ВивитролВ аптеках Украины

• Международное название: Naltrexon
• Фарм. группа: Средства, применяемые при аддиктивных расстройствах
• ATС-код: N07BB04
• Условие продажи: по рецепту

ВИВИТРОЛ
(VIVITROL)
действующее вещество: налтрексона - 380 мг (прилагается избыток 12,9%);
вспомогательные вещества: полимер 75:25 DLJN1 [поли (d, l-лактид-когликолид)] - 840 мг.
Растворитель: карбокси этилцеллюлоза натрия - 30 мг, полисорбат 20 - 1 мг, натрия хлорид - 9 мг, вода для инъекций qs - до 1 мл.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия по 380 мг во флаконах №1 в комплекте с растворителем.
Фармакологическая группа.
Средства для лечения алкогольной зависимости. Код АТС N07B B04.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение алкогольной зависимости у пациентов, способных воздержаться от приема алкоголя перед началом лечения.
Противопоказания.
Вивитрол противопоказан:
Больным, которые принимают наркотические (опиоидные) анальгетики.
Больным с существующей физиологической опиатной зависимостью.
Больным в состоянии острой отмены опиатов.
Больным, которые не прошли провокационную пробу налоксоном, или тем которые имеют положительный результат теста на наличие опиатов в моче.
Больным с повышенной чувствительностью к налтрексона или к любому наполнителя или компонента растворителя.
Способ применения и дозы.
Пациенты не должны активно употреблять алкоголь в начале лечения Вивитролом.
Препарат следует применять в рамках соответствующей программы устранения алкогольной зависимости, включающей психосоциальную поддержку.
Вивитрол должны вводить только квалифицированные медицинские работники.
Рекомендуемая доза Вивитрола составляет 380 мг внутримышечно 1 раз в 4 недели или 1 раз в месяц. Препарат следует вводить в ягодичную мышцу, чередуя ягодицы. Вивитрол нельзя вводить внутривенно!
Если больной пропустил очередную дозу, то следующую дозу следует ввести как можно быстрее.
Перед применением Вивитрола не принимать налтрексон перорально.
Восстановление лечения после перерыва.
Данные о восстановлении лечения после перерыва в настоящее время отсутствуют.
Перевод больных алкоголизмом с перорального налтрексона на Вивитрол
Есть систематизированных данных о переводе пациентов, принимавших налтрексон перорально, на Вивитрол.
Приготовление препарата для инъекций
Вивитрол следует суспендировать только в растворителе, который входит в комплект препарата, и вводить с помощью иглы, находится в комплекте. В комплекте также есть запасная игла с защитным колпачком, предназначенная для введения препарата. Нельзя заменять компоненты комплекта на любые другие. Для обеспечения точного дозирования необходимо четко придерживаться указаний по приготовлению препарата. Следует соблюдать правила асептики.Побочные реакции.
В клинических исследованиях продолжительностью до 6 месяцев 9% пациентов, леченных Вивитролом, прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов. В группе пациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных эффектов прекратили 7% пациентов. Наиболее частые причины отказа от лечения Вивитролом - реакции в месте введения (3%), тошнота (2%), беременность (1%), головная боль (1%) и неблагоприятные явления суицидального характера (0,3%). В группе больных, получавших инъекции плацебо, лечение прекратил только 1% пациентов из-за возникновения реакций в месте введения.
Ниже перечислены побочные явления, которые встречались в ходе клинических исследований более чем в 5% случаев, степень выраженности этих побочных явлений характеризовался как легкий и умеренный.
Пищеварительная система:
тошнота, рвота, частые дефекации, желудочно-кишечные расстройства, жидкий стул, боли в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту, анорексия, снижение аппетита, нарушение аппетита.
Дыхательная система:
инфекции верхних дыхательных путей, ларингит, синусит, фарингит (в том числе стрептококковый), назофарингит.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
боль, болезненность, уплотнение, припухлость, зуд, кровоизлияние, астения, тревога, летаргия, вялость.
Опорно-двигательный аппарат:
артрит, боли в суставах, скованность в суставах, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц, подергивание мышц, скованность в мышцах.
Кожа и подкожная клетчатка:
высыпания, папулезные высыпания, потница.
