МеромекВ аптеках Украины

• Международное название: Meropenem
• Фарм. группа: Другие бета-лактамные антибиотики
• ATС-код: J01DH02
• Условие продажи: по рецепту

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

МЕРОМЕК-500

пор. д/п ин. р-ра 0,5 г фл., № 1, № 25, № 50

Меропенем

0,5 г

МЕРОМЕК-1000

пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1, № 25, № 50

Меропенем

1 г

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Меропенем — карбапенемовый антибиотик для парентерального применения, относительно стабилен к действию дигидропептидазы-1(DHP-1) человека, поэтому не требует добавления ингибитора DHP-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие путем вмешательства в жизненно важный синтез стенки бактериальной клетки. Легкость проникновения в бактериальную клетку, высокий уровень устойчивости ко всем сериновым ?-лактамазам и высокое сродство к белку, связывающему пенициллин (РВР), объясняют выраженное бактерицидное действие меропенема относительно широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрации (МВС) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МІС). Для 76% бактерий соотношение МВС:МІС составляло ?2.
Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. В тестах in vitro показано, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Как продемонстрировано in vitro и in vivo, меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Опираясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов в отношении диаметра зоны и МІС для микроорганизмов, рекомендуют единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.

Категория Метод оценки Диаметр зоны, мм Пограничные значения MIC, мг/мл

Чувствительность	?14	?4
Промежуточный уровень	12–13	8
Резистентность	?11	?16

Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий, как указано ниже.
Грамположительные аэробы
Bacillus spp., Corynebacterium diphleriae, Enterococcus faecalis, Enlerococcus liquifaciens, Enlerococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus (пенициллиназоположительные и пенициллиназоотрицательные) Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi.
Грамотрицательные аэробы
Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enlcrobctcr cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii. Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к ?-лактамазе и резистентные ампициллину штаммы), Heamophilus parainfluenzae, Heamophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к ?-лактамазе, резистентные к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas flourescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp. включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии
Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, ?acteroides-Prevotella-Porphynomonas spp, Bacierotdes fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacieroides variabilis, Bacieroides pneumosintes, Bacleroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacieroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bcteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacieroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacieroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp, Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentalis, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium sublerminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobilincus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes. Propionibacterium aldam, Propionibacterium granulosum, Stenotrophomonas maltophilia, Enierococcus faecium и стафилококки, резистентные к метициллину, как установлено, резистентны к меропенему.
Фармакокинетика. После в/в введения, в зависимости от дозы (0,5 или 1 г) и способа введения (болюсно или инфузионно), Cmax в плазме крови составляет 23; 45; 49 и 112 мкг/мл соответственно. Связывается с белками плазмы крови на 2%. Легко проникает в разные ткани и жидкости организма человека (включая СМЖ), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5–1,5 ч после введения. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием единственного метаболита (фармакологически неактивного). Т? составляет 1 ч. Экскретируется в основном почками (более 70% выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенема прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина. Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как у взрослых. Т? препарата у детей в возрасте до 2 лет составляет о 1,5–2,3 ч, при этом отмечают линейную зависимость — концентрация/доза в диапазоне доз 10–40 мг/кг. У пациентов пожилого возраста клиренс меропенема снижается, коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.
Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому у пациентов с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропенему бактериями:

• пневмония, включая госпитальную;
• инфекции мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции;
• гинекологические инфекции, такие как эндометрит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• менингит;
• септицемия;
• эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией, как монотерапия или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Препарат применяют в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций (например кистозный фиброз, хронические инфекции нижних дыхательных путей).

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые
Дозирование и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуемая суточная доза составляет:

• при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и мягких тканей — 500 мг препарата каждые 8 ч;
• при лечении госпитальной пневмонии, перитонита, при подозрении на инфекцию у пациентов с нейтропенией, септицемией — 1000 мг препарата каждые 8 ч;
• при кистозном фиброзе рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч;
• при менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.

Как и с другими антибиотиками, следует соблюдать особую осторожность при применении меропенема как монотерапии у тяжелобольных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией Pseudomonas aeruginosa нижних дыхательных путей.
При лечении инфекции Pseudomonas aeruginosa необходимо регулярно проводить тест на чувствительность.
Схема дозирования для взрослых пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с клиренсом креатинина <51 мл/мин дозу следует снизить как указано ниже:

Клиренс креатинина, мл/мин Доза Частота

26–50	1 доза	каждые 12 ч
10–25	? дозы	каждые 12 ч
<10	? дозы	каждые 24 ч

Меропенем выводиться с помощью гемодиализа. Если необходимо продолжительное лечение препаратом, рекомендуют вводить одну дозу (в зависимости от типа и тяжести инфекции) в конце процедуры гемодиализа, чтобы восстановить терапевтически эффективные плазменные концентрации. Нет опыта применения препарата у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Дозирование у пациентов с печеночной недостаточностью
Для пациентов с печеночной недостаточностью корректировать дозу нет необходимости.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина >50 мл/мин корректировать дозу нет необходимости.
Дети
Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза составляет 10–20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента. У детей с массой тела >50 кг применяют дозу для взрослых.
Для детей в возрасте 4–18 лет с кистозным фиброзом, а также для лечения обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяют дозы в диапазоне 25–40 мг/кг каждые 8 ч. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.
Применение
Встряхивать приготовленный р-р перед применением. Препарат можно вводить в/в болюсно на протяжении приблизительно 5 мин или в/в струйно на протяжении приблизительно 15–30 мин. Препарат для в/в болюсного введения необходимо растворить в стерильной воде для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), вследствие чего получают концентрацию 50 мг/мл. Приготовленный р-р прозрачный и бесцветный или бледно-желтого цвета.
Препарат для в/в инфузии можно приготовить с помощью совместимых жидкостей для инфузий (50–200 мл).
Препарат совместим с такими жидкостями для инфузий:

• 0,9% р-р натрия хлорида;
• 5% или 10% р-р глюкозы;
• 5% р-р глюкозы с 0,02% р-ром натрия бикарбоната;
• 5% р-р глюкозы с 0,9% р-ром натрия хлорида;
• 5% р-р глюкозы с 0,225% р-ром натрия хлорида;
• 5% р-р глюкозы с 0,15% р-ром калия хлорида;
• 2,5% или 10% р-р маннитола.

Приготовленный р-р следует использовать немедленно или хранить с соблюдением условий, указанных в таблице.

Растворитель Длительность (ч) стабильности р-ра при температуре до 25 °С 4 °С

Р-р (1–20 мг/мл)
0,9% р-р натрия хлорида	8	48
5% р-р глюкозы	3	14
5% р-р глюкозы с 0,225% р-ром натрия хлорида	3	14
5% р-р глюкозы с 0,9% р-ром натрия хлорида	3	14
5% р-р глюкозы с 0,15% р-ром калия хлорида	3	14
2,5% или 10% р-р маннитола для в/в инфузий	3	14
10% р-р глюкозы	2	8
5% р-р глюкозы и 0,02% р-ром натрия бикарбоната для в/в инфузий	2	8

При приготовлении р-ра следует придерживаться стандартных правил асептики. Перед использованием приготовленный р-р встряхнуть. Все флаконы предназначены только для одноразового применения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к препарату, детский возраст до 3 мес, дети с нарушением функции печени и почек.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

препарат, как правило, хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения. О серьезных побочных реакциях сообщалось очень редко. Для оценки частоты возникновения побочных эффектов применяли такие критерии: часто (?1%, <10%); нечасто (?0,1%, <1%) и очень редко (?0,01%, <0,1%).

Часто (?1%, <10%)	Со стороны системы крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения
	Со стороны нервной системы	Головная боль
	Со стороны ЖКТ	Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение концентрации трансаминаз, ЩФ, ЛДГ в плазме крови
	Со стороны кожи и подкожной ткани	Высыпания, зуд
	Общие нарушения и в месте введения	Воспаление, боль
Нечасто (?0,1%, <1%)	Со стороны системы крови и лимфатической системы	Эозинофилия, тромбоцитопения
	Гепатобилиарные нарушения	Повышение концентрации билирубина
Очень редко (?0,01%, <0,1%)	Со стороны нервной системы	Судороги
Частота неизвестна	Со стороны системы крови и лимфатической системы	Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
	Со стороны иммунной системы	Ангионевротический отек, проявления анафилаксии
	Со стороны нервной системы	Парестезия
	Со стороны ЖКТ	Псевдомембранозный колит
	Со стороны кожи и подкожной ткани	Крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз
	Общие нарушения и в месте введения	Тромбофлебит, кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз

 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

существует перекрестная аллергия между другими карбапенемами и ?-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии меропенемом необходимо провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности на ?-лактамные антибиотики и применять препарат с осторожностью у пациентов с такими случаями в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на меропенем применение препарата следует прекратить и применить соответствующие меры.
При применении препарата у пациентов с заболеванием печени необходимо тщательно следить за уровнями трансаминаз и билирубина.
Как и в случае с другими противомикробными препаратами, возможен избыточный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, поэтому каждый пациент должен находиться под наблюдением врача продолжительное время.
Применение препарата для лечения инфекций, вызванных стафилококками, резистентными к метициллину, не рекомендуется.
При лечении препаратом редко сообщалось о псевдомембранозном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому антибиотики следует назначать с осторожностью лицам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, особенно колитом.
Важно учитывать вероятность возникновения псевдомембранозного колита у пациентов, у которых возникает диарея при применении препарата. Хотя исследования указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колита, связанного с применением антибиотиков, другие причины также необходимо учитывать.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата с потенциально нефротоксичными препаратами.
Период беременности и кормления грудью. Препарат не следует применять в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В каждом случае препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача. На период лечения следует воздержаться от кормления грудью.
Дети. Препарат не применяют у детей в возрасте до 3 мес и детей с нарушением функции печени и почек. Опыта применения у детей с нейтропенией или первичным или вторичным иммунодефицитом нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Данных нет, однако не ожидают влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата одновременно с потенциально нефротоксичными лекарственными средствами.
Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно тубулярного выведения, и таким образом, подавляет ренальную секрецию, что приводит к удлинению Т? и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Поскольку выраженность и продолжительность действия препарата при применении без пробенецида, идентичны, не рекомендуют вводить пробенецид и препарат одновременно. Потенциальное влияние препарата на связывание с белками других препаратов или их метаболизм не изучали.
Препарат может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови. У некоторых пациентов эти уровни могут снизиться до субтерапевтических.
Препарат назначали одновременно с другими лекарственными средствами без любого нежелательного фармакологического взаимодействия (кроме пробенецида, о котором упомянуто выше).
Несовместимость. Препарат не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. В качестве растворителя применяют только указанные в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Лечение симптоматическое; гемодиализ.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.