КеликсВ аптеках Украины

  • Международное название: Doxorubicin
  • Фарм. группа: Цитотоксические антибиотики и родственные препараты
  • ATС-код: L01DB01
  • Условие продажи: по рецепту
Келикс в аптеках


ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Келикс
CAELYX

Общая характеристика:
Международное название doxorubicin;
основные физико-химические свойства: красного цвета полупрозрачная суспензия
1 мл раствора содержит 2 мг доксорубицина гидрохлорида пегильованного липосомального, что эквивалентно 1,87 мг доксорубицина;
вспомогательные вещества: фосфатидилхолин, МПЭГ-ДСФЕ (N- (карбамоилметоксиполиетилен гликоль 2000) -1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоетанол амин натриевая соль), холестерин, аммония сульфат, гистидин, сахароза, соляная кислота, гидроксид натрия, вода для инъекций.
Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Противоопухолевые средства. Антрациклины и родственные соединения. Код АТС L01D B01.
Фармакологические свойства. Препарат содержит доксорубицина гидрохлорид, инкапсулированный в липосомы с поверхностно присоединенным метоксиполи этиленгликолем (МПЭГ). Этот процесс, известный как пегиляция, защищает липосомы от обнаружения мононуклеарной фагоцитарной системой, увеличивает время циркуляции препарата в крови.
Фармакологические. Активным ингредиентом препарата является доксорубицина гидрохлорид, цитотоксический антрациклиновый антибиотик, который получают из Streptomyces peucetius var. caesius. Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина неизвестен. Считают, что за большинство цитотоксических эффектов соответствует ингибирования синтеза ДНК, РНК и белка. Возможно, это является следствием проникновения антрациклина между смежными парами оснований двойной спирали ДНК, препятствует их развертыванию для репликации.
Фармакокинетика. Препарат пегилированным липосомальной композицией доксорубицина гидрохлорида с длительным временем циркуляции. Пегилированным липосомы содержат поверхностно-привитые сегменты гидрофильного полимера метоксиполи этиленгликоля (МПЭГ). Эти линейные МПЭГ-группы отходят от поверхности липосом, создавая защитное покрытие, которое ослабляет взаимодействие между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы. Это позволяет липосомам препарата циркулировать в кровотоке длительный период времени. Пегилированным липосомы достаточно малы (средний диаметр около 100 нм) для интактного прохождения (экстравазации) через поврежденные кровеносные сосуды, питающие опухоль. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о пенетрацию пегилированного липосом через кровеносные сосуды и их накопления в опухоли. Пегилированным липосомы имеют также мало проникающей липидную матрицу и внутреннюю систему водного буфера, которые вместе удерживают доксорубицина гидрохлорид инкапсулированным во время пребывания липосомы в циркуляции.
Фармакокинетика пегильованного липосомального доксорубицина гидрохлорида в плазме для человека существенно отличается от описанных в литературе данных для стандартных композиций доксорубицина гидрохлорида. При более низких дозах (10 - 20 мг / м2) пегилированным липосомальный доксорубицина гидрохлорид оказывает линейную фармакокинетику, при более высоких дозах (10 - 60 мг / м2) - нелинейную. Стандартный доксорубицина гидрохлорид имеет значительное распределение в тканях (объем распределения: 700 - 1100 л / м2) и быстрый клиренс (24 - 73 л / ч / м2). В отличие от него фармакокинетический профиль Келикса указывает на то, что он находится преимущественно в объеме сосудистой жидкости и клиренс доксорубицина из крови зависит от липосомального носителя. Доксорубицин становится биодоступная после транссудации липосом и их попадания в ткани.
При фармакокинетических исследованиях учреждений лено, что средняя величина системного клиренса Келикса в диапазоне доз от 10 до 60 мг / м2 составляла 0,030 л / ч / м2 (диапазон 0,008 - 0,152 л / ч / м2), а равновесный объем распределения - 1, 93 л / м2 (диапазон 0,96 - 3,85 л / м2), что приближается к величине объема плазмы. Период полувыведения изменялся в пределах 24 -231 ч. при среднем значении 73,9 ч.
При эквивалентных дозах концентрация в плазме и величина площади под кривой (AUC) для препарата, представленного преимущественно пегилированным Липосомальная доксорубицина гидрохлорид (который составляет от 90% до 95% измеренного доксорубицина), значительно выше показателей, полученных для стандартных (непегильованих нелипосомальних) композиций доксорубицина гидрохлорида.
Показания. Келикс показан:
как монотерапия у пациентов с метастатическим раком молочной железы, в том числе в случае существования повышенного риска со стороны сердечно-сосудистой системы; метастатическим раком молочной железы у женщин при наличии показаний к терапии антрациклинами; метастатическим раком молочной железы у женщин при неэффективности терапии таксанов;
для лечения прогрессирующего рака яичника у женщин, когда химиотерапия первой линии на основе соединений платины оказалась неэффективной;
в сочетании с Бортезомиб для лечения прогрессирующей множественной миеломы у пациентов, уже применяли по крайней мере один курс лечения, перенесших трансплантацию костного мозга или каким трансплантация не показано;
для лечения СПИДа ассоциированной саркомы Капоши (СК) у пациентов с низким уровнем CD4 (<200 CD4 лимфоцитов / мм 3) и распространенной слизисто-кожной или висцеральной формой болезни.
Келикс может быть применен как средство первой линии системной химиотерапии или как средство второй линии химиотерапии у пациентов, больных СПИД-СК, у которых болезнь прогрессировала во время проведения терапии, или у пациентов, для которых неприемлема предыдущая комбинированная системная химиотерапия, включавшая по крайней мере два из таких агентов: алкалоид барвинка, блеомицин и стандартный доксорубицин (или другой антрациклин).
Способ применения и дозы. Келикс следует вводить только под наблюдением квалифицированного онколога, который имеет опыт введения цитотоксических агентов.
Келикс проявляет уникальные фармакокинетические свойства и не должен применяться взаимозаменяемо с другими композициями доксорубицина гидрохлорида.
Рак молочной залозирак яичников
Келикс вводится внутривенно в дозе 50 мгм2 площади тела пациента однократно каждые 4 недели до тех пор, пока это позволяет стабилизировать течение болезни и пациент переносит лечение.
