ОксатераВ аптеках Украины

• Международное название: Oxaliplatin
• Фарм. группа: Другие антинеопластические средства
• ATС-код: L01XA03
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ОКСАТЕРА
(OXATERA)

Общая характеристика:
Международное название: oxaliplatin, цис [оксалатов (транс-1-1-1,2-диаминоциклогексаном) -платина];
основные физико-химические свойства: белый лиофилизированный порошок, свободный от посторонних включений;
состав: в 1 флаконе содержится 50 мг или 100 мг оксалиплатина;
вспомогательные вещества: лактоза.
Форма выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Противоопухолевые средства. Соединения платины. Код АТС L01X A03.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, принадлежит к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном (DACH). Оксалиплатин является энантиомером цис [оксало (транс-1-1-1.2-DАСН) платины].
Оксалиплатин имеет широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo в различных моделях опухолей, включая круг ректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных, устойчивых к цисплатина моделях.
В сочетании с фторурацила наблюдали синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo.
Изучение механизма действия оксалиплатина, даже когда он еще не полностью понятен, подтверждает гипотезу о том, что биотрансформовани водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутри-тяжових мостиков и подавляют таким образом синтез ДНК, приводит к цитотоксичности и противоопухолевого эффекта.
Клиническое обследование больных, не получавших ранее лечение по поводу круг колоректального рака, показывает, что терапия оксалиплатином (85 мг / м2 каждые 2 недели) в комбинации с 5-фторурацила и фолиновой кислотой (основная группа), в отличие от данной комбинации, более чем удваивает процент частоты ответа на лечение (49% по сравнению с 22%) и удлиняет время выживаемости без прогрессии заболевания (8,2 по сравнению с 6 месяцами). Между двумя группами больных не было выявлено статистически достоверных различий в отношении любого из параметров качества жизни. Однако такие показатели качества жизни, вычисленные в баллах, как общее состояние здоровья и наличие боли, были лучшими в контрольной группе, а тошнота и рвота - хуже в группе, получавшей оксалиплатин.
У больных с метастатическим круг ректальным раком, не получавших ранее лечение, оксалиплатин в дозе 130 мг / м2 каждые три недели и его комбинация с 5-фторурацила / фолиновой кислотой также оценивалась по сравнению с комбинацией 5-фторурацила с фолиновой кислотой. Результаты эффективности быть такими же, как при режиме применения 85 мг / м2 препарата каждые 2 недели. Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацила / фолиновой кислотой увеличивал процент ответа на лечение более чем в два раза (34% по сравнению с 12%) и продолжал выживаемости без прогрессии заболевания (8,3 по сравнению с 4,2 месяца).
Однако профиль безопасности при двух схемах дозирования различался. Сравнение двух схем приводится ниже.
Система кроветворения: (% больных)

Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацила 85 мг / м2 каждые 2 недели 130 мг / м2 каждые 3 недели
(EFC 2961)
Все степени III степень IV степень Все ступени III степень IV степень
Анемия 83 4 <1 38 1 0
Нейтропения 66 25 13 32 2 0
Тромбоцитопения 76 3 <1 22 января 0
Система пищеварения: (% больных)

Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацила 85 мг / м2 каждые 2 недели 130 мг / м2 каждые 3 недели
(EFC 2961)
Все степени III степень IV степень Все ступени III степень IV степень
Тошнота, рвота 71 11 1 89 20 5
Диарея 58 7 3 86 35 8
Мукозит 42 7 1 62 9 1
Более высокая частота желудочно-кишечных побочных эффектов наблюдалась при трехнедельном режиме дозирования. Частота появления поноса (диареи) в процессе цикла уменьшалась при их повторении.
Повышение температуры средней степени тяжести и присоединение инфекции (I и II степени тяжести) отмечались менее часто при трехнедельном режиме дозирования (соответственно 2 и 6% больных).
Неврологическая токсичность была аналогичная риска возникновения функциональных нарушений и составила при кумулятивной дозе около 800 мг / м2 (6 циклов) 15% или меньше.
При трехнедельном режиме дозирования применялись те же правила корректировки дозы, что и при двухнедельном (снижение дозы от 130 до 100 мг / м2).
Эффективность препарата при лечении второй линиях не оценивалась в сравнительных исследованиях. В одном испытании II фазы у больных с документально подтвержденной прогрессией заболевания после лечения 5-фторурацила, добавление оксалиплатина к той же схемы дозирования 5-фторурацила способствовало появлению ответа на лечение в 20% случаев и, по меньшей мере у 30% больных не отмечалось прогрессии через 6 месяцев.
