ВирамунВ аптеках Украины

  • Международное название: Nevirapine
  • Фарм. группа: Противовирусные препараты прямого действия
  • ATС-код: J05AG01
  • Условие продажи: по рецепту
Вирамун в аптеках

ВИРАМУН
(Viramune)
Общая характеристика:
Международное название: nevirapine;11-циклопропіл-5,11-дигідро-4-метил-6Н-дипіридо[3.2-b:2’3’-е][1.4]діазепін-6-один;
основные физико-химические свойства: белые овальные двояковыпуклые, на одной стороне указано "54193" с отдельным распределением "54" и "193", на втором -Маркировка с символом компании ВИ;
1 таблетка содержит неверие пену безводного 200 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, повидон К 25, натрия крахмалгликолят (тип А), аэросил 200, магния стеарат.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакологическая группа. Противовирусные средства прямого действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05A G01.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Невирапин - ненуклеозиднийингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Невирапин звьязуетьсябезпосередньо с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимер азы, вызывая разрушение каталитического участка фермента. Действие неверие пену не конкурирует ни с матричными, ни с нуклеозидтры фосфатами. Невирапин не является ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-2 или еукариотноиДНК-полимер азы (таких как ДНК-полимер азы человека типа a, b, g и d).
Фармакокинетика.Фармакокинетика у взрослых. Невирапин легко всасывается (> 90%) после перорального приема у здоровых людей и взрослых, инфицированных ВИЧ-1. Биодоступность у здоровых взрослых после приема разовой дозы составляла 93% (среднее значение) для таблетки 50 мг. Максимальная концентрация неверие пену в плазме 2 мкг / мл (7,5 мкм) достигается за 4:00 после приема разовой дозы 200 мг. После многократного приема максимальная концентрация неверие пену в пределах дозы от 200 до 400 мг / сут увеличивается линейно. Постоянная концентрация неверие пену 4,5 мкг / мл (17 мкм) достигается при 400 мг / сут.
Ни еда, ни антацидные средства или лекарственные препараты на основе щелочного буфера (например, диданозин) на всасывание неверие пену не влияют.
Невирапин легко проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке. Невирапин примерно на 60% связывается с белками плазмы в диапазоне плазменной концентрации от 1 до 10 мкг / мл. Концентрация неверие пену в спинномозговой жидкости человека составляла 45% от его концентрации в плазме. Это отношение примерно равна доле, не связывается с белками плазмы.
Невирапин метаболизируется через (окислительный) метаболизм с участием цитохрома P450 до нескольких гидроксильных метаболитов. Исследования in vitroмикросом печени человека дают основания предполагать, что окислительный метаболизмневира пену опосредуется непосредственно изоферментами цитохрома P450 с рядуCYP3A, хотя другие изоферменты могут играть вторичную роль. Выводится преимущественно с мочой (81,3%), а незначительная часть - с калом (10,1%). Более 80% препарата в моче составляют глюкоронидни соединения гидроксильных метаболитов. Только <3% общей дозы выводится в незминномувиди.
Невирапин является индуктором метаболических ферментов цитохрома P450 печени. Умирать продолжения лечения при дозе 200-400 мг / сут в течение 2-4 недель фармакокинетика характеризуется примерно 1,5-2-кратным увеличением видимогоклиренса неверие пену по сравнению с однократным приемом. Ауто индукция также приводит к соответствующему сокращению периода на полжизни неверие пену в плазмивид примерно 45 часов при разовой дозе до примерно 25-30 часов после многократных доз 200-400 мг / сут.
Хотя (по сравнению с мужчинами) при наблюдении лиц женского пола в них, с поправкой на массу, оказывается несколько выше объем распределения неверие пинуякихось достоверных различий между полами в плазменной концентрации неверие пену после применения разовых или многоразовых доз не отмечалось. Фармакокинетика неверие пену у ВИЧ-1-инфицированных взрослых не меняется в зависимости от возраста (в пределах 18-68 лет) или расы.
