ФирмастаВ аптеках Украины

• Международное название: Irbesartan
• Фарм. группа: Простые препараты антагонистов ангиотензина II.
• ATС-код: C09CA04
• Условие продажи: по рецепту

Фирмаста
(Firmasta)
состав
действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 75 мг, 150 мг или 300 мг ирбесартана в виде ирбесартана гидрохлорида;
вспомогательные вещества: маннит (E 421), гидроксипропил целлюлоза низко замещена, тальк, макрогол 6000, гидроксипропил целлюлоза, масло касторовое гидрогенизированное, Опадрай 85F28751 ИИ HP белый (содержит спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), макрогол 3000, тальк).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТС C09С A04.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение эссенциальной гипертензии.
Лечение почечной недостаточности у пациентов с АГ и сахарным диабетом II типа, в составе антигипертензивного лечебного режима.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту препарата или к любому другому неактивного ингредиента.
Беременность.
Период кормления грудью.
Возраст до 18 лет.
Способ применения и дозы.
Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг Фирмасты один раз в сутки с пищей или натощак. Доза 150 мг Фирмасты один раз в сутки обычно обеспечивает лучший 24-часовой контроль за артериальным давлением, чем доза 75 мг. Однако в начале терапии можно применять дозу 75 мг, особенно для пациентов, находящихся на гемодиализе, или для пациентов старше 75 лет.
Для пациентов, у которых артериальное давление недостаточно регулируется дозе 150 мг один раз в сутки, доза Фирмаста может быть повышена до 300 мг один раз в сутки или можно дополнительно назначить другой антигипертензивный препарат. В частности, добавление такого диуретика, как гидрохлоротиазид, имеет дополнительный эффект при применении с Фирмастою.
Для пациентов с артериальной гипертензией и диабетом II типа лечение необходимо начинать с дозы 150 мг ирбесартана один раз в сутки, затем довести ее до 300 мг один раз в сутки, что является лучшей поддерживающей дозой для лечения пациентов с заболеванием почек.
Положительный нефропротективный влияние препарата Фирмаста для лечения почечной недостаточности у пациентов с артериальной гипертензией и диабетом II типа основывается на исследованиях, в которых Апровель прилагался к другим антигипертензивных средств для достижения целевого уровня артериального давления.
почечная недостаточность
Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо применять более низкую начальную дозу (75 мг).
Снижение внутрисосудистого объема жидкости
Снижен объем жидкости / циркулирующей крови и / или недостаток натрия необходимо скорректировать до начала применения препарата Фирмаста.
печеночная недостаточность
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Пациенты пожилого возраста
Хотя лечение пациентов старше 75 лет следует начинать с дозы 75 мг, обычно коррекция дозы не требуется.
Применение в педиатрии
Ирбесартан не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостаточности данных относительно его безопасности и эффективности.
Побочные реакции.
В плацебо-контролируемых исследованиях пациентов с артериальной гипертензией общая распространенность побочных эффектов была примерно одинаковой в группах, принимавших ирбесартан (56,2%), и группах, принимавших плацебо (56,5%). Преждевременное прекращение участия в исследовании через какие-либо клинические или лабораторные побочные эффекты были реже у пациентов, принимавших ирбесартан (3,3%), чем у пациентов, принимавших плацебо (4,5%). Распространенность побочных эффектов не зависела от дозы (в диапазоне доз), пола, возраста, расы или продолжительности лечения.
У пациентов, страдающих диабетической гипертензией, микро альбуминурией и нормальной функцией почек, ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия отмечались у 0,5% пациентов (то есть нечасто), но чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо.
Ниже приведены побочные реакции лекарственного средства, которые отмечались в плацебо-контролируемых исследованиях пациентов с артериальной гипертензией, принимавших ирбесартан. Сроки, отмеченные звездочкой (*), относятся к побочным реакциям, которые дополнительно отмечались в> 2% пациентов с диабетической гипертензией и хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией, чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась так: очень часто (≥1 / 10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). В каждой группе побочные эффекты приведены в порядке уменьшения степени тяжести.
