ДоксорубицинВ аптеках Украины

• Международное название: Doxorubicin
• Фарм. группа: Цитотоксические антибиотики и родственные препараты
• ATС-код: L01DB01
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Доксорубицин

(DOXORUBICIN)

Состав

действующее вещество: doxorubicin;

1 флакон содержит доксорубицина гидрохлорида в пересчете на 100% вещество 0,01 г (10 мг);

вспомогательные вещества: маннит (Е 421).

Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины и родственные соединения. Код АТС L01D В 01.

Клинические характеристики.

Показания.

Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, хронические лейкозы, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходж лошадиная лимфома, множественная миелома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей, нейробластома, рабдомиосаркома, опухоль Вильмса, рак молочной железы, рак эндометрия, яичников, предстательной железы, легких, желудка, щитовидной железы, несеминоматозного рака яичек, переходного рака мочевого пузыря, первичный гепатоцеллюлярный рака.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к доксорубицина или другим компонентам препарата, других антрациклинов или антраценоидив;

- Тяжелое нарушение кроветворной функции костного мозга вследствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);

- Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (миокардит, острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма);

- Беременность, период кормления грудью

- Тяжелые нарушения функции печени (билирубин> 85,5 мкмоль / л) и почек;

- Острый гепатит

- Внутрипузырное введения при инвазивных опухолях, прорастают в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, воспаление мочевого пузыря.

Способ применения и дозы.

Доксорубицин вводят только внутривенно!

Внутрипузырном и внутренне артериальное пути введения применяют только по показаниям. Внутрипузырном путь введения целесообразен в лечении поверхностного рака мочевого пузыря и для профилактики рецидива опухоли после транс уретральной резекции. Внутренне артериальное путь введения также используют для интенсивного местного воздействия с целью уменьшения общей интоксикации.

Дозу препарата устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и фазы заболевания, возраста, состояния больного и гемопоэтической функции.

Пусть распространенной является схема, которая предусматривает внутривенное введение препарата в дозе 60 - 75 мг / м2 один раз через каждые 3 недели. Альтернативная схема лечения: по 20 мг / м2 один раз в неделю. Считается, что такой способ применения сопровождается более редкими кардио токсическими эффектами.

Доксорубицин можно применять также в дозировке, составляет 30 - 40 мг / м2, 3 дня подряд с повторением курса через каждые 3 недели. Суммарная доза Доксорубицина не должна превышать 550 мг / м2.

В случае нарушения функции печени дозу Доксорубицина уменьшают в соответствии с уровнем билирубина в сыворотке, а именно:

билирубин в сыворотке: доза
20,5 - 51,3 мкмоль / л 50% дозы
51,3 - 85,5 мкмоль / л 25% дозы
более 85,5 мкмоль / л применение препарата не рекомендуется.
Больным с нарушенной кроветворной функцией костного мозга дозу Доксорубицина уменьшают согласно количеству лейкоцитов в крови, а именно:

количество лейкоцитов в крови: доза
3,0 - 4,0 х 109 / л 75% дозы
менее 3,0 х 109 / л применение препарата не рекомендуется.
Больным с нарушениями функции почек (клубочковой фильтрации <10 мл / мин) применяется 75% дозы.

При комбинированном введении Доксорубицина с другими противоопухолевыми средствами его доза колеблется на уровне 25 - 50 мг / м2 каждые 4 недели, если он вводится вместе с миелопригничуючы мы препаратами. Для больных, которые получали лучевую на область легких и органов средостения, а также в комбинации Доксорубицина с циклофосфаном суммарная доза Доксорубицина составляет не более 400 мг / м2.

Внутренне пузыре инстилляции. Препарат может применяться для внутрипузырного введения для лечения поверхностного рака мочевого пузыря или с целью профилактики или снижения вероятности рецидива рака после транс уретральной резекции. Рекомендуется проводить инстилляции 30 - 50 мг, растворенного в 25 - 50 мл физиологического раствора. Если возникают местные проявления токсичности (цистит), указанную дозу следует растворять в 50 - 100 мл физиологического раствора. Инстилляции могут проводиться с недельным или месячным интервалом.

Для инстилляции раствор препарата вводят в мочевой пузырь через катетер на 1 - 2:00. Во время инстилляции пациенту следует изменять положение тела, чтобы вся слизистая мочевого пузыря контактировала с раствором. Во избежание нежелательного разведения раствора препарата мочой, следует предупредить пациента о том, что нежелательно употреблять напитки в течение 12:00 до начала проведения инстилляции. После окончания инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Внутриартериальное введение. Препарат можно вводить с целью усиления локального влияния и снижения системной токсичности у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Поскольку эта техника введения потенциально опасна и может привести к обширному некрозу перфузируемой ткани, внутриартериальное введение препарата должно осуществляться только квалифицированными специалистами, имеющими опыт применения этой методики введения.

Побочные реакции.

Инфекции и инфицирования - инфекции, сепсис / септицемия.

Развитие доброкачественных и злокачественных опухолей - острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность острая предсердная недостаточность и аритмия желудочка (преимущественно в первые часы после введения) редко, в течение нескольких дней или недель после введения, токсический миокардит или синдром перикардита - миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит), изменения ЭКГ, бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, изменения уровней трансаминаз.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, анемия. Флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия вены (при слишком быстром введении).

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, стоматит или эзофагит, язвы в желудочно-кишечном тракте; редко - анорексия, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, колит.

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 часов).

При введении во внутренней пузырь раздражение в мочевом пузыре и уретре, нарушения выведения мочи (болевые ощущения), гематурия.

Со стороны кожных покровов: алопеция (полная или оборотная) потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышение температуры тела, озноб, анафилаксия.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит, слезотечение.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, олигоспермия, азооспермия.

Другие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани).

Передозировки.

Острая передозировка Доксорубицина оказывается токсическим поражением слизистых оболочек, гастроинтенстинальних токсических эффектов (мукозид), лейкопения, тромбоцитопения и острого поражения сердечной мышцы.

Лечение больного сразу госпитализируют и назначают лечение антибиотиками, проводят трансфузию эритроцитов и тромбоцитов, вместе с симптоматическим лечением поражений слизистой оболочки.

Хроническое передозировки Доксорубицина, которое является следствием более длительного применения общей дозы, превышающей 550 мг / м2, в значительной степени увеличивает риск развития кардиомиопатии и последующей сердечной недостаточности.

Лечение препараты наперстянки, диуретики и периферические вазодилататоры.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение доксорубицина в период беременности может нанести вред плоду. Женщин, которые начинают лечение доксирубицином во время беременности или у которых беременность наступает в период лечения, следует предупреждать о потенциальном риске для плода.

Доксорубицин выделяется в грудное молоко. Женщинам следует воздерживаться от кормления грудью во время лечения Доксорубицином.

Дети.

Дозы для детей могут быть снижены, поскольку кардиотоксические поражения (особенно через некоторое время после окончания лечения) у детей наблюдаются чаще. По этой же причине после окончания курса терапии рекомендуется проводить регулярные кардиологические обследования пациентов.

У детей, как и у взрослых, также наблюдается угнетение функции костного мозга. Количество форменных элементов крови снижается до минимума через 10 - 14 дней от начала лечения, однако после этого гематологические показатели обычно быстро возвращаются к норме благодаря большим резервам костного мозга у детей по сравнению с такими резервами у взрослых.

Особые меры безопасности.

Особую осторожность нужно проявлять при приготовлении и введении препарата.

Медицинскому персоналу рекомендуется пользоваться защитными средствами: защитными очками, халатом, одноразовыми перчатками и маской.

Все материалы, используемые для растворения, введение или уборки, в том числе перчатки, следует собирать в пакеты, предназначенные для высокотоксичных отходов, с целью дальнейшей высокотемпературной утилизации.

Сначала содержимое флакона растворяют при взбалтывании в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида (концентрация препарата составляет 2 мг / мл). Сухое вещество и раствор красного цвета.

Рекомендуется раствор вводить в течение 3 - 5 минут через трубку системы для проведения инфузии (0,9% раствор натрия хлорида или 5% водный раствор глюкозы). Покраснение вокруг инъекции или покраснение лица могут быть признаками слишком быстрого введения препарата.

Препарат следует вводить с осторожностью, так как может возникнуть пери венозная экстравазация, следствием которой является сильно выраженный местный некроз ткани. Ощущение жжения в месте применения препарата может быть признаком экстравазации. В таком случае введение в эту вену сразу прекращают и продолжают введение в другую вену.

Особенности применения.

Доксорубицин следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитотоксической терапии.

Лечение необходимо проводить при строгом гематологическом и кардиологическом контроле, осуществляя исследования картины крови и ЭКГ до начала терапии и перед каждым последующим курсом.

Кардио токсичность, трудно компенсируется, чаще всего обнаруживается у больных при достижении суммарной дозы препарата, превышающей 550 мг / м2, поэтому при установлении дозы для применения следует учитывать дозу Доксорубицина или других антрациклинов, полученная ранее. При появлении клинических признаков кардиомиопатии (уменьшение вольтажа комплекса QRS, уменьшение фракции сердечного выброса) лечение препаратом рекомендуется прекрати-ти. Тромбоцитопения и лейкопения достигает пика через 10 - 15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21й день после прекращения введения) в случае медленного установления уровня нейтрофилов и тромбоцитов дозу Доксорубицина нужно снизить.

С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями сердца (в том числе в анамнезе); из-за возможности развития застойной сердечной недостаточности, проявляющейся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением, требующую немедленного прекращения лечения из-за возможности развитии не обратной и летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозы или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены препарата) ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиаз (в том числе в анамнезе), а также больным, которым проводилась медиастинальные лучевая терапия или одновременно применяли циклофосфамид.

Из-за резкого распад опухолевых клеток при лечении Доксорубицином может возникнуть вторичная гиперурикемия, которую нужно контролировать и, в случае необходимости, лечить.

Доксорубицин широко применяют в схемах комплексной поле химиотерапии, однако его следует назначать не ранее чем через месяц после предыдущей химиотерапии другими противоопухолевыми средствами.

Противоопухолевая активность препарата примерно одинакова независимо от схемы введения: или вводится он болюсно (общей дозой) 1 раз в месяц, еженедельными дозами или путем постепенного длительного введения, но схемы введения значительно отличаются по проявлениями побочных реакций. В частности, при длительном введении, в отличие от болюсного, в значительно меньшей степени проявляются тошнота и рвота. Стоматит или эзофагит могут возникнуть через 5 - 10 дней, в том числе при введении препарата в течение трех последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций.

Доксорубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние Доксорубицина на способность управлять транспортом или работать с другими механизмами детально не исследовался.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

- При одновременном применении Доксорубицин может усиливать гепатотоксическое действие 6-меркаптопурину;

- При применении Доксорубицина (внутривенно в течение 3 суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений;

- При одновременном применении с циклоспорином описаны случаи развития комы и / или судом;

- С Доксорубицином совместимы блеомицин, винбластин, винкристин, тиофосфамид, метотрексат, этопозид, преднизолон, 5-фтор урацил и цисплатин;

- Одновременное лечение больных Доксорубицином с циклофосфаном, митомицином, винкристином или применения его вместе с радиотерапией органов средостения увеличивает риск развития кардио токсического эффекта, анемии и лейкопении;

- При одновременном применении с стрептозоцином возможно увеличение периода полувыведения Доксорубицина.

Фармакологические свойства.

Фармакологические.

Доксорубицин оказывает выраженное противоопухолевое и против лейкозных действие. Препарат быстро проникает в клетки, связывается с пери нуклеиновым хроматином, угнетает деление клеток и синтез нуклеиновых кислот, проявляя специфическое действие на фазу S деления клеток, вызывая хромосомные аберрации.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения Доксорубицин быстро распределяется в плазме и тканях - уже через 30 с препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 20 - 30 л / кг. В течение часа после введения Доксорубицин частично метаболизируется в печени в активный метаболит. Не проникает через ГЭБ. Период полувыведения для Доксорубицина и его метаболита составляет от 20 до 48 часов. Выводится с желчью в неизмененном виде (около 40% в течение 5 дней) и почками в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 5 - 12% в течение 5 дней).

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: Пористая масса красно-оранжевого цвета.

Несовместимость.

Доксорубицин не следует смешивать с другими препаратами. Следует избегать контакта с щелочными растворами, чтобы избежать гидролиза доксорубицина.

Доксорубицин не совместим с эуфиллином, натриевой солью цефалатину, дексаметазоном и гидрокортизоном.

Препарат нельзя вводить в одном шприце с гепарином и 5-фторурацила.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° до 8 ° С.

Упаковка. Во флаконах по 0,01 г.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОАО "Киев медпрепарат"