Почечная дисфункция: почечная недостаточность (незначительная, умеренная и тяжелая) не приводит к каким-либо достоверных изменений фармакокинетики Вирамуна. Однако у лиц с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа, в течение недельного периода экспозиции наблюдалось сокращение площадей пидфармакокинетичною кривой (далее - AUC) Вирамуна на 43,5%. Так же имело место накопление в плазме метаболитов гидроксиневипарину. Итак, для компенсации эффекта диализа на клиренс Вирамуна можно было бы усилить терапию ВИРАМУНОМдодатковою дозе 200 мг Вирамуна после каждого сеанса диализа. В других случаях пациенты с клиренсом креатинина => 20 мл / мин. не нуждаются в коррекции дозы Вирамуна.
Печеночная дисфункция Пациенты с незначительной и умеренной дисфункцией печени, определенной по классификационной шкале Child-Pugh <= 7, не нуждаются в коррекции дозы Вирамуна.
Однако фармакокинетика Вирамуна у одного человека, у которого показатель классификационной шкалы Child-Pugh равен 8 и при асцитах умеренной и тяжелой степени, дает основания полагать, что пациентам с ухудшением функции печени может угрожать опасность накопления неверие пену в большом круге кровообращения (см. " особенности применения »).
Фармакокинетика у детей. Клиренс неверие пену, скорректированный с массой тела достигал максимальных показателей в возрасте 1-2 года и потом снижался с увеличением возраста. Явный клиренс неверие пену скорректированный с массой тела, приблизительно в два раза выше у детей младше 8 лет по сравнению с взрослыми. Период на полжизни неверие пену в целом после приема дозы до достижения стабильной концентрации составлял 25,9 часов.
Показания. Лечение ВИЧ-1-инфицированных (в комбинации с другими антиретровирусными средствами).
Для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к дитиниу беременных женщин, которые не принимают антиретровирусной терапии во время родов, а также в виде однократного приема дозы для ребенка после рождения.
Способ применения и дозы.
Взрослые Рекомендуемая доза Вирамуна - одна таблетка 200 мг ежедневно в течение первых 14 дней (следует придерживаться такого начального периода, поскольку было установлено, что это уменьшает частоту появления сыпи), после чего принимают одну таблетку 200 мг дважды в сутки в сочетании по крайней мере с двумя додатковимиантиретровируснимы средствами. При одновременном применении следует придерживаться рекомендованного производителями дозирования лекарств и контроля во время их применения.
Дети Рекомендуемая пероральная доза Вирамуна таблеток или суспензии для внутреннего применения для приема детьми в возрасте от 2-х месяцев до 8 лет -4 мг / кг в сутки в течение двух недель, после чего следует принимать 7 мг / кгдвичи в сутки. Детям 8 лет и старше рекомендуемая доза Вирамуна таблеток или суспензии для приема внутрь 4 мг / кг один раз в сутки в течение 2-х недель, затем 4 мг / кг дважды в сутки.
Полная суточная доза для любого пациента не должна превышать 400 мг.
Общие замечания: пациентов следует сообщить о необходимости ежедневного применения Вирамуна, так как было назначено врачом. Если прием был пропущен, следующую дозу не следует удваивать, но ее надо принять как можно быстрее.
До того, как назначать терапию Вирамуном, а также с соответствующими интервалами в течение терапии следует делать клинические химические анализы, включая анализ функции печени (см. "Меры предосторожности").
Пациентам, у которых в течение 14-дневного начального периода приема суточной дозы в 200 мг произошел сыпь, нельзя повышать дозу до тех пор, пока он немине (см. "Меры предосторожности").
Пациенты, которые прекратили прием Вирамуна более чем на 7 дней, должны снова начать прием препарата в рекомендованных дозах, употребляя 200 мг (4 мг / кг / сут для детей) один раз в сутки (начальный период) и затем таблетку 200 мг (4 или 7 мг / кг дважды в сутки, в соответствии с возрастом - для детей) дважды в сутки.
Предотвращение передачи ВИЧ от матери к ребенку: рекомендуется такой режим дозирования Для беременных женщин и их новорожденных:
Мать: однократная доза 200 мг как можно раньше в начале родов.