Исследование:
Очень распространены: Гиперкалиемия * имела место чаще у пациентов, страдающих диабетом и принимавших ирбесартан, чем у пациентов, принимавших плацебо. У больных гипертонической болезнью, сахарным диабетом II типа с микро альбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥ 5,5 мкекв / л) наблюдалась у 29,4% больных, получавших по 300 мг ирбесартана и у 22% больных в группе плацебо . У больных гипертонической болезнью, сахарным диабетом II типа и с хронической почечной недостаточностью с выраженной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 мкекв / л) наблюдалась в 46,3% больных, получавших ирбесартан, и в 26,3% больных в группе плацебо .
Часто: Значительное увеличение уровня КФК в плазме наблюдалось у 1,7% больных, принимавших ирбесартан. Это увеличение не сопровождалось идентифицированными скелетно-мышечными проявлениями.
Снижение уровня гемоглобина, которое не имело клинического значения, наблюдалось у 1,7% больных гипертонической болезнью и диабетической почечной недостаточностью в поздней стадии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: тахикардия.
Со стороны нервной системы
Часто: головокружение, ортостатическая головокружение *.
Респираторные, тора радикальные и медиастинальные нарушения
Редко: кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота / рвота.
Редко: диарея, диспепсия / изжога.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: костно-мышечная боль *.
Со стороны сосудистой системы
Часто: ортостатическая гипотензия *.
Редко: гиперемия.
Со стороны общего состояния и состояния места введения
Часто: утомляемость.
Редко: боль в грудной клетке.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Редко: половая дисфункция.
Следующие дополнительные побочные реакции наблюдались при пост маркетингового опыта; они получены из сообщений, поступающих спонтанно, поэтому частота побочных реакций неизвестна:
Со стороны нервной системы
Головная боль.
Нарушение слуха и вестибулярного аппарата
Звон в ушах.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Дисгевзия.
Со стороны функции почек и мочевыделительной системы
Нарушение функции почек, в отдельных случаях - почечная недостаточность у больных группы повышенного риска.
Со стороны кожи и подкожной ткани
лейкоцитокластический васкулит
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Артралгия, миалгия (в отдельных случаях сопровождается повышенным уровнем КФК в плазме), мышечные судороги.
Нарушение метаболизма и усвоения питательных веществ
Гиперкалиемия.
Со стороны иммунной системы
Аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, сыпь, крапивница.
Со стороны пищеварительной системы
Гепатит, нарушение функции печени.
Пациенты детского возраста: в рандомизированном исследовании детей, страдающих артериальной гипертензией, в возрасте от 6 до 16 лет в 3-недельной двойной слепой фазе исследования имели место такие побочные реакции: головная боль (7,9%), артериальная гипотензия (2, 2%), головокружение (1,9%), кашель (0,9%).
В 26-недельном открытом периоде этого исследования частыми лабораторными нарушениями были увеличение уровня креатинина (6,5%) и повышение показателей CK (2%).
В случаях появления тяжелых побочных явлений лечение должно быть прекращено.
Передозировки.
Опыт применения препарата при лечении взрослых людей в дозах до 900 мг в сутки в течение 8 недель не обнаружил токсичности препарата. Наиболее вероятные проявления передозировки выражаются в артериальной гипотензии и тахикардии; брадикардия также может быть проявлением передозировки. Отсутствует какая-либо специфическая информация по лечению передозировки Фирмасты. За больным нужно установить тщательное наблюдение, лечение должно иметь симптоматический и поддерживающий характер. Предлагаемые мероприятия включают провокацию рвота и / или промывание желудка. При лечении передозировки может быть применено активированный уголь. Ирбесартан не выводится из организма при гемодиализе.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение во время беременности
Применение антагонистов ангиотензина II не рекомендуется во время первого триместра беременности. Применение антагонистов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.
