ЛипримарВ аптеках Украины

• Международное название: Atorvastatin
• Фарм. группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные.
• ATС-код: C10AA05
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЛИПРИМАР®
(LIPRIMAR) ®

Общая характеристика:
Международное название: atorvastatin; [R-(R*,R*)]-2-(4-фторфеніл)-β,δ-дигідрокси-5(1-метил)3-феніл-4-[(феніл амино) карбонил] -1Н-пиррол-1гептиновои кислоты кальциевая соль (2: 1) тригидрат;
основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, элипсообразной формы, покрытые оболочкой, с тиснением "10", "20", "40" или "80" с одной стороны и "РD155", "PD 156", "PD 157" , "PD 158" - с другой, для таблеток 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг - соответственно;
1 таблетка содержит кальция аторвастатина (три гидрата) в дозе, эквивалентной 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг аторвастатина;
Вспомогательные вещества (таблетки, покрытые оболочкой по 10, 20 и 40 мг): кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия карбокси этилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропил целлюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, эмульсия симетикона, воск канделильский.
Вспомогательные вещества (таблетки, покрытые оболочкой по 80 мг): кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия карбокси этилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксипропил целлюлоза, магния стеарат, опадри YS-1-7040 белый, эмульсия симетикона.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС C10A A05.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) - энзима, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат - прекурсор стеролов (в т. Ч. - Холестерина). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (РГ), не наследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП (ХС ЛПНП) и аполипопротеина Б (а по Б). Аторвастатин также уменьшает концентрацию холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (Х-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ) и несколько увеличивает количество холестерина-липопротеина высокой плотности (ХС-ЛПВП).
Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что вызывает усиление захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает синтез ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП-частиц, циркулирующих. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых терапия обычными гиполипидемическими средствами часто малоэффективна.
У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и некоторые его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС-ЛПНП хорошо коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Индивидуальная дозировка препарата основывается на терапевтической ответа.
При изучении дозового эффекта аторвастатин (10 - 80 мг) уменьшал уровень общего холестерина (30 - 46%), Х-ЛПНП (41 - 61%), а по Б (34 - 50%) и ТГ (14 - 33%). Такой результат является устойчивым у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, а не наследственной формой гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, включая больных инсулин независимый сахарный диабет.
У пациентов с изолированной гипертры глицеридемиею аторвастатин снижает уровень общего холестерина (ХС), ХС ЛПНП, Х-ЛПОНП, аполипопротеина Б, ТГ, ХС-липопротеин невысокой плотности и повышает Х-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС-липопротеина средней плотности (Х-ЛСЩ).
У пациентов с гиперлипопротеинемией Фредриксоновский типа IIa и II Б средний процент повышения ХС-ЛПВП при применении 10-80 мг составлял 5,1-8,7% независимо от дозы. Кроме того, отмечалось значимое дозозависимое уменьшение соотношений ХС / ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП / ХС-ЛПВП.
Влияние аторвастатина в дозе 80 мг в сутки в течение 16 недель на возникновение ишемии и общую смертность у больных нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q оказался значимым снижением риска ишемии миокарда и летальности, уменьшением риска случаев ре госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда. Аторвастатин уменьшал риск развития ишемии и смерти обратно пропорционально концентрации Х-ЛПНП. Аторвастатин уменьшал риск ишемии и смерти у больных инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией одинаково у мужчин и женщин в возрасте как до 65, и старше.
Профилактика кардиоваскулярных осложнений.
Аторвастатин значительно уменьшал частоту фатальных сердечно-сосудистых заболеваний и нефатального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту фатального и нефатального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. При применении аторвастатина общая смертность и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний уменьшались незначительно, но отмечались благоприятные тенденции. Лечебный эффект не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС ЛПНП.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике.
У мальчиков и в постменархиальный период девочек (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией аторвастатин в дозе 10-20 мг один раз в день существенно снижал уровень общего холестерина, Х-ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина Б в плазме. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое созревание у мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения дозы выше 20 мг у детей не изучались. Влияние долго длительной эффективности терапии аторв астатин в детстве на уменьшение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлен.
Повторные инсульты.
У пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, которые за 6 и менее месяцев до начала лечения имели инсульт или ТИА (транзиторной ишемической атаки) аторвастатин в дозе 80 мг уменьшал риск фатальных но не фатальных инсультов на 15%, значительно уменьшал частоту возникновения сердечно-сосудистых заболеваний , риск «больших коронарных событий», процедур реваскуляризации.
Аторвастатин в той же дозировке уменьшал количество случаев ишемических инсультов и увеличивал количество случаев геморрагических инсультов. Аторвастатин не влияет на летальность от геморрагических инсультов. Было продемонстрировано уменьшение риска сердечно-сосудистых событий при терапии аторв астатин 80 мг в каждой группе пациентов, исключая больных, которые уже имели геморрагический инсульт или повторный геморрагический инсульт в начале терапии. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает количество инсультов и уменьшает количество «коронарных событий».
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Были проведены исследования с применением аторвастатина в дозе 10 мг и 80 мг для уменьшения сердечно-сосудистых осложнений в 10001 пациента, имевших клинику сердечно-сосудистых заболеваний и достигли уровня ЛПНП <130 мг / дл после окончания 8-недельного периода применения аторвастатина в дозе 10 мг. Пациенты были рандомизированы на группы - те, что применяли аторвастатин в дозе 10 мг в сутки и те, что применяли 80 мг в сутки в среднем в течение 4,9 лет.
При лечении аторв астатин в дозе 80 мг в сутки значимо снижалась частота «больших коронарных событий» (434 случая в группе, применяли аторвастатин 80 мг в сутки по сравнению с 548 случаями в группе, применяли аторвастатин 10 мг в сутки), с относительным снижением риска 22%.
Не отмечено значимого различия в исследуемых группах по общей смертности. Доля пациентов, у которых смерть возникла в результате сердечно-сосудистых заболеваний, включая ишемическую болезнь сердца и роковой инфаркт миокарда была значительно ниже в группе пациентов, применявших аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с теми, что принимали его в дозе 10 мг. Процент пациентов в группе, получавших аторвастатин 80 мг и причина смерти которых не связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, количественно превышал соответствующий процент в группе пациентов, применявших его в дозе 10 мг.
Фармакокинетика. Метаболизм. Всасывания. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация в плазме достигает максимума в течение 1-2 ч. Всасываемость и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Аторвастатин в таблетках имеет биодоступность 95-99% по сравнению с раствором. Биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - около 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пре системным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Несмотря на то, что доля и степень всасывания препарата уменьшаются при приеме вместе с пищей примерно на 25% и 9% соответственно, оценивая по максимальной концентрации и AUC, снижение уровня ХС-ЛПНП не зависело от того, принимался аторвастатин вместе с пищей или нет. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно 30% для максимальной концентрации и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня ХС-ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Более 98% препарата связывается с белками плазмы. Коэффициент соотношения эритроцит / плазма составляет примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.
Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных бета-окисленных продуктов. In vitro угнетение ГМГ-КоА-редуктазы за счет орто- и парагидроксилированных метаболитов почти равна действия аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro показали важное значение цитохрома Р450 3А 4 для метаболизма аторвастатина, что может проявляться в увеличении концентрации аторвастатина в плазме человека вследствие совместного применения с эритромицином, который является ингибитором указанного энзима. При исследованиях in vitro также установлено, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А 4. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина - соединения, в основном метаболизируется цитохромом Р450 3А 4, не дало значимого эффекта увеличения концентрации терфенадина в плазме. Итак, маловероятно, что аторвастатин будет значительно изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А 4. У животных ортогидроксильни метаболиты подвергаются дальнейшей глюкуронизации.
Выделение. Аторвастатин и его метаболиты выделяются, главным образом, с желчью вследствие печеночного и / или экстра печеночного метаболизма. Однако препарат не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина у человека составляет около 14 ч, но период полувыведения ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы благодаря циркулирующим активным метаболитам составляет от 20 до 30 час. Менее 2% дозы аторвастатина после перорального приема выводится с мочой.
Особенности. Люди пожилого возраста. Уровень концентрации аторвастатина в плазме у здоровых пожилых людей (старше 65 лет) выше (примерно 40% для максимальной концентрации и 30% - для AUC), чем у молодых людей. Не выявлено разницы эффективности лечения аторв астатин пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп.
