ДиокорВ аптеках Украины

  • Международное название: Comb drug
  • Фарм. группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.
  • ATС-код: C09DA03
  • Условие продажи: по рецепту
Диокор в аптеках


ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ДИОКОР 80
ДИОКОР 160
(DIOCOR)


Состав
действующие вещества: валсартан, гидрохлортиазид;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит
                    80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 80)
          или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 160)
целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, лаурилсульфат, тальк, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки (Opadry II White - Диокор 80, Opadry II Orange - Диокор 160).
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа.
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Валсартан и диуретики.
Код АТС С 09D А 03.
Клинические характеристики.
Показания.
Артериальная гипертензия у пациентов, для которых неэффективна монотерапия.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата период беременности и кормления грудью тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз; анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин); гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия.
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая доза - 1 таблетка один раз в сутки. В клинических условиях можно применять таблетки, содержащие 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или в случае неэффективности дозирования - таблетки, содержащие 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2 - 4 недель применения.
Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина> 30 мл / мин) коррекции дозы не требуется.
Для пациентов с незначительной и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза коррекции дозы не требуется.
Продолжительность приема препарата определяется индивидуально врачом.
Побочные реакции.
Нежелательные эффекты имели в целом слабо выраженный и преходящий характер.
С частотой 1% наблюдались такие побочные эффекты как головная боль, головокружение, назофарингит, усталость, кашель, диарея, боль в спине.
С частотой менее 1% наблюдались такие побочные эффекты как боль в животе, беспокойство, артралгия, астения, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, импотенция, гастроэнтерит, повышенное потоотделение, гипестезия, гипокалиемия, гипотензия , бессонница, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, парестезии, фаринголарингеальную боль, поллакиурия, повышение температуры, синусит, сонливость , растяжение связок, тахикардия, шум в ушах, вертиго, нарушение зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией. Данные пост маркетинговых исследований продемонстрировали единичные случаи ангио невротического отека, сыпи, зуда и других реакций гиперчувствительности / аллергии, включая сывороточную болезнь и васкулит. Сообщалось также об отдельных случаях нарушения функции почек и миалгии. Были также зафиксированы случаи отека легких с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированием IgG в альвеолярных мембранах, связанные с применением гидрохлоротиазида. Некардиогенный отек легких может быть иммунологически опосредованное идиосинкразической реакцией на гидрохлоротиазид, что встречается редко.
Результаты лабораторных исследований. У некоторых пациентов, которые получали Диокор, концентрация калия в сыворотке снижается более чем на 20% по сравнению с пациентами, которые
принимали плацебо.
Иногда наблюдалось повышение уровней креатинина и азота мочевины крови (BUN) примерно в 5 и 2 раза соответственно у пациентов, Диокор, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.
Нейтропения наблюдалась в 4 раза реже у пациентов, лечившихся Диокором по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.
Валсартан. Другие побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях монотерапии валсартаном, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом, встречались с частотой менее 1%: снижение либидо, острая почечная недостаточность, единичные случаи повышения показателей функции печени.
Гидрохлортиазид. Средство широко применяется в течение многих лет, причем чаще применяются дозы, выше той, которая входит в состав Диокора. При проведении монотерапии те аридных диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, возможен ряд побочных эффектов.
Изменения электролитов и метаболизма см. в разделе «Особенности применения».
Из других возможных побочных эффектов наблюдались: часто - крапивница и другие виды сыпи, потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при употреблении алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств, импотенция; редко - фотосенсибилизация, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, диарея, холестаз, желтуха, сердечная аритмия, головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы, включая пневмонит и отек легких.
Передозировки.
О случаях передозировки Диокора информация отсутствует.
Главным симптомом передозировки может наблюдаться артериальная гипотензия. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При гипотензии обычным методом терапии является внутривенное вливание физиологического раствора.
Диокор нельзя вывести из организма путем гемодиализа через связывания валсартана с белками плазмы, хотя для удаления из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода при применении Диокора в период беременности. Неизвестно, выделяется Диокор в грудное молоко. Поэтому не следует применять его в период беременности и кормления грудью. Если беременность выявлена ??в период лечения Диокором, препарат необходимо отменить как можно скорее.
Дети.
Безопасность и эффективность применения Диокора у детей пока еще не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.
Особенности применения.
Комбинации, содержащие фиксированные дозы компонентов (валсартан + гидрохлоротиазид), необходимо применять как терапию второго ряда выбора. При этом следует учитывать возможность определенных изменений состояния пациентов.
Изменения баланса электролитов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Диокора с солями калия, калий хранящихся диуретиками, калийсодержащими пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).
Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении те аридных диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержание калия в сыворотке крови.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и / или ОЦК, как, например, в тех, что применяли высокие дозы диуретиков, изредка в начале лечения Диокором может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Поэтому перед началом лечения Диокором необходимо провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести внутренне инфузии физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение Диокором может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии. Безопасность применения Диокора у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Системная красная волчанка. Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызвать обострение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При приеме Диокора, так же как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Возможно усиление антигипертензивного эффекта при одновременном применении Диокора с другими антигипертензивными препаратами.
Следует быть осторожными и часто проверять содержание калия в сыворотке крови при применении этого препарата с добавками калия, калий хранящихся диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (гепарин и т.п.).
При одновременном приеме препарата с ингибиторами АПФ (АПФ) и те аридных диуретиками отмечали обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови. Опыт одновременного применения Дикора и лития отсутствует. Однако рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови во время их одновременного применения.
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном при применении таких лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Поскольку в состав Диокора входит тиазидный диуретик, потенциально возможны следующие лекарственные взаимодействия
- Тиазиды потенцируют действие курареподобных мио релаксантов;
- Возможно снижение диуретического и антигипертензивного действия те аридных компонента Диокора при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами (например, с производными салициловой кислоты, индометацином) сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.
Тиазидные диуретики могут вызывать такие побочные эффекты, как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препарата.
Совместное применение тиазидных диуретиков может привести к таким явлениям: повысить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринола; повысить риск развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемизирующее действие диазоксида; снизить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцирование их миелосупрессивной действия.
Повышение биодоступности те аридных диуретика определяют при одновременном применении блокаторов холинорецепторов (например, атропина, биперидена), что связано со снижением двигательной активности пищеварительного тракта и задержкой опорожнения желудка.
Есть сообщения о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении те аридных диуретика и метилдопы.
Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков.
При одновременном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке крови.
Одновременное применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих обострение подагры.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Диокор - антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-является ангиотензин II, образованный из ангиотензина I при участии АПФ (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорную действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые отвечают за эффекты ангиотензина II. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет намного большее (примерно в 20 000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.
Валсартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была ниже у больных, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
У пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.
У большинства пациентов после приема разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 6:00. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2 - 4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При приеме комбинации с гидрохлоротиазидом дополнительное снижение артериального давления.
Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый слой дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl-, что происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензина II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением те аридных диуретика.
Фармакокинетика. После приема препарата внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%.
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная.
Валсартан в значительной степени (на 94 - 97%) связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л).
Вывод валсартана с калом составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, главным образом, в неизмененном виде.
При приеме валсартана с пищей площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8:00 после приема препарата концентрация в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей , одинаковы. Уменьшение площади под кривой "концентрация-время", однако, не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлортиазид. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит очень быстро (tmax - 2:00). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы - 6 - 15 часов.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при применении один раз в сутки кумуляция незначительная.
При приеме внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60 - 80%. Выводится с мочой более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата 2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамиду.
При одновременном назначении гидрохлоротиазида с пищей отмечали как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений небольшой и клинически незначительный.
Валсартан / гидрохлоротиазид. При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30%. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанная взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Диокор 80 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Диокор 160 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета.
Срок годности.
Срок годности - 3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка.
По 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках; по 1 или 3 контурные упаковки в пачке из картона.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ООО «Фарма Старт», Украина.