Для доз <90 мг: развести Келикс в 250 мл 5% раствора глюкозы для инфузии.
Для доз ³ 90 мг: развести Келикс в 500 мл 5% раствора глюкозы для инфузии.
Чтобы свести к минимуму риск реакции на инфузию, начальная доза вводится со скоростью не более 1 мгхв. Если реакции на инфузию не наблюдается, следующие инфузии препарата могут осуществляться в течение 60 минут.
Для пациентов, у которых наблюдается реакция на инфузию, методика инфузии должна быть модифицирована следующим образом:
5% общей дозы вводится инфузией медленно в течение первых 15 минут. Если реакции нет, то в следующие 15 минут скорость инфузии может быть удвоена. Если реакции нет, инфузия может быть завершена в течение следующего часа при общей продолжительности инфузии 90 минут.
Множественная миелома:
Келикс применяется в дозе 30 мг / м2 площади тела пациента на 4-й день 3-недельного цикла лечения Бортезомиб в виде 1-часовой инфузии сразу после инфузии бортезомиба. Бортезомиб применяется в дозе 1,3 мг / м2 площади тела пациента на 1, 4, 8 и 11-й день каждого 3-недельного цикла. Терапию следует проводить до тех пор, пока лечение эффективно и пациент переносит его.
Для доз <90 мг: развести Келикс в 250 мл 5% раствора глюкозы для инфузий.
Для доз ³ 90 мг: развести Келикс в 500 мл 5% раствора глюкозы для инфузий.
Внутренне венный катетер и систему следует промыть 5% раствором глюкозы для инфузий между введением двух лекарственных средств. Из медицинских показаний введение двух медикаментов на 4-й день цикла может быть отложено до 48 часов. Введение бортезомиба следует осуществлять с интервалом по крайней мере в 72 часа. Первое введение Келикса должно продолжаться 90 мин, а именно:
10 мл в течение первых 10 мин;
20 мл в течение следующих 10 мин;
40 мл в течение следующих 10 мин;
затем завершают ввод таким образом, чтобы общая продолжительность инфузии составляла 90 мин.
При переносимости последующие введения Келикса осуществляются в течение 1:00. При возникновении реакции на введение Келикса инфузию прекращают и после устранения симптомов, попытаются повторить ввод остатков препарата в течение 90 мин, как описано ниже:
10 мл в течение первых 10 мин;
20 мл в течение следующих 10 мин;
40 мл в течение следующих 10 мин;
затем завершают ввод таким образом, чтобы общая продолжительность инфузии составляла 90 мин.
Введение может выполняться как в периферическую, так и центральную вену.
СПИД-ассоциированная саркома Капоши:
Келикс вводится внутривенно в дозе 20 мг / м2 площади тела пациента каждые две-три недели. Следует избегать интервалов, длина которых не превышает 10 дней, поскольку в таких случаях нельзя предотвратить накопление лекарственного средства и повышению токсичности. Для достижения терапевтического эффекта рекомендуется курс лечения пациентов в течение двух-трех месяцев. Лечение продолжается при необходимости поддержания терапевтического эффекта.
Дозу Келикс разводят в 250 мл 5% раствора глюкозы для инфузии и вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Рекомендации по коррекции дозы Келикса при развитии побочных реакций, препарат для особых категорий пациентов см. «Особенности применения».
Побочные действия. Пусть распространенным нежелательным явлением при лечении Келиксом рака молочной железы яичников (50 мг / м2 каждые 4 недели) является ладонно-подошвенная эритродизестезия (ДПЭ). Общая частота выявленных случаев ДПЭ составляет 44,0 - 46,1%. В большинстве случаев эти явления были слабыми, о тяжелых случаях (степень iii) сообщалось в 17 - 19,5%. Частота угрожающих жизни (степень IV) случаев составляла <1%. Иногда ДПЭ может вызвать окончательное прекращение курса лечения (3,7 - 7,0%). ДПЭ характеризуется появлением болезненного пятнистого кожной сыпи красного цвета как правило после двух-трех циклов лечения. Улучшение состояния обычно происходит в течение одной-двух недель, а в некоторых случаях может длиться до 4 недель или дольше до полного исчезновения симптомов. Стоматитзапалення слизистой оболочки и тошнота также обычно наблюдаются в популяциях пациентов с раком молочной железы яичников, тогда как самые распространенным побочным явлением по программе СПИД-СК (20 мг / м2 каждые 2 недели) было угнетения функции костного мозга (см. СПИД-СК).
ДПЭ развивалась в 16% пациентов с множественной миеломой, которые применяли комбинированную терапию Келиксом и Бортезомиб. О степени 3 ДПЭ сообщалось у 5% пациентов, степень 4 ДПЭ не развилась у одного пациента. При комбинированной терапии (Келикс + бортезомиб) наиболее частыми побочными реакциями, которые требовали немедленного лечения были тошнота (40%), диарея (35%), нейтропения (33%), тромбоцитопения (29%), рвота (28%), утомляемость (27%), запор (22%).
Пациенты с раком молочной железы. Во время клинических испытаний при лечении пациентов с поздними стадиями рака молочной железы, ранее не получавших химиотерапию при метастатическом болезни, Келиксом в дозе 50 мг / м2 каждые 4 недели или доксорубицином в дозе 60 мг / м2 каждые 3 недели о следующие общие побочные эффекты чаще сообщалось при применении доксорубицина, чем Келикса: тошнота (53% против 37%, степень III / IV 5% против 3%), рвота (31% против 19%, степень III / IV 4% против менее 1%), любой которая алопеция (66% против 20%), выраженная алопеция (54% против 7%) и нейтропения (10% против 4%, степень III / IV 8% против 2%). Воспаление слизистой оболочки (23% против 13%, степень III / IV 4% против 2%) и стоматит (22% против 15%, степень III / IV 5% против 2%) чаще наблюдались при применении Келикса, чем доксорубицина. Средняя продолжительность симптоматики самых распространенных тяжелых побочных явлений (степень III / IV) для обеих групп составляла 30 дней или меньше.