Фармакокинетика. Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не установлена. Фармакокинетика платины, проходит ультрафильтрацию, то есть всех форм неконъюгированной активной и неактивной платины в плазме крови, после двухчасового вливания препарата в дозе 130 мг / м2 каждые 3 недели в течение 1 - 5 курсов такова:
 С макс (мкг / мл) Тмакс, ч ППК0-48
(мкг / мл • ч) ППК0-∞. (мкг / мл • ч) t1 / 2 a,
ч t1 / 2 b,
ч t1 / 2 g,
ч Vss, л Cl л / ч
Ультра фильтрат
плазмы крови
В среднем
СО
1,21
0,10
2
8,20
2,40
11,9
4,60
0,28
0,06
16,3
2,90
273
19,0
582
261
10,1
3,07
Средние значения ППК0-48 и максимальной концентрации рассчитаны по циклу 5.
Средние значения ППК0-∞, Vss и Cl рассчитаны по циклу 1.
t1 / 2 рассчитаны как среднее значение всех циклов с использованием компартментного анализа.
В конце двухчасового вливания 15% введенной платины находится в системном кровообращении, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и белками плазмы крови приводит к на полупериодов существования платины в этих матрикса, близких к естественному оборота эритроцитов и альбумина сыворотки крови. Не наблюдается кумуляции препарата в ультра фильтрате плазмы крови как при применении 85 мг / м2 каждые 2 недели, так и при применении 130 мг / м2 каждые 3 недели; равновесное состояние достигается в этом матриксе при первом цикле. Показатели у разных больных и у каждого отдельного больного отличались незначительно.
Считают, что био трансформация in vitro является результатом не ферментативной деградации, не наблюдается опосредованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца.
Оксалиплатин подвергается значительной биотрансформации в организме больных, и неизмененный препарат не оказывается в ультра фильтрате плазмы крови к концу двухчасового вливания. В более поздний период в системном кровотоке оказывались отдельные цитотоксические продукты биотрансформации, включая монохлоро-, дихлоро- и дигидро-производные DACH-платины, наряду с некоторыми неактивными конъюгатами.
Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 часов после введения.
К пятому дню около 54% ??всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% в кале. Значительное снижение клиренса: с 17,6 ± 2,18 л / час до 9,95 ± 1,91 л / час наблюдается при почечной недостаточности наряду со статистически значимым снижением объема распределения от 330 ± 40,9 до 241 ± 36, 1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.
Показания. Лечение метастатического круг колоректального рака в режиме монотерапии или в комбинации с 5-фторурацила и фолиновой кислотой (препарат первой линии).
Способ применения и дозы. Оксатера применяется исключительно у взрослых.
Препарат вводят внутривенно капельно в виде 2 - 6 часовых инфузий. Проводить предварительную гипергидратацию пациентов при применении Оксатеры не требуется.
Рекомендуемая доза составляет 85 мг / м2 один раз в две недели в режиме монотерапии или в комбинации с 5-фторурацила. Доза Оксатеры может быть скорректирована в соответствии с чувствительностью к препарату (см. "Особенности применения»).
В случае применения Оксатеры в комбинации с 5-фторурацила, вливания Оксатеры всегда должно предшествовать введению 5-фторурацила (и других фторпиримидинов). При повторном введении каждые две недели применяется режим дозирования с болюсного введения 5-фторурацила и длительной инфузии.
Повторные введения Оксатеры осуществляют только при количестве нейтрофилов> 1500 / мкл и тромбоцитов> 50000 / мкл.
Количество инфузий назначается индивидуально, в зависимости от тяжести течения заболевания.
Оксатера обычно применяется в виде 2 - 6-часовых внутривенных инфузий в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы в таком разведении, чтобы получить концентрацию препарата выше 0,2 мг / мл.
Препарат вводят в периферическую или центральную вену всегда до введения 5-фторурацила. При экстравазации введение Оксатеры следует немедленно прекратить.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения
В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500 / мкл и тромбоцитов <50000 / мкл) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.
При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении III - IV степени (количество нейтрофилов <1000 / мкл), тромбоцитопении III - IV степени (количество тромбоцитов <50000 / мкл) доза Оксатеры при следующих вводах должна быть снижена с 85 мг / м2 до 65 мг / м2 в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их совместного использования.
Больным, у которых во время инфузии или в течение нескольких часов после двух часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию Оксатеры следует проводить в течение 6:00.
