МикобутинВ аптеках Украины

• Международное название: Rifabutin
• Фарм. группа: Противотуберкулезные средства.
• ATС-код: J04AB04
• Условие продажи: по рецепту

Международное наименование - RIFABUTIN

Состав и форма выпуска Капсулы: в упаковке 30 шт. 1 капс.рифабутин 150 мг

Фармакологическое действие Микобутин — полусинтетический антибиотик широкого спектра, относящийся к группе ансамицинов. Микобутин обладает высокой активностью в отношении кислотоустойчивых бактерий, включая атипичные и полирезистентные микобактерии. Рифабутин in vitro проявлял высокую активность в отношении лабораторных штаммов и клинически выделенных культур M.tuberculosis. Исследования in vitro показали, что от одной трети до половины штаммов М. tuberculosis, проявляющих резистентность к рифампицину, являются чувствительными к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими двумя антибиотиками. Активность рифабутина in vivo в случаях экспериментальной инфекции М.tuberculosis была в 10 раз выше активности рифампицина, что соответствует данным, полученным in vitro. Было обнаружено, что рифабутин активен также и в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включая M.avium intracellulare complex (MAC) как in vitro, так и в случае экспериментальной инфекции, вызванной этим патогеном у мышей с индуцированным иммунодефицитом.

Фармакокинетика Рифабутин быстро абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается примерно через 2-4 ч после приема внутрь. Уровень препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для M.tuberculosis до 30 ч с момента приема. Как было показано на здоровых добровольцах, при однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом значения максимальной концентрации определяются в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл. Рифабутин широко распределяется в различных органах за исключением мозга. В частности, концентрация рифабутина в легочной ткани человека через 24 ч после приема в 5-10 раз превышала концентрацию препарата в плазме крови. Рифабутин обладает выраженной способностью проникать внутрь клеток, на что указывает отношение внутриклеточной к внеклеточной концентрации, равное 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Высокая внутриклеточная концентрация играет, вероятно, ключевую роль в обеспечении высокой эффективности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты выводятся в основном с мочой. Период полувыведения рифабутина у человека составляет приблизительно 35-40 ч.

Показания - лечение инфекций (как локализованных, так и диссеминированных форм), вызванных микобактериями M.tuberculosis, M.avium intracellulare complex (MAC), M.xenopi и другими атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом); - профилактика MAC инфекций у пациентов с иммунодепрессией с количеством CD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже. Микобутин проявлял эффективность как в случаях вновь диагностированного туберкулеза легких, так и в случаях полирезистентного хронического туберкулеза легких, вызванного рифампицин-резистентными штаммами M.tuberculosis. В соответствии с общепринятыми принципами лечения микобактериальных инфекций Микобутин всегда должен назначаться в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами, не принадлежащими к семейству рифамицина.

Режим дозирования Микобутин назначают перорально 1 раз в день независимо от приема пищи. Взрослые Микобутин в виде монотерапии для профилактики MAC инфекции у пациентов с иммунодепрессией назначают в суточной дозе 300 мг (2 капсулы). Микобутин в комбинации с другими препаратами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции назначают в суточной дозе 450-600 мг (3-4 капсулы) в течение до 6 месяцев с момента получения отрицательного посева. При хроническом полирезистентном туберкулезе легких: 300-450 мг (2-3 капсулы) в течение до 6 месяцев с момента получения отрицательного посева. При вновь диагностированном легочном туберкулезе:150 мг (1 капсула) в течение 6 месяцев. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК ниже 30 мл/мин) показано снижение дозы на 50%. Для пожилых пациентов не требуется никаких изменений дозировки.

Побочное действие Переносимость Микобутина при комбинировании его с другими препаратами оценивалась в длительных исследованиях как у пациентов с подавленным, так и с интактным иммунитетом, страдающих от туберкулезной и нетуберкулезной микобактериальной инфекции, с использованием дозировок до 600 мг в день. Период лечения составлял 6-12 месяцев и более, диапазон дозировок составлял 150-600 мг. Учитывая тот факт, что Микобутин в исследованиях часто назначается в составе комбинированной терапии, часто оказывается невозможным установить причинно-следственную связь в возникновении побочных эффектов. Прекращение лечения потребовалось только в очень немногих случаях. Ниже приведены наиболее часто упоминаемые побочные эффекты, которые расположены по частоте в порядке убывания. Со стороны ЖКТ, печени: тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия (эти реакции могли быть связаны с одновременным назначением изониазида). Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Аллергические и иммунопатологические реакции: лихорадка, сыпь; редко — эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок. Со стороны органа зрения. При назначении Микобутина отмечался обратимый увеит, степень тяжести которого варьировала от легкой до тяжелой. Риск возникновения этого побочного эффекта снижается, если Микобутин используется в качестве монотерапии в дозе 300 мг для профилактики MAC инфекции и повышается, если Микобутин используется в комбинации с кларитромицином и в более высоких дозах. Кроме того, риск развития увеита повышается при применении Микобутина в дозе выше 1 г/сут в течение длительного времени. Возможная роль флуконазола (и аналогичных соединений) в повышении риска развития увеита не установлена. Увеит не отмечался у пациентов, получавших Микобутин ( 150-600 мг/сут) для лечения легочного туберкулеза в сочетании с другими препаратами.

Противопоказания Повышенная чувствительность к рифабутину или другим рифамицинам (напр., рифампицин) в анамнезе. В связи с недостаточным клиническим опытом применения у беременных, кормящих матерей и детей, Микобутин не должен применяться у этих групп больных.

Особые указания Следует соблюдать осторожность при назначении Микобутина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с незначительными нарушениями функции печени и/или незначительными или умеренными нарушениями функции почек не требуется корректировки дозы. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови и активность печеночных ферментов. Сообщений о влиянии приема Микобутина на способность управлять автомобилем и использовать техническое оборудование не имеется. Пациентам, принимающим Микобутин, не следует носить контактные линзы. При назначении Микобутина в сочетании с кларитромицином суточную дозу Микобутина следуетуменьшитьдо 300 мг. В случаях назначения Микобутина в комбинации с кларитромицином (или другими макролидами) и/или флуконазолом (или аналогичными соединениями) показано внимательное наблюдение за пациентом, что связано с возможностью развития увеита. В случае развития увеита показана консультация офтальмолога и, при необходимости — временная отмена Микобутина. Микобутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Передозировка При передозировке следует применять промывание желудка и диуретики.

Показано проведение поддерживающей терапии и симптоматического лечения.

Лекарственное взаимодействие Было показано, что Микобутин индуцирует ферменты семейства цитохрома Р4503А и тем самым может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизируемых этими ферментами. При одновременном назначении с Микобутином может быть необходимо увеличение дозы таких лекарственных средств. По этой же причине при лечении Микобутином оральные контрацептивы могут быть неэффективны, и пациенту следует воспользоваться другими средствами контрацепции. Хотя фармакокинетические исследования показали, что Микобутин, назначаемый с зидовудином, снижает уровень последнего в плазме крови, в крупном контролируемом клиническом исследовании было показано, что это снижение не является клинически значимым. Клинические исследования показали, что Микобутин не влияет на фармакокинетику диданозина и изониазида. На основании вышеуказанного маловероятно возникновение значительных лекарственных взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфонамидами, пиразинамидом, флуконазолом и зальцитабином, однако флуконазол может повышать уровень рифабутина в плазме. При назначении Микобутина с кларитромицином может отмечаться повышение уровня рифабутина в плазме.