Нежелательные явления, о которых сообщалось в ³ 5% пациентов при лечении Келиксом, были следующие: астения, эритема, чувство усталости, лихорадка, слабость, поражение слизистой оболочки, боли в костях, боли в животе, анорексия, запор, диарея, диспепсия, язвы в полости рта, тошнота, стоматит, рвота, лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, парестезии, сонливость, фарингит, алопеция, сухость кожи, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ДПЭ), аномальная пигментация, сыпь на коже, обесцвечивание кожи.
Анемия, лейкопения и тромбоцитопения наблюдались у пациентов, получавших Келикс, с частотой 5%, 2% и 1%, соответственно. Частота угрожающих жизни (степень IV) гематологических эффектов была <1,0%, а сепсис наблюдался у 1% пациентов. Поддерживающая терапия фактором роста или поддерживающая трансфузия была необходимой 5,1% и 5,5% пациентам соответственно.
Клинически значимые изменения лабораторных показателей (степень III и IV) были нечастыми: повышение уровня общего билирубина, аспартатаминотрансфер азы (АСТ) и аланин аминотрансфер азы (AЛT) наблюдались в 2,4%, 1,6% и <1% пациентов соответственно. Не было выявлено случаев клинически значимого повышения креатинина сыворотки.
Нежелательными явлениями, которые наблюдались у 1% - 5% пациентов с раком молочной железы при лечении Келиксом, и о которых ранее не сообщалось в клинических испытаниях Келикса, были следующие: боль в груди, судороги ног, отек, отек ног, периферическая нейропатия, боль во рту, желудочковая аритмия, фолликулит, боль в костях, мышечно-скелетные боли, тромбоцит оз, открытые повреждения кожи (негерпетични), грибковая инфекция, носовое кровотечение, инфекция верхних дыхательных путей, буллезная сыпь, дерматит, кожная сыпь, дефекты ногтей , чешуйчатая кожа, слезотечение и нечеткость зрения.
Пациенты с раком яичников. Профиль нежелательных явлений, которые наблюдаются в ³ 5% пациентов с раком яичников, получавших Келикс в дозе 50 мг / м2 при клинических испытаний, был подобен таковому у пациентов с раком молочной железы.
Угнетение костного мозга было преимущественно слабым или умеренным и подвергалось контроля. Пусть распространенным гематологическим нежелательным явлением были лейкопения, анемия, нейтропения и тромбоцитопения (угрожающая жизни степень IV этих эффектов регистрировалась с частотой 1,6%, 0,4%, 2,9% 0,2% соответственно). Иногда наблюдался сепсис, ассоциированный с лейкопенией (<1%). Необходимость в проведении поддерживающей терапии фактором роста возникала <5% пациентов, а поддерживающей трансфузии - примерно у 15% пациентов.
Нежелательными явлениями, встречались с частотой от 1% до 5%, были головная боль, аллергические реакции, озноб, инфекция, боль в груди, боль в спине, недомогание, вазодилатация, сердечно-сосудистые расстройства, кандидоз слизистой оболочки рта, язвы в полости рта, эзофагит, тошнота и рвота, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит, гипохромная анемия, периферические отеки, снижение массы тела, обезвоживание, кахексия, миалгия, головокружение, бессонница, тревога, нейропатия, депрессия, гипертензия, одышка, усиление кашля, везикуло сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, потливость, акне, опоясывающий герпес, язва кожи, конъюнктивит, нарушение вкуса, инфекция мочевыводящих путей, дизурия и вагинит.
Клинически значимые изменения лабораторных показателей включали повышение уровня общего билирубина (обычно у пациентов с метастазами в печени) (5%) и креатинина сыворотки (5%). Повышение уровня аспартатаминотрансфер азы наблюдалось реже (<1%).
Пациенты с солидными опухолями У пациентов с солидными опухолями (включая рак молочной железы и рак яичников), которые в основном получали лечение в дозе 50 мг / м2 каждые 4 недели, безопасность и частота нежелательных явлений сравнению с такими показателями для пациентов, получавших лечение в время клинических испытаний.
Множественная миелома: о нежелательных явлениях, которые возникали в ≥ 5% пациентов, получавших комбинированную терапию Келикс + бортезомиб - см. табл. 1.
Нейтропения, тромбоцитопения и анемия были самые распространенными гематологическими нежелательными явлениями, о которых сообщалось как при комбинированном лечении Келиксом и Бортезомиб, так и при монотерапии Бортезомиб. Частота случаев нейтропении 3 и 4 степени была выше при комбинированном лечении, чем при монотерапии (28% против 14%). Частота случаев тромбоцитопении 3 и 4 степени была выше при комбинированном лечении, чем при монотерапии (22% против 14%). Частота случаев анемии была почти одинаковой в обеих терапевтических группах (7% против 5%).
Стоматит наблюдался чаще при комбинированном лечении (16%), чем при монотерапии (3%) и большинство случаев была 2 степени или легче. О степени 3 стоматита сообщалось в 2% пациентов при комбинированном лечении. Ни одного случая стоматита степени 4 не наблюдалось.
О тошноту и рвоту извещал чаще при комбинированном лечении (40% и 28%), чем при монотерапии (32% и 15%), однако большинство случаев были 1 и 2 степени по тяжести течения.
Вследствие развития побочных явлений отмены одного из двух лекарственных средств было необходимо для 38% пациентов. Частыми побочными явлениями, которые требовали отмены бортезомиба и Келикса, были ДПЭ, невралгия, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, тромбоцитопения, уменьшение фракции выброса, утомляемость.
Таблица 1. Нежелательные явления, связанные с лечением, о которых сообщалось в течение клинического испытания по лечению множественной миеломы (Келикс 30 мг / м2 на 4-й день комбинированной терапии с Бортезомиб) в ≥ 1% пациентов, распределены по тяжести течения.
