ЛинезолидВ аптеках Украины

• Международное название: Linezolid
• Фарм. группа: Другие антибактериальные средства.
• ATС-код: J01XX08
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Линезолид

(LINEZOLID)

Общая характеристика:

Международное название: linezolid; ((s) -N - [[3- [3-фтор-4 (4-морфолинил) фенил] -2-оксо-5-оксазолидинил] метил] -ацетамид)

основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость;

1 мл раствора содержит 2 мг линезолида;

вспомогательные вещества: глюкоза безводная, натрия цитрат, кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид, кислота соляная 1Н, вода для инъекций.

Форма выпуска. Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа. Противомикробные препараты для системного применения.

Код АТС: J01Х Х 08.

Фармакологические свойства. Фармакологические. Линезолид - синтетический противомикробное средство группы оксазолидиноны. Активный in vitro против грамположительных аэробных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях: связывается с бактериальными рибосомами и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S (важного компонента процесса трансляции).

Пост антибиотическое эффект линезолида in vitro для Staphylococcus aureus составлял приблизительно 2 ч. На экспериментальных моделях у животных пост антибиотическое эффект in vivo составил 3,6 и 3,9 ч для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae, соответственно. Чувствительны к линезолида являются следующие микроорганизмы:

грамположительные аэробы - Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (в том числе гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (в том числе гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (в том числе метициллин-резистентные штаммы ), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы с умеренной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы); Streptococcus pyogenes, стрептококки группы Viridans, стрептококки группы С,

грамотрицательные аэробные - Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

грамположительные анаэробы - Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp .;

грамотрицательные анаэробы - Bacteroides fragilis, Prevotella spp .;

другие - Chlamydia pneumoniae.

Умеренно чувствительны микроорганизмы: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp. Mycobacterium tuberculosis

Резистентные микроорганизмы: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия антимикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, β-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинам, стрептограминам, тетрациклина и хлорамфеникола). Поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к указанным препаратам. Резистентность к линезолида развивается постепенно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и возникает с частотой менее 1 10-9-1 х 10-11.

Фармакокинетика. Линезолид содержит биологически активный (s) -линезолид, который метаболизируется в организме с образованием неактивных производных.

Средние значения фармакокинетических параметров (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения стационарной концентрации линезолида в крови) в / в введения представлены в таблице:

Фармакокинетические параметры

Режим дозирования линезолида (600 мг раствор для инфузий) Cmax, мкг / мл (стандартное отклонение) Cmin, мкг / мл (стандартное отклонение) Tmах, ч (стандартное отклонение) AUC * мкг · ч / мл (стандартное отклонение) t1 / 2 , ч (стандартное отклонение) CL, мл / ч (стандартное отклонение)
единовременно 12,90
(1,60) - 0,50
(0,10) 80,20 (33,30) 4,40
(2,40) 138
(39)
2 раза в сутки 15,10
(2,52) 3,68
(2,36) 0,51
(0,03) 89,70 (31,00) 4,80
(1,70) 123
(40)
Всасывания. При пероральном применении линезолид быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч, а абсолютная биодоступность составляет около 100%.

Распределение. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения препарата после достижения равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови достигает 31% и не зависит от концентрации.

Метаболизм. Установлено, что изоформы цитохрома СYР 450 не принимают участие в метаболизме линезолида in vitro, и он не ингибирует активность клинически важных изоформ СYР (1А 2, 2С 9, 2С 19 2D6, 2Э 1, ПО 4).

Метаболическое окисления морфолинового кольца приводит в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиетилглицин (А) является основным метаболитом у человека и образуется вследствие НЕ ферментативного процесса.

Другой метаболит - аминоэтоксиуксусная кислота (В) образуется в меньшем количестве. Описаны также другие «минорные» неактивные метаболиты.

Вывод. Линезолид в основном выводится с мочой в виде метаболита А (40%), неизмененном виде С (30-35%) и метаболита В (10%). Неизмененный препарат фактически не определяется в кале; с калом выводится 6% метаболита А и 3% метаболита В.

Фармакокинетика у отдельных групп больных.

Клиренс линезолида выше у детей и снижается с возрастом.

Фармакокинетика линезолида существенным образом не меняется в группе пациентов в возрасте от 65 лет и старше.

Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, которые выражались в несколько меньшем объеме распределения, снижении клиренса примерно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме.

Поскольку период полувыведения линезолида у женщин и мужчин существенным образом не отличается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.

У пациентов с умеренной, средней тяжести или тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется, поскольку нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата почками.

Поскольку 30% дозы препарата выводится при гемодиализе в течение 3 ч, пациентам, которые получают такое лечение, следует назначать введение линезолида после диализа.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней тяжести печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика линезолида не изучалось, но ввиду того, что линезолид метаболизируется в итоге не ферментативного процесса, функция печени не должна осуществлять существенного влияния на метаболизм препарата.

