ЛамитрилВ аптеках Украины

• Международное название: Lamotrigine
• Фарм. группа: Противоэпилептические средства
• ATС-код: N03AX09
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Ламитрил
(LAMITRIL)
Состав
действующее вещество: ламотриджин (lamotrigine)
таблетки по 25 мг
1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг,
целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмала тип А, повидон, магния стеарат
таблетки по 100 мг
1 таблетка содержит ламотриджина 100 мг,
целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмала тип А, повидон, магния стеарат, краситель желтый закат (Е 110);
таблетки по 150 мг
1 таблетка содержит ламотриджина 150 мг,
целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмала тип А, повидон, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е 172).
Лекарственная форма.
Таблетки.
Фармакологическая группа.
Против эпилептические средства. Ламотриджин. Код АТС N03A X09.
Клинические характеристики.
Показания.
Эпилепсия
Взрослые и дети старше 12 лет
- Монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, парциальных и генерализованных припадков, включая тонико-клонические припадки, а также ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
- Дополнительная терапия эпилепсии, парциальных и генерализованных припадков, включая тонико-клонические припадки, а также ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто (лечение начинают с дополнительной терапии. После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить терапию Ламитрил)
- Монотерапия типичных малых эпилептических припадков.
Биполярное расстройство
Взрослые в возрасте 18 лет и старше:
- Для предотвращения случаев эмоциональных нарушений (депрессия, мания, гипомания, смешанные состояния) у больных биполярным расстройством.
Противопоказания.
Ламитрил противопоказан больным с повышенной чувствительностью к ламотриджина или к
компонентам препарата.
Способ применения и дозы.
Ламитрил принимают перорально независимо от приема пищи.
Не следует превышать рекомендуемую начальную дозу ламотриджина, как и рекомендуемый объем увеличения дозы. При быстром повышении дозы в процессе ее подбора отмечается повышение частоты серьезных дерматологических осложнений.
Эпилепсия
Взрослые и дети старше 12 лет
Монотерапия
Начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем назначают в дозе 50 мг в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1-2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг в сутки.
Комбинированная терапия
Для пациентов, принимающих вальпроат натрия (в том числе в комбинации с другими против эпилептическими препаратами), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем - по 25 мг ежедневно в течение 2 недель. После этого дозу повышают (не более на 25-50 мг каждые 1-2 недели) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1-2 приема.
Больным, которые принимают на эпилептические препараты - индукторы печеночных ферментов (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон) в сочетании с другими против эпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), ламотриджин назначают в начальной дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель,
затем - по 100 мг в сутки в течение 2 недель. После этого дозу повышают (не более на 100 мг каждые 1-2 недели) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг в сутки.
Дети в возрасте до 12 лет
Для детей, принимающих вальпроат натрия (в том числе в комбинации с другими против эпилептическими препаратами), начальная доза ламотриджина - 0,15 мг / кг массы тела
1 раз в день в течение 2 недель, затем - 0,3 мг / кг массы тела 1 раз в день в течение 2 недель. После этого дозу повышают (не более на 0,3 мг / кг массы тела каждые 1-2 недели) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-5 мг / кг массы тела в сутки в 1-2 приема (максимальная суточная доза - 200 мг в день).
Дети, которые принимают на эпилептические препараты - индукторы печеночных ферментов (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон) в сочетании с другими против эпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), ламотриджин назначают в начальной дозе 0,6 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема в течение 2 недель, затем - 1,2 мг / кг массы тела в сутки в течение 2 недель. После этого дозу повышают (не более на 1,2 мг / кг массы тела каждые 1-2 недели) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 5-15 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема.
Для пациентов, которые принимают на эпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему повышения дозы рекомендуется для одновременного применения с вальпроатом натрия.
Отмена сопутствующих против эпилептических препаратов
Отличие сопутствующих против эпилептических препаратов проводят в течение 5 недель, снижая дозу еженедельно на 20% от первоначальной. Однако по клиническим показаниям такое снижение дозы можно проводить и более медленными темпами. В течение этого периода дозирования ламотриджина будет определяться тем, насколько сопутствующий препарат, отменяется, влияет на фармакокинетику ламотриджина. При этом необходимо учитывать также и обще клинический ответ больного на проводимую терапию. Отмена препаратов - индукторов симбионтов ферментов печени (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и примидона) приведет к удвоению времени полувыведения для ламотриджина. При таких условиях может понадобиться снижение дозы ламотриджина.