Нежелательные явления по органам и системам Все степени тяжести
n = 318
(%) Степень ИИИ / ИV
n = 318
(%)
Инфекции и инвазии
Herpes simplex 8 0
Herpes zoster 1 июня
Назофарингит 3 0
Кандидоз ротовой полости 1 0
Пневмония 3 февраля
Инфекции верхних отделов респираторного тракта 4 <1
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Анемия 18 июля
Фебрильная нейтропения 3 марта
Лейкопения 8 Мая
Лимфопения 2 <1
Нейтропения 33 28
Тромбоцитопения 29 22
Расстройства метаболизма
Анорексия 16 января
Снижение аппетита 8 <1
Дегидратация 3 <1
Гиперкалиемия 2 <1
Гипокальциемия 1 <1
Гипокалиемия 2 Марта
Гипомагниемия 2 0
Гипонатриемия 1 <1
Расстройства психики
Беспокойство 2 <1
Бессонница (инсомния) 5 0
Расстройства нервной системы
Головокружение 6 января
Дизестезия 1 0
Извращение вкуса (дизгевзия) 5 0
Головная боль 10 <1
Гипоэстезия 2 0
Летаргия 3 <1
Невралгия 14 марта
Нейропатия 1 августа
Парестезии 9 <1
Периферическая нейропатия 2 сентября
Периферическая сенсорная нейропатия 10 <1
Полинейропатия 6 0
Синкопе 1 <1
Со стороны органа зрения
Конъюнктивит 3 0
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Приливы 2 0
Гипертензия 1 <1
Гипотензия 1 апреля
Ортостатическая гипотензия 3 <1
Флебит 1 0
Со стороны органов дыхания
Кашель 3 0
Одышка 5 <1
Носовые кровотечения 2 <1
Одышка при физической нагрузке 2 <1
Желудочно-кишечные расстройства
Боль в животе 7 <1
Стоматит 1 0
Запор 22 <1
Диарея 35 7
Сухость во рту 2 0
Диспепсия 5 <1
Дисфагия 2 <1
Изъязвления слизистой оболочки полости рта 1 0
Тошнота 40 2
Стоматит 16 февраля
Боль в верхнем квадранте живота 4 <1
Рвота 28 апреля
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Аллергический дерматит 1 0
Алопеция 2 0
«Медикаментозный» сыпь 2 0
Сухость кожи 5 0
Эритема 3 0
Сыпь 3 0
Петехии 2 0
ДПЭ 16 мая
Зуд 3 <1
Сыпь 11 <1
Гиперпигментация кожи 3 0
Расстройства скелетно-
мышечного аппарата и соединительной ткани
Артралгия 4 <1
Мышечные подергивания 2 0
Мышечная слабость 2 0
Мышечно-скелетные боли в грудной клетке 1 0
Мышечно-скелетные боли 1 0
Миалгия 3 0
Боль в конечностях 5 0
Со стороны репродуктивной системы
Эритема мошонки 1 <1
Организм в целом
Астения 16 мая
Озноб 4 0
Утомляемость 27 мая
Гипертермия 2 <1
Гриппоподобный синдром 3 <1
Недомогания 3 0
Периферические отеки 4 0
Повышение температуры тела 18 <1
Лабораторные исследования
Повышение АЛТ 1 0
Повышение АСТ 3 0
Повышение креатинина крови 2 0
Уменьшение фракции выброса 3 0
Снижение массы тела 8 0
Пациенты с СПИД-ассоциированной саркомой Капоши (СПИД-СК): во время клинических испытаний у пациентов со СПИД-СК при лечении Келиксом в дозе 20 мг / м2 самых распространенным связанным с препаратом нежелательным эффектом, который наблюдался примерно у половины пациентов, было угнетение костного мозга.
Лейкопения является наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с препаратом Келикс в этой популяции; наблюдается также нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Эти эффекты могут наблюдаться в начале лечения. Гематологическая токсичность может потребовать снижения дозы или прекращения или временного прекращения лечения. Необходимо временно прекратить применение Келикса, если количество нейтрофилов <1000 / мм 3 таабо количество тромбоцитов <50 000мм3. Если количество нейтрофилов <1000 / мм 3, то в следующих циклах для поддержки показателей крови как сопутствующая терапия может применяться гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) или гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Гематологическая токсичность для пациентов с раком яичников менее тяжелая, чем для группы СПИД-СК.
Другими частями (³ 5%) нежелательными явлениями были тошнота, астению, алопеция, лихорадка, диарея, инфузионные реакции и стоматит.
Нежелательные явления со стороны респираторного тракта наблюдались часто (³ 5%) во время клинических испытаний и могли быть связаны с оппортунистическими инфекциями у пациентов со СПИДом. Оппортунистические инфекции наблюдаются у пациентов с СК после применения Келикса и часто возникают у пациентов с ВИЧ-индуцированной иммунологической недостаточностью. Оппортунистические инфекции включали кандидоз, цитомегаловирус, простой герпес, пневмонию Pneumocystis carinii и микобактерии аvium complex.
Другими менее распространенными (<5%) нежелательными явлениями были ладонно-подошвенная эритродизестезия, кандидоз слизистой оболочки рта, тошнота и рвота, снижение массы тела, сыпь, язвы в полости рта, одышка, боль в животе, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, вазодилатация, головокружение, анорексия, глоссит, запор, парестезии, ретинит и спутанность сознания. Иногда сообщалось о буллезный сыпь.
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, наблюдавшихся часто (³ 5%), включают повышение щелочной фосфатазы; повышение АСТ и билирубина считается ассоциированным с основной болезнью, а не с препаратом Келикс. Снижение гемоглобина и тромбоцитов встречалось реже <5%. Сепсис, связанный с лейкопенией, наблюдался в единичных случаях (<1%). Некоторые из этих отклонений могут быть связаны с ВИЧ-инфицированием, а не с Келиксом.
Все пациенты. В 10,8% пациентов с солидными опухолями при лечении Келиксом был описан развитие др фузионные реакции, которая определялась такими проявлениями: аллергическая реакция, анафилактические реакции, астма, отек лица, гипотензия, вазодилатация, крапивница, боль в спине, боль в груди, озноб, лихорадка, гипертензия, тахикардия, диспепсия, тошнота, головокружение, одышка, фарингит, сыпь, зуд, потливость, реакция в месте инъекции и взаимодействие с другими лекарственными средствами. В 2% случаев было необходимо полное прекращение курса лечения. Аналогичная частота реакций на инфузию (12,4%) и прекращения курса лечения (1,5%) наблюдались при лечении рака молочной железы. У пациентов с множественной миеломой, которые применяли Келикс и бортезомиб, инфузионные реакции возникали с частотой 3%. У пациентов со СПИД-СК инфузини реакции характеризовались гиперемией, одышкой, отеком лица, головной болью, ознобом, болью в спине, ощущением сжатия в груди и горле таабо гипотонией и могут ожидаться с частотой от 5% до 10%. Очень редко сообщалось о возникновении судом в связи с др фузионные реакциями. У всех пациентов инфузионные реакции возникали преимущественно во время первого введения. Временное прекращение инфузии обычно устраняет эти симптомы без дополнительной терапии. Почти у всех пациентов курс лечения Келиксом может быть восстановлен после исчезновения всех симптомов без их повторного возникновения. Реакции на инфузию редко возникают повторно после первого цикла лечения Келиксом.
У пациентов, получавших лечение Келиксом сообщалось о развитии миелосупрессии, ассоциированной с анемией, тромбоцитопения, лейкопения и редко - с нейтропенической лихорадкой.
Стоматит был описан у пациентов, получавших непрерывные инфузии стандартного доксорубицина гидрохлорида и часто наблюдался у пациентов, получавших Келикс. Это не препятствует завершению курса лечения пациентов и обычно не требует коррекции дозы, если только стоматит не влияет на способность пациента принимать пищу. В таком случае может быть увеличен интервал между дозами на 1-2 недели или уменьшена доза.
Рекомендуемая доза Келикса для пациентов со СПИД-СК составляет 20 мг / м2 каждые две-три недели. Накопления дозы> 400 мг / м2, что может привести кардио токсичность у пациентов со СПИД-СК, требует более 20 курсов терапии Келиксом течение 40 - 60 недель.
Как и другие ДНК-повреждающие противоопухолевые агенты, у пациентов, получающих комбинированный курс лечения с доксорубицином, могут наблюдаться вторичные острые миелоидные лейкемии и миелодисплазии. Поэтому любой пациент, который получает курс лечения доксорубицином, должен быть взят под гематологический контроль.
Хотя случаи локального некроза после экстравазации наблюдаются очень редко, Келикс считается раздражающим агентом.
При введении Келикса изредка происходит возобновление кожной реакции, вызванной предыдущей радиотерапией.
В пост маркетинговой практике очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, включая мультиформную эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Пациенты с раковыми опухолями имеют повышенный риск развития тромбоэмболии. У пациентов, получавших лечение Келиксом, случаи тромбофлебита и венозного тромбоза наблюдались нечасто, включая редкие случаи легочной эмболии.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата. Период кормления грудью.
Келикс не применяется для лечения саркомы Капоши, вызванной ВИЧ-инфекцией, которая контролируется местной терапией или системной терапией a-интерфероном.
Передозировки. Симптомы острой передозировки: усиление токсических эффектов - воспаление слизистых оболочек, лейкопения и тромбоцитопения.
Лечение острой передозировки при резком угнетении костного мозга заключается в госпитализации больного, назначении антибиотиков, переливании тромбоцитов и гранулоцитов и симптоматическом лечении воспаления слизистых оболочек.
Особенности применения. Ладонно-подошвенная эритродизестезия (ДПЭ). Для профилактики и лечения ГПЭ применяют пиридоксин в дозе 50 - 150 мг в сутки и кортикостероиды, но эти виды терапии не исследовали в испытаниях фазы ИИИ. Другие направления профилактики и лечения ГПЭ, которые могут быть начаты через 4 - 7 дней после начала лечения Келиксом, включают охлаждение рук и ног в холодной воде (погружение, ванны или плавание), избегание избыточного тепла горячей воды и содержание конечностей без носков, перчаток или тесной обуви. Оказалось, что проявления ДПЭ зависят от дозы и схемы дозирования и могут быть уменьшены путем увеличения интервала между приемами препарата на 1 - 2 недели или уменьшением дозы. Однако эта реакция у некоторых пациентов может быть тяжелой и изнурительной и может потребовать прекращения лечения.
Для всех пациентов. Исследования на животных показывают, что введение доксорубицина гидрохлорида в виде липосомальной композиции снижает возможность повреждений при экстравазации. При возникновении каких-либо признаков или симптомов экстравазации (например, жжение, эритема) необходимо немедленно прекратить инфузию и начать заново в другую вену. Наложение льда на место екстравазацииприблизно на 30 минут может помочь облегчить местную реакцию.
Если пациент обнаруживает ранние симптомы или признаки реакции на инфузию - следует немедленно ее прекратить, ввести соответствующее лекарственное средство для премедикации (антигистаминный препарат таабо быстродействующий ГКС) и восстановить процедуру с меньшей скоростью.
Не следует вводить Келикс в виде болюсной инъекции или неразбавленного раствора. Рекомендуется, чтобы система для инфузии Келикса была присоединена через боковой порт в систему с внутривенной инфузии 5% глюкозы для обеспечения дополнительного разведения и снижения риска тромбоза и экстравазации. Инфузия может быть осуществлена ??через периферическую вену. Не использовать системы со встроенными фильтрами. Келикс не должен вводиться внутримышечно или подкожно.
Для борьбы с нежелательными явлениями, такими как ДПЭ, стоматит или гематологическая токсичность, доза может быть уменьшена или введение ее отложено. Рекомендации по коррекции дозы Келикса вследствие этих нежелательных эффектов приведены далее в таблицах. Степени токсичности, приведенные в таблицах, базируются на критериях общей токсичности согласно рекомендациям Национального института рака (NCI-CTC).
Таблицы для ДПЭ (табл. 2) и стоматита (табл. 3) содержат схему для модификаций дозы при лечении рака молочной железы или яичника (модификация рекомендованного 4-недельного цикла лечения) если эти токсичности возникают у пациентов со СПИД-ассоциированной СК, рекомендованный 2-3-недельный цикл лечения может быть модифицирован аналогичным образом.
Таблица гематологической токсичности (табл. 4) содержит схему для модификации доз при лечении лишь пациентов с раком молочной железы или яичника.