Нервная система:
головная боль, мигрень, головокружение, потеря сознания, сонливость, седативный состояние.
Побочные явления, обнаруженные во время перед регистрационных исследований препарата:
Пищеварительная система:
извращение вкуса, повышение аппетита, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, метеоризм, геморрой, колит, желудочно-кишечное кровотечение, паралитическая непроходимость кишечника, пэры ректальный абсцесс, гастроэнтерит, абсцесс зуба.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
повышение температуры, летаргия, тремор, боль в груди, сжатость в груди, зубная боль, потеря массы тела.
Психические расстройства:
раздражительность, нарушение сна, синдром отмены алкоголя, ажитация, эйфория, делирий.
Нервная система:
нарушение внимания, мигрень, снижение умственной деятельности, судороги, ишемический инсульт, аневризмы мозговых артерий.
Опорно-двигательный аппарат:
Боль в конечностях, спазм мышц, скованность в суставах.
Кожа и подкожная клетчатка:
усиление потоотделения, (в том числе ночью), зуд, целлюлит, конъюнктивит.
Диальна система:
боль в горле, одышка, заложенность носа, хроническая обструктивная болезнь легких, грипп, бронхит, пневмония.
Система обмена веществ:
тепловой удар, обезвоживание, гиперхолестеринемия.
Сердечно-сосудистая система:
повышение артериального давления, приливы, тромбоз глубоких вен, легочный тромбоз, ускоренное сердцебиение, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, стенокардия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, атеросклероз коронарных артерий.
Кровь и лимфа:
лимфаденопатия, в том числе шейный аденит, повышение уровня лейкоцитов в крови.
Иммунная система:
сезонная аллергия, реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница.
Мочеполовая система:
выкидыш, снижение либидо, инфекции мочевыводящих путей.
Гепатобилиарной системы:
холелитиаз, повышение уровня АЛТ и АСТ, острый холецистит.
Передозировки.
Данные о передозировке препарата ограничены. Однако в 5 здоровых добровольцев дозы до 784 мг не вызвали каких-либо побочных эффектов. Пусть распространенными проявлениями передозировки были реакции в месте введения, тошнота, боль в животе, сонливость и головокружение. Значительное увеличение печеночных ферментов также не наблюдалось. В случае передозировки необходимо провести соответствующие поддерживающие меры лечения.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Контролируемых исследований применения Вивитрола у беременных женщин не проводилось. Препарат можно применять в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Схватки и роды.
Возможное влияние Вивитрола на продолжительность схваток у людей не исследован.
Кормления грудью.
Отмечено выделение налтрексона и 6-β-налтрексола в грудное молоко. Из-за потенциальной канцерогенности и вероятность возникновения у грудных детей серьезных побочных явлений, следует принять решение о прекращении терапии Вивитролом во время кормления грудью, или прекращения кормления грудью при лечения в зависимости от важности терапии для матери.
Дети.
Безопасность и эффективность применения Вивитрола у детей не установлены.
Особые меры безопасности.
Нарушение функции печени
Фармакокинетика Вивитрола не меняется у больных со слабым или умеренно выраженным нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Таким больным коррекции доз не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика Вивитрола не изучалась. Таким больным назначать препарат следует с осторожностью в связи с сопутствующим риском инъекций (например, при наличии тромбоцитопении и нарушений коагуляции).
Нарушение функции почек
Больным с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) коррекция дозы не требуется. У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика Вивитрола не изучалась. В связи с тем, что налтрексон и его первичный метаболит выводятся из организма, главным образом с мочой, назначать Вивитрол пациентам с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью.
Особенности применения.
гепато токсичность
Прием избыточных доз налтрексона может привести к гепатоцеллюлярных нарушений. Налтрексон противопоказан при острых гепатитах и ??печеночной недостаточности. Назначение Вивитрола пациентам с острыми заболеваниями печени должно быть тщательно продумано и обосновано, учитывая риск возникновения нарушений функции печени. Соотношение между безопасной дозой налтрексона и дозой, к нарушению функции печени, составляет ≤ 5.
При применении в рекомендованных дозах Вивитрол не проявляет гепатотоксичности.
Пациентам следует знать о возможности развития нарушений функции печени и своевременно обращаться за помощью в случае возникновения симптомов гепатита. При возникновении таких симптомов лечение Вивитролом следует прекратить.
Эозинофильная пневмония.
В клинических исследованиях Вивитрола зарегистрирован 1 случай подозрения и 1 случай собственно эозинофильной пневмонии. Оба случая были вылечены с помощью антибиотиков и кортикостероидов. Наличие причинно-следственной связи между применением Вивитрола и развитием эозинофильной пневмонии не ясно. Однако при развитии прогрессирующей одышки и гипоксии у больного, получает Вивитрол, ему следует немедленно обратиться за помощью, а врачам следует учитывать возможность развития эозинофильной пневмонии.
Нечаянная индукция отмены опиатов.
Для предупреждения развития синдрома острой отмены или усиления существующего субклинического синдрома отмены перед началом применения Вивитрола в организме больного не должно быть опиоидов. Для этого пациенты должны прекратить прием опиоидов не менее чем за 7-10 дней до начала лечения Вивитролом.
Поскольку отсутствие опиоидов в моче часто недостаточно для подтверждения отсутствия опиоидов в организме, то при наличии риска развития реакции отмены перед применением Вивитрола следует провести провокационную пробу с налоксоном.
Попытка преодоления опиатной блокады.
Вивитрол не предназначен для блокады действия опиоидов или лечения опиатной зависимости. Хотя Вивитрол является активным опиатным антагонистом длительного действия, блокада опиоидных рецепторов, вызываемое им, может быть преодолена. Это является потенциальным риском, так как больные могут попробовать самостоятельно преодолеть эту блокаду повышением дозы экзогенных опиоидов. Любая попытка больного преодолеть блокаду путем приема опиоидов опасна.
Поскольку концентрация экзогенных опиоидов в плазме крови сразу после их введения может быть достаточной для преодоления конкурентной блокады опиоидных рецепторов, то это может навредить здоровью больного. Больной может подвергаться риску угрожающей жизни опиоидной интоксикации (остановка дыхания, сосудистый коллапс). Больного следует проинформировать о серьезных последствиях попытки преодоления опиоидной блокады.
Также существует возможность того, что больной, получавший Вивитрол, станет чувствительным к меньших доз опиоидов, чем в период лечения. Это может привести к опиоидной интоксикации, угрожающей жизни (остановка дыхания, сосудистый коллапс). Больные должны знать о том, что после прекращения лечения Вивитролом они могут быть более чувствительными к меньших доз опиоидов.
Обезболит ния.
Вивитрол может устранять эффект опиоидных анальгетиков. При необходимости обезболит ния следует рассмотреть возможность применения неопиоидних анальгетиков, региональной или местной анестезии / обезболит ния, бензодиазепинов или общей анестезии.
При необходимости применения опиоидных анальгетиков может возникнуть потребность в увеличении дозы может сопровождаться усилением или удлинением сопутствующего угнетения дыхания. Предпочтение отдают быстродействующим опиоидных анальгетиков, обладающих минимальной способностью подавлять дыхание. Дозу анальгетика следует корректировать в зависимости от эффекта для конкретного больного. Следует быть готовыми к развитию неспецифических эффектов (не оговоренных взаимодействием с рецептором, а, вероятно, связанных с выбросом гистамина) - отека лица, зуда, генерализованной эритемы, бронхоспазма. Независимо от того, какое средство выбран для блокады Вивитрола, следует тщательно контролировать состояние больного, наблюдение должен осуществлять персонал, имеющий соответствующую квалификацию, при наличии наготове оборудования и специалистов для сердечно-легочной реанимации.Депрессия и суицидальное поведение.
Во время клинических исследований Вивитрола нежелательные явления суицидального характера (суицид ные мысли, попытки самоубийства) наблюдались нечасто, однако регистрировались чаще у пациентов, принимавших Вивитрол, чем у пациентов, принимавших плацебо (1% против 0). В некоторых случаях суицид ные мысли и поведение наблюдались после завершения исследования, но были последствиями депрессии, развившейся во время лечения. Имели место два самоубийства, в обоих случаях пациенты принимали Вивитрол. Прекращение лечения в связи с развитием депрессии чаще наблюдалось в группе пациентов, принимавших Вивитрол (1%), чем в группе плацебо (0). В 24-недельном исследовании побочные эффекты, связанные с депрессивным настроением, наблюдались у 10% пациентов, принимавших Вивитрол в дозе 380 мг, по сравнению с 5% пациентов, принимавших плацебо.
За больными алкоголизмом (включая тех, которые принимают Вивитрол), следует наблюдать для выявления развития депрессии или суицидального настроения. При лечении Вивитролом следует предупредить родственников и лиц, ухаживающих за больными, о необходимости контроля состояния больных для выявления развития депрессии или суицидального настроения и необходимости информирования врача о таких симптомах.
Отмена алкоголя.
Применение Вивитрола не устраняет и не ослабляет симптомов отмены алкоголя.
Реакции в месте инъекции.
Инъекции Вивитрола могут сопровождаться болью или болезненностью, но в целом они хорошо переносятся больными. Может появиться уплотнение, которое обычно является небольшим и самостоятельно рассасывается через несколько недель. В клинических исследованиях зарегистрирован один случай уплотнения, которое продолжало увеличиваться через 4 недели и требовало хирургического удаления. Были зарегистрированы случаи развития абсцесса, стерильного абсцесса, уплотнения и некроза, некоторые из них требовали хирургического удаления. Больных следует информировать о том, что если очаг уплотнения продолжает увеличиваться через 4 недели, то они должны обратиться к врачу.
Окклюзия сетчатки.
Окклюзия ретинальной артерии после применения другого инъекционного лекарственного средства, содержащего полимер [поли (d, l-лактид-когликолид)], в после регистрационных исследованиях встречалась очень редко и имела место при наличии аномального атриовенозного анастомоза. При применении Вивитрола не было зарегистрировано случаев окклюзии ретинальной артерии. Вивитрол следует применять в виде инъекций в ягодичную мышцу и предотвращать попадание в кровеносные сосуды.
Общие.
Как и любой другой препарат для инъекций, Вивитрол следует с осторожностью применять у больных с тромбоцитопения или любыми нарушениями свертывания крови (например, гемофилия, тяжелая печеночная недостаточность и др.).
Влияние на лабораторные показатели.
У пациентов, которые лечились Вивитролом, наблюдалось повышение уровня эозинофилов, однако после нескольких месяцев лечения уровень эозинофилов нормализовалось.
У пациентов, получавших высокие дозы препарата, наблюдалось снижение уровня тромбоцитов в среднем до 17,8 х 103 мкл. Однако в ходе дальнейших рандомизированных исследований влияние Вивитрола на увеличение кровотечений не доказан. Повышение уровня АСТ при лечении Вивитролом было таким, как и при применении налтрексона перорально и составляло 1,5% по сравнению с 0,9% в группе пациентов, принимавших плацебо.
В ходе клинических исследований у пациентов, лечившихся Вивитролом, наблюдалось увеличение уровня КФК, как правило, в 1-2 раза по сравнению с верхней границей нормы. Подобные показатели наблюдались и при применении перорального налтрексона. Однако были зарегистрированы случаи увеличения этого фермента в 4 раза и даже в 35 раз у пациентов, принимавших налтрексон перорально и Вивитрол соответственно. При проведении некоторых иммуноферментных анализов мочи возможно обнаружение неправильно положительного результата на ряд препаратов, особенно опиоидов. Дополнительная информация содержится в инструкции по проведению этих анализов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Клинических исследований взаимодействия Вивитрола с другими лекарственными средствами не проводилось. Поскольку налтрексон не является субстратом фермента системы цитохрома, индукторы или ингибиторы этих ферментов вряд ли будут влиять на клиренс Вивитрола.
Применение Вивитрола может ослаблять эффект препаратов, содержащих опиоиды, например, средств от кашля и простуды, средств от диареи и опиоидных анальгетиков. Показатели безопасности применения Вивитрола вместе с антидепрессантами и без них одинаковы.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Налтрексон представляет собой опиоидный антагонист с наибольшим сродством к опиоидных мю-рецепторов. Кроме антагонизма опиоидных рецепторов, препарат не обладает или обладает в очень незначительной степени внутренней активностью. Применение препарата по неизвестным причинам может вызывать сужение зрачка. Применение Вивитрола не сопровождается развитием толерантности или психической и физической зависимости. У пациентов с физической опиоидной зависимостью введение препарата вызывает симптом отмены.
Налтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами головного мозга. Нейробиологические механизмы, ответственные за снижение потребления алкоголя, наблюдаются у пациентов с алкогольной зависимостью, которые лечатся налтрексоном, не совсем понятны, но предполагается, что механизм действия касается эндогенной опиоидной системы. Блокаду можно преодолеть повышением доз опиоидов, что проявляется такими симптомами, как повышение секреции гистамина.
Вивитрол не является средством аверсивной терапии и не вызывает дисульфирамподибнои реакции при приеме опиатов или алкоголя.
Фармакокинетика.
Всасывания.
Вивитрол - препарат пролонгированного действия, предназначенный для инъекций каждые 4 недели или 1 раз в месяц.
После внутримышечных введений изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2:00 после введения и вторым пиком через 2-3 дня. Начиная примерно с 14-го дня после введения препарата, его концентрация в плазме постепенно снижается, но измеренная концентрация сохраняется более 1 месяца.
Максимальная концентрация (max) и площадь под кривой "концентрация-время" налтрексона и его основного метаболита 6-бета-налтрексола в плазме крови пропорциональны введенной дозе Вивитрола. Общая экспозиция налтрексона после однократного введения 380 мг Вивитрола в 3-4 раза выше по сравнению с его применением внутрь в количестве 50 мг в течение 28 дней. После первой инъекции равновесная концентрация достигается к концу междозового интервала. После повторного введения Вивитрола наблюдается минимальная кумуляция (меньше 15%) налтрексона или 6-бета налтрексола.
Распределение.
Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro (21%).
Метаболизм.
Налтрексон подвергается активному метаболизму в организме. Общий метаболит 6-бета - налтрексол-утворюетьсяцитозольним ферментом дигидродиолдегидрогена-зой. Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме препарата. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол и 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуронидом.
При введении Вивитрола по сравнению с применением приема образуется значительно меньше 6-бета-налтрексола, что вызвано пониженным при системным метаболизмом в печени.
Выведение из организма.
Налтрексон и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, причем в неизмененном виде выводится минимальное количество препарата.
Период полувыведения налтрексона составляет 5-10 дней и зависит от степени деградации полимера. Период полувыведения 6-бета-налтрексола составляет ? 5-10 дней.
Фармакокинетика у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность.
Фармакокинетика Вивитрола не меняется у пациентов с легкой или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью). Поэтому для таких пациентов коррекция дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика не изучалась.
Почечная недостаточность.
Результаты фармакокинетических анализов указывают на то, что легкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) почти не влияет на фармакокинетику Вивитрола, поэтому необходимости в коррекции дозы нет. У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика Вивитрола не изучалась.
Пол.
Исследование, проведенное с участием здоровых добровольцев обоего пола (18 женщин и 18 мужчин), показало, что пол пациентов не влияет на фармакокинетику Вивитрола.
Возраст и расовая принадлежность.
Фармакокинетика Вивитрола не изучалась у пожилых людей, детей и представителей разных рас.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства.
Содержимое флакона - порошок от белого или почти белого до светло-желто-коричневого цвета, без видимых посторонних включений, легко суспендируют в растворителе без образования агломератов. Восстановлена ??суспензия белого или почти белого цвета; должен проходить через иглу с небольшим сопротивлением или без такового. Не должно наблюдаться выхода растворителя без суспензии.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Комплект препарата следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° С. Комплект можно хранить при температуре не выше 25 ° С, не более 7 дней. Беречь препарат воздействию температуры выше 25 ° С. Не замораживать.
Перед применением следует визуально проверить на предмет отсутствия твердых частиц и изменения цвета.
Беречь от детей.
Упаковка.
Каждый комплект для одноразового применения включает 1 флакон с порошком микросфер Вивитрол, 1 флакон с 4 мл растворителя, один 5 мл шприц, одну короткую иглу (½ дюйма, № 20) для приготовления суспензии и 2 иглы для инъекций (1,5 дюйма № 20) с защитным колпачком, в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.