Напротив, при отмене против эпилептических препаратов, не являются индукторами, например, вальпроат натрия, время полувыведения для ламотриджина будет снижаться, потому может понадобиться повышение дозы ламотриджина.
Биполярное расстройство
Пациенты старше 18 лет
Ламитрил рекомендуется для лечения пациентов с биполярными расстройствами с риском возникновения депрессивного состояния.
Применение ламотриджина происходит путем постепенного наращивания дозы препарата - в течение 6 недель, после чего другие психотропные и / или против эпилептические препараты могут быть отменены в случае клинической необходимости.
Для предотвращения маниакальным нападениям рекомендуется дополнительная терапия, учитывая то, что эффективность ламотриджина в таких случаях до конца не установлена.
Дополнительная терапия с препаратами - ингибиторами ферментов печени (например, вальпроат натрия.)
Начальная доза ламотриджина составляет 12,5 мг (25 мг через день) в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу увеличивают до 50 мг в сутки в
1-2 приема на 5-й неделе. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального ответа 100 мг в сутки в 1-2 приема. Однако дозу можно увеличить до максимальной
200 мг в сутки в зависимости от клинического ответа.
Дополнительная терапия с препаратами - индукторами печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенобарбитал) у пациентов, не принимающих вальпроат натрия.
Начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем
100 мг в сутки в 2 приема следующие 2 недели. Дозу увеличивают до 200 мг в сутки в
2 приема на 5-й неделе. Доза может быть увеличена до 300 мг в сутки на 6-й неделе, однако обычная поддерживающая доза для достижения оптимального ответа - 400 мг в сутки в
2 приема, что может быть назначена с 7-й недели.
Дополнительная терапия с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна (например, литий, бупропион) или монотерапия ламотриджином.
Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг в сутки в
1-2 приема следующие 2 недели. Дозу увеличивают до 100 мг в сутки на 5-й неделе. Обычная поддерживающая доза ламотриджина - 200 мг в сутки в 1-2 приема с 6-й недели, однако, в зависимости от клинического ответа, можно применять ламотриджин в пределах от
100 до 400 мг в сутки в 1-2 приема.
После достижения необходимой поддерживающей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.
Отмена сопутствующих психотропных или против эпилептических средств при биполярных расстройствах:
- Отмена препаратов - ингибиторов ферментов (например, вальпроат натрия). Необходимо в
1-я неделя удвоить поддерживающую дозу, не превышая 100 мг в неделю, например, поддерживающая доза 100 мг в сутки будет увеличена до 200 мг в сутки. Со 2-й недели поддерживающая доза ламотриджина составляет 200 мг в сутки в 2 приема и сохраняется на этом уровне после отмены вальпроата натрия.
- Отмена препаратов - индукторов печеночных ферментов (например, карбамазепин). Дозу ламотриджина необходимо постепенно уменьшать в течение 3 недель после отмены препаратов - индукторов печеночных ферментов. Снижение зависит от исходной поддерживающей дозы ламотриджина. Например, при поддерживающей дозе ламотриджина
400 мг в сутки в 1-ю неделю, на 2-й неделе доза составляет 300 мг в сутки, а с 3-й недели - 200 мг в сутки. При поддерживающей дозе в 1-ю неделю 300 мг в сутки, со 2-й недели доза - 225 мг в сутки, а с 3-й недели - 150 мг в сутки. При поддерживающей дозе
200 мг в сутки, со 2-й недели доза - 150 мг в сутки, с 3-й недели 100 мг в сутки.
- Отмена других психотропных или против эпилептических средств, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна (например, литий, бупропион). В таком случае следует поддерживать дозу, полученную при повышении дозы - 200 мг в сутки в
2 приема (в пределах от 100 до 400 мг). При необходимости с 3-й недели дозу можно увеличить до 400 мг в сутки.