Рекомендации по модификации дозы
Таблица 2. Ладонно-подошвенная эритродизестезия Неделя после предыдущей дозы Келикса
Степень токсичности при текущем определении Неделя 4 Неделя 5 Неделя 6
Степень 1
(слабая эритема, отек или десквамация, не препятствует повседневной деятельности) Повторить дозу, если только пациент не имел предыдущей кожной токсичности степени 3 или 4, в таком случае подождать еще неделю Повторить дозу, если только пациент не имел предыдущей кожной токсичности степени 3 или 4, в таком случае подождать еще неделю Уменьшение на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу
Степень 2
(эритема, десквамация или отек, препятствующие, но не исключают нормальную физическую активность, маленькие волдыри или язвы, менее 2 см в диаметре) Подождать еще неделю Подождать еще неделю Уменьшение на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу
Степень 3
(пузыри, язвы или отек, препятствующих хождению или нормальной повседневной деятельности; невозможность носить обычную одежду) Подождать еще неделю Подождать еще неделю Прекратить курс лечения
Степень 4
(диффузный или локальный процесс, который вызывает инфекционные осложнения или постельный режим или госпитализация) Подождать еще неделю Подождать еще неделю Прекратить курс лечения
Таблица 3. Стоматит Неделя после предыдущей дозы Келикса
Степень токсичности при текущем определении 4 5 6
Степень 1
(безболезненные язвы, эритема или слабая болезненность) Повторить дозу, если только пациент не имел предыдущего стоматита степени 3 или 4, в этом случае подождать еще неделю Повторить дозу, если только пациент не имел предыдущего стоматита степени 3 или 4, в этом случае подождать еще неделю Уменьшение на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу или прекратить курс лечения на усмотрение врача
Степень 2
(болезненная эритема, отек или язвы, но пациент может есть) Подождать еще неделю Подождать еще неделю Уменьшение на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу или прекратить курс лечения на усмотрение врача
Степень 3
(болезненная эритема, отек или язвы, но пациент не может есть) Подождать еще неделю Подождать еще неделю Прекратить курс лечения
Степень 4
(состояние требует парентеральной или энтеральной поддержки) Подождать еще неделю Подождать еще неделю Прекратить курс лечения
Таблица 4. Гематологическая токсичность (количество нейтрофилов или тромбоцитов) - лечение пациентов с раком молочной железы или яичника
Степень Нейтрофилы (в 1 мм 3) Тромбоциты
(в 1 мм 3) Модификация
Степень 1 1500 - 1900 75 000 - 150 000 Восстановить курс лечения без уменьшения дозы.
Ступень 2 1000 - <1500 50 000 - <75000 Подождать до восстановления нейтрофилов к ³ 1500 и тромбоцитов к ³ 75000; повторить ввод без уменьшения дозы.
Степень 3500 - <+1000 25000 - <50000 Подождать до восстановления нейтрофилов к ³ 1500 и тромбоцитов к ³ 75000; повторить без уменьшения дозы.
Степень 4 <500 <25 000 Подождать до восстановления нейтрофилов к ³ 1500 и тромбоцитов к ³ 75000; уменьшить дозу на 25% или продолжать введение полной дозы с поддержкой фактором роста.
Для пациентов с множественной миеломой, которые лечатся Келиксом в сочетании с Бортезомиб, при развитии ДПЭ или стоматита дозу Келикса меняют, как описано в табл. 2 и 3 соответственно. Для более подробной информации следует также ознакомиться с инструкцией по применению бортезомиба.
Таблица 5. Модификация дозы для комбинированной терапии Келикс + бортезомиб для пациентов с множественной миеломой.
Статус пациента Келикс бортезомиб
Лихорадка ≥ 38 ° C и
количество нейтрофилов <1000 / мм 3 Нельзя вводить, если до 4-го дня цикла лечения; если после 4-го дня - уменьшить следующую дозу на 25%. Уменьшить следующую дозу на 25%.
В любой день применения после 1-го дня каждого цикла:
тромбоциты <25000 / мм 3
гемоглобин <8 г / дл
нейтрофилы <500 / мм 3 Нельзя вводить, если до 4-го дня цикла лечения; если после 4-го дня - уменьшить следующую дозу на 25% в следующих циклах, если дозу бортезомиба снижена в связи с гематологической токсичности *. Не вводить, если 2 или более доз не было введено в течение цикла, уменьшить дозу на 25% в следующих циклах.
Степень 3 или 4 не гематологической токсичности, связанной с медикаментами Нельзя вводить до тех пор, пока состояние не восстановится до степени <2 и уменьшить дозу на 25% для всех последующих введений. Не вводить до тех пор, пока состояние не восстановится до степени <2 и уменьшить дозу на 25% для всех последующих введений.
Нейропатическая боль или периферическая невропатия Модификация дозы не требуется См. инструкцию по применению бортезомиба.
* Для более подробной информации следует также ознакомиться с инструкцией по применению бортезомиба.
Кардио токсичность. Всем пациентам, получающим Келикс, рекомендуется регулярно проходить частый ЭКГ-контроль. Преходящие изменения ЭКГ, такие как уплощение Т-зубца, депрессия сегмента ST и доброкачественная аритмия не являются обязательными показаниями для прекращения терапии Келиксом. Однако снижение вольтажа комплекса QRS считается более показательным признаком кардиотоксичности. При возникновении этого изменения необходимо рассмотреть вопрос о проведении эндомиокардиальной биопсии, как наиболее специфического теста на антрациклинового повреждения миокарда.
Более специфичные методами оценки и контроля функций сердца по сравнению с ЭКГ является измерение фракции выброса левого желудочка методом электрокардиографии (ЭхоКГ) или много входящей ангиографии (Multigated Angiography - MUGA). Эти методы должны применяться в плановом порядке перед началом терапии Келиксом и периодически повторяться во время лечения. Оценка функции левого желудочка считается обязательной перед каждым дополнительным введением Келикса, которое превышает кумулятивную дозу 450 мг / м2 антрациклина в течение жизни.
Упомянутые выше оценочные тесты и методы контроля сердечной деятельности во время антрациклиновой терапии должны применяться в таком порядке: контроль ЭКГ, измерение фракции выброса левого желудочка, эндомиокардиальная биопсия. Если результат теста указывает на возможное сердечное повреждения, связано с курсом лечения Келиксом, следует провести тщательную оценку соотношения ожидаемой пользы от продолжения применения Келикса и риска развития кардиотоксичности.
У пациентов с болезнью сердца, нуждающихся в лечении, Келикс следует применять только тогда, когда полезный эффект для пациента превышает риск.