Младенец: одноразовая доза Вирамуна суспензии для приема внутрь 2 мг / кг перорально в течение 72 часов после рождения. Если мать приняла дозу Вирамуна менее чем за 2:00 до родов, грудному следует назначить одноразовую дозу Вирамуна 2 мг / кг сразу после рождения и повторную дозу 2 мг / кг в течение 24-72 часов после получения первой дозы.
Побочное действие. Взрослые кроме сыпи и отклонений в анализах функции печени, наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с терапией Вирамуном, наблюдавшихся в течение всех клинических испытаний, были тошнота, усталость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, желудочная боль и миалгия. В очень редких случаях терапияВИРАМУНОМ может вызвать анемию или нейтропению. В редких случаях сообщалось о артралгию как об автономном заболевания у пациентов, получавших терапию, в схему которой входит Вирамун.
Наиболее серьезными побочными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), тяжелая форма гепатита или серьезная дисфункция печени и синдром гиперчувствительности, характеризующийся сыпью с такими общими симптомами, как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, плюс висцеральные повреждения, такие как гепатит, эозинофилия, гранулоцит опения и почечная дисфункция. Первые 18 недель лечения является критическим периодом, который требует тщательного надзора (см. "Меры предосторожности"). Кожа и подкожные ткани. Наиболее типичным клиническим проявлением токсичности Вирамуна является сыпь. Тяжелые или життезагрожуючишкирни реакции возникают с частотой примерно в 2%. К ним относятся синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или реже - токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), который преимущественно возникает в течение первых шести недель терапии. Высыпания бывают или независимыми, или в контексте синдрома гиперчувствительности, который характеризуется такими общими проявлениями, как лихорадка, артралгия, миалгияи лимфаденопатия, плюс висцеральные повреждения, такие как гепатит, эозинофилия, гранулоцит опения и почечная дисфункция. Имеются сообщения о смертельных последствиях синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдромугипер чувствительности.
Высыпания обычно незначительное или умеренное, в виде пятнисто-папульознихеритематозних элементов, с зудом или без него, на туловище, лице и конечностях. Сообщалось об аллергических реакциях (включая анафилаксии, ангионевротический отек и крапивницу).
В подавляющем большинстве случаев сыпи любой сложности трапляетьсяпротягом первых 6 недель терапии.
Гепатобилиарные явления. Чаще всего в лабораторных анализах наблюдаются такие отклонения от нормы: повышение уровня лабораторных показателей функции печени (далее - ПФП), включая АЛТ, АСТ, гамаглютамилтрансфер аза, общий билирубин и ЩФ. Чаще всего встречаются бессимптомные повышения уровня гамаглютамилтрансфер азы. Есть сообщения о случаях желтухи. У пациентов, принимавших невирапин, наблюдались случаи гепатита, серьезной и жизненно опасной гепатотоксичности и фатального мгновенного гепатита. Повышенные показатели АСТ или АЛТ и / или положительная серологическая реакция при гепатите В или С обусловили больший риск развития печеночных побочных явлений в обеих группах: Вирамуна и контрольной группе.
Риск развития печеночных побочных явлений в течение 1 года терапииВИРАМУНОМ был менее 2% среди пациентов с отрицательной пробой на гепатит В и / абоС. Первые 18 недель является критическим периодом, который требует тщательного надзора. Риск развития печеночных побочных явлений является крупнейшим в течение первых 6 недель терапии. Однако вероятность риска остается и после этого периода, поэтому в течение всего лечения следует продолжать с короткими интервалами тщательный надзор за состоянием пациента. (См. "Меры предосторожности".) Клинический гепатит может быть изолированным или связанным с сыпью и / или дополнительными общими симптомами. По надзору за результатами анализа функции печени см. раздел "Особые указания". Дети: побочные действия, связанные с Вирамуном, которые чаще всего наблюдаются у детей, подобные тем, что и у взрослых, за исключением гранулоцит опения, которая чаще всего наблюдается у детей. Профилактика вертикальной передачи: ни у матерей, ни у детей не возникло серьезных случаев сыпи или печеночных побочных действий, которые имели бы отношение к Вирамуна. В целом в список побочных эффектов, которые можно ожидать во время терапии Вирамуном, относятся: - сыпь (включая тяжелые ижиттезагрожуючи кожные реакции, в том числе случаи ССД / ТЭН) - Синдромгипер чувствительности, характеризующееся сыпью, связанным с общими симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденомопатия, кроме того гепатит, эозинофилия, гранулоцит опения, печеночная дисфункция или другие висцеральные повреждения о которых сообщалось; - Отклонение в ПФП (Aст, AЛТ, гамаглютамилтрансфер аза, общий билирубин и ЩФ); - Желтуха гепатит, включая тяжелую и жизнеугрожающих гепато токсичность и фатальнийфулминантний гепатит - Тошнота, усталость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, боль в животе, миалгия, артралгия, гранулоцит опения, аллергическая реакция (анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница), анемия.