Дополнительное назначение других психотропных или против эпилептических средств:
- Назначение препаратов - ингибиторов ферментов печени (например, вальпроат натрия). Изменение дозировки ламотриджина зависит от исходной поддерживающей дозы ламотриджина. При исходной поддерживающей дозе ламотриджина 200 мг или 300 мг, или 400 мг в сутки в 1-ю неделю дозу снижают вдвое, что составляет 100 мг / 150 мг / 200 мг в сутки соответственно и дальше поддерживают на таком уровне.
- Назначение препаратов - индукторов печеночных ферментов (например, карбамазепин) у больных, не принимающих вальпроат натрия.
При приеме ламотриджина 200 мг / 150 мг / 100 мг в сутки с 2-й недели дозу увеличивают, увеличена доза составляет 300/225/150 мг в сутки соответственно, а с 3-й недели поддерживающая доза составляет 400/300/200 мг сутки соответственно.
- Назначение психотропных или против эпилептических препаратов, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна (например, литий, бупропион). В таком случае следует поддерживать дозу, которая достигнута после режима повышения дозы - 200 мг в сутки (в пределах от 100 до 400 мг в сутки).
Отмена Ламитрил в лечении больных с биполярными расстройствами.
Согласно проведенным исследованиям, прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного снижения дозы.
Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов.
Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы:
- А) начало лечения ламотриджином пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы.
Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схемы увеличения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов нужды нет. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к препарату (ингибитора глюкуронизации ламотриджина) или к индуктора глюкуронизации ламотриджина, или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина;
- Б) начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимают поддерживающие дозы ламотриждину и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.
Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев надо будет увеличить вдвое. Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг / день каждую неделю в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение. Увеличение дозы не должен превышать указанный уровень, если только по клиническим ответом на лечение такое увеличение дозы не будет необходимо;
- В) прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина.
Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев надо будет уменьшить на 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25% общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение не будет указано иначе.
Больные пожилого возраста (старше 65 лет).
Менять дозы. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов трудоспособного возраста.
Печеночная недостаточность.
Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу необходимо уменьшить в среднем на 50% у пациентов с умеренной (Уайльд-Пью шкала, степень В) и на 75% - с тяжелой (Уайльд-Пью шкала, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза корректируются согласно клиническим эффектом.
Почечная недостаточность.
При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме анти эпилептического лечения, при лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина.
Повторный начало лечения.
Когда пациенту прекратил лечение, назначают повторный начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения дозы, так как существует риск возникновения высыпаний напротив высокую начальную дозу и превышение рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания нужно уделить режиму увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в пять раз время полувыведения, дозу ламотриджина увеличивают до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схемы.
Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний в результате предшествующего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
Побочные реакции.
Побочные реакции при применении ламотриджина имеют слабо выраженный характер, развиваются в течение первых двух недель терапии и проходят после прекращения приема препарата. Поскольку ламотриджин, как правило, назначали в сочетании с другими против эпилептическими препаратами, трудно выделить те побочные реакции, связанные исключительно с действием ламотриджина.
Для оценки частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая классификация:
очень часто ≥ 1/10, частые от ≥ 1/100 до <1/10, нечасто от ≥1 / 1000 до <1/100,
жидкие от ≥ 1/10 000 до <1/1 000, одиночные <1/10 000.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень часто: кожные высыпания.
Редко: синдром Стивенса-Джонсона.
Редкие: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Иногда при применении ламотриджина могут развиваться серьезные кожные реакции, которые чаще всего возникают в течение первых 8 недель от начала лечения и исчезают после отмены препарата. Хотя чаще всего эти реакции проходят после отмены препарата, в некоторых случаях могут сохраняться необратимые рубцовые изменения на коже и отмечено несколько летальных случаев.
У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых. У детей первые признаки кожных высыпаний можно ошибочно принять за инфекцию, поэтому врачам следует уделить внимание возможности развития побочного действия на препарат у детей, у которых в течение первых 8 недель терапии возникают высыпания и лихорадка.
Данные клинических наблюдений свидетельствуют о том, что кожные реакции чаще развиваются у больных, получающих вальпроевую кислоту или против эпилептические препараты, не являются индукторами симбионтов ферментов печени, и связанные с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз.
Со стороны иммунной системы.