Необходимо наблюдение за пациентами с нарушением функций сердца, принимающих Келикс.
При наличии подозрения на кардиомиопатию, то есть если фракция выброса левого желудочка существенно уменьшилась по сравнению с соответствующим значением до начала лечения таабо фракция выброса левого желудочка меньше прогностически релевантного значения (например, 45%), может быть рассмотрен вопрос о проведении миокардиальной биопсии, а полезный эффект продолжения терапии должно быть тщательно сравним с риском развития необратимого повреждения сердца.
Застойная сердечная недостаточность вследствие кардиомиопатии может возникнуть внезапно, без предварительных изменений на ЭКГ, а также может проявиться через несколько недель после прекращения терапии.
Следует внимательно наблюдать за пациентами, которые получали другие антрациклины. Суммарная доза доксорубицина гидрохлорида должна также учитывать любую предыдущую (или сопутствующую) терапию кардио токсичными соединениями, такими как другие антрациклиниантрахиноны или, например, 5-фтор урацил. Кардио токсичность может также возникнуть при кумулятивных дозах антрациклина ниже 450 мг / м2 у пациентов с предыдущим облучением в зоне средостения или у тех, кто получает сопутствующую терапию циклофосфамидом.
Профиль сердечной безопасности для схемы дозирования, рекомендованной при раке как молочной железы, так и яичника (50 мг / м2) аналогичен таковому у пациентов со СПИД-СК (20 мг / м2).
Угнетение костного мозга. Многие пациенты, которые получают курс лечения Келиксом, имеют выходную миелосуперсию вследствие таких факторов, как ВИЧ-инфицирования, или многократных курсов сопутствующего или предшествующего медикаментозного лечения, или опухолей с привлечением костного мозга. Угнетение костного мозга является дозо-ограничительным нежелательным эффектом у пациентов со СПИД-СК. В связи с возможным угнетением костного мозга во время проведения терапии Келиксом необходимо часто контролировать картину периферической крови и, как минимум, перед каждым введением препарата. Устойчивое тяжелое угнетение функции костного мозга может привести к суперинфекции и кровотечение.
Во время клинических испытаний у пациентов со СПИД-СК при сравнении со схемой лечения блеомициномвинкристином, оппортунистические инфекции возникали чаще при лечении Келиксом. Пациенты и врачи должны знать об их высокой частоте возникновения и принимать соответствующие меры.
Так же, как и при лечении другими ДНК-повреждая мы противоопухолевыми агентами, у пациентов, получающих комбинированное лечение с доксорубицином, могут наблюдаться вторичные острые миелоидные лейкемии и миелодисплазии. Поэтому, пациент, который получает курс лечения доксорубицином, должен находиться под гематологическим наблюдением.
Инфузионные реакции. Серьезные и иногда угрожающие жизни инфузионные реакции могут возникнуть в течение нескольких минут после начала инфузии Келикса (см. Раздел «Побочное действие»). Временное прекращение инфузии обычно устраняет эти симптомы без дополнительной терапии. Однако медикаментозные препараты для лечения этих симптомов (например, антигистаминные препараты, кортикостероиды, адреналин и против судорожные средства), а также оборудование для неотложного вмешательства должны быть начеку для немедленного использования. Для большинства пациентов курс лечения может быть восстановлен после устранения всех симптомов без повторного возникновения. Реакции на инфузию редко возникают после первого цикла лечения. Чтобы свести к минимуму риск реакций на инфузию, начальная доза должна вводиться со скоростью не более 1 мгхв.
Множественная миелома. По побочных реакций, часто развиваются и требуют коррекции дозы или отмены Келикса см. раздел «Побочное действие».
Пациенты с сопутствующим диабетом. Следует помнить, что каждый флакон препарата Келикс содержит сахарозу и что доза вводится в 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы для инфузий.
Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетика препарата Келикс, определенная для небольшого количества пациентов с повышенным уровнем общего билирубина, не отличается от таковой у пациентов с нормальным уровнем общего билирубина однако до получения дополнительных данных доза Келикса для пациентов с нарушением функции печени должна быть уменьшена на основе опыта программ клинических испытаний для рака молочной железы и яичника следующим образом: в начале курса лечения, если показатель билирубина в пределах 1,2-3,0 мгдл, то первую дозу уменьшают на 25%. Если значение билирубина> 3,0 мгдл, то первую дозу уменьшают на 50%. Если пациент переносит первую дозу без повышения уровня билирубина или печеночных ферментов в сыворотке, то доза для цикла 2 может быть увеличена до следующего уровня дозы, то есть при уменьшении первой дозы на 25% для цикла 2 увеличивают до полной дозы при уменьшении первой дозы на 50% увеличивают для цикла 2 до 75%. Если препарат хорошо переносится, то для последующих циклов доза может быть увеличена до полной. Келикс может вводиться пациентам с метастазами в печени при одновременном повышении уровня билирубина и печеночных ферментов в 4 раза выше верхней границы нормы. Перед введением препарата следует оценить функцию печени с помощью стандартных клинических лабораторных тестов, таких как определение уровня AЛT / AСT, щелочной фосфатазы и билирубина.
Пациенты с нарушенной функцией почек. Поскольку доксорубицин метаболизируется печенью и выводится с желчью, потребности в коррекции дозы нет. Фармакокинетические данные для популяции (в исследованном интервале клиренса креатинина 30 - 156 млхв) демонстрируют, что клиренс Келикса не зависит от функции почек. Фармакокинетические данные для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 млхв. отсутствуют.
Пациенты со СПИДом СК при спленэктомии. Вследствие отсутствия опыта применения Келикса у пациентов, подвергшихся спленэктомии, лечения не рекомендуется.
Пациенты детского возраста. Ограниченные данные по безопасности (I фаза клинических испытаний) свидетельствуют, что дозы до 60 мг / м2 хорошо переносились детьми, однако эффективность у пациентов моложе 18 лет не установлена.
Пациенты пожилого возраста. Фактор возраста в исследованном диапазоне (21 - 75 лет) существенно не влияет на фармакокинетику препарата Келикс.
Беременность и лактация. Существует подозрение, что доксорубицина гидрохлорид вызывает серьезные врожденные дефекты при введении в период беременности. Поэтому Келикс не должен применяться без очевидной необходимости.