Рекомендации по коррекции дозы Оксатеры при развитии нейротоксичности:
при симптомах (признаках) нейротоксичности, вызывающих боль продолжительностью дольше 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, продолжается до следующего цикла, следующая доза Оксатеры должна быть снижена на 25%;
при парестезии с функциональными нарушениями, продолжается до следующего цикла, введение Оксатеры необходимо отменить;
при уменьшении выраженности признаков нейротоксичности после отмены Оксатеры можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
При развитии стоматита и / или мукозитов II-го и выше степени токсичности лечения Оксатерою должно быть приостановлено до их устранения или уменьшения проявлений токсичности до I-й степени.
Особые меры предосторожности при применении
Не применять инъекционные материалы (иглы и т.п.), содержащих алюминий.
Не применять препарат в неразбавленном виде.
НЕ смешивать с другими растворами, содержащими хлориды.
НЕ смешивать и НЕ применять одновременно с другими препаратами в одной и той же др фузионные системе (особенно с 5-фторурацила, щелочными растворами, трометамолом и средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательное вещество).
Оксатеру можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-образной др фузионные системы, с развилкой непосредственно перед местом введения.
Препараты НЕЛЬЗЯ смешивать в одном флаконе. Фолиновую кислоту следует разводить изотонический раствор для инфузий, такими как 5% раствор глюкозы. НИКОГДА НЕ разбавлять фолиновую кислоту физиологическим раствором натрия хлорида или щелочным раствором.
После введения Оксатеры систему нужно промыть.
ПРИМЕНЯТЬ ТОЛЬКО рекомендованные растворители (см. Ниже).
Не применять приготовленный раствор с признаками выпадения осадка; его следует уничтожить в соответствии с требованиями по уничтожению токсичных отходов (см. ниже).
Растворения препарата
Для растворения препарата применяются растворители: вода для инъекций или 5% раствор глюкозы.
Для флакона 100 мг: 20 мл растворителя добавляют к содержимому флакона для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.
В целях микро биологической чистоты и химической стабильности сразу после разведения лиофилизата необходимо начать приготовления раствора для инфузий.
Разведение перед инфузией
Для получения раствора для инфузий растворенный оксалиплатин разводят в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации более 0,2 мг / мл. Перед применением раствора проводят его визуальный контроль. Можно применять исключительно прозрачный раствор без частиц.
Препарат предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Если раствор не было введено непосредственно после приготовления, ответственность за соблюдение условий и срока хранения несет специалист, который его применяет.
Инфузия
Применение Оксатеры не требует предварительной гидратации. Оксатера, разведенная в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации более 0,2 мг / мл, и должна быть введена в периферическую или центральную вену в течение 2 - 6:00. При возникновении признаков экстравазации раствора введения препарата следует немедленно прекратить. При применении Оксатеры в комбинации с 5-фторурацила инфузия Оксатеры должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Утилизация
Остатки препарата и все предметы, которые использовались для растворения, разведения и введения Оксатеры, необходимо уничтожить соответствии со стандартными больничных мероприятий по удалению отходов цитотоксических веществ, учитывая действующие правовые нормативные акты по удалению опасных отходов.
Побочное действие.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, ≤ 1/10), нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100), редко ( > 1/10 000, ≤ 1/1000), очень редко (≤1 / 10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: очень часто анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения (включая Ш -ИV степень), сепсис на фоне нейтропении; редко - гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.
При комбинации Оксатеры с 5-фторурацила и фолиновой кислотой частота возникновения нейтропении и тромбоцитопении выше по сравнению с применением только 5-фторурацила и фолиевой кислоты.
Со стороны ЖКТ: очень часто - умеренная тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области желудка, запор, анорексия; часто - диспепсия, гастро-эзофагеальный рефлюкс, икота; нечасто - кишечная непроходимость; редко - колит, включая случаи псевдомембранозного колита.
Рекомендовано профилактическое или лечебное применение антиэметическая средств. При совместном применении Оксатеры с 5-фторурацила (в сочетании с фолиновой кислотой или без нее) частота и тяжесть диареи и мукозиты значительно возрастают по сравнению с применением 5-фторурацила / фолиевой кислоты. Тяжелая диарея и / или рвота могут повлечь дегидратацию, гипокалиемию, метаболический ацидоз и повреждения почек, особенно при комбинации Оксатеры с 5-фторурацила. При лечении Оксатерою часто отмечается повышение активности печеночных ферментов I - II степени.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения часто - головокружение, менингизм, депрессия, бессонница нечасто - повышенная нервозность; редко - дизартрия.
Нейро токсичность (возникновение боли и / или функциональных нарушений) является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Продолжительность этих симптомов, которые обычно устраняются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, заключающиеся в трудностях выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг / м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1 020 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические признаки уменьшаются или совсем исчезают после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%).
На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, конечно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и часто провоцировались холодом. Они характеризуются преходящей парестезии конечностей (с судорогами или без них), дизестезией или гипостезия, редко (1 - 2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным ощущением дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии) или спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизатрия и чувство давления в грудной клетке. Обычно эти признаки и симптомы быстро устранялись как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.
При лечении оксалиплатином отмечались также такие неврологические признаки, как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. В редких случаях развивался неврит зрительного нерва.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боли в спине; часто - артралгия, боли в костях.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, одышка часто - ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко - фиброз легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, дизурия.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция, кожные высыпания; часто - шелушение кожи ладоней и ступней, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.
Со стороны органов зрения и слуха: часто - конъюнктивит, нарушение зрения; редко - транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва.
Аллергические реакции: редко (при монотерапии оксиплатином) или часто (при применении в комбинации с 5-фторурацила и фолиновой кислотой или без нее) наблюдались бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок.
Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений как сыпь (особенно крапивница), конъюнктивит и ринит.
Местные реакции: при экстравазации препарата - боль и воспалительные реакции в месте введения.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто - повышение уровня щелочной фосфатазы, активности печеночных ферментов, содержания билирубина, лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; часто - повышение уровня креатинина.
Другие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная утомляемость, повышение массы тела, нарушения вкуса.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к оксалиплатина или другим компонентам препарата в анамнезе
миелосупрессия до начала первого курса (исходный уровень нейтрофилов <2 • 109 / л и / или тромбоцитов <100 • 109 / л),
периферическая сенсорная нейропатия, сопровождающаяся функциональными нарушениями до начала первого курса;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин);
период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Передозировки. Специфического антидота в случае передозировки Оксатеры не существует. В случае передозировки можно ожидать усиление выраженности побочных эффектов. Следует проводить гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации.
Особенности применения.
Оксатеру необходимо применять исключительно в специализированных онкологических отделениях для применения цитотоксических препаратов под контролем квалифицированного клинического врача-онколога, имеющего опыт проведения химиотерапии.
Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении Оксатерою обязателен.
Оксатера не имеет нефротоксического действия, однако в связи с ограниченностью информации относительно безопасности и чувствительности к препарату у больных с нарушениями функции почек средней тяжести применять препарат следует только после тщательного взвешивания отношение польза / риск для больного. В таком случае функцию почек необходимо регулярно контролировать, а дозы при необходимости корректировать.
Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением Оксатеры следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.
Перед началом каждого цикла терапии Оксатерою следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.
Больным, у которых во время 2-часовой инфузии или в течение нескольких часов после нее развивается острая гортанно-глоточной парестезии (см. Раздел «Побочные эффекты»), последующие введения Оксатеры необходимо проводить в течение 6:00.
В зависимости от продолжительности и тяжести неврологических симптомов (парестезии, дизестезия) рекомендации по корректировке дозы Оксатеры такие:
если симптомы продолжаются более семи дней и сопровождаются болью, дальнейшая доза Оксатеры должна быть снижена с 85 до 65 мг / м2;
если парестезии без функциональных нарушений продолжается до следующего цикла, доза Оксатеры должна быть снижена с 85 до 65 мг / м2;
если парестезии с функциональными нарушениями продолжается до следующего цикла, Оксатеру необходимо отменить;
если эти симптомы исчезают после отмены Оксатеры, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
Больных следует проинформировать о возможности появления устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут длиться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.
Состояние больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе необходимо контролировать для выявления проявлений аллергии. В случае реакции на Оксатеру, подобную анафилактической, инфузию препарата следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторное применение Оксатеры таким больным противопоказано.
В случае экстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить местное симптоматическое лечение. Дозу препарата оставшуюся следует ввести в другую вену.
Желудочно-кишечная токсичность Оксатеры, что проявляется тошнотой и рвотой, требует применения антиэметиков с профилактической и / или лечебной целью (см. Раздел «Побочное действие»).
Тяжелый понос / рвота могут привести к дегидратации, паралитической непроходимости кишечника, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении Оксатеры с 5-фторурацила.
При развитии стоматита и / или мукозитов II-го и выше степени токсичности лечения Оксатерою должно быть приостановлено до их устранения или снижения проявлений токсичности до I-й степени.
В случае развития гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1,5 · 109 / л и / или количество тромбоцитов <50 · 109 / л) задерживают назначение следующего курса до нормализации лабораторных показателей.
Больного необходимо проинформировать о возможности развития диареи, рвоты, а также нейтропении после применения Оксатеры и 5-фторурацила, чтобы он обратился к врачу за необходимой помощью.
Если Оксатеру комбинируют с 5-фторурацила (с фолиновой кислотой или без нее), в связи с токсичностью 5-фторурацила обычно рекомендуется корректировка ее дозы.
При диарее IV-й степени (по классификации ВОЗ), нейтропении III-IV-й степени (количество нейтрофилов <1 · 109 / л) или тромбоцитопении III-IV-й степени (количество тромбоцитов <50 · 109 / л) доза Оксатеры должна быть снижена с 85 до 65 мг / м2, в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.
При появлении таких респираторных симптомов, как непродуктивный кашель, одышка, хрипы, легочные инфильтраты на рентгенограмме, необходимо прекратить лечение Оксатерою к исключению интерстициального пневмонита дополнительными обследованиями (см. Раздел «Побочное действие»).
Работа с препаратом и приготовления раствора Оксатеры медицинским персоналом требует соблюдения необходимых мер предосторожности, обычных при применении потенциально токсичных веществ. Приготовление инъекционных растворов цитотоксических препаратов должен проводить только специально обученный персонал, знакомый с данной составом, в условиях, гарантирующих его защиту и защиту окружающей среды.
Приготовление растворов следует проводить в специально отведенном для этой цели помещении. В этом помещении запрещается курить, пить или есть. Персонал должен использовать защитную одежду, включая халат с длинными рукавами, защитную маску, шапочку, а также защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, защитные покрытия для рабочей поверхности, контейнеры и пакеты для сбора отходов.
Экскременты и рвотные массы больных нужно обрабатывать с осторожностью.
Беременные женщины не допускаются к работе с препаратом.
При попадании порошка Оксатеры, его раствора или раствора для вливания на кожу или слизистые оболочки его необходимо немедленно и тщательно смыть водой. Загрязненные отходы собирают в маркированные соответствующим образом жёсткие контейнеры и уничтожают путем сжигания.
Женщинам и мужчинам во время лечения Оксатерою стоит використувати надежные средства контрацепции.
Пациенты группы риска
Больные с нарушением функции почек
Применение Оксатеры при лечении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью изучали (см. "Противопоказания").
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью лечение можно начинать с обычной рекомендованной дозы (см. Выше) под тщательным контролем функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы у больных с незначительным нарушением функции почек.
Больные с нарушь энной функции печени
Применение Оксатеры при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось. Не наблюдали повышение острой токсичности Оксатеры у лиц с нарушенными результатами выходных функциональных печеночных проб. Во время клинических испытаний не проводили корректировки доз для больных с измененными результатами функциональных печеночных проб.
Пожилые пациенты
Профиль безопасности Оксатеры как средства монотерапии или в комбинации с 5-фторурацила у больных старше 65 лет аналогичный тому, что наблюдается у пациентов в возрасте до 65 лет. Специального коррекция дозы у лиц пожилого возраста не требуется.
Применение во время беременности и кормлению грудью
На сегодняшний день нет данных о безопасности применения Оксатеры в период беременности.
На основании экспериментальных данных оксалиплатин в рекомендованной терапевтической дозе вероятно может вызвать гибель или пороки развития плода, поэтому применение Оксатеры в период беременности не рекомендуется. Назначение препарата возможно только после детального информирования пациентки относительно риска для плода и при условии получения его письменного согласия. Не изучались проникновения препарата в грудное молоко. В период лечения Оксатерою кормления грудью противопоказано.
Несовместимости:
НЕ комбинировать с лекарственными средствами или растворами щелочной природы (особенно щелочными растворами, раствором 5-фторурацила, трометамолом и препаратами, содержащими фолиновую кислоту с трометамолом, как носителем)
НЕ растворять и не разводить в растворах хлорида натрия
не смешивать с другими препаратами в одном флаконе или системе для инфузии (см. "Способ применения и дозы»);
не применять оборудование для внутривенной инфузии, содержащий алюминий.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
У больных, получавших однократную дозу 85 мг / м2 оксалиплатина непосредственно перед введением 5-фторурацила, не наблюдали изменений в фармакологическому действию 5-фторурацила.
При связывании Оксатеры с белками in vitro НЕ постеригалы существенного вытеснения препаратами эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел, вальпроат натрия.
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Фармацевтически несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
Условия хранения. Флаконы с лиофилизат хранят в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре 15 - 25 ° C.
Растворенный препарат в оригинальном флаконе следует хранить не более 24 часов при температуре 2 - 8 ° С.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 50 и 100 мг № 1 из коричневого стекла, герметично укупоренных хлорбутиловимы пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковой вставкой. Флакон вкладывают в картонную пачку.