Редко: синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени, диссеминированная внутренне сосудистая коагуляция (УИК) и полиорганной недостаточности.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Редко: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия.
Гематологические отклонения могут быть как связаны, так и не связанные с синдромом гиперчувствительности.
Психические нарушения.
Часто: раздражительность.
Нечасто: агрессивность, депрессия, тревожное состояние.
Редко: тик, галлюцинации и спутанность сознания.
Со стороны нервной системы.
Во время монотерапии (по данным клинических исследований).
Очень часто: головная боль, головокружение.
Часто: сонливость, бессонница, тремор.
Нечасто: атаксия, обострение судорожных припадков, нарушение координации, речи и памяти,
По другим клиническим данным.
Очень часто: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение.
Часто: нистагм, тремор, бессонница.
Редко: асептический менингит, тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоза, учащение приступов.
Со стороны органа зрения.
Очень часто: диплопия, снижение остроты зрения.
Редко: конъюнктивит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.
Нечасто: диспепсия, запор, болезни зубов, боль в животе.
Со стороны печени.
Редко: повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушение функции печени обычно встречается в связи с реакциями гиперчувствительности.
Нарушение костно-мышечной системы и соединительных тканей.
Редко: миалгия, артралгия, случайные травмы, болевые ощущения, боль в спине, в области шеи.
Редко: симптомы системной красной волчанки.
Другие нарушения.
Часто: утомляемость.
Нечасто: лихорадка, инфекции, гриппоподобный синдром, недомогание, ринит, фарингит, нарушение дыхания, дисменорея, нарушение менструального цикла, вагинит.
Головокружение, диплопия, атаксия и нарушения зрения чаще регистрируются у больных, получающих карбамазепин в сочетании с ламотриджином. Развитие этих побочных реакций зависит от дозы препарата. Указанные симптомы могут исчезать при снижении суточной дозы или изменении схемы приема сопутствующих препаратов.
Побочные реакции, связанные с прекращением лечения.
Часто: кожная сыпь, головокружение, головная боль, атаксия, тошнота, диплопия, сонливость, обострение судорожных припадков, астения, нарушение зрения.
Серьезные побочные реакции, требующие прекращения лечения.
Часто: серьезные кожные проявления, астения, головная боль, тошнота, рвота, такие осложнения чаще встречались, если увеличение дозы проводилось в ускоренном режиме, а также при связующем применении ламотриджина с вальпроевой кислотой или против эпилептическими препаратами, которые не являются индукторами симбионтов ферментов печени.
Единичные - синдром гиперчувствительности.
Часто: кожная сыпь, тошнота, нарушение координации, сонливость, депрессия, недомогание.
У больных пожилого возраста побочные реакции, которые требуют отмены препарата, отмечались с той же самой частотой, что и у других больных.
Передозировки.
При однократном приеме ламотриджина в дозах, превышающих в 10-20 раз максимальные терапевтические, наблюдают нистагм, атаксия, нарушение сознания, ком. При этом необходимы госпитализация, промывание желудка, прием активированного угля, применение соответствующей поддерживающей терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Информации о безопасности применения Ламитрил во время беременности недостаточно. Но, как и большинство препаратов, Ламитрил не следует применять во время беременности, поэтому при назначении препарата беременным женщинам стоит взвешивать возможную пользу от такой терапии и возможный потенциальный риск для плода.
Кормление грудью. Информация по применению Ламитрил во время кормления грудью недостаточна. Ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрации около 40-60% от содержания препарата в сыворотке крови. Данные единичных наблюдений за женщинами, которые кормят грудью и получавших ламотриджин, показали, что концентрация ламотриджина в сыворотке крови грудных детей в таком случае может достичь уровня, при котором возможны проявления фармакологического эффекта. Кормление грудью при применении ламотриджина Не рекомендуется.
Дети.
Препарат не рекомендуется применять детям до 2 лет. Ламитрил не назначают детям и подросткам с биполярными расстройствами в возрасте младше 18 лет.
Ламитрил можно применять для лечения детей только в том случае, если рекомендованные дозы, которые выходят из индивидуальных доз, будут кратны доступным дозам таблеток. При этом эти дозы не должны превышать доз, рассчитанных на массу тела больных детей.