Эпидемиологические показания относительно риска возникновения тератогенности после применения ингибиторов ACE во время первого триместра беременности не являются окончательными; однако небольшое увеличение риска не может исключаться. Хотя отсутствуют контрольные эпидемиологические данные о риске применения антагонистов ангиотензина II, такой риск может существовать при применении этого класса лекарственных препаратов. Для пациенток, которые планируют беременность, лечение должно быть изменено как можно скорее на альтернативные антигипертензивные средства, которые считаются безопасными для применения во время беременности, кроме случаев, когда продолжение терапии антагонистами ангиотензина II считается необходимым. При диагностировании беременности лечение антагонистами ангиотензина II должно быть немедленно прекращено, и необходимо начать применять альтернативную терапию.
Применение антагонистов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности могут вызывать фето токсичность (ухудшение функции почек, дефицит амниотической жидкости, черепную гипоплазия плода) и неонатальной токсичности (почечную недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае применения антагонистов ангиотензина II во время второго триместра беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование черепа и функции почек.
Младенцы, чьи матери принимали антагонисты ангиотензина II, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия артериальной гипотензии.
Применение в период кормления грудью
Фирмаста противопоказана при кормлении грудью.
Дети.
Изучалось применение ирбесартана для лечения детей в возрасте от 6 до 16 лет. До сих пор нет достаточной информации, препарат не рекомендуется применять для лечения детей.
Особенности применения.
Снижение внутрисосудистого объема жидкости
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным внутренне сосудистым объемом и / или пониженной концентрацией натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограниченным употреблением соли, диареи или рвоты. Эти показатели необходимо привести в норму до начала применения препарата Фирмаста.
Артериальная реноваскулярная гипертензия
При применении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Хотя подобных случаев при применении ирбесартана не наблюдалось, при применении антагонистов рецептора ангиотензина I и можно ожидать появление подобных эффектов.
Почечная недостаточность и трансплантация почки
При применении препарата Фирмаста для лечения пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения препарата Фирмаста для лечения пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки не существует.
Пациенты с артериальной гипертензией, заболеваниями почек и сахарным диабетом II типа
Влияние ирбесартана почечной и сердечно-сосудистую систему ни был одинаковым во всех подгруппах, которые были проанализированы в исследовании пациентов с тяжелым заболеванием почек. В частности, он оказался менее благоприятным для женщин и субъектов, которые не принадлежат к белой расе.
гиперкалиемия
Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при лечении Фирмастою может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, выраженной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и / или сердечной недостаточности. Рекомендуется тщательный контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов группы риска.
литий
Комбинация лития и Фирмасты не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при применении других сосудорасширяющих средств, рекомендуется с осторожностью назначать пациентам со стенозом аорты и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновую системы. Поэтому применение Фирмасты для лечения таких пациентов не рекомендуется.
общие предостережения
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят, главным образом, от активности ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензии, азотемией, олигурией, иногда - с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного агента, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Подобно ингибиторов АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, очевидно, менее эффективно снижают артериальное давление у группы представителей черной расы, чем у представителей других рас, возможно, потому, что среди пациентов черной расы с артериальной гипертензией чаще встречаются состояния с низким уровнем ренина.Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не проводилось исследований влияния препарата на способность пациента управлять автомобилем и другими механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах ирбесартана, маловероятно, что он будет влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако нужно иметь в виду, что во время лечения могут возникать такие явления, как головокружение и усталость.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Диуретики и другие антигипертензивные препараты
Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие ирбесартана. Ирбесартан применяли в сочетании с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к обезвоживанию организма и повысить риск развития артериальной гипотензии в начале лечения Фирмастою.
Калиевые добавки и диуретики, сохраняют калий
Опыт, полученный при применении других лекарственных препаратов, влияющих на систему "ренин-ангиотензин-альдостерон", показывает, что одновременное применение диуретиков, которые сохраняют калий, калиевых добавок, солезаменителя, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому не рекомендуется одновременно применять такие средства с препаратом Фирмаста.
литий
Обратное повышение концентрации лития в плазме крови и его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В редких случаях подобные эффекты наблюдались при применении ирбесартана. Поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если же она необходима, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (> 3 г в сутки) и неселективных НПВС) может наблюдаться ослабление их антигипертензивного эффекта. Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая вероятность развития острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно в отношении лиц пожилого возраста. Больным необходимо провести соответствующую гидратацию и осуществлять контроль функции почек при комбинированной терапии и периодически после ее окончания.