Дети. У детей изучение фармакокинетики не проводилось.
Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличается от уровня концентрации в плазме у мужчин (примерно 20% выше для максимальной концентрации и 10% меньше для AUC). Однако не выявлено клинически достоверного различия эффекта воздействия на липиды у мужчин и женщин.
Почечная недостаточность. Болезни почек не влияют на уровень концентрации препарата в плазме или на действие аторвастатина по липидов. Поэтому нет необходимости изменять дозу препарата для больных с почечной недостаточностью.
Гемодиализ. Исследования, проводившиеся, а не охватывали пациентов с терминальной стадией заболевания почек вероятно, гемодиализ существенно не изменяет клиренс аторвастатина, поскольку препарат почти полностью связывается с белками плазмы.
Печеночная недостаточность. Уровень концентрации аторвастатина в плазме заметно повышается (максимальная концентрация примерно в 16 раз, а АUС - в 11 раз) у больных алкогольным циррозом печени (Чайлд-Пью Б).
Канцерогенез, мутагенез, вредное воздействие на фертильность. В ходе исследований на животных аторвастатин не проявил канцерогенного эффекта.
Показания. Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерин-ЛПНП, аполипопротеина Б, триглицеридов, с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная но не наследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной ) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип iii) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего холестерина и Х-ЛПЩ у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как табакокурение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе о заболевании сердечно-сосудистые болезни в молодом возрасте с целью
уменьшение риска фатальных проявлений ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;
уменьшение риска возникновения инсульта;
уменьшение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.
У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для
уменьшения риска нефатального инфаркта миокарда;
уменьшение риска фатального и нефатального инсульта;
уменьшения риска процедур реваскуляризации;
уменьшение риска госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности
уменьшение риска стенокардии.
Дети (10-17 лет)
Липримар® назначается как вспомогательное средство к диете для снижения уровня общего холестерина, ХС-ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если даже при условии соблюдения адекватной диеты
а) уровень ХС ЛПНП остается ≥ 190 мг / дл (1,90 г / л) или
б) уровень ХС ЛПНП остается ≥ 160 мг / дл (1,6 г / л) и
в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
у больных детей имеет место два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболевании ЧП сердечно-сосудистые болезни в молодом возрасте).
Способ применения и дозы. Перед началом терапии Липримаром® следует определить уровень гиперхолестеринемии на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение веса у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний. Во время лечения Липримаром® пациентам следует придерживаться стандартной анти холестериновой диеты. Препарат назначают в дозе 10-80 мг один раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Стартовая и поддерживающая доза может быть индивидуализирован в соответствии с исходного уровня ХС ЛПНП, задач терапии и ее эффективности. Через 2-4 недели от начала лечения и / или коррекции дозы Липримару® следует определить липидограмму и соответствующим скорректировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить 10 мг один раз в сутки. Результат лечения становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путем длительного применения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг Липримару® 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более 15% (18-45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10-17-летние пациенты). Рекомендуется назначать Липримар® в начальной дозе 10 мг один раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза может быть индивидуализирована в соответствии с задачами терапии, коррекция дозы может проводиться с интервалом 4 недели и более.
Пациенты с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию Липримару® или снижение уровня ХС-ЛПНП в плазме. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.
Применение у пожилых пациентов. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет.
Применение в комбинации с другими лекарственными препаратами.
Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. Раздел «Особенности применения»
- Воздействие на скелетные мышцы, раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» ингибиторы переносчика).
Побочное действие. Чаще всего (≥ 1%) побочное действие Липримару® была такой:
психические расстройства: инсомния;
нервная система: головная боль
пищеварительный тракт: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм;
опорно-двигательная система и соединительная ткань: миалгия
общие проявления: астения.
Кроме названных в клинических исследованиях отмечали такие побочные эффекты Липримару®:
обмен веществ и пищеварение: гипогликемия, гипергликемия, анорексия;
нервная система: периферическая нейропатия, парестезии;
пищеварительный тракт: панкреатит, рвота
гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха;
кожа и подкожная клетчатка: алопеция, зуд, сыпь,
опорно-двигательная система и соединительная ткань: миопатия, миозит, судороги мышц;
репродуктивная система: импотенция.
