АредиаВ аптеках Украины

  • Международное название: Pamidronic acid
  • Фарм. группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
  • ATС-код: M05BA03
  • Условие продажи: по рецепту

АРЕДИA
(AREDIA)
Общая характеристика:
Международное название: pamidronic acid; натрия 3-амино-1-гидроксипропил ден-1,1-бисфосфонатов пентагидрат;
основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого цвета
1 флакон содержит 30 мг натрия памидроната;
Вспомогательные вещества: маннитол, фосфорная кислота;
Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТС M05B A 03.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Натрия памидронат - активное вещество препарата Аредиа - является сильнодействующим ингибитором резорбции костной ткани, которая осуществляется остеокластами. Памидронат вступает в тесную связь с кристаллами гидроксиапатита костной ткани и ингибирует образование и растворение этих кристаллов in vitro. Считается, что и in vivo торможение резорбции костной ткани может объясняться, в частности, связыванием памидроната с минеральными веществами.
Памидронат тормозит поступление предшественников остеокластов в костной ткани и их дальнейшее преобразование в зрелые остеокласты, которые отвечают за резорбцию этой ткани. Предполагают, однако, что доминирующим механизмом действия бисфосфонатов, вступающих в связь с костной тканью как in vitro, так и in vivo, является их локальное и прямой антирезорбтивными влияние.
Гиперкальциемия может приводить к уменьшению объема внеклеточной жидкости и снижение скорости клубочковой почечной фильтрации. Аредиа, уменьшая выраженность гиперкальциемии, повышает скорость клубочковой фильтрации, что у большинства больных сопровождается снижением исходно повышенного уровня креатинина в сыворотке крови.
Результаты клинических исследований Аредии у больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью показали, что препарат устраняет или замедляет прогрессирования изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах) , а также снижает выраженность боли, обусловленной поражением костей.
Когда Аредиа применялась в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией, отмечалось замедление прогрессирования костных метастазов. Кроме того, было отмечено, что в тех случаях, когда имела место рефрактерность костных метастазов к цитотоксической и гормональной терапии, под влиянием Аредии отмечалась стабилизация этих изменений или даже развитие склеротического процесса.
Хороший терапевтический эффект применения Аредии отмечается при болезни Педжета, которая характеризуется локальным повышением резорбции костной ткани и качественными изменениями ее ре моделирования.
Фармакокинетика.
Общие свойства. Памидронат имеет высокое сродство с кальцифицированными тканями. В период проведения экспериментальных исследований полного вывода памидроната из организма животных не отмечено. Поэтому кальцифицированные ткани считаются «местом кажущейся элиминации" памидроната.
Всасывания. Натрия памидронат применяется путем внутривенных инфузий. По определению, по окончании инфузии абсорбция считается полной.
Распределение. С начала инфузии концентрации памидроната в плазме крови быстро увеличиваются, а в конце инфузии - так же быстро снижаются. Воображаемый период на полжизни памидроната в плазме составляет 0,8 часа. Поэтому равновесные концентрации памидроната достигаются при продолжительности инфузии более 2 - 3:00. При внутривенном инфузии 60 мг препарата длится более 1:00, максимальная концентрация памидроната в плазме составляет около 10 нмоль / мл.
Количество натрия памидроната в процентном выражении, задерживается в организме после введения каждой дозы препарата, у человека и животных одинакова. Таким образом, кумуляции памидроната в костной ткани не ограничена объемом этой ткани, а зависит исключительно от суммарной дозы введенного препарата. Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы относительно незначительное (около 54%) и повышается в случае патологического увеличения содержания кальция в крови.
Вывод. Считается, что памидронат не претерпит биотрансформации при вываживании. После внутривенного введения (инфузии) примерно 20 - 55% введенной дозы памидроната обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде. Остальные задерживается в организме на неопределенно длительное время (в любом случае вывода памидроната не было зарегистрировано в период проведения экспериментальных исследований). И часть препарата (в процентном выражении), что задерживается в организме, не зависит ни от введенной дозы (в пределах 15 - 180 мг), ни от скорости инфузии (в пределах 1,25 - 60 мг / ч).
Вывод памидроната с мочой двухфазное, мнимые периоды полувыведения составляют соответственно 1,6 и 27 часов. Общий клиренс составляет около 180 мл / мин, а почечный клиренс - 54 мл / мин. Почечный клиренс памидроната коррелирует с клиренсом креатинина.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Печеночный и метаболический клиренс памидроната незначительный. Очевидно, именно поэтому нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику памидроната. Также вследствие этого потенциал Аредии в плане взаимодействия с другими лекарственными средствами незначительно, как на метаболическом уровне, так и на уровне связывания с белками плазмы крови. У пациентов со значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) среднее значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается примерно вдвое. Скорость экскреции памидроната с мочой снижается со снижением клиренса креатинина, хотя общее количество памидроната, что выводится с мочой, существенно не зависит от изменения функции почек. Поэтому задержка памидроната в организме одинакова у пациентов с нарушениями функции почек и без таковых. При применении Аредии для лечения больных с нарушениями функции почек в рекомендуемой дозе специальной коррекции дозы не требуется.