Детям, которым диагноз эпилепсия установлено впервые, начинать с монотерапии Ламитрил не рекомендуется.
Особенности применения.
Кожные высыпания.
В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочное действие со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания являются умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые нуждались в госпитализации и прекращения лечения. К ним относились случаи высыпаний, которые потенциально угрожают жизни, такие, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
У взрослых, которые принимали участие в исследованиях с применением современных рекомендаций по дозировке ламотриджина, частота тяжелых кожных высыпаний составляет примерно 1 на
500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировался синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000).
Частота тяжелых кожных высыпаний у больных биполярным расстройством составляет 1 на 1000.
У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.
По данным исследований, частота случаев сыпи, которые приводили к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных. У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно восприняты за инфекцию, поэтому врачам следует уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.
Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата.
С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, имели аллергию или высыпания при применении других анти эпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в три раза выше, чем в группе без такого анамнеза.
При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием препарата, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, когда оно было прекращено из-за появления высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разнообразными системными синдромами, включающих лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить прием препарата.
Клинические ухудшение и суицидальный риск.
От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют хотя бы одну суицидальную попытку и они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии и / или появление суицидальных намерений и поведения (суицид ность), независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности ламотриджин, или нет. Также есть данные, что пациенты, больные эпилепсией, имеют повышенный риск суицидальности.
Пациенты, которые лечатся ламотриджином по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (включающий появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мнение, у молодых и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицид ные намерения до начала лечения, может быть больше риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения .
Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) необходимо предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и / или появлением суицидальных намерений / поведения или склонностью к же повреждения для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.
При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтическое режима, включая возможно прекращение лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и / или появление суицидальных намерений / поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не является частью уже существующих симптомов.
Частота выпадов суицидальных намерений и поведения была оценена в результате совокупного анализа плацебо-контролируемых клинических исследований ламотриджина с привлечением всего 6467 пациентов с рядом показаний.
В подгруппе больных с биполярными расстройствами частота таких случаев в числовом отношении, но не статистически значимо, была большая при применении ламотриджина (29/1212 [2,4%]) по сравнению с плацебо (19/1054 [1,8%]). По данным совокупного анализа психиатрических показаний, такие случаи чаще возникали в течение первого месяца терапии у больных, которые лечились ламотриджином. Поведенческие случаи чаще возникали у мужчин.
В подгруппе больных эпилепсией не было выявлено статистически значимой разницы в частоте таких случаев при применении ламотриджина сравнению с плацебо. Несмотря на то, что количество случаев суицидальных намерений и поведения была достаточно низкой (6/1073 [0,6%]) при применении ламотриджина и 2/805 (0,3%) - при применении плацебо, чтобы позволить провести определенное сравнение между группами лечения, относительный уровень, полученный по данным этого анализа ламотриджина, находится в соответствии с возможным эффектом, присущим этому классу препаратов, о котором было сообщено Агентством по лекарственным средствам и продуктов питания США (FDA) на основе проведенного этой Агентством мета-анализа 11 противосудорожных препаратов, включая ламотриджин.
Гормональные контрацептивы.
Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина.
Были получены данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина приблизительно вдвое, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина. Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев надо будет увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (вдвое). У женщин, которые еще не принимают препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина и уже принимают гормональные контрацептивы (с перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва. Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им нужна будет коррекция дозы ламотриджина.
Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительной препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.
Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов.
По результатам клинического исследования по изучению взаимодействия, в котором участвовали
16 здоровых добровольцев, было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке в случае, когда ламотриджин применялся вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестен. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, которые одновременно принимают ламитриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациентам своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например, о появлении внезапного кровотечения.
Дигидрофолатредуктазы.
Ламитрил является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.
Почечная недостаточность.
В исследованиях одноразовой дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджина в плазме существенно не менялись. Однако возможна аккумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек необходимо соблюдать осторожность.
Пациенты, которые принимают другие препараты, содержащие ламотриджин.
Ламитрил не назначают пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин.
Эпилепсия.
Внезапное прекращение приема Ламитрил, как и других против эпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех выпадов, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении высыпаний), дозу следует снижать постепенно, не менее 2 недель.
По данным литературы, тяжелые эпилептические приступы могут вызвать рабдомиолиз, поле органную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения Ламитрил.
Биполярное расстройство.
Дети и подростки моложе 18 лет.
Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами и другими психическими расстройствами.
Фертильность.
Назначение Ламитрил в репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фертильность. Данных о влиянии Ламитрил на фертильность людей нет.
Тератогенность.
Ламитрил является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если во время беременности женщина использует для лечения препараты - ингибиторы фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования Ламитрил на животных в дозах, превышающих терапевтические дозы для людей, не обнаружили тератогенного эффекта.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В период лечения Ламитрил головокружение и диплопия. Поскольку реакция на лечение против судорожными препаратами характеризуется индивидуальными различиями, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом о возможности управления автомобилем и работы с движущимися механизмами на фоне приема Ламитрил.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Есть возможных доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или подавление окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, однако этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.
Вальпроат, который подавляет микросомальные ферменты печени, замедляет метаболизм ламотриджина и увеличивает его период полувыведения примерно в два раза.
Против эпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие микросомальные ферменты печени, ускоряют метаболизм ламотриджина.
Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы (головокружение, атаксия, диплопия, уменьшение остроты зрения и тошнота) у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобные эффекты проявились при исследовании ламотриджина и оксакарбазепину.
Против эпилептические средства (окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацитам, прегабалин, топирамат, зонизамид), которые не подавляют и не индуцируют печеночные ферменты, не влияют на фармакокинетику ламотриджина.
Хотя описаны случаи изменения концентрации других против эпилептических препаратов в плазме, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих против эпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не влияет на связывание других против эпилептических препаратов с белками плазмы крови.
При одновременном применении ламотриджина и глюконата лития фармакокинетика лития без изменений.
Применение многократных пероральных доз бупропиона не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина, при исследовании наблюдались лишь слабое повышение уровня глюкуронида ламотриджина.
По данным исследований, оланзапин уменьшал AUC и максимальную концентрацию ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой выраженный эффект в клинической практике отмечают редко. Ламотриджин не влияет на фармакокинетику оланзапина.
Многократные пероральные дозы ламотриджина не имели клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона. При одновременном применении рисперидона с ламотриджином сообщали о возникновении сонливости.
Результаты экспериментов in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, N-глюкуронида, в минимальной степени влияет амитриптилин, бупропион, хлоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралол в микро сомах печени человека можно определить, что ламотриджин не умаляет клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2D6. Результаты опытов in vitro дают основания утверждать, что на клиренс ламотриджина не могут влиять клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.
Есть данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в два раза, что уменьшает уровень ламотриджина, и может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва в приеме контрацептивов. Ламотриджин не изменяет концентрацию этинилэстрадиола и немного уменьшает концентрацию левоноргестрела в плазме крови после приема пероральных контрацептивов. Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестен.
Рифампицин влияет на уровень выведения (увеличивает) и период полураспада (уменьшает) ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за печеночные.
По данным исследования, лопинавир / ритонавир приблизительно вдвое снижает плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. У пациентов, получающих терапию рифампицином, лопинавиром / ритонавиром следует применять режим лечения, рекомендуемый для сопутствующего применения ламотриджина соответствующими индукторами глюкуронизации.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ламотриджин - это против судорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием потенциал зависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения глутамата (аминокислот, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).
Фармакокинетика.
После приема препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа.
Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является N-глюкоронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламитрил имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки 25 мг: таблетки белого или почти белого цвета в форме щита, с отражением Р 25 с одной стороны и с насечкой - с другой.
Таблетки 100 мг таблетки светло-розового цвета (допустимые мелкие оранжевые вкрапления) в форме щита с отражением Р 100 с одной стороны и с насечкой - с другой.
Таблетки 150 мг таблетки белого или слегка желтоватого цвета (допустимые мелкие светло-коричневые вкрапления) в форме щита, с отражением Р 150 с одной стороны и с насечкой - с другой.
Срок годности. 5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте
Упаковка.
Таблетки по 25 мг по 30 таблеток во флаконах.
Таблетки по 100 или 150 мг по 60 таблеток во флаконах.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Фармасайнс Инк., Канада.