- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.
- ATС-код: C09DA15
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Зокардис плюс 30 / 12,5
Zocardis plus 30 / 12,5
Состав.
Действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 28,7 мг зофеноприлу (в виде зофеноприлу кальция) и 12,5 мг гидрохлоротиазида
целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал кукурузный, гипромеллоза, кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (АПФ). Ингибиторы АПФ и диуретики. Код C09D A15.
Клинические характеристики.
Показания. Эссенциальная гипертензия легкой и средней степеней тяжести, когда лишь один зофеноприл недостаточно понижает артериальное давление.
Противопоказания. Второй и третий триместр беременности. Период кормления грудью. Повышенная чувствительность к зофеноприлу или другим ингибиторам АПФ, в гидрохлоротиазида или к другим производным сульфонамидов и другим компонентам препарата. Ангионевротический отек в анамнезе, был связан с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. Врожденный (идиопатический) ангионевротический отек. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин). Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки.
Способ применения и дозы. Для взрослых пациентов (18-65 лет), не имеющих дефицита солей и жидкости, обычная эффективная доза - 1 таблетка в сутки. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) с нормальным клиренсом креатинина подбора дозы не нуждаются. Препарат принимают один раз в сутки во время еды или независимо от нее.
Побочные реакции. Для оценки частоты возникновения побочных действий используется следующая классификация: очень часто> 1/10; часто:> 1/100 и <1/10; иногда:> 1/1000 и <1/100; редко> 1/10000 и <1/1000; очень редко <1/10000, в том числе сообщения о единичных случаях.
Зофеноприл. Со стороны нервной системы: часто наблюдаются головокружение, головная боль. Со стороны дыхательных путей: часто наблюдается кашель. Со стороны пищеварительного тракта: часто наблюдаются тошнота или рвота. Кожа и подкожная жировая клетчатка: иногда наблюдаются кожные высыпания; редко - ангионевротический отек. Со стороны скелетной мускулатуры иногда - судороги мышц. Нарушение общего характера: часто - общая слабость, утомляемость.
Кроме этого возможны такие побочные действия, которые имеют место при лечении ингибиторами АПФ. Со стороны крови и лимфатической системы: у некоторых пациентов наблюдалось понижение гемоглобина, гематокрита, количества тромбоцитов и лейкоцитов в том числе наблюдался агранулоцитоз и панцитопения имели место сообщения о гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Со стороны нервной системы / психические нарушения: иногда наблюдаются головная боль, головокружение, редко - депрессия, изменения настроения, нарушение сна, парестезии, эректильная дисфункция, нарушения равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, расплывчатость зрения и нарушение вкусового восприятия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: после начала лечения или повышения дозы наблюдалась выраженная гипотензия могут иметь место такие симптомы, как головокружение, ощущение слабости, ухудшение зрения, изредка сопровождаются нарушением сознания (синкопе). В связи с гипотонией были сообщения об отдельных случаях тахикардии, усиленного сердцебиения, аритмии, стенокардии, инфаркта миокарда, транзиторных ишемических нарушений мозгового кровообращения и кровоизлияниях в мозг; редко наблюдались приливы; очень редко - периферические отеки, ортостатическая гипотензия и боль в грудной клетке. Со стороны дыхательных путей: часто наблюдается сухой кашель; редко - одышка, синусит, ринит, бронхит и бронхоспазм, в редких случаях при ангионевротическом отека привлекались верхние дыхательные пути, что приводило к их обструкции со смертельным исходом. Со стороны пищеварительного тракта, печени и желчных путей: редко может встречаться глоссит; иногда - тошнота, боль в животе, рвота, диарея, запор, и сухость во рту описаны отдельные случаи холестатической желтухи, гепатита, панкреатита и кишечной непроходимости. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда имеют место аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь, зуд, уртикарные высыпания, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные изменения и алопеция (эти явления могут сопровождаться лихорадкой , миалгии, артралгии, эозинофилией и / или повышением титра антиядерных антител (ANA). Изредка были сообщения об усилении потоотделения. Со стороны скелетной мускулатуры и костной системы: иногда могут миалгия и судороги мышц. Со стороны почек может возникнуть или усилиться почечная недостаточность были сообщения о ОПН, редко наблюдаются расстройства мочеиспускания. Дополнительные методы исследования: после отмены препарата может иметь место временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме, в частности, при имеющейся почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии; также были сообщения о повышении в сыворотке уровня ферментов печени и билирубина.