Показания. Лечение заболеваний, сопровождающихся повышенной активностью остеокластов:
метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома)
гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
болезнь Педжета.
Способ применения и дозы. Аредию нельзя вводить внутривенно струйно.
Порошок препарата содержится во флаконе, следует сначала растворить в стерильной воде для инъекций. Важно обращать внимание на то, чтобы порошок растворялся полностью. РН полученного раствора - 6,0-7,4. Полученный раствор перед введением следует дополнительно развести раствором для инфузий, не содержит кальция (например 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы).
Полученный в результате этого раствор Аредии вводят внутривенно, медленно, путем инфузии.
Концентрация Аредии в др фузионные растворе не должна превышать 90 мг / 250 мл. Скорость инфузии препарата не должна превышать 60 мг / ч (1 мг / мин). Как правило, доза Аредии, что составляет 90 мг содержится в 250 мл др фузионные раствора, вводится в течение 2:00.
Для пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуется не превышать дозу Аредии, что составляет 90 мг, и вводить ее в 500 мл др фузионные раствора больше 4:00.
Для того чтобы свести к минимуму локальные реакции в месте инфузии препарата, инъекционная игла должна быть аккуратно установлена ??в просвете вены относительно большого калибра.
Применение у взрослых и пожилых пациентов.
Метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь.
Аредию применяют в дозе 90 мг в виде разовых инфузий, которые проводятся каждые 4 недели. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях, которые получают химиотерапию с 3-недельными интервалами, Аредиа в дозе 90 мг также может применяться с 3-недельными интервалами.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Перед началом применения Аредии или в ходе терапии рекомендуется провести ре гидратацию больного с помощью 0,9% раствора натрия хлорида. Суммарная доза Аредии, которая используется в течение курса лечения, зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Приведенные ниже рекомендации составлены на основании клинических данных в отношении не скорректированных значений концентрации кальция.Суммарная доза Аредии может быть введена как в течение однократной инфукции, так и с помощью нескольких инъекций, осуществляемых в течение 2 - 4 дней подряд.
Максимальная курсовая доза препарата (и для первого, и для последующих курсов лечения) составляет 90 мг.
Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови, как правило, наблюдается через 24 - 48 часов после введения Аредии, а нормализация этого показателя - в течение 3 - 7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение препарата. Длительность сохранения полученного эффекта у отдельных групп больных разная. При восстановлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы введения Аредии. Клинический опыт, накопленный к этому времени, свидетельствует о том, что с увеличением количества курсов введения препарата эффективность Аредии может снижаться.
Костная болезнь Педжета.
Рекомендуемая суммарная доза Аредии при проведении курса лечения составляет 180 - 210 мг. Суммарная доза препарата, достигает 180 мг, может быть введена или как 6 инфузий (по 30 мг 1 раз в неделю), или как 3 инфузии (по 60 мг через неделю). Если для одной инфузии предполагается доза 60 мг, то в таком случае для первого введения рекомендуется применять дозу 30 мг. Таким образом, суммарная курсовая доза составляет 210 мг. Этот режим дозирования (но уже с пропуском начальной дозы 30 мг) можно повторять через 6 месяцев до достижения ремиссии заболевания или в случае обострения.
Пациенты с нарушением функции почек.
Препарат не следует применять для лечения больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), за исключением случаев, угрожающих жизни, - гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, где результат выше потенциальный риск.
Как и при использовании внутривенных других бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например исследовать креатинин сыворотки к каждой дозы препарата. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях, которые получают Аредию, нужно прекратить терапию, пока функция почек не вернется на 10% к исходному значению, если есть признаки нарушения функции почек. Эта рекомендация основана на клинических исследованиях, в которых ухудшение функции почек было определено как
для пациентов с нормальным исходным креатинина, увеличение на 0,5 мг / дл;
для пациентов с ненормальным начальным креатинина, увеличение на 1,0 мг / дл.
Фармакокинетические исследования, проводимые у пациентов с опухолями нормальной или пониженной функцией почек, показали, что коррекции дозы не требуется при состояниях от незначительного (клиренс креатинина 61 - 90 мл / мин) и средней ухудшение функции почек (клиренс креатинина 30 - 60 мл / мин). Для таких пациентов инфузии не должна превышать 90 мг / 4 ч (примерно 20 - 22 мг / ч).
Пациенты с нарушением функции печени.
Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с нарушением функции печени, с умеренной патологией функции печени коррекция дозы препарата не требуется.
Применение у детей.
На сегодня клинический опыт применения Аредии у детей отсутствует.
Побочное действие.
Побочные реакции на препарат Аредиа обычно слабо выражены и преходящи.
Нежелательными реакциями, которые встречаются чаще всего, является бессимптомное гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1 - 2 0С), которые обычно развиваются в первые 48 часов после инфузии препарата. Лихорадка, как правило, проходит самостоятельно и не требует лечения.
Критерии оценки частоты нежелательных реакций: "очень часто" - (> 1/10), "часто" - (> 1/100, <1/10), "иногда" - (> 1/1 000, <1/100) , "редко" - (> 1/10 000, <1/1 000), "очень редко" - (<1/10 000).
Инфекции: иногда - обострение простого и опоясывающего герпеса.
Со стороны крови: часто - анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения; очень редко - лейкопения.
Со стороны иммунной системы: иногда - анафилактический шок, аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм / одышка, отек Квинке.
Со стороны нервной системы: часто - симптоматическая гипокальциемия (парестезии, тетания), головная боль, бессонница, сонливость иногда - судороги, волнение, головокружение, летаргия; очень редко - нарушение ориентации, зрительные галлюцинации.
Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит иногда - увеит (ирит, иридоциклит) очень редко - склерит, эписклерит, ксантопсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; иногда - артериальная гипотензия очень редко - признаки левожелудочковой недостаточности (одышка, отек легких) или признаки застойной сердечной недостаточности (отеки).
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит; иногда - диспепсия.
Со стороны кожи: часто - сыпь; иногда - зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия, генерализованная боль иногда - мышечные спазмы.
Со стороны почек: редко - острая почечная недостаточность редко - центральный сегментный гломерулосклероз, включая разрушительное вариант, нефротический синдром очень редко - ухудшение течения сопутствующего заболевания почек, гематурия.
Общие нарушения: очень часто - лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, чувством усталости и приливами; часто - в месте инфузии препарата - боль, покраснение, отечность, затвердения, флебит, тромбофлебит.
Биохимические изменения: часто - гипокальциемия, гипофосфатемия; часто - гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке; иногда - изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации мочевины в сыворотке; очень редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
Многие из вышеперечисленных нежелательных явлений могут быть связаны с основным заболеванием.
Очень редки случаи остеонекроза (в основном челюсти) были отмечены у пациентов, лечившихся бисфосфонатами. Большинство отчетов ссылается на онкобольных, которым удаляли зубы проводилась другая челюстная хирургия. Вероятность остеонекроза челюсти увеличивается при наличии факторов риска, включая диагноз рака, сопроводительной терапии (например химиотерапии, радиотерапии, терапии кортикостероидами) и сопутствующих заболеваний (например анемии, коагулопатии, инфекции, предшествующих заболеваний ротовой полости). Хотя причина не может быть определена, лучше избегать хирургических вмешательств на челюстях, поскольку выздоровление может затянуться.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к памидроната или других бисфосфонатов, или к компонентам препарата.
Передозировки. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, получивших дозу, превышающую рекомендованную. Клинические признаки гипокальциемии (парестезии, тетания и гипотензия) могут быть устранены инфузией кальция глюконата.
Особенности применения. Препарат Аредиа не должен вводиться внутривенно струйно, а только путем медленной внутривенной инфузии после предварительного разведения.
Бисфосфонаты, в том числе и Аредия, связанные с токсическим воздействием на почки, который оказывается ухудшением функции почек и потенциальной почечной недостаточностью. Из-за риска клинически существующего нарушения функции почек, которое, возможно, прогрессирует до почечной недостаточности, разовая доза препарата не должна превышать 90 мг.
Как и при использовании других внутривенных бисфосфонатов рекомендуется контролировать функцию почек, например исследовать креатинин сыворотки к каждой дозы препарата.
Препарат Аредиа не следует применять совместно с другими бисфосфонатами, поскольку последствия такого комбинированного лечения не изучали.
В ходе проведения терапии препаратом Аредиа следует регулярно контролировать стандартные гиперкальциемиезвьязани метаболические параметры включая концентрацию кальция и фосфата в сыворотке крови. Риск развития гипокальциемии повышен у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе по поводу скрытого гипопар атиреозу.
У пациентов, которым в течение длительного времени часто проводятся инфузии Аредии, особенно в тех случаях, когда в них есть сопутствующие заболевания почек или отмечается склонность к поражению почек вследствие основного заболевания (например, при миеломной болезни и / или гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями), необходимо периодически оценивать функцию почек (используя результаты стандартных лабораторных анализов и клинические данные).
Препарат выделяются невредимым через почки, поэтому риск негативных почечных реакций, возможно, является большим у пациентов с нарушением функции почек.