Дополнительная информация по лекарственным взаимодействиям ирбесартана
Клинические исследования показали, что фармакокинетика ирбесартана не изменяется при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Апровель главным образом метаболизируется за счет фермента CYP2C9 и в меньшей степени - путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином, который метаболизируется с помощью CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не изучали. Фармакокинетика дигоксина не менялась при одновременном применении с ирбесартаном.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Апровель - сильнодействующий, активный при пероральном применении, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализуемых через рецептор типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективная антагонистическое действие по рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме. При применении в рекомендованных дозах концентрация ионов калия в сыворотке существенно не меняется. Ирбесартан не подавляет АПФ (киназу II) - фермент, который отвечает за образование ангиотензина II, осуществляет метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.
Клиническая эффективность:
артериальная гипертензия
Апровель снижает артериальное давление при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления при приеме один раз в день имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато в дозах более 300 мг. Дозы 150-300 мг при приеме один раз в сутки снижают артериальное давление на минимуме действия (то есть через 24 часа после приема препарата) в среднем на 8-13 / 5-8 мм рт. ст. (Систолическое / диастолическое) в положении больного лежа или сидя, больше чем при приеме плацебо.
Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема рекомендованных доз снижение артериального давления составляет 60-70% по сравнению с максимальной ответом диастолического и систолического давления. Прием препарата в дозе 150 мг один раз в сутки дает эффект (на минимуме действия и в среднем за 24 часа), аналогичный тому, который достигается при разделении этой суточной дозы на два приема.
Антигипертензивное действие ирбесартана становится заметной в течение 1-2 недель, а максимальный эффект достигается на 4-6-й неделе от начала лечения. Гипотензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине. Эффекта "гипертензии отдачи" (синдрома отмены) не наблюдалось.
Антигипертензивный эффект ирбесартана и тиазидных диуретиков является дополнительным. Для пациентов, которые недостаточно контролируются приемом дозы ирбесартана один раз в сутки, требуется введение низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) один раз в сутки. Это приведет к дальнейшему снижению артериального давления минимум на 7-10 / 3-6 мм рт. ст. (Систолического / диастолического).
Пол и возраст не влияют на эффективность ирбесартана. Как и при применении других медицинских препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, чернокожие пациенты с артериальной гипертензией значительно меньше реагируют на моно терапию ирбесартаном. В случаях, когда ирбесартан принимается одновременно с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг в сутки), антигипертензивная реакция чернокожих пациентов приближается к реакции белых пациентов.
Не существует клинически значимого эффекта ирбесартана на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови или уринарну секрецию мочевой кислоты.
Снижение артериального давления при приеме 0,5 мг / кг (низкая), 1,5 мг / кг (средняя) и 4,5 мг / кг (высокая) целевых доз ирбесартана изучалось в исследованиях детей с артериальной гипертензией или детей, находящихся в группе риска (больные диабетом, случаи гипертензии в семье) в возрасте от 6 до 16 лет в течение 3-недельного периода. В конце 3-недельного периода среднее снижение исходного уровня переменной первичной эффективности систолического артериального давления в положении сидя (SeSBP) составило 11,7 мм рт. ст. (Низкая доза), 9,3 мм рт. ст. (Средняя доза), 13,2 мм рт. ст. (Высокая доза). Не наблюдалось значительного различия между этими дозами. Скорректированная среднее изменение минимального диастолического артериального давления в положении сидя (SeDBP) составила 3,8 мм рт. ст. (Низкая доза), 3,2 мм рт. ст. (Средняя доза), 5,6 мм рт. ст. (Высокая доза). В течение следующего 2-недельного периода пациенты были заново рандомизированы включены в группы, принимающих активное лекарственное средство или плацебо. У пациентов, которые принимали плацебо, отмечалось повышение в размере 2,4 и 2,0 мм рт. ст. в SeSBP и SeDBP соответственно. Пациенты, которые принимали маленькие, средние и высокие дозы ирбесартана, имели изменения +0,1 и -0,3 мм рт. ст. в SeSBP и SeDBP соответственно.