Показания. Лечение инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными грампозитвинимы микроорганизмами, в том числе инфекции, сопровождающиеся бактериемией - нозосомиальна пневмония вне госпитальная пневмония инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции, в том числе вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и E. faecium.

Способ применения и дозы.

Внутривенно назначают 2 раза в сутки. Раствор для фуге вводят в течение 30-120 мин.

Пациентов, начавших лечение парентеральной формой препарата, по клиническим показаниям, можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь. В этом случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков (12 лет и старше):

Показания Дозы и способ введения Продолжительность лечения
Госпитальная пневмония
(в том числе с бактериемией) 600 мг в / в
каждые 12:00 10-14 дней
НЕ госпитальная пневмония
(в том числе с бактериемией) 600 мг в / в
каждые 12:00 10-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей
(в том числе с бактериемией) * 600 мг в / в
каждые 12:00 10-14 дней
Энтерококковые инфекции
(в том числе резистентные к ванкомицину штаммы и формы, сопровождающиеся бактериемией) 600 мг в / в
каждые 12:00 14-28 дней
Рекомендуемые дозы для детей (от 5 до 11 лет включительно):
Показания Дозы и способ введения Продолжительность лечения
Госпитальная пневмония
(в том числе с бактериемией) 10 мг / кг в / в
каждые 8:00 10-14 дней
Вне госпитальная пневмония
(в том числе с бактериемией) 10 мг / кг в / в
каждые 8:00 10-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей
(в том числе с бактериемией) * 10 мг / кг в / в
каждые 8:00 10-14 дней
Энтерококковые инфекции
(в том числе резистентные к ванкомицину штаммы и формы, сопровождающиеся бактериемией) 10 мг / кг в / в
каждые 8:00 14-28 дней
* Продолжительность лечения зависит от природы возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Внутренне инфузии осуществляют в течение 30-120 мин. Нельзя соединять инфузионные пакеты последовательно! Удалять защитную оболочку из фольги необходимо непосредственно перед

использованием препарата. Следует сжимать пакет в течение приблизительно 1 мин, чтобы убедиться в отсутствии нарушения его целостности. Если пакет протекает - препарат нестерильный и использованию не подлежит! Остатки раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки!

Побочное действие. Боль, спазмы в животе, метеоризм, отклонение гематологических показателей и показателей функции печени, диарея, головная боль, кандидамикоз, тошнота, изменение вкуса, рвота, мимолетная анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения. Нейропатия (периферическая, зрительного нерва) изредка наблюдалась при применении линезолида, особенно при превышении максимальной рекомендуемой продолжительности лечения - 28 дней.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к линезолида или любого другого компонента препарата, возраст до 5 лет.

Передозировки. О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Проводят симптоматическое лечение на фоне мер, направленных на поддержание уровня клубочковой фильтрации. При гемодиализе выводится около 30% дозы линезолида.

Особенности применения. Псевдомембранозный колит различной степени тяжести может развиться на фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, в том числе линезолида, что следует учитывать при возникновении диареи у пациента, получает антибиотико терапию. У некоторых пациентов, которые получают линезолид, может развиться преходящая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), в зависимости от продолжительности терапии. В связи с этим необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови у пациентов, имеющих повышенный риск возникновения кровотечения, проявления миелосупрессии, принимающих препараты, способные уменьшить количество гемоглобина, тромбоцитов в крови или нарушить их функциональные свойства, а также при длительности лечения линезолидом более 2 недель.

Адекватные и контролируемые исследования препарата Линезолид у беременных не проводились. Линезолид следует применять в период беременности только по абсолютным показаниям, то есть если потенциальная польза терапии препаратом превосходит потенциальный риск.

Неизвестно, проникает линезолид в грудное молоко, поэтому следует проявлять особую осторожность при применении препарата в период кормления грудью.

Никакого влияния на способность управлять автомобилем или использовать другие механизмы не наблюдалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Линезолид представляет собой слабый оборотный неселективный ингибитор МАО, поэтому у некоторых пациентов может вызвать умеренное усиление прессорного действия псевдо эфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламин гидрохлорида.

Рекомендуется уменьшить начальные дозы адренергических препаратов, таких как допамин (или его агонисты) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.

Фармакокинетика линезолида не меняется при одновременном назначении азтреонаму и гентамицин.

Линезолид раствор для инфузий совместим с такими растворами: 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера с лактатом для инъекций.

Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор линезолида для инфузий. Если линезолид назначается одновременно с другими лекарственными средствами, каждый препарат должен вводиться отдельно в соответствии с режимом дозирования и способа введения.

Линезолид в растворе для инфузий химически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат, триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, раствор химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

При лечении туберкулеза с множественной лекарственной резистентностью назначают в комплексе с другими противотуберкулезными препаратами I и II ряда.

Условия хранения. В защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Срок годности. 2 года.

Упаковка. По 100 мл или 300 мл в полиэтиленовом флаконе. Флакон вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.