Гидрохлортиазид. При изолированном применении гидрохлоротиазида возможны следующие побочные действия. Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и / или агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга. Психическая патология: нарушение сна, депрессия. Со стороны нервной системы: внутреннее беспокойство, обнубиляция (легкая степень оглушения), вращательное головокружение, парестезии. Со стороны зрения: ксантопсия, преходящая расплывчатость зрения. Со стороны дыхательных путей: одышка (включая пневмонит и отек легких). Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, диарея, запор, воспаление слюнных желез, панкреатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции фото сенсибилизации, покраснение кожи, вовчкоподибни кожные проявления, активация кожной формы системной красной волчанки, уртикарные высыпания, некротизирующий ангиитов (воспаление сосудов, воспаления сосудов кожи), анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетной мускулатуры и костной системы: судороги, слабость. Патология почек и мочевыводящих путей: расстройство функции почек, интерстициальный нефрит. Нарушение общего характера: лихорадка. Дополнительные методы исследования: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушение состава электролитов (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия), повышение показателей холестерина и триглицеридов в крови.
Передозировки. Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипертензия, гипотензия, шок, обнубиляция (легкая степень оглушения), брадикардия, нарушение состава электролитов и почечная недостаточность. Лечение носит поддерживающий и симптоматический характер. Проводят промывание желудка и назначают адсорбенты и натрия сульфат. При резком падении артериального давления решается вопрос о применении препаратов, увеличивающих объем циркулирующей крови и / или о назначении ангиотензина II. Брадикардии и / или выраженные вагусные реакции устраняют атропином. При необходимости решается вопрос о применении водителю ритма. Ингибиторы АПФ подвергаются диализа, но следует избегать использования high-flux-мембран с поле акрилонитрила. Передозировка гидрохлоротиазидом связано с потерей жидкости и электролитов (гипокалиемия и гипохлоремия). Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость, а также могут возникать судороги мышц и / или при одновременном применении сердечных гликозидов или определенных анти аритмичных средств, возможно нарушение сердечного ритма.
Применение в период беременности или кормления грудью. Применение препарата в первом триместре беременности не рекомендуется, а во втором и третьем - противопоказано.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не подтверждена, поэтому применять его не рекомендуется.
Особые меры безопасности. Этот комбинированный препарат назначается только после предварительного титрования дозы действующих веществ отдельно.
Зофеноприл. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ у некоторых пациентов может иметь место симптоматическая артериальная гипотензия. Она чаще возникает у пациентов с дефицитом жидкости и электролитов вследствие лечения диуретиками, при применении диеты с ограничением соли, при лечении методом диализа или вследствие рвоты. О гипотонию извещалось, главным образом, в случае пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее. Так же гипотензия возникает чаще у пациентов, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, или у пациентов с гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. У таких пациентов лечение следует начинать под медицинским наблюдением, желательно в стационарных условиях, начинать с низких доз и тщательно их титровать. Это касается и больных со стенокардией или цереброваскулярными нарушениями, в которых значительное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. В первые недели терапии рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек. У пациентов, проходящих лечение гемодиализом и ингибиторы АПФ, не рекомендуется применять мембраны с поле акрилонитрила (hih-flux-мембраны) это может привести к анафилактических реакций. В связи с тем, что у пациентов с инфарктом миокарда, которые проходят лечение гемодиализом, изучение эффективности и безопасности применения зофеноприлу не проводилось, то его применять не следует. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и подвергаются ЛПНП-афереза ??с применением декстрана сульфата, подвержены анафилактических реакций. Поэтому для них рекомендуется применять антигипертензивное средство другой группы. Изредка у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии (или после укуса насекомого) наблюдались анафилактоидные реакции, угрожали жизни. Таких реакций можно избежать, временно прервав терапию ингибитором АПФ перед каждым сеансом десенсибилизирующей терапии. Опыт применения зофеноприлу у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому он для них не рекомендуется. Эффективность применения ингибиторов АПФ у больных с первичным гиперальдостеронизмом отсутствует, поэтому применение зофеноприлу у больных с таким заболеванием не рекомендуется. Чаще всего ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, гортани может возникнуть у больных, принимающих ингибиторы АПФ в первые недели лечения. Однако, в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях их применение немедленно прекращается и лечение продолжается препаратом другой группы. Редко при лечении ингибитором АПФ наблюдается синдром, который начинается с холестатической желтухи и может прогрессировать до внезапного печеночного некроза иногда с летальным исходом. Поэтому у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, и в которых проявляется желтуха или явное повышение печеночных ферментов лечение ингибиторами АПФ отменяется и по ним проводится тщательное медицинское наблюдение. Надо помнить о возможности развития гиперкалиемии у больных, принимающих ингибиторы АПФ, поэтому в них надо проводить периодический контроль уровня калия сыворотки. Ингибиторы АПФ во время широких хирургических вмешательств или анестезии могут вызвать гипотензию вплоть до развития шока. Поэтому, если нет возможности их отменить, то следует тщательно контролировать сосудистый объем и объем плазмы. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у больных со стенозом в области выносного тракта левого желудочка. В связи с возможным развитием нейтропении / агранулоцит ОЗУ, тромбоцитопении и анемии у больных, принимающих ингибиторы АПФ, рекомендуется до начала лечения Зофеноприл и каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и регулярно дальше проводить контроль картины крови. Следует настоятельно рекомендовать пациенту сообщать врачу о каждом симптом инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела). В таких случаях надо сделать развернутый анализ крови и при наличии нейтропении (нейтрофилов менее 1000 / мм 3) или при подозрении на нее применение зофеноприлу прекращается. Такая нейтропения имеет обратимый характер. Ингибиторы АПФ у больных псориазом применяются с осторожностью. Надо помнить о возможном развитии протеинурии у больных, принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ, или у больных с заболеванием почек, поэтому в них надо регулярно проводить контроль белка в моче. У больных сахарным диабетом, принимающих противодиабетические препараты или инсулин и одновременно ингибиторы АПФ, надо в первый месяц применения последних тщательно контролировать уровень сахара в крови.
Гидрохлортиазид. Тиазиды могут усиливать азотемию у пациентов с заболеваниями почек, а при ограниченной их функции могут возникнуть кумулятивные эффекты. Поэтому при прогресса ванне почечной недостаточности и азотемии следует решить вопрос о целесообразности их применения. У больных с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазиды следует применять с осторожностью, так как незначительные изменения содержания жидкости и электролитов в организме могут привести к печеночной комы.
Особенности применения. Применение препарата не рекомендуется у взрослых с дефицитом солей и жидкости и пожилых больных с клиренсом креатинина менее 45 мл / мин. Больные с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина> 45 мл / мин) могут принимать такую ??же дозу, как и пациенты с нормальной функцией почек. Но применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <45 мл / мин) не рекомендуется. Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, в которых достигнута доза одного зофеноприлу кальция составляет 30 мг, могут использовать такой же режим приема препарата, и пациенты с нормальной функцией печени. Лечение тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе и привести к манифестации латентного сахарного диабета. Тиазиды могут повышать уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты до приступов подагры. При лечении тиазидами следует регулярно проводить контроль электролитов сыворотки, чтобы избежать развития гипокалиемии. Одновременное применение зофеноприлу может предотвратить это, но риск ее развития остается. Были сообщения об обострении течения системной красной волчанки при лечении тиазидами. В данном препарате содержится лактоза, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостатком в организме лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, принимать его не следует. Наличие в этом препарате гидрохлоротиазида может стать причиной положительного теста на допинг. В чернокожих пациентов выраженность гипотензивного действия ингибиторов АПФ, в том числе зофеноприлу, может быть меньше чем у не чернокожих.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Специальные исследования такого плана не проводились. Но надо помнить, что у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты, иногда могут появиться сонливость, головокружение или усталость.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Зофеноприл. Не рекомендуется одновременное применение с калий хранящихся диуретиками или добавками, содержащими калий - возможно развитие гиперкалиемии. Одновременное применение, что требует осторожности по тем аридных или петлевыми диуретиками - возможно развитие гипотензии; с препаратами для проведения наркоза - возможно усиление эффекта некоторых анестетиков; с наркотическими средствами / трициклическими антидепрессантами / антипсихотическими препаратами / барбитуратами - может возникнуть ортостатическая гипотензия с другими антигипертензивными веществами (b-блокаторами, a-блокаторами, антагонистами кальция) - может возникнуть усиление гипотензивного эффекта (это касается и одновременного применения с нитроглицерином, нитратами или другими вазодилатирующими веществами) с циметидином - возможно резкое падение артериального давления; с циклоспорином - повышается риск возникновения нарушений функции почек с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками или иммунодепрессантами - повышается риск возникновения реакций гиперчувствительности, лейкопении; с гипогликемическими
средствами - может усиливаться сахароснижающих действие инсулина и пероральных противодиабетических препаратов у больных сахарным диабетом (иногда может потребоваться снижение дозы противодиабетического средства); с симпатомиме тиками - может ослабляться гипотензивное действие ингибиторов АПФ с антацидами - уменьшается биодоступность ингибиторов АПФ. Ферментами цитохрома Р - прямые клинические данные относительно взаимодействия зофеноприлу с действующими веществами, которые метаболизируются ферментами цитохрома отсутствуют.
Гидрохлортиазид. Одновременное применение, что требует осторожности: с холестирамином и колестиполом - значительное уменьшение всасывания гидрохлоротиазида (диуретики рекомендуется принимать не менее. Чем за 1:00 до или через 4-6 часов после приема этих препаратов); с кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином В (парентерально), карбеноксолоном, лак сатин стимулирующего типа - повышается потеря электролитов, особенно калия с солями кальция - может повышаться уровень кальция в сыворотке вследствие уменьшения его выведения; с сердечными гликозидами - вызванная тиазидами гипокалиемия и гипомагниемия способствует появлению угрожающих жизни человека аритмий, вызванных наперстянкой; с аминами, обладающие сосудосуживающим действием - возможно снижение реакции на вазоконстриктор ни амины; с мио релаксантами недеполяризующего типа (тубо курарин) - возможно повышение чувствительности к мио релаксантов; с амантадина - повышается риск появления его побочных действий; с препаратами для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол) - может потребоваться коррекция дозы этих препаратов вследствие повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке, под влиянием гидрохлоротиазида, а также может повыситься риск появления реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Лабораторные исследования: вследствие влияния тиазидов на метаболизм кальция может быть искаженным результат исследования функции пара щитовидных желез тиазиды могут понижать уровень йода, связанного с белком, не оказывая появления симптомов нарушений функции щитовидной железы.
Комбинация зофеноприлу с гидрохлоротиазидом. Кроме вышеупомянутых взаимодействий, следует учитывать следующее: не рекомендуется одновременное применение с литием - повышается риск возникновения интоксикации литием. Одновременное применение, что требует осторожности: с нестероидными противовоспалительными препаратами (в том числе с ацетилсалициловой кислотой) - может ослабляться действие ингибиторов АПФ диуретиков, а также может развиться гиперкалиемия и / или преходящее снижение функции почек до почечной недостаточности (у пациентов с ограниченной функции почек); с алкоголем - может усиливаться гипотензивное действие; с триметопримом - повышается риск развития гиперкальциемии.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Зокардис плюс 30 / 12,5 - это комбинированный препарат, состоящий из зофеноприлу, вещества, подавляющего АПФ и гидрохлоротиазида, диуретика тиазидового ряда. Механизмы действия обоих веществ дополняют друг друга и их антигипертензивное действие складывается. Зофеноприл - сульфгидрильный ингибитор АПФ, подавляющий фермент, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II - пептид с сосудосуживающим действием. Это приводит к ослаблению вазоконстрикцийнои активности и уменьшение секреции альдостерона. Последний может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови с одновременным выделением из организма натрия и воды. Устранение отрицательного обратного эффекта ангиотензина II на секрецию ренина приводит к его активации. Считают, что механизм понижения артериального давления Зофеноприл основан на первичном угнетении ренин-ангиотензин-альдостерон. АПФ идентичен кининазы ИИ, фермента, который катализирует распад брадикинина - пептида, обладающего потенциальной вазодилатирующим действием. Это, очевидно, играет определенную роль в реализации терапевтического эффекта ингибиторов АПФ. Гидрохлортиазид обладает диуретическим и антигипертензивным действиями. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальной части почечных канальцев. Гидрохлоротиазид усиливает выведение натрия и хлора, примерно одинаково. Натрийурез может сопровождаться потерей определенного количества калия и бикарбоната. Одновременный прием гидрохлоротиазида с Зофеноприл приводит к восстановлению потерь калия, связанных с действием диуретика. Диурез начинается через 2:00 после приема последнего, достигает максимума через 4:00 и длится около 6 - 12:00.
Фармакокинетика. Одновременный прием зофеноприлу и гидрохлоротиазида незначительно или практически не влияет на биодоступность действующих веществ отдельно. Комбинированный препарат биоэквивалентным обоим моно веществам, принятым одновременно.
Зофеноприл - это пролекарства, поскольку активным компонентом является зофеноприлат - свободная тиоловый соединение, получаемое в результате тиоефирного гидролиза. Зофеноприл при пероральном приеме быстро и полностью всасывается и почти полностью превращается в зофеноприлат. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5 часа. Кинетика отдельной дозы является линейной в интервале доз 10 - 80 мг зофеноприлу кальция. После приема 15-60 мг зофеноприлу кальция в течение 3 недель кумуляции нет. Прием пищи снижает скорость, но не объем всасывания. Площадь под кривой (AUC) зофеноприлат до и после еды почти идентична. Примерно 88% зофеноприлу связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 96 литров. В моче человека после приема зофеноприлу было идентифицировано 8 метаболитов, основным является зофеноприлат (22%). Большая часть зофеноприлат выводится с мочой, а меньшая - с калом. Период полувыведения зофеноприлат после перорального приема зофеноприлу составляет 5,5 часов, а его общий клиренс в организме - 1300 мл / мин.
Гидрохлоротиазид при пероральном приеме хорошо всасывается (65-75%). Период полувыведения из плазмы колеблется от 5,6 до 14,8 часа и максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-5 часов после приема. Тиазиды широко распределяются в жидкостях организма и на 92% связываются с белками плазмы. Это приводит к более низкому почечного клиренса и, таким образом, к более длительного действия. Взаимосвязь между концентрацией гидрохлортиазида в плазме и глубиной артериальной гипотензии не установлена. Основная доля принятого гидрохлоротиазида выводится первично почками в неизмененном виде. Гидрохлортиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический он не проходит.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства. Пастельно-красные, круглые, слегка выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые оболочкой, с насечкой для деления с одной стороны.
Несовместимость. Неизвестно.
Срок годности. 3 года. Не используйте после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 ° С Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка. Блистера по 14 таблеток, покрытых оболочкой 1 или 2, или 4, или 7 блистеров в коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