Не все из приведенных проявлений имели тесную причинную связь с применением Липримару®.
Педиатрические пациенты (10 - 17 лет). У пациентов, которые применяли Липримар®, отмечали побочные эффекты, подобные проявлений у пациентов группы плацебо. Наиболее общим побочным проявлением, который наблюдался в обеих группах, не считая причинная связь, были инфекции.
В пост маркетинговых исследованиях возникали такие побочные эффекты: кровь и лимфатическая система - тромбоцитопения; иммунная система - аллергические реакции (включая анафилаксии) травмы, отравления - разрывы сухожилия; метаболизм - увеличение веса; нервная система - гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия; органы слуха - звон в ушах кожа и подкожная клетчатка - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница; опорно-двигательная система и соединительная ткань - рабдомиолиз, артралгия, боль в спине общие проявления - боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость.
Противопоказания. Липримар® противопоказан при гиперчувствительности к компонентам препарата активных заболеваний печени или неустановленного персистирующего повышение активности трансаминаз, что втрое превышает норму; беременным, кормящим грудью, или в случае вероятного зачатия ребенка вследствие недостаточных мер предупреждения беременности. Липримар® может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда они категорически отвергают это противопоказания и хорошо осведомлены о возможном риске для плода. Эффективность и безопасность применения Липримару® для лечения детей в возрасте до 10 лет не изучалась. Поэтому применение препарата для лечения пациентов этой возрастной группы не рекомендуется.
Передозировки. Специфического лечения при передозировке Липримару® не существует. В случаях передозировки препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку Липримар® связывается с белками плазмы, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации препарата в плазме.
Особенности применения.
Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении Липримаром® может происходить умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (в три раза больше, чем верхний уровень нормы - ВРН). Функция печени контроля валася на пре- и пост маркетинговых стадиях исследования применения Липримару® в дозах 10, 20, 40 и 80 мг. Персистирующее увеличение активности трансаминаз (втрое больше, чем ВРН в 2 или более случаях) наблюдалось в 0,7% пациентов, получавших Липримар® течение этих исследований. Границы этих отклонений составляли 0,2, 0,2, 0,6 и 2,3% при применении 10, 20, 40 и 80 мг соответственно. Увеличение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Если дозу Липримару® уменьшали, делали перерыв или прекращали лечение, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение меньшими дозами Липримару® без негативных последствий.
Функция печени должна определяться перед началом лечения и периодически контроля ваться в течение курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, следует определить показатели ее функции. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации показателей. В случае более чем трехкратного роста активности АлАТ или АсАТ сверх нормы дозу Липримару® следует уменьшить или прекратить лечение. Липримар® способен вызвать повышение активности трансаминаз.
Липримар® следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятным причинам является противопоказанием для назначения Липримару®.
Влияние на скелетные мышцы. Во время лечения Липримаром® у пациентов может наблюдаться миопатия. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня КФК (КФК) в 10 раз более ВРН. Вероятность возникновения этого состояния следует предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и / или существенным повышением уровня КФК. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и слабость мышц, иногда с немощью или повышением температуры. В случаях повышения уровня КФК или уточненного или вероятного диагноза миопатии лечение Липримаром® следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств подавляют метаболизм цитохрома Р450 3А 4 и / или распределение препарата в организме. Липримар® метаболизируется, в первую очередь, с помощью фермента печени CYP 3А 4. Врачи, которые назначают Липримар® в комбинации с производными фибриновой кислоты, эритромицином, имуносуп рессорами или азоловыми противогрибковыми средствами или модифицируя мы липопротеины дозами ниацина, должны взвешивать возможные положительные результаты и вредные последствия и наблюдать за пациентами с целью выявления таких проявлений, как боль в мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. В результате снижения стартовой и поддерживающей дозы компонента аторвастатина должно быть рассмотрено при одновременном применении с вышеупомянутыми препаратами.
Для этого рекомендуется периодическое определение КФК, но следует помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Липримар® может вызвать повышение КФК.
При лечении Липримаром®, как и при применении подобных препаратов этой группы, изредка наблюдались случаи рабдомиолиза в сочетании с вторичной почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией. Терапию Липримаром® следует прервать или прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например, тяжелая острая инфекция, гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Геморрагический инсульт.
