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, что важно для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или "низок" микротрубочек в течение клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.
Фармакокинетика.
Концентрация паклитаксела в плазме крови после введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетики.
Фармакокинетика паклитаксела определялась после вливания препарата "Таксол" в дозах 135 и 175 мг / м2 в течение 3 и 24 часов. Средний полупериод терминальной фазы составляет от 3,0 до 52,7 часа, а средние значения общего клиренса, варьировали от 11,6 до 24,0 л / час / м2; общий клиренс имеет тенденцию к снижению при высоких концентрациях паклитаксела в плазме. Средний объем распределения в стационарном состоянии варьировал от 198 до 688 л / м2, что указывает на интенсивный внесосудистое распределение и / или связывание с тканями.
При продолжительности вливаний в течение 3:00 фармакокинетика паклитаксела с повышением дозы становится нелинейной. При увеличении дозы препарата "Таксол" на 30% (от 135 мг / м2 до 175 мг / м2) максимальная концентрация Cmax и параметр AUC 0 ¥ увеличивались на 75% и 81%.
Колебания уровня системной экспозиции паклитаксела для каждого больного были минимальны. При множественных курсах лечения кумуляции паклитаксела обнаружен не было.
Исследования in vitro показывают, что 89-98% препарата находятся в связанном состоянии. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.
Метаболизм паклитаксела у человека не исследован. Среднее общее выделение неизмененном виде с мочой меняется с 1,3 до 12,6% от введенной дозы указывает на интенсивный непочечный клиренс. Основными продуктами метаболизма являются гидроксилированные метаболиты. Основным механизмом метаболизма паклитаксела возможно является метаболизм в печени и выделение через желчь. Влияние нарушения функции почек или печени на метаболизм паклитаксела в организме после трехчасового вливания формально не исследовали.
Показания
; Немелкоклеточный рак легких
Таксол показан больным для лечения немелкоклеточного рака легких, которым не планируется хирургическое лечение и / или радиационная терапия.
; Карцинома яичников
Таксол показан для лечения распространенной формы карциномы яичников как монопрепарат или в комбинации с другими препаратами
при первичном лечении рака яичников Таксол показан для больных с распространенным заболеванием или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения лапаротомии в комбинации с цисплатином;
при вторичном лечении рака яичников Таксол должен применяться в случае метастазирующей карциномы яичников после стандартной терапии, не дала положительного результата.
; Карцинома молочной железы
Таксол показан для лечения карциномы молочной железы в форме, метастазирует; препарат должен применяться после стандартной терапии, не привела к положительному результату.
Способ применения и дозы
Таксол вводится капельно методом инфузии.
; Первичное лечение карциномы яичников
Рекомендуемая доза препарата "Таксол" составляет 135 мг / м2 путем вливания в течение 24 часов с последующим введением дозы цисплатина 75 мг / м2, интервал между курсами лечения должен составлять 3 недели.
; Вторичное лечение карциномы яичников и карциномы молочной железы
Рекомендуемая доза препарата "Таксол" составляет 175 мг / м2 при введении препарата в течение 3:00 с интервалом между курсами 3 недели. В дальнейшем дозы препарата "Таксол" определяются в зависимости от индивидуальной реакциии больного препарат.
Не надо повторять введение препарата "Таксол", пока содержание нейтрофилов не по крайней мере 1,5ь109 / л, а содержание тромбоцитов - по крайней мере 100ь109 / л. В дальнейших курсах лечения больным с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов 0,5ь109 / л в течение 7 дней или более длительного времени) и больным с тяжелой периферической нейропатии необходимо снизить дозу на 20%.
; Первичное лечение немелкоклеточного рака легких
Рекомендуемая доза препарата "Таксол" составляет 175 мг / м2 при введении препарата в течение 3:00 с интервалом между курсами 3 недели.
Введение препарата "Таксол" не надо повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не по крайней мере 1,5ь109 / л, а содержание тромбоцитов - по крайней мере 100ь109 / л. Больным с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов менее 0,5ь109 / л в течение 7 дней или более) или больным с тяжелой периферической нейропатии в ходе последующих курсов лечения необходимо снизить дозу на 20%.
Перед введением препарата "Таксол" всем больным необходимо проводить премедикацию с использованием кортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторов. Например: дексаметазон в дозе 20 мг перорально приблизительно за 12 и 6:00 до введения препарата "Таксол", дифенгидрамин в дозе 50 мг, циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг за 30-60 минут до введения препарата "Таксол ".
Подготовка к введения.
ВНИМАНИЕ: требует разбавления!
Перед введением Таксол разводят до концентрации 0,3-1,2 мг / мл:
0,9% раствором натрия хлорида для инъекций
5% раствором глюкозы для инъекций
5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия или
5% раствором глюкозы в растворе Рингера для инъекций.
Разбавленные растворы препарата не следует ставить в холодильник. Приготовленные растворы могут опалесциюваты из-за присутствия в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
Таксол следует вводить через систему, оборудованную мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон). При моделируемому введении раствора через трубку для внутривенного вливания с встроенным фильтром заметной потери активности не наблюдалось.
Побочное действие
В целом, частота и степень тяжести побочных эффектов подобные у всех больных, получающих Таксол для лечения рака яичников, молочной железы и легких. Таксол, вводящие в рекомендованной дозе по рекомендованной схеме, хорошо переносится, ни один из токсичных эффектов, наблюдался, не имел четкой связи с возрастом больного.
В случае применения комбинации препарата "Таксол" с препаратами платины не отмечалось каких-либо существенных в клиническом отношении изменений профиля безопасности препарата по сравнению с монотерапией.
Чаще всего серьезными побочными эффектами препарата "Таксол" были:
; Угнетение костного мозга, тяжелая нейтропения (менее 0,5ь109клитин / л) наблюдалась у 28% больных, однако она не сопровождалась повышением температуры тела. Только у 1% больных развивалась тяжелая нейтропения продолжительностью 7 дней или более
, Инфекции наблюдались у 24% больных (преимущественно дыхательных щлях)
Тромбоцитопения описана у 11% больных, у 3% больных минимальное содержание тромбоцитов снижалось до уровня менее 50ь109 / л по крайней мере один раз во время наблюдения;
, Анемия наблюдалась у 64% больных, но была тяжелая только у 6% больных (гемоглобин менее 80 г / л). Частота и тяжесть анемии зависели от исходного уровня гемоглобина;
; Миелосупрессия развивалась не так часто и была менее выраженной при вливаниях продолжительностью 3:00 по сравнению с 24-часовыми вливаниями. Схема Таксол / цисплатин, рекомендованная для первичного лечения рака яичников, приводит к более тяжелой миелосупрессии, чем монотерапия препаратом "Таксол" по рекомендованной схеме (175 мг / м2 в течение 3:00), однако при этом не наблюдалось каких-либо ухудшения клинических показателей.
Реакции гиперчувствительности (гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующее применения бронходилататоров, или генерализованная крапивница) отмечались у 1% пациентов. В 34% больных (17% всех курсов лечения) наблюдались незначительные реакции гиперчувствительности, в основном оказывались в форме приливов и сыпи и не требовали терапевтического вмешательства и не мешали продолжению лечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Гипотензия и брадикардия отмечались соответственно у 22% и 5% больных. Выраженность этих симптомов обычно была незначительной и терапевтическое вмешательство не требуется.
У 17% больных в течение клинических исследований наблюдались отклонения в ЭКГ.
У одного больного (менее 1%) при лечении препаратом "Таксол" была зарегистрирована артериальная гипертензия. Кроме того, у двух больных (менее 1%) наблюдались тромбоз сосудов верхней конечности и тромбофлебит. Клинически значимые нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия на фоне септического шока, кардиомиопатия и тахикардия на фоне лихорадки) отмечались менее чем у 1% больных (у одного больного). На ранних стадиях клинических исследований, проводившихся по разным схемам введения препарата и с разным дозированием, у 2% больных отмечались тяжелые побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (возможно, связанные с препаратом "Таксол") и включали асимптоматическая желудочковой тахикардии, тахикардию в сочетании с бигеминии, AV-блокаду и обморок.
Со стороны нервной системы. Периферическая нейропатия, главным образом, проявлялась в форме парестезии, наблюдалась у 66% больных, однако была тяжелой только у 5% больных. Периферическая нейропатия может развиваться после первого курса применения препарата и усиливаться при увеличении экспозиции препарата, в редких случаях может стать причиной отмены препарата. Сенсорная симптоматика обычно улучшалась или исчезала в течение нескольких месяцев после прекращения лечения препаратом "Таксол". Предыдущие нейропатии вследствие лечения, которое проводилось в прошлом, не является противопоказанием для лечения таксол. Среди больных, леченных таксолом, имели место единичные случаи эпилептиформных приступов, нарушения зрения, энцефалопатии, функциональные нарушения висцеральной нервной системы, приводили к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотонии.
Артралгия или миалгия отмечались у 60% больных и были тяжелыми у 13% больных.
Алопеция наблюдалась почти у всех больных.
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта обычно носили легкий или умеренный характер: тошнота, рвота, понос и воспаление слизистой оболочки кишечника наблюдались у 43%, 28% и 18% больных соответственно. Также известны случаи развития кишечной непроходимости, перфорации кишечника и тромбоза брыжеечной артерии с ишемическим колитом.
Печень обычно реагирует увеличением (более чем в 5 раз выше нормы) значений тарнсаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина, такие случаи наблюдались в 5%, 4% и менее 1% больных соответственно. Известны случаи некроза печени с развитием печеночной энцефалопатия.
Наблюдались преходящие нетяжкие поражения кожи и ногтей. Существуют отдельные сообщения об аномалиях кожи типа радиационной анамнестически реакции.
Реакции в месте инъекции могут приводить к местному отеку, ощущение боли, эритемы и индурации; эпизодически экстравазация может вызвать целлюлит. Также может отмечаться пигментация кожи. На сегодня какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны.
Сообщалось о развитии лучевого пневмонита у больных, одновременно с препаратом получали лучевую терапию.
Ликуваня всех вышеупомянутых проявлений побочного действия - симптоматическое.
Противопоказания
Таксол противопоказан больным, у которых в анамнезе отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на паклитаксел или любой другой компонент лекарственного препарата, особенно - масла касторового полиоксиетильованои.
Таксол противопоказан при беременности и лактации.
Таксол не применять для лечения больных с начальным содержанием нейтрофилов менее 1,5 '109 / л.
Таксол не применяется в педиатрической практике, поскольку его эффективность у детей остается неизученной.
Передозировка
Противоядия для применения в случае передозировки Таксол неизвестны. Основными ожидаемыми осложнениями передозировки угнетение костного мозга, поражения периферичии нервной системы и слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. Больному нужно немедленно начать детоксикцийну и симптоматическую терапию.
особенности применения
Меры предосторожности при работе с препаратом "Таксол".
ОСТОРОЖНО: цитотоксический агент! При работе с указанным препаратом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Персонал, готовит растворы, должен быть специально подготовлен. Готовить растворы для вливания надо в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. В случае попадания препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой, при попадании на кожу - промыть водой с мылом.
Масло касторовое полиоксиетильована, содержащийся в таксол, может вызвать экстракцию ди- (2-гексил) фталата с пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания увеличивается с увеличением концентрации раствора и со временем. Поэтому во время приготовления, хранения и введения препарата "Таксол" необходимо пользоваться оборудованием, не содержит деталей из ПВХ.
Таксол следует применять под руководством врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов; в связи с возможностью возникновения серьезных реакций гиперчувствительности надо заранее принять соответствующие меры.
Если Таксол используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Таксол, а затем цисплатин.
Перед введением Таксол больным должна проводиться премедикация ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов.
Реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой, гипотензией (требующих соответствующих терапевтических мероприятий), ангионевротический отек и генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% больных, получавших Таксол после адекватной премедикации. Видимо, эти симптомы являются гистамин-опосредованными реакциями. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата "Таксол" следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем не следует повторно вводить препарат.
Угнетение функции костного мозга (главным образом, нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо определять содержание форменных элементов крови не менее двух раз в неделю. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5ь109 / л, а тромбоцитов - не менее 100ь109 / л.
Тяжелые нарушения сердечной проводимости отмечались редко. При появлении тяжелых нарушений проводимости при лечении указанным препаратом необходимо назначить соответствующее лечение, а в случае дальнейшего введения препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. Рекомендуется следить за жизненно важными функциями организма во время первого часа введения Таксол.
Хотя периферическая нейропатия возникает часто, тяжелые симптомы отмечаются редко. В случаях тяжелой периферической нейропатии при последующих курсах лечения дозу препарата "Таксол" рекомендуется снизить на 20%.
Нет сведений о повышении токсичности при 3-часового введения препарата больным с нетяжелыми (транзиторное повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы) нарушениями функции печинки.Також нет данных о токсичности у больных с начальным тяжелым холестазом. При увеличении продолжительности вливания Таксол у больных со средней тяжести и тяжелыми нарушениями функции печени (постоянное значительное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина) может наблюдаться более тяжелая миелосупрессия, чем у больных с незначительным повышением показателей печеночных тестов.
Не рекомендуется назначать Таксол больным с тяжелыми нарушениями функции печени.
Поскольку Таксол содержит безводный спирт в количестве 396 мг / мл, необходимо помнить о возможном влиянии на ЦНС и другие эффекты.
Беременность и лактация. Исследования на животных показали, что Таксол обладает эмбриотоксическим и фетотоксического действие, а также снижает репродуктивную функцию. Таксол противопоказан при беременности. В случае применения препарата в период беременности или при наступлении беременности больную необходимо предупредить относительно потенциального риска для плода. При лечении таксол кормления грудью следует прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Премедикация циметидином не влияет на клиренс Таксол.

Условия отпуска.По рецепту.