Эта рекомендация вытекает из сообщений о возможности ухудшения функции почек (вплоть до развития почечной недостаточности) при длительном лечении Аредиею пациентов с миеломной болезнью. Однако, поскольку в этих случаях отмечалось также прогрессирования основного заболевания и / или сопутствующих заболеваний почек, характер причинно-следственных взаимоотношений между ухудшением функции почек и применением Аредии остался невыясненным.
Введение раствора натрия хлорида, используемого для приготовления др фузионные раствора, может приводить к появлению или усилению признаков сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической) у пациентов, имеющих заболевания сердца, особенно у пациентов пожилого возраста. Развитие лихорадки (симптомов, напоминающих грипп) также может вызывать развитие этого осложнения.
С целью снижения риска развития гипокальциемии пациентам, которые имеют болезнь Педжета, следует дополнительно назначать внутрь препараты кальция и витамин D, поскольку у этих больных высок риск развития дефицита кальция и витамина D.
Применение в период беременности и лактации
Клинического опыта, который бы давал основания рекомендовать использование Аредии в период беременности, пока нет. Поэтому этот препарат во время беременности применять не следует, за исключением случаев гиперкальциемии, угрожающего жизни.
Женщины, которые проходят курс лечения препаратом Аредиа, в период лактации должны отказаться от кормления грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Следует предостерегать пациентов, после инфузии Аредии изредка могут развиться сонливость и / или головокружение. В таких случаях рекомендуется отказаться от управления автомашиной, другими потенциально опасными механизмами или от занятий другой деятельностью, которая может стать опасной вследствие снижения скорости реакции пациента.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Совместное применение Аредии с противоопухолевыми средствами, которые часто применяются, не сопровождалось любой значимой взаимодействием.
При комбинированном применении Аредии и кальцитонина у больных с выраженной гиперкальциемией отмечался синергизм действия, что приводило к более значительному снижению концентрации кальция в сыворотке крови.
Осторожность необходима при применении препарата вместе с другими потенциально нефро- токсичными препаратами.
У больных множественной миеломой риск почечной дисфункции, возможно, увеличен, если препарат используется в комбинации с талидомидом.
Фармацевтическая несовместимость.
Исследование со стеклянными флаконами, а также с емкостями, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена (наполненных 0,9% в / в раствором натрия хлорида или 5% внутривенно раствором глюкозы), не показали никакой несовместимости с препаратом.
Для предотвращения потенциальной несовместимости восстановлен раствор препарата необходимо растворять 0,9% внутренне венным раствором натрия хлорида или 5% внутривенно раствором глюкозы.
Восстановленный раствор препарата не должен смешиваться с растворами, содержащими кальций, такие как раствор Рингера.
Условия хранения. При температуре не выше 300С.
Восстановленный раствор химически и физически устойчив в течение 24 часов при комнатной температуре. Однако для предотвращения микро биологическому загрязнению, желательно использовать раствор сразу после разведения.
Если раствор не использовали сразу, срок и условия хранения - на ответственности врача. Общее время между восстановлением, разбавлением, хранением в рефрижераторе при температуре 2-80С и применением не должен превышать 24 часа.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.

  • Памиред Показания: Метастазирования злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями; костная болезнь Педжета.
    Памиред в аптеках
  • Памиредин Показания: Метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями; болезнь Педжета (деформирующий остит).
    Памиредин в аптеках
  • Памифос Показания: Лечение заболеваний, сопровождающихся повышенной активностью остеокластов: метастазы злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитичногохарактеру) и миеломная болезнь (множественная миелома III стадии); гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями; болезнь Педжета.
    Памифос в аптеках
  • Памирей Показания: Памирей 300: люмбальная и торакоцерви Кальна миелография, церебральная ангиография, периферическая ангиография и венография, контрастное усиление при компьютерной томографии, урографии, артрографии. Памирей 370: периферическая артериография, ангиокардиографи я и левожелудочковая вентрикулография, церебральная артериография, ретроградная аортография, селективная почечная артериография, селективная висцеральная ангиография, цифровая субтракционная ангиография, экскреторная урография.
    Памирей в аптеках
  • Памитор Показания: Метастазы в кости (преимущественно остеолитического характера), миеломная болезнь; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (эпидермоидного и неепидермоидного происхождения, без и с костными метастазами), иммобилизацией, первичным гиперпаратиреозом) болезнь Педжета, остеопороз, в том числе при терапии ГКС, фиброзная остеодисплазия (симптоматическая терапия).
    Памитор в аптеках
  • Помегара Показания: Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями, заболевания, сопровождающиеся повышенной активностью остеокластов: метастазы злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома); костная болезнь Педжета.
    Помегара в аптеках