Противопоказания. Вирамун противопоказан пациентам с клинически достоверной гиперчувствительностью к активному веществу или любому вспомогательному веществу этого препарата.
Вирамун не следует назначать пациентам с тяжелой дисфункцией печени Работу, прошедшие предварительное лечение с целью стабилизации уровня АСТ или АЛТ, большего в 5 раз выше верхней границы нормы (далее - ULN), к стабильному уровню, когда АСТ / АЛТ были ниже 5х ULN от верхней границы нормы.Вирамун не следует повторно назначать пациентам, которым ранее пришлось прекратить прием этих лекарств через тяжелую форму сыпи, а также сыпь, сопровождавшийся симптомами, свидетельствующими о генерализации процесса абогипер чувствительность через клинические проявления гепатита, вызвал невирапин.
Вирамун не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее уровне АСТабо АЛТ превышали верхнюю границу нормы в 5 раз во время терапии невирапином, а также тем, у кого раньше из-за повторного назначения неверие пену возникли отклонения в функции печени (см. "Меры предосторожности") .
Передозировки. Антидот при передозировке Вирамуна неизвестен. Сообщают о случаях передозировки Вирамуна в пределах от 800 до 6000 мг в сутки в течение периода до 15 суток. У пациентов наблюдали отеки, узловую эритему, в том, лихорадку, головную боль, бессонницу, тошноту, инфильтрат в легких, кратковременное головокружение, рвота, повышение уровня трансаминаз и снижение веса. После прекращения приема Вирамуна все явления исчезали.
Особенности применения.
Беременность и лактация. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин от ВИЧ-инфекции не проводилось. Вирамун следует использовать во время беременности, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Согласно рекомендации, согласно которой ВИЧ-инфицированным матерям нельзя выкармливать грудью своих детей, чтобы избежать риска послеродовой передачи ВИЧ, матерям нужно прекратить кормить грудью, даже если они получают Вирамун.
Если Вирамун назначается как монотерапия, к нему развивается Швыдкая стойка резистентность. Поэтому Вирамун следует всегда назначать в комбинации по крайней мере с двумя дополнительными антиретровирусными средствами.
Первые 18 недель терапии невирапином является критическим периодом, в течение которого необходимо обеспечить тщательный контроль состояния пациентов, чтобы выявить потенциально возможные тяжелые или угрожающие жизни кожные реакции (включая случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) или серьезную форму гепатита или печеночной недостаточности. Наибольший риск возникновения отклонений со стороны печени и кожных реакций существует в первые 6 недель терапии. Женщины пациентом с повышенным количеством CD4 имеют повышенный риск возникновения побочных явлений со стороны печени. Дозу следует подбирать очень тщательно, особенно в течение 14-дневного начального периода (см. "Способ применения и дозы»).
Кожные реакции. У пациентов, получавших Вирамун, наблюдались тяжелые и угрожающие жизни кожные реакции, включая смертельные случаи. В случае возникновения отдельных высыпаний следует ввести строгий контроль. ПрийомВИРАМУНу следует прекратить, если у пациента наблюдается сильный висипабо сыпь, сопровождающаяся системными симптомами (такими, как лихорадка, волдыри, поражения слизистой оболочки рта, конъюнктивит, отек лица, боль в мьязахабо суставах, общий дискомфорт), включая синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Прием Вирамуна следует полностью прекратить, если пациент возникают реакции гиперчувствительности, характеризующихся сыпью с системными симптомами, плюс висцеральные поражения, такие, как гепатит, эозинофилия, гранулоцит опения и дисфункция почек или другие признаки висцеральных поражений (см. «Побочное действие») .
Пациентам следует сообщить, что преимущественным проявлением токсичности Вирамуна евисип. Следует вводить начальный период, поскольку было установлено, что он уменьшает частоту сыпи (см. "Способ применения и дозы»). Большинство случаев сыпи, связанного с Вирамуном, возникают в течение первых шести недель терапии, поэтому следует ввести пристальный надзор за пациентами относительно появления сыпи в течение этого периода. Пациентов следует проинструктировать, что в случае появления сыпи в течение начального периода доза повышаться не будет, пока сыпь не исчезнет.
Сопутствующий прием преднизона (40 мг / сут в течение первых 14 дней прийомуВИРАМУНУ) не приводит к уменьшению частоты появления сыпи, связанного зВИРАМУНОМ, и может вызвать увеличение сыпи в течение первых 6 недель терапииВИРАМУНОМ.
К факторам риска развития кожных реакций принадлежат несоблюдения установленного режима приема дозы 200 мг в течение начального периода. Задержка между появлением начальных симптомов и оказанием медицинской консультации может увеличить риск более серьезных последствий кожных реакций. Женщины имеют больший риск появления сыпи, чем мужчины, независимо от того, получают они терапию, в состав которой входит Вирамун, или нет.
Любой пациент, у которого появились серьезные высыпания или сыпь, сопровождаются системными симптомами, такими как лихорадка, волдыри, поражения слизистой оболочки рта, конъюнктивит, отек лица, боли в мышцах или суставах, общий дискомфорт должен прекратить прием препарата. Таким пациентам Вирамун повторно назначать не следует.
Если у пациента обнаружен сыпь, может быть связан с прийомомВИРАМУНУ, следует провести анализ функции печени. Пациенты с умеренным или значительным повышением показателей (АСТ или АЛТ> 5 х ULN) должны полностью прекратить прием Вирамуна.
В случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью с системными симптомами, такими как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, плюс висцеральные поражения, такие как гепатит, эозинофилия, гранулоцит опения и дисфункция почек, прием препарата следует прекратить и в дальнейшем не возобновлять .
Печеночные реакции. У пациентов, получавших Вирамун, наблюдались тяжелая и жизнеугрожающих гепато токсичность, включая роковой фулминантнийгепатит. Первые 18 недель лечения является критическим периодом, в течение которого необходимо осуществлять тщательный контроль. Риск развития печеночных реакций является крупнейшим в течение первых 6 недель терапии.
Женщины и пациенты с увеличенным количеством CD4 относятся к группе повышенного риска развития печеночных реакций.
Однако риск остается и после окончания этого периода, следовательно в течение всего лечения следует продолжать осуществлять контроль с частыми интервалами. Пациентов следует сообщить о том, что печеночные реакции являются главными проявлениями токсичности Вирамуна и в случае возникновения симптомов, которые могут свидетельствовать о гепатите, им следует незамедлительно обратиться к врачу.
Сообщалось о серьезной гепато токсичность, включая печеночную недостаточность, требующая трансплантации, которая возникала у лиц неинфикованихВИЛ, получавших многократные дозы Вирамуна, как составляющей профилактики после контакта с вирусом, является неутвержденным показаниям.
Повышенные уровни АСТ и АЛТ> 2,5 х ULN и / или ко-инфекованистьгепатитом B и / или C в начале антиретровирусной терапии, связано с повышенным риском развития печеночных побочных реакций во часантиретровируснои терапии в целом, включая схемы лечения, в которых входитьВИРАМУН .Риск возникновения печеночных поражений, связанных с сыпью, у женщин в три раза больше, чем у мужчин (4,6% по сравнению с 1,5%). Пациенты с повышенным количеством CD4 могут иметь повышенный риск возникновения печеночных поражений, связанных с сыпью, при приеме Вирамуна. Опыт применения препарата свидетельствует, что женщины с уровнем CD4> 250 клеток / мм 3 имели в 9 раз выше риск возникновения печеночных поражений, связанных с сыпью, по сравнению с женщинами, у которых количество CD4 <250 клеток / мм 3 (8,4% по сравнению с 0,9%). Повышенный риск наблюдался у мужчин с количеством CD4> 400клитин / мм 3 по сравнению с мужчинами, у которых количество CD4 <400клитин / мм 3 (4,5% по сравнению с 0,7%). Контроль за состоянием печени. Во применения Вирамуна сообщалось об отклонении показателей функции печени, в некоторых случаях в первые недели терапии. Часто сообщается пробезсимптомне повышение уровня ферментов печени, которые не являются обовьязковопротипоказанням к применению Вирамуна. Бессимптомное повышение ривнягамаглютамилтрансфер азы не является противопоказанием к продолжению терапии.
Настоятельно рекомендуется проводить анализы показателей функции печинкиз частыми интервалами, согласно клиническим потребностям пациента, особенно в первые 18 недель терапии. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться в течение всего времени лечения Вирамуном. Врачи и пациенты должны пристально следить за появлением любых продромальных проявлений или данных анализов, свидетельствующие о гепатите, таких как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинурия, ахоличный кал или увеличение болезненности печени. Пациентов следует предостеречь, что в случае выявления этих признаков, следует обратиться за медицинской помощью.
Если АСТ или АЛТ> 2,5 х ULN до или во время лечения, анализ функции печени следует проводить чаще в течение регулярных клинических визитов. ВИРАМУНне следует назначать пациентам, у которых АСТ или АЛТ до лечения> 5х ULN до стабилизации восходящего уровня АСТ или АЛТ <5X ULN.
Если АСТ или АЛТ увеличивается> 5х ULN время лечения, прийомВИРАМУНУ следует немедленно прекратить. Если АСТ или АЛТ вернулись к своим восходящих уровней и у пациента нет никаких клинических признаков или симптомов гепатита или общих симптомов, и если результаты анализов не свидетельствуют о которых-либо нарушения функций органов, можно возобновить прием Вирамуна, основываясь на клинических потребностях и оценке или исходя из отдельного случая. Прием Вирамуна следует возобновить с повышенным вниманием со стороны клинических и лабораторных наблюдений, начиная с дозы 200 мг / сут в течение 14 дней, после чего перейти на прием 400 мг в сутки. В случае повторного возникновения отклонений уфункции печени, прием неверие пену следует прекратить совсем.
В случае возникновения клинического гепатита, который характеризуетьсяанорексиею, тошнотой, рвотой, желтухой и результатами лабораторных анализов (такими как умеренные или значительные отклонения показателей функции печени (за исключением гамма-глютамилтрансфер азы), прием неверие пену следует прекратить. Вирамун не следует повторно назначать пациентам, которым пришлось прекратить его прием вследствие развитого через невирапин клинического гепатита.
Оговорки. При приеме Вирамуна в комбинации с иншимиантиретровируснимы препаратами сообщалось также о таких осложнениях: панкреатит, периферическая невропатия или тромбоцитопения. Эти заболевания являются типичными во время приема других антиретровирусных препаратов, их появления можно ожидать при приеме Вирамуна в комбинации с другими препаратами однако маловероятно, что эти реакции связаны с лечением невирапином.
У пациентов, получающих Вирамун или любую иншуантиретровирусну терапию, могут и дальше развиваться условно-патогенные инфекции и другом осложнения инфицирования ВИЧ, поэтому им следует оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, опытных в лечении пациентов с заболеваниями, связанными с ВИЧ. Терапия Вирамуном не умаляет риск горизонтальной передачи ВИЧ-1иншим лицам.
Хотя эффективность применения Вирамуна для профилактики передачи ВИЧ-1вид матери к ребенку уже была продемонстрирована в отношении женщин, не получавших другие антиретровирусные препараты, рекомендуется, по возможности, проводить до родов лечение матери комбинацией из антиретровирусных препаратов, с целью минимизации риска передачи ВИЧ-1 ребенку.
Вирамун активно метаболизируется печенью, а метаболиты неверие пену выводятся преимущественно почