РибапегВ аптеках Украины

• Международное название: Ribavirin
• Фарм. группа: Противовирусные препараты прямого действия
• ATС-код: J05AB04
• Условие продажи: по рецепту

Международное название
Ribavirin
код АТС
Противомикробные средства для системного применения
J05Противовирусные средства для системного применения
J05AПротивовирусные средства прямого действия
J05ABНуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы
J05AB04Рибавирин
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусный средства.
состав
действующее вещество: рибавирин (ribavirin)
1 капсула содержит рибавирина 200 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный; целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; кремния диоксид водный; магния стеарат.
Состав желатин; краситель - титана диоксид (Е 171) консерванты - метилпарабен (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), кислота уксусная.
Лекарственная форма
Капсулы.
Фармакологическая группа
Противовирусные средства прямого действия. Код АТС J05A B04.
показания
Лечение хронического гепатита С только в составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b (взрослые в возрасте от 18 лет) или интерфероном альфа-2b (взрослые, дети в возрасте от 3 лет) при наличии компенсированного заболевания печени.
Пациенты, которые ранее не получали лечения альфа-интерферонами.
Взрослые в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b при наличии повышенных уровней АЛТ и HCV-РНК в сыворотке крови.
Дети в возрасте от 3 лет в комбинации с интерфероном альфа-2b при наличии HCV-РНК в сыворотке крови.
Пациенты с рецидивом после лечения альфа-интерферонами.
Взрослые в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, которые получали монотерапию альфа-интерфероном с положительным эффектом (с нормализацией АЛТ в конце лечения), но с последующим рецидивом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к рибавирина или к любому компоненту препарата
тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, которые наблюдаются, как минимум, в течение 6 месяцев до начала лечения;
беременность;
период кормления грудью
гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия);
тяжелые, изнурительные заболевания, в том числе у пациентов с хронической почечной недостаточностью или с клиренсом креатинина ниже 50 мл / мин;
тяжелое нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени;
детям и подросткам при наличии анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, особенно депрессии, суицидальные мысли или попытки самоубийства;
аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b).
Способ применения и дозы
Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных гепатитом С.
Препарат не следует применять как единственное терапевтическое средство лечения, поскольку рибавирин неэффективен в качестве монотерапии гепатита С.
Применяют внутрь с пищей ежедневно в два приема (утром и вечером).
Доза препарата зависит от массы тела пациента (таблицы 1 и 2).
Средство может применяться в комбинации как с интерфероном альфа-2b, так и с интерфероном альфа-2b. Выбор режима комбинированной терапии проводится индивидуально, с учетом ожидаемой эффективности и безопасности выбранной комбинации. При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также Инструкцией по применению пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b.

побочные реакции
При применении в рекомендованных дозах рибавирина и пегинтерферона альфа-2b с частотой 5 - 10% сообщали о таких нежелательных явлений: повышенная потливость, боль в груди, боль в правом верхнем квадранте живота, парестезии, гипотиреоидизмом, запор, диспепсия, тахикардия, ажитация, нервозность, меноррагия, менструальные нарушения, непродуктивный кашель, ринит, нарушение вкуса, помутнение зрения.
С частотой 2 - 5% сообщалось о боли в месте инъекции, гиперемия, артериальная гипотензия, нарушение слезоотделения, эритема, недомогание, АГ, обмороки, спутанность сознания, гиперестезию, гипестезия, снижение либидо, тремор, головокружение, гипертиреоидизм, флатуленция, кровоточивость десен, глоссит, диарея, стоматит, язвенный стоматит, нарушение / потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, тромбоцитопения, агрессивное поведение, сонливость, herpes simplex, грибковая инфекция, аменорея, простатит, средний отит, бронхит, заложенность носа , респираторные нарушения, ринорея, синусит, экзема, нарушение структуры волос, фотосенсибилизация, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь, мигрень, конъюнктивит и лимфаденопатия.
Снижение концентрации гемоглобина до => 4 г / дл наблюдалось у 30% пациентов, которые лечились рибавирином и интерфероном альфа-2b, и у 37% пациентов, которые лечились рибавирином и интерфероном альфа-2b. Снижение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г / дл наблюдается у 14% взрослых пациентов и у 7% детей, получавших рибавирин во время лечения в комбинации с интерфероном альфа-2b (только взрослые) или с интерфероном альфа-2b (взрослые и дети) .
Большинство случаев анемии, нейтропении и тромбоцитопении были легкой степени тяжести (1 - 2-я степень по ВОЗ), несколько случаев более тяжелой нейтропении наблюдались у пациентов, лечившихся рибавирином и интерфероном альфа-2b (3-я степень - у 21% и 4 -й степени по ВОЗ - у 7%).
Тяжелые нарушения со стороны ЦНС, особенно депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались у некоторых пациентов во время комбинированной терапии рибавирином и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Среди детей суицидальные мысли или попытки самоубийства случались чаще, чем среди взрослых (2,4% против 1%) во время лечения и в течение 6 месяцев периода последующего наблюдения после лечения. Как у взрослых, так и у детей наблюдались и другие побочные явления (например, депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость). С применением альфа-интерферонов связывают возникновение и других нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение, спутанность сознания и нарушение ментального статуса.
С применением рибавирина и интерферона альфа-2b редко связывали возникновение панкреатита, очень редко - апластической анемии.
Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз могут возникать при применении комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b.
Повышение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, связанных с гемолизом, наблюдалось у нескольких пациентов во время клинических испытаний с применением рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, но возвращение этих значений показателей произошла за 4 недели после окончания терапии. В очень малого количества пациентов среди тех пациентов, у которых было выявлено повышение уровня мочевой кислоты, развилась клиника подагры, что не требовало модификации дозы или прекращения лечения.
Профиль побочных реакций у детей в основном схож с профилем таковых у взрослых, но некоторые побочные реакции являются специфическими для детского возраста: задержка в увеличении роста и массы тела; чаще, чем у взрослых, возникали побочные эффекты со стороны ЦНС, боль в месте инъекции, лихорадка, анорексия, тошнота, эмоциональная лабильность. Очень редко у детей наблюдались астения, повышение аппетита, нарушение поведения и внимания, нарушение сна, сомнамбулизм, боль в грудной клетке, неспецифические новообразования, отеки, недержание мочи, энурез, нарушение мочеиспускания, бактериальные инфекции, вирилизм, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, зубную боль , зубной абсцесс, менструальные нарушения, тестикулярный боль, акне, изменение ногтей, изменение кожи (трофики, окраски), нарушение зрения.
Коррекция дозы требовали 30% пациентов детского возраста, в основном из-за развития анемии и нейтропении.
Передозировка
Известный максимальный уровень передозировки рибавирином во время проведения клинических испытаний составлял 10 г (50 капсул по 200 мг) и 39 млн МЕ интерферона альфа-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн МЕ). Эти количества с целью самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент наблюдался 2 дня в отделении неотложной терапии. За это время никаких нежелательных изменений, связанных с передозировкой, отмечено не было.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Препарат Рибапег нельзя назначать беременным. Перед началом применения препарата следует исключить наличие беременности.
Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 6 месяцев (период, равный 15 периодам полувыведения Рибапег) после лечения. Ежемесячно в течение всего этого времени женщины, получающих лечение, должны проводить тесты на беременность. Если все же беременность наступает в ходе лечения или в течение 6-месячного периода после лечения, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного действия препарата на плод.
Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется какой-либо компонент препарата Рибапег или пегинтерферона альфа-2b / интерферона альфа-2b в молоко. Из-за возможности неблагоприятного воздействия на ребенка кормление грудью необходимо прекратить до начала применения терапии.
дети
Препарат можно применять в комбинации с интерфероном альфа-2b в возрасте от 3 лет. Решение о начале комбинированной терапии следует принимать в каждом отдельном случае, учитывая как на признаки прогрессирования болезни (активность воспалительного процесса в печени и фиброз), так и на прогностические факторы развития вирусологического ответа, HCV-генотип и вирусную нагрузку.
Рост и развитие. Было выявлено линейную задержку роста и задержку в увеличении массы тела у некоторых детей, получавших лечение в течение года. В связи с этим рекомендуется наблюдать за физическим развитием детей во время терапии и в течение 6 месяцев после завершения лечения. Катамнестических данных о влиянии на физическое и половое развитие нет.
особенности применения
Смотрите также информацию об особенностях применения пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b.
Применение рибавирина как монотерапии не является эффективным, так Рибапег не следует применять как единственное терапевтическое средство лечения гепатита С. Эффективность и безопасность применения комбинированной терапии были установлены только для рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, раствором для инъекций . Различия в дозировке, пути введения и побочных эффектах существуют для разных торговых марок интерферонов. Поэтому только пегинтерферон альфа-2b или интерферон альфа-2b следует применять в комбинации с рибавирином.
Нет опыта применения препарата в комбинации с интерфероном альфа-2b среди пациентов, которые имели рецидив после терапии рибавирином и интерфероном альфа-2b.
Следует руководствоваться действующими рекомендациями по лечению при решении вопроса о необходимости биопсии печени перед началом терапии.
Гемолиз / анемия. Снижение уровня гемоглобина <10 г / дл наблюдается у 14% пациентов, которые лечатся рибавирином в комбинации с раствором интерферона альфа-2b. Хотя рибавирин не имеет непосредственного влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом этого препарата, может вызвать прогрессирование сердечной недостаточности и / или обострение симптомов коронарного заболевания. Поэтому терапия рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b или раствором интерферона альфа-2b должна с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Следует оценивать состояние сердечно-сосудистой системы перед началом лечения и в течение терапии. В случае выявления каких-либо признаков ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы терапия должна быть прекращена.
Вследствие гемолиза может повышаться уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Поэтому, учитывая риск развития подагры, необходимо тщательно наблюдать за склонными к этому заболеванию пациентами.
Сердечно-сосудистая система. Взрослые пациенты, которые имеют или имели застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и / или аритмию, должны находиться под постоянным наблюдением врача. Пациентам с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут требовать прекращения терапии. Нет данных относительно применения комбинированной терапии у детей с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе.
Гиперчувствительность немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности (например, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) применение препарата Рибапег в комбинации с интерфероном альфа-2b или раствором интерферона альфа-2b следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Преходящие высыпания не является основанием для прекращения лечения.
Применение при нарушении функции печени. Фармакокинетического воздействия рибавирина на функцию печени не выявлено. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью модификации дозы препарата Рибапег в комбинации с интерфероном альфа-2b или раствором интерферона альфа-2b не требуется. Гепатотоксичность, в том числе роковая, наблюдалась редко при применении интерферона альфа-2b. Все пациенты, которые в течение лечения обнаружили признаки значительного ухудшения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением. Терапию следует прекратить в случае прогрессирования признаков и симптомов нарушения функции печени. Рибапег в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b противопоказан при тяжелой дисфункции печени или при декомпенсированном заболевании печени.
Применение при нарушении функции почек. В связи с выраженным снижением клиренса креатинина у пациентов с почечной дисфункцией фармакокинетика рибавирина у них нарушается. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек у всех пациентов до начала терапии препаратом. Пациенты с клиренсом креатинина ниже 50 мл / мин не должны лечиться препаратом (см. Также таблицу 2).
Применение у больных пожилого возраста (> 65 лет). Явной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста нет. Однако, как и у более молодых пациентов, рекомендуется контролировать функцию почек до начала терапии препаратом.
Психические нарушения и центральная нервная система (ЦНС). Если решено, что комбинированная терапия препаратом Рибапег и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b является необходимым для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и при терапевтическом ведении психического состояния. Применение рибавирина для лечения детей с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве противопоказано (см. «Противопоказания»).
При развитии тяжелых нейропсихических эффектов, особенно депрессии, применение препарата в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b следует прекратить.
При появлении психических нарушений или изменений со стороны ЦНС, в том числе клиники депрессии, за больными рекомендуется постоянно наблюдать на протяжении лечения и в период последующего наблюдения, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или росте симптомов или при выявлении суицидальных мыслей или агрессивного поведения, направленного на окружающих, рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.
Применение при ко-инфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов, получающих терапию ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в комплексе с комбинацией рибавирина с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, может возрастать риск возникновения митохондриальной токсичности, лактоацидоза и печеночной недостаточности. При назначении такой терапии необходимо также руководствоваться инструкцией для медицинского применения соответствующих противовирусных препаратов.
В ко-инфицированных больных циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает степень такого риска у данной категории больных.
Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии и во время лечения (на 2-м и 4-й неделе и далее по необходимости) рекомендуется проводить общий анализ крови (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота), исследование функции щитовидной железы. К началу комбинированной терапии приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови: гемоглобин, взрослые: => 120 г / л у женщин и> 130 г / л - у мужчин; дети => 110 г / л у девочек и => 120 г / л - у мальчиков; тромбоциты => 100 x 109 / л; нейтрофилы => 1,5 x 109 / л; ТТГ в пределах нормы.
Контроль функции щитовидной железы. Примерно у 12% детей, получавших терапию рибавирином и интерфероном альфа-2b, наблюдалось повышение уровня ТТГ, у 4% детей определялось транзиторное снижение ТТГ. Перед началом терапии интерфероном альфа-2b необходимо определять уровень ТТГ. Любые отклонения функции щитовидной железы, которые были обнаружены в это время, должны быть скорректированы традиционной терапией. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение интерфероном альфа-2b может быть начато. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы при лечении интерфероном альфа необходимо определить тиреоидных статус и провести соответствующее лечение. У детей следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца (например, определять уровень ТТГ).
Эмбриотоксическое и тератогенное действие. В исследованиях на животных рибавирин проявлял значительную эмбриотоксичность и / или тератогенным действием в дозах значительно ниже, чем рекомендованные для клинического применения (1:10, 1:20). Были зарегистрированы мальформация черепа, неба, глаз, челюсти, конечностей, скелета и желудочно-кишечного тракта. Количество случаев и тяжесть тератогенного влияния усиливались при увеличении дозы препарата.
Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. В исследованиях на животных рибавирин приводил к изменениям в сперме в дозах ниже рекомендованных для клинического применения. Неизвестно, может ли рибавирин, накапливающийся в сперме, оказать ему тератогенным или генотоксическое действие на человеческий эмбрион / плод.
Мужчины-пациенты и их половые партнерши. Следует соблюдать эффективных средств контрацепции для предупреждения беременности у партнерш мужчин, которые получают Рибапег. Пациенты мужского пола и их партнерши детородного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 6 - 7 месяцев после окончания лечения. Ежемесячно, в течение всего этого времени женщины - половые партнерши мужчин-пациентов должны проводить тесты на беременность. Мужчины-пациенты должны использовать презерватив для предотвращения попадания спермы, если их партнерша беременна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Пациентам при появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания при терапии рекомендуется избегать управления автомобилем или сложной техникой.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
По результатам исследований in vitro на микросомальных препаратах печени человека и животных, ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина. Рибавирин не подавляет ферменты цитохрома Р450. Токсикологические испытания не дают основания считать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Поэтому существует минимальная вероятность для взаимодействия с цитохромом Р450.
Не проводились исследования взаимодействия рибавирина с другими лекарственными средствами, кроме пегинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b и антацидов.
Пегинтерферон альфа-2b и интерферон альфа-2b. По данным фармакокинетического исследования, при неоднократном совместном применении не было выявлено признаков взаимодействия между рибавирином и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.
Антациды. Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUCtf уменьшился на 14%. Возможно, снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирина или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения.
Аналоги нуклеозидов. Рибавирин in vitro проявляет способность подавлять фосфорилирования зидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных до конца не известна.