ЭзоксВ аптеках Украины

• Международное название: Esomeprazole
• Фарм. группа: Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеал...
• ATС-код: A02BC05
• Условие продажи: по рецепту

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

ЕЗОКС

(EZOX)

Состав

действующее вещество: esomeprazole;

1 таблетка содержит эзомепразола магния трех гидрата в пересчете на эзомепразол 20 мг или 40 мг

целлюлоза микрокристаллическая, манит (Е 421), натрия крахмала, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, метакры латный сополимер (тип С), полисорбат 80, полиэтиленгликоль 6000, натрия гидроксид, опадрай ИИ 33G53388 оранжевый (гипромеллоза, лактоза , титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, краситель «желтый закат» (Е 110), триацетин, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечно растворимые.

Фармакологическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Эзомепразол.

Код АТС 02В С 05.

Клинические характеристики.

Показания.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагит;

• поддерживающая терапия у пациентов после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагит для предотвращения рецидивов;

• симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии):
• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;

• профилактика рецидивов язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Пациенты, длительно принимающих НПВП:

• заживление язвы желудка, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных средств;
• профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.

Синдром Золлингера-Эллисона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эзомепразола в замещенных бензиметазоламив или другим компонентам препарата.

Эзомепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, нельзя применять вместе с атазанавиром.

Возраст до 12 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов) и возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Способ применения и дозы.

Препарат назначают внутрь. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости. Таблетки не следует разжевывать.

Взрослые и дети с 12 лет.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагит: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель.
Рекомендуется дополнительный 4-недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса заживления эзофагита не наступает или сохраняются симптомы.

Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагит для предотвращения рецидива: по 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз в сутки - пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата (при необходимости), то есть принимать эзомепразол по 20 мг 1 раз в сутки при возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающих НПВП и относятся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме «по требованию».

Взрослые.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

В составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori:

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: эзомепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение 1 недели.

• профилактика рецидивов пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori: эзомепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение 1 недели.

Пациенты, длительно принимающих HПЗП:

• заживление язвы желудка, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных средств: Езокс 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составляет 4-8 недель.

• Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных средств: Езокс 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона.

Рекомендуемая начальная доза - Езокс 40 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально, продолжительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Есть опыт применения препарата в дозе до 80 мг 2 раза в сутки.

Нарушение функции почек. Не нуждаются в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек. Из-за отсутствия опыта применения эзомепразола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. Фармакокинетика).

Нарушение функций печени. Не нуждаются в коррекции дозы для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная доза препарата не должна превышать 20 мг в сутки (см. Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

  Побочные реакции.

Не было выявлено дозозависимых эффектов. Нежелательные явления класифiкувались зависимости от частоты возникновения: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1 000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).

Нарушение системы крови и лимфы: редко - лейкопения, тромбоцит опенiя; очень редко -агранулоцит оз, панцитопенiя.

Нарушение иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, тaки как лихорадка, ангiо невротический отек и Анафилактический шок.

Нарушение метаболизма: нечасто - периферические отеки редко - гiпонатрiемiя.

Психические расстройства: нечасто - бессонница; редко - возбуждение, депрессия, спутанность сознания; очень редко - агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - слабость, парестезiя, сонливость, головокружение редко - нарушение вкуса.

Нарушение зрения: редко - нечiткiсть зрения.

Нарушение дыхательной системы: редко - бронхоспазм.

Нарушение пищеварительной системы: часто - боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота нечасто - сухость во pотi; редко - стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Нарушение гепатобiлiарнои системы: нечасто - повышение piвнив печеночных ферментов; редко - гепатит с (без) желтухи; очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Нарушение кожи и мягких тканей: нечасто - дерматит, зуд, сыпь, редко - алопеция, фоточутливiсть; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический епiдермальний некролиз.

Костно-мьязовi нарушения: редко - артралгия, миалгия очень редко - мышечная слабость.

Порvшення со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит.

Порvшення репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия.

Общие нарушения: редко - слабость, повышенная потливость.

Передозировки. В настоящее время описаны крайне редкие случаи умышленного передозировки.
Симптомы: при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг отмечались общая слабость и проявления со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызывает тяжелых негативных последствий.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую и общую поддерживающую терапию. Специфический антидот неизвестен. Диализ малоэффективен, так как эзомепразол связывается с белками плазмы.

Применение в период беременности или кормления грудью. В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности. Назначать беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, проникает эзомепразол в грудное молоко, поэтому не следует назначать Езокс во время кормления грудью.

Дети. Езокс назначают детям старше 12 лет только с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, поскольку отсутствуют данные по его применению детям до 12 лет при другой патологии.