Артериальная гипертензия и диабет II типа с почечной недостаточностью
Исследование «Применение ирбесартана при диабетической нефропатии» (IDNT) продемонстрировало, что ирбесартан замедляет прогрессирования почечной недостаточности у пациентов с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией. IDNT было двойным слепым, контролируемым исследованием заболеваемости и смертности, сравнивали ирбесартан, амлодипин и плацебо. Долгосрочное воздействие ирбесартана (в среднем 2,6 года) на прогрессирования почечной недостаточности и смертность изучалась в исследованиях гипертензивных пациентов с диабетом II типа, протеинурией ≥ 900 мг / сут и уровнем креатинина в сыворотке крови в диапазоне 1-3 мг / дл. Доза для пациентов менялась от 75 мг до поддерживающей дозы 300 мг ирбесартана, от 2,5 до 10 мг амлодипина или плацебо, в зависимости от переносимости. Пациенты во всех лечебных группах обычно получали от 2 до 4 антигипертензивных средств (например, диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы) для достижения целевого показателя артериального давления 135/85 мм рт. ст. или снижение систолического давления на 10 мм рт. в, при исходном показателе> 160 мм рт. ст. 60% пациентов в группе, принимавшей плацебо, достигли этой цели артериального давления, в то время как в группах, принимавших ирбесартан и амлодипин, этот процент составил 76% и 78% соответственно. Ирбесартан значительно снизил относительный риск в первичной комбинированной конечной точке увеличение в два раза уровня креатинина в сыворотке крови, почечной недостаточности конечной стадии (ESRD) или смертности по всем причинам. Примерно 33% пациентов, принимавших ирбесартан, достигли первичной почечной композитной конечной точки по сравнению с 39% и 41% в группах, принимавших плацебо и амлодипин (20% снижение относительного риска по сравнению с плацебо (p = 0,024) и 23% снижение относительного риска по сравнению с амлодипином (p = 0,006). Когда анализировались отдельные компоненты первичной конечной точки, влияния на смертность не наблюдалось, зато наблюдалась положительная тенденция в уменьшении ESRD и значительном уменьшении повышение уровня креатинина в сыворотке крови в два раза.
Лечебный эффект оценивался в подгруппах по полу, расе, возрасту, длительности заболевания диабетом, исходным уровнем артериального давления, креатинина в сыворотке крови и выделением белка.
В женских подгруппах и подгруппах пациентов черной расы, которые составляли 32% и 26% от общего числа пациентов, которые исследовались, соответственно, почечная пользу не была очевидной, хотя доверительные интервалы ее не исключают.
Что касается вторичной конечной точки фатальных и не летальных сердечно-сосудистых явлений, то различия между тремя группами всех пациентов, которые исследовались, не наблюдалось, хотя у женщин, принимавших ирбесартан, наблюдалась повышенная распространенность НЕ летального инфаркта миокарда (ИМ), у мужчин, которые принимали ирбесартан, наблюдалась пониженная распространенность НЕ летального ИМ по сравнению с группами, принимавших плацебо. Повышенная распространенность НЕ летального ИМ и инсульта наблюдалась у женщин, принимавших ирбесартан по сравнению с группой, принимавшей амлодипин, случаи госпитализации, связанной с сердечной недостаточностью, уменьшились во всех группах пациентов, исследовались. Однако четкого объяснения этих результатов у женщин не было найдено.