Следует рекомендовать женщинам детородного возраста избегать беременности, пока они или их партнер-мужчина принимают Келикс, и в течение шести месяцев после прекращения лечения Келиксом.
Неизвестно, выводится Келикс с материнским молоком, поэтому в результате возникновения потенциальных серьезных нежелательных реакций у младенцев, следует прекратить грудное вскармливание до начала лечения Келиксом. Эксперты в области здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам не кормить грудью младенцев при любых условиях, чтобы избежать переноса ВИЧ.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Келикс не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Изредка (<5%) при применении Келикса могут отмечаться головокружение и сонливость. Пациенты при развитии этих симптомов должны избегать управления автомобилем и пользования сложной техникой.
Инструкции по использованию, манипулирования и утилизации. Не используйте материал с признаками образования осадка или любыми другими дисперсными частицами.
Будьте осторожны при манипулировании раствором препарата Келикс. Необходимо пользоваться перчатками. При попадании Келикса на кожу или слизистую оболочку немедленно тщательно промойте их водой с мылом. Манипулирование препаратом Келикс и его утилизация должны осуществляться таким образом, аналогичный таковому при работе с другими противоопухолевыми лекарственными средствами и в соответствии с местными требованиями.
Определите дозу Келикса, что должна быть введена (на основе рекомендованной дозы и площади поверхности тела пациента). Наоборот соответствующий объем препарата Келикс в стерильный шприц. Следует строго соблюдать правила асептики, поскольку Келикс не содержит консерванта или бактериостатического агента. Перед введением надлежащая доза Келикса должно быть разведенная в 5% раствора глюкозы для инфузий. Использование любых других растворителей, кроме 5% раствора глюкозы для инфузии, или присутствие любых бактериостатиков, таких как бензиловый спирт, может привести к преципитации препарата Келикс.
Взаимодействие с другими лекарственными зосабамы. Исследования взаимодействия Келикса с другими лекарственными препаратами не проводились.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении лекарственных средств, для которых известна взаимодействие со стандартным доксорубицина гидрохлорид. Келикс, как и другие композиции доксорубицина гидрохлорида, может усиливать токсичность противораковых препаратов. У пациентов с солидными опухолями (включая рак молочной железы и рак яичников), при одновременном приеме циклофосфамида или таксанов, увеличение токсичности не наблюдалось. Сообщалось об обострении циклофосфамид-индуцированного геморрагического цистита и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурину у пациентов со СПИДом на фоне применения стандартного доксорубицина гидрохлорида. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении любых других цитотоксических агентов, особенно миелотоксических агентов.
Келикс не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе "Инструкции по использованию, манипулирования и утилизации".
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 ° C. Не замораживать. Срок годности - 20 месяцев.
После вскрытия упаковки и разведения 5% раствором глюкозы для инфузий препарат сохраняется в течение 24 ч. при температуре от 2 до 8 ° C. Частично использованные флаконы должны быть уничтожены.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Флаконы по 10 или 25 мл в картонной коробке.
Производитель. Бен Веню Лабораториз Инк., США и Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия, собственный филиал Шеринг-Плау Корпорейшн, США
 

  • Доксолик Показания: Саркомы мягких тканей, остеогенной саркомы, саркома Юинга, рак молочной железы, рак легких (особенно мелкоклеточный рак), рак щитовидной железы, мезотелиома, злокачественная тимома, рак пищевода, рак желудка, рак печени и желчных протоков, рак поджелудочной железы, инсулома , гепатоцеллюлярный рак, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак почек, герминогенная опухоль яичка и яичников, рак яичников, опухоль Вильмса, нейробластома, эмбриональная рабдомиосаркома, рак маточных труб, рак тела матки, саркома матки, рак влагалища и шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходж лошадиная лимфома.
    Доксолик в аптеках
  • Рубидокс Показания: Рубидокс успешно применяется как самостоятельно, так и в комбинации с другими противоопухолевыми агентами для лечения острого лейкобластного лейкоза, острого миелобластного лейкоза, опухоли Вильямса, нейробластомы, саркомы мягких тканей и костей, грудной карциномы, гинекологических карцином, рака яичников, бронхогенного рака, лимфом Ходж конского и не ходж конского типа, рака щитовидной железы, карцином мочевого пузыря, рака печени и желудка и др.. Рубидокс ® может быть также применен путем прямого введения в мочевой пузырь для эффективного лечения опухолей поверхности мочевого пузыря. Некоторые другие опухоли также чувствительны как к самому Рубидоксу ®, так и комбинации его с другими лекарствами.
    Рубидокс в аптеках
  • Липодокс Показания: Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, болезнь Ходжкина, нехожу лошадиная лимфома, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, рак щитовидной железы, рак молочной железы, рак яичника, рак мочевого пузыря, мелкоклеточный бронхогенный рак легких, нейробластома. Липодокс также применяют для лечения множественной миеломы, рака эндометрия, рака шейки матки, опухолей Вильмса, опухолей головы и шеи, рака желудка, поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака яичка и рака печени. Липодокс можно применять внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ.
    Липодокс в аптеках
  • Доксорубицин-виста Показания: Лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы и легких.
    Доксорубицин-виста в аптеках
  • Адросал Показания: Лечение неопластических образований, таких как рак молочной железы, легких, мочевого пузыря, щитовидной железы, яичников; саркомы костей, саркомы мягких тканей лимфогранулематоза и неходж лошадиных лимфом, нейробластомы, опухоли Уильямса, острого лимфобластного лейкоза и острый миелобластный лейкоз. Лечение поверхностных опухолей мочевого пузыря (может применяться внутрипузырного путь введения).
    Адросал в аптеках
  • Доксорубицин Показания: Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, хронические лейкозы, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), нехожу лошадиная лимфома, множественная миелома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей, нейробластома, рабдомиосаркома, опухоль Вильмса, рак молочной железы, рак эндометрия, яичников, предстательной железы, легких, желудка, щитовидной железы, несеминоматомный рака яичек, переходного рака мочевого пузыря, первичного гепатоцеллюлярного рака.
    Доксорубицин в аптеках
  • Адрибластин Лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы и легких..
    Адрибластин в аптеках