Особенности применения. При наличии каких-либо тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или молотый), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования , поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить установление диагноза. Пациентам, принимающим препарат в течение длительного периода (особенно более года), следует находиться под регулярным наблюдением врача. Пациентов, принимающих Езокс по необходимости, необходимо проинструктировать о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении терапии «по требованию», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия). При назначении Езоксу для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, которые получают другие препараты, которые метаболизируются с участием CYP3A4 (например, цисаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В связи с возможным развитием побочных реакций со стороны центральной нервной системы управления автомобилем или работа с механизмами противопоказана.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств. Снижение кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Эзомепразол, как антациды и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может привести к снижению абсорбции кетоконазола и итраконазола. Совместное назначение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки и атазанавира 300 мг / ритона веру 100 мг приводило к существенному снижению значений AUC, а также к максимальной и минимальной концентрации атазанавира у здоровых добровольцев. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и другие, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения лозы . Об этом взаимодействие особенно важно помнить при назначении эзомепразола в режиме по необходимости. При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом цитохрома CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45%. Назначение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого увеличения индекса MHВ (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. Рекомендуется контролировать MHВ в начале и по окончании совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.

Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев:

AUC - на 32% и периода полувыведения на 31%, однако максимальная концентрация цизаприда в плазме при этом значительно не меняется.

Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола НЕ увеличивалось (см. Особенности применения).
Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2CI9 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), который подавляет CYP3A4, приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3A4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить к более чем двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях требуется коррекция дозы эзомепразола.

Фармакологические свойства.

Фармакологические. Эзомепразол является S-изомер омепразола; снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического угнетения протонного насоса в париетальных клетках. S и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамическом активность.

Механизм действия. Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в кислой среде, где активируется и ингибирует протонный насос - фермент Н +, К + -АТФазы. Эзомепразол подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке. Действие эзомепразола развивается в течение 1:00 после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг 1 раз в сутки средняя максимальная концентрация кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема внутрь эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг значение внутренне желудочного рН выше 4 поддерживалось в течение, в среднем, 13 и 17 часов с 24 часов. На фоне приема эзомепразола в дозе 20 мг в сутки значение внутренне желудочного рН выше 4 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 часов в 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56%, соответственно. Выявлена ??корреляция между концентрацией препарата в плазме и ингибированием секреции кислоты (для оценки концентрации использовали параметр AUC (площадь под кривой концентрация-время).
Терапевтический эффект достигается в результате угнетения секреции кислоты. При приеме эзомепразола в дозе 40 мг заживления рефлюкс-эзофагит наступает примерно в 78% пациентов через 4 недели терапии и в 93% - через 8 недель терапии.

Лечение эзомепразол в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение 1 недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.

Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационная курса не нужна следующая монотерапия анти секреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты. Во время лечения анти секреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты. У пациентов, длительно получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества ентерохромаффиноподибних (ECL) клеток, вероятно, связано с повышением уровня гастрина в плазме. У пациентов, принимающих анти секреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер. Эзомепразол эффективен в отношении заживления язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2). Эзомепразол также эффективен в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших НПВП (возрастная группа старше 60 лет и / или язвенной болезнью в анамнезе), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Фармакокинетика. Абсорбция и распределение. Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют таблетки, содержащие гранулы препарата, оболочка которых устойчива к воздействию желудочного сока. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Препарат быстро всасывается: максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема. Биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема 1 раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68%, соответственно. Объем распределения при равновесной концентрации у здоровых людей составляет примерно 0,22 л / кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
Метаболизм и экскреция. Эзомепразол метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется с участием специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и дем этилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопохидни эзомепразола, который является основным метаболитом, которое определяются в плазме. Параметры, приведенные ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом). Общий клиренс составляет примерно 17 л / ч после однократного приема препарата и 9 л / ч - после многократного приема. Период полувыведения составляет 1,3 часа при систематическом приеме 1 раз в сутки. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) возрастает при повторном приеме эзомепразола. Дозозависимое увеличение AUC при повторном приеме эзомепразола носит нелинейный характер, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижением системного клиренса, вероятно, вызванного подавлением фермента CYP2C19 эзомепразолом и / или его сульфовмистним метаболит. При ежедневном приеме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не накапливается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При пероральном применении до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть выводится с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.
Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов. Примерно у 1-2% населения фермент CYP2C19 малоактивный (пациенты с неактивным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола однократно в сутки среднее значение AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Средние значения максимальных концентраций в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены примерно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпит значительных изменений.
После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата 1 раз в сутки различий фармакокинетики у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют па дозирования и способ применения эзомепразола.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения AUC для эзомепразола в 2 раза.
Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не одного эзомепразола, а его метаболитов, можно считать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не меняется.
В возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и время достижения максимальной концентрации (tmax) в плазме крови схожими со значениями AUC и tmax у взрослых.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: таблетки светло-коричневого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, кишечно растворимые.

Срок годности. 2 года с даты изготовления «in bulk»

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 º С.

Упаковка. По 5 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурные упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.