Терапия аторв астатин в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, которые за 6 и менее месяцев до начала лечения имели инсульт или ТИА (транзиторной ишемической атаки), увеличивает частоту возникновения геморрагических инсультов. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта увеличивался. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и уменьшает количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний.
Беременность и кормление грудью. Липримар® противопоказан в период беременности. Женщины детородного возраста должны принимать соответствующие контрацептивы. Липримар® может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда они категорически отвергают это противопоказания и хорошо осведомлены о возможном риске для плода.
Липримар® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выделяется Липримар® с грудным молоком. Поскольку существует потенциальный риск для младенцев, получающих грудное молоко, при лечении Липримаром® следует прекратить кормление грудью.
Способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Противопоказания не известны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-СоА редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, липид-модифицирующей дозы ниацина, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов.
Ингибиторы цитохрома Р450 3А 4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А 4. Одновременное применение аторварстатину с ингибиторами цитохрома Р450 3А 4 может вызвать увеличение концентрации аторвастатина. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 3А 4.
Ингибиторы переносчика
Аторвастатин и его метаболиты являются субстанциями ОАТР 1В 1 переносчика. Ингибиторы ОАТР 1В 1 (например, циклоспорин) могут повысить биодоступность аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина 10 мг и циклоспорина 5,2 мг / кг / сут приводит к повышению в 7,7 раза экспозиции аторвастатина.
Эритромицин / кларитромицин. Одновременное применение Липримару® и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А 4, сопровождалось повышением уровня Липримару® в плазме (см. «Особенности применения. Влияние на скелетные м мышцы »).
Ингибиторы протеаз. Одновременное применение Липримару® и ингибиторов протеаз, которые подавляют действие цитохрома Р450 3А 4, сопровождается увеличением концентрации Липримару® в плазме.
Дилтиазем гидрохлорид. Одновременное применение Липримару® 40 мг с дилтиаземом 240 мг вызывает во Вишенное плазменных концентраций первого.
Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и Липримаром®.
Итраконазол Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось увеличение AUC (площадь под кривой концентрация-время) первого.
Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А 4 и может повышать концентрацию Липримару®, особенно при употреблении грейпфрутового сока более 1,2 л в сутки.
Стимуляторы цитохрома Р450 3А. Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов Р450 3А 4 (рифампицин, эфавиренз) может вызвать разного уровня снижения концентрации аторвастатина в плазме. Рифампицин, в связи с двойным механизмом действия (индуктор цитохрома Р450 3А 4 и ингибитор фермента переносчика ОАТР 1В 1 в печени), рекоменовано одновременно применить с аторв астатин, так как отсроченное применение аторвастанину после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме.
Антациды. Одновременное применение Липримару® и суспензии пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию Липримару® в плазме примерно на 35%, однако это не влияло на снижение уровня ХС-ЛПНП. Антипирин. Поскольку Липримар® не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, тол бутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно. Холестипол. Концентрация Липримару® в плазме уменьшается на 25% при одновременном применении холестипола. Однако гиполипопротеиновый эффект был более выражен при одновременном применении Липримару® и холестипола, чем при применении одного из этих препаратов. Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг Липримару® уровень дигоксина в плазме не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг Липримару® в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин. Азитромицин. Одновременное применение Липримару® (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию Липримару® в плазме. Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют Липримар®. Варфарин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и Липримаром®. Амлодипин. В опытах взаимодействия лекарственных средств одновременное применение 80 мг аторвастатина с 10 мг амлодипина у здоровых лиц сопровождалось увеличением экспозиции аторвастатина, хотя не имело клинически значимого эффекта.
Другая сопутствующая терапия. Во время клинических исследований Липримар® применялся одновременно с антигипертензивными средствами и эстроген заменяемыми препаратами без существенных эффектов взаимодействия. Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре 15 - 25 ° С.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 14, 28 или 30 таблеток в блистерах и в картонной коробке.
Производитель. Для таблеток 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг
Гедек ГмбХ, Германия.
Пфайзер Айленд Фармасьютикалз, Ирландия.
Для таблеток 80 мг дополнительно:
Пфайзер Фармасютикалз ЛЛС, США.