Исследование «Влияние ирбесартана на микро альбуминурию в гипертензивных больных с сахарным диабетом II типа» (ИRМА 2) показало, что ирбесартан в дозе 300 мг в сутки замедляет прогрессирования заболевания у пациентов с микро альбуминурией к выраженной протеинурии. IRMA 2 было плацебо, двойной, слепым исследованием заболеваемости у пациентов с диабетом II типа, микро альбуминурией (30-300 мг / сут) и нормальной функцией почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≤1,5 ??мг / дл у мужчин и <1 1 мг / дл у женщин). Исследование изучало долгосрочное воздействие (2 года) ирбесартана на прогрессирования микро альбуминурии в клинической (выраженной) протеинурии (уровень выделения белка с мочой (UAER)> 300 мг / сут, и увеличение UAER на минимум 30% от исходного уровня). Целевой показатель артериального давления достигался ≤ 135/85 мм рт. ст. Дополнительные антигипертензивные средства (кроме ингибиторов ACE, антагонистов рецепторов ангиотензина II и блокаторов дигидропиридина кальция) при необходимости добавлялись для достижения целевых показателей артериального давления. При достижении одинакового артериального давления во всех лечебных группах небольшое количество субъектов, принимавших 300 мг ирбесартана (5,2%), имели в конечной точке выраженную протеинурию, продемонстрировав относительное снижение риска в 70% по сравнению с плацебо (p = 0,0004 ) для высокой дозы. В группе, принимавшей плацебо, 14,9% пациентов имели выраженную протеинурию, в группе, принимавшей 150 мг ирбесартана - 9,7%.
Сопроводительное улучшения скорости клубочковой фильтрации (СГФ) не наблюдалось в течение первых трех месяцев лечения. Замедление прогрессирования заболевания до клинической протеинурии было очевидным уже через три месяца и продолжалось в течение 2 лет. Снижение альбуминурии (<30 мг / сут) в группе, получавшей 300 мг ирбесартана, было чаще (34%), чем в группе плацебо (21%).
Фармакокинетика.
После приема ирбесартан хорошо всасывается, исследования биодоступности показали, что она составляет примерно 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана.
Связывание с белками плазмы составляет примерно 96% при незначительном связывании с клеточными компонентами крови. Объем распределения составляет 53-93 литра.
После приема или внутривенного приема 14С-ирбесартана 80-85% радио активности в циркулирующей плазме приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием глюкуронида и окисления. Основным метаболитом, находится в крови, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окисляется, главным образом, с помощью цитохрома Р450 фермента CYP2C9, тогда как изофермент CYP3A4 дает незначительный эффект.
В терапевтическом интервале доз Апровель имеет линейную и дозопропорцийну фармакокинетику в интервале доз от 10 до 600 мг. При пероральном приеме доз 600 мг (удвоенная максимальная рекомендуемая доза) наблюдалось меньше, чем пропорциональное, повышение всасывания; механизм этого явления неизвестен. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после перорального приема. Общий клиренс из организма и почечный клиренс составляют 157-176 и 3-3,5 мл / мин соответственно. Время полувыведения ирбесартана для терминальной фазы составляет 11-15 часов.
Стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала применения препарата при приеме один раз в день. При повторных приемах один раз в сутки отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (<20%). В исследовании несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме наблюдались у больных артериальной гипертензией женского пола. Однако различий в периоде полувыведения и аккумуляции ирбесартана не было. Не было необходимости в коррекции дозы для женщин. Значение АUС (площадь под кривой «концентрация-время» препарата) и Сmах (максимальной концентрации) ирбесартана были также несколько выше у больных пожилого возраста (> 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечное полувыведения значительно не отличалось. Не было необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Ирбесартан и его метаболиты выделяются из организма как с желчью, так и с мочой. После приема или внутривенного введения 14С-ирбесартана около 20% радио активности обнаруживается в моче, а другая часть - в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде ирбесартана.
Фармакокинетика ирбесартана изучалась в исследованиях детей с артериальной гипертензией после однократного или множественных низких суточных доз ирбесартана (2 мг / кг) до максимальной суточной дозы 150 мг в течение 4 недель. Результаты показали, что Cmax, AUC и уровень клиренса были одинаковыми со взрослыми пациентами, получавшими 150 мг ирбесартана в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (18%) в плазме крови наблюдалось при повторных дозах один раз в сутки.
Нарушение функции почек.
У больных с нарушением функции почек или у больных, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе.
Нарушение функции печени.
Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются у больных циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести. Исследование больных тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: овальные, белого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 14 таблеток в блистере, по 1, 2, 4 или 7 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.