ОксалиплатинВ аптеках Украины

  • Международное название: Oxaliplatin
  • Фарм. группа: Другие антинеопластические средства
  • ATС-код: L01XA03
  • Условие продажи: по рецепту
Оксалиплатин в аптеках


ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ОКСАЛИПЛАТИН
(OXALIPLATIN)
Общая характеристика:
Международное название: оксалиплатин; транс-I-диаминоциклогексаном ОКСАЛИПЛАТИН или цис [оксалатов (транс - / - 1,2-диаминоциклогексаном) -платина (II)];
основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор
1 мл раствора содержит 2 мг оксалиплатина, в пересчете на 100% вещество;
вспомогательные вещества: кислота соляная, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Соединения платины.
Код АТС L01X A03.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Оксалиплатин принадлежит к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и диаминоциклогексаном (ДАЦГ). Точный механизм действия оксалиплатина неизвестен. Считается, что механизм действия оксалиплатина подобен действию цисплатина. Оксалиплатин образует реактивные комплексы платины, образующих мижтяжеви и внутренне тяжеви сшивки в молекуле ДНК и, таким образом, подавляют синтез ДНК. К оксалиплатина не имеет перекрестной резистентности по цисплатина или карбоплатина, возможно, благодаря группе ДАЦГ. Оксалиплатин имеет свойства агента, повышает чувствительность к лучевого воздействия.
Фармакокинетика. После внутривенного введения Оксалиплатин, главным образом, аккумулируется в эритроцитах и ??не переходит к плазме. 85-88% платины связываются с белками в первые 5:00 после введения. Оксалиплатин подвергается быстро не ферментной биотрансформации с образованием реактивных комплексов платины. Активные метаболиты оксалиплатина относятся к группе ДАЦГ-комплексов платины.
Оксалиплатин выводится из организма главным образом путем почечной экскреции. Примерно 50% введенной дозы выводится с мочой в течение первых 3 дней. Экскреция с калом составляет примерно 0,5% в сутки и достигает 5% от общей дозы на одиннадцатом сутки. Период полувыведения ультра фильтрованной платины (оксалиплатин и свободные метаболиты оксалиплатина) составляет 273 ± 19 часов. Вывод платины из эритроцитов длится примерно 48 дней.
Показания. Метастазирует чей круг ректальный рак (в комбинации с 5-фторурацила и фолиновой кислотой).
Способ применения и дозы. Препарат назначают только взрослым. Рекомендуемая доза Оксалиплатина составляет 85 мг / м2 внутривенно, повторно каждые две недели.
Раствор Оксалиплатина для инъекций применяют внутривенно после разведения препарата в 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Концентрация в растворе должна быть не выше 0,2 мг / мл. Продолжительность инфузии - 2-6 часов. После разведения препарат может храниться 6:00 при комнатной температуре (20-25 º С) или до 24 часов - при хранении в холодильнике при температуре 2-8 º С.
Модификация дозы
Периферическая нейропатия является проявлением дозолимитирующим токсичности, поэтому, в зависимости от продолжительности и тяжести неврологических симптомов (парестезии, дизестезия), необходимо корректировать дозу Оксалиплатина следующим образом:
если симптомы продолжаются больше семи дней и сопровождаются болью, следующая доза Оксалиплатина должна быть снижена на 25%;
если парестезии сохраняется до следующего цикла, следующая доза Оксалиплатина должна быть снижена на 25%;
если парестезии с функциональными нарушениями (осложнение выполнения точных движений) сохраняется до следующего цикла, Оксалиплатин необходимо отменить;
если эти симптомы исчезают после отмены Оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
Если Оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацила, рекомендуется коррекция дозы 5-фторурацила в этой токсичностью, которая присуща 5-фторурацила. Дополнительно доза Оксалиплатина должна быть снижена на 25% в случае развития поноса, нейтропении или тромбоцитопении 3-4 степени тяжести.
Меры предосторожности при введении Оксалиплатина
Не применять иглы или системы для инфузий, содержащие алюминий, для введения препарата.
Не использовать в неразбавленном виде.
Не смешивать с другими растворами, содержащими хлориды.
Не смешивать и не применять одновременно с другими препаратами в одной и той же др фузионные системе (особенно с 5-фторурацила, щелочными растворами, трометомолом и средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательное вещество). Оксалиплатин можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-образной системы для инфузии, с разветвлением непосредственно перед местом введения. Препараты нельзя смешивать в одном флаконе. Фолиновую кислоту следует разводить изотоническими растворами для вливаний, таким как 5% раствор глюкозы. Не разводить фолиновую кислоту физиологическим или щелочным раствором.
При применении Оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацила инфузия Оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
После введения Оксалиплатина систему нужно промыть.
Пациенты группы риска
Больные с нарушенной функцией почек.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью лечение можно начинать с обычной рекомендованной дозы. Нет нужды корректировать дозу больным с нарушением функции почек легкой степени.
Больные с нарушением функции печени
Не наблюдалось повышение острой токсичности Оксалиплатина у лиц с аномальными результатами выходных анализов функции печени.
Люди пожилого возраста.
Не наблюдалось увеличения токсичности Оксалиплатина при применении его как средства монотерапии или в комбинации с 5-фторурацила у больных старше 65 лет. Так что не нужно специальной коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Побочное действие.
Нервная система. Сенсорная нейропатия является проявлением дозолимитирующим токсичности при введении оксалиплатина (характеризуются дизестезией и / или парестезии конечностей с судорогами или без них, которые часто ухудшаются под влиянием холода). Эти симптомы наблюдаются у 85-95% пациентов. Продолжительность этих симптомов, которые обычно регрессируют или исчезают между курсами лечения, возрастает с увеличением количества курсов. Часто наблюдались другие неврологические симптомы: дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта.
Появление боли и / или функциональных нарушений (осложнение выполнения точных движений) является показанием для коррекции дозы или даже к отмене препарата, в зависимости от продолжительности симптомов. Обычно неврологические симптомы исчезают после прекращения лечения.
Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы около 800 мл / м2 (то есть 10 курсов) составляет 15% или меньше.
Во время лечения Оксалиплатином наблюдались острые нейросенсорные симптомы (преходящая парестезии, дизестезия, гипостезия), которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и часто развивались под влиянием холода. Обычно неврологические симптомы исчезают после прекращения лечения.
Симптом гортанно-глоточной дизестезии наблюдался в 1-2% пациентов и характеризовался субъективным ощущением дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресса (цианоз и гипоксия), или спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Хотя в таких случаях применяли антигистаминные препараты и бронходилататоры, эти симптомы обычно быстро проходили без лечения. Продление времени инфузии в следующих циклах уменьшает частоту этих явлений.
Система кроветворения. При применении Оксалиплатина в виде монотерапии (130 мг / м2 каждые 3 недели) наблюдались анемия, нейтропения, тромбоцитопения; случаи гематологической токсичности 3-й или 4-й степени тяжести наблюдались редко.
Система пищеварения. При применении Оксалиплатина в виде монотерапии (130 мг / м2 каждые 3 недели) наблюдались анорексия, тошнота, рвота, понос, боль в животе, в большинстве случаев - нетяжелые. Для профилактики этих симптомов могут применяться антиэметическая средства. 1-2-я степень повышения уровня ферментов печени часто встречается при лечении Оксалиплатином.
Аллергические реакции. Аллергические реакции (бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок) редко наблюдались при монотерапии Оксалиплатином и часто - при применении его в комбинации "5-фтор урацил +/- фолиновая кислота".
Другие эффекты. Вот токсичность наблюдалась меньше, чем у 1% больных, получавших Оксалиплатин.
У 3% больных, получавших Оксалиплатин, отмечались нарушения функции почек, у 1% больных наблюдались нарушения функции почек 3-го и 4-й степени тяжести.
Часто наблюдались случаи повышения температуры: как изолированное повышение температуры аллергического генеза, так и температуры инфекционного происхождения (с нейтропенией или без).
В единичных случаях иммуноаллергическая тромбоцитопения и гемолитическая анемия, интерстициальная пневмония и легочный фиброз, желудочковая аритмия.
Умеренная алопеция наблюдалась у 2% больных, которые лечились только Оксалиплатином.
При одновременном применении Оксалиплатина с 5-фторурацила и фолиевой кислотой частота анемии, нейтропении и тромбоцитопении и частота и тяжесть поноса и мукозита увеличивается по сравнению с частотой этих явлений, которые наблюдаются при применении одной комбинации "5-фтор урацил +/- фолиновая кислота ".
Противопоказания. Оксалиплатин противопоказан больным с повышенной чувствительностью к оксалиплатина в анамнезе пациентам с симптомами тяжелого периферической сенсорной нейропатии с функциональными нарушениями до начала лечения; при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл / мин); при тяжелой миелосупрессии (количество нейтрофилов менее 2х 109 / л и / или тромбоцитов менее 100х 109 / л); беременным и кормящим грудью, детям.
Передозировки. Антидоты для применения в случае передозировки препарата Оксалиплатин неизвестны. Основными ожидаемыми осложнениями передозировки есть сенсорная нейропатия, характеризующихся дизестезией и / или парестезии конечностей с судорогами или без них, появление боли и / или функциональных нарушений (осложнение выполнения точных движений), а также угнетение функции костного мозга (анемия, нейтропения, тромбоцитопения) . При возникновении осложнений рекомендовано проведение адекватной симптоматической терапии учитывая возможные токсические проявления и гематологический контроль.
Особенности применения.
Беременность и период кормления грудью.
При применении препарата во время беременности или в случае наступления беременности необходимо предупредить больную о потенциальном риске для плода. Препарат противопоказан при беременности.
Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо рекомендовать применение надежных мер контрацепции. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. С целью предотвращения вредного влияния на ребенка во время лечения следует прекратить кормление грудью.
Меры предосторожности при работе с препаратом.
Оксалиплатин должен применяться под руководством врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
При приготовлении и введении растворов препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо соблюдать осторожность и пользоваться специальной одеждой и перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые оболочки промыть водой.
Алюминий вызывает распад соединений платины и потерю активности препаратов платины, из-за чего необходимо избегать контакта Оксалиплатина с иглами и другими частями др фузионные систем, содержащих алюминий, при введении и приготовления раствора.
Не использовать в неразбавленном виде.
Не смешивать и не применять одновременно с другими препаратами в одной и той же др фузионные системе (особенно с 5-фторурацила, щелочными растворами, трометомолом и средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол, как вспомогательное вещество). Оксалиплатин можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-образной системы для инфузии, с разветвлением непосредственно перед местом введения. Препараты нельзя смешивать в одном флаконе. Фолиновую кислоту следует разводить изотоническими растворами для вливаний, таким как 5% раствор глюкозы. Не разводить фолиновую кислоту физиологическим или щелочным раствором.
Оксалиплатин несовместим со щелочными растворами и препаратами, для разведения препарата не применяют растворы, содержащие хлорид натрия.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе нужно контролировать на наличие аллергических симптомов.
В исследованиях in vitro на тест-системах хромосомных мутаций у млекопитающих наблюдалась мутагенное действие оксалиплатина. Несмотря на то, что исследования по канцерогенеза не проводились, Оксалиплатин считается канцерогеном.
Оксалиплатин проявляет эмбрио- токсичность и фето токсичность у крыс. Оксалиплатин может вызвать летальное и / или тератогенное действие на человеческий плод, поэтому применение Оксалиплатина во время беременности не рекомендуется.
Неизвестно препарат в грудное молоко. С целью предотвращения вредного влияния на ребенка во время лечения следует прекратить кормление грудью.
При применении Оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацила инфузия Оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Перед применением проводят визуальный контроль готового раствора: можно применять только прозрачный раствор, без частиц и осадка.
Обезвреживают препарат или его остатки в соответствии с действующими требованиями по опасных отходов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Оксалиплатин стимулирует развитие холинергического синдрома, связанного с применением иринотекана, усиления угнетения ацетилхолин эстеразы.
Оксалиплатин не влияет на фармакокинетику фторурацила и топотекана. К клинические исследования указывают на синергическое действие с фторурацила и SN-38, активного метаболита иринотекана.
Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С, избегать замораживания. Срок годности - 2 года с даты изготовления in bulk.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. 25 мл или 50 мл во флаконе, 1 флакон в пачке.
 

  • Окситан Показания: Лечение метастазирует чего у ректального рака в комбинации с 5-фтор урацилом и фолиновой кислотой.
    Окситан в аптеках
  • Элоксатин Показания: В сочетании с 5-фтор урацилом и фолиновой кислотой оксалиплатин рекомендуется для: адъювантной терапии у ректального рака III стадии (стадия C по классификации Дьюка) после полного удаления первичной опухоли, лечение метастатического круг ректального рака.
    Элоксатин в аптеках
  • Оксатера Показания: Лечения метастатического круг ректального рака в режиме моно терапии или в комбинации с 5-фтор урацилом и фолиновой кислотой (препарат первой линии).
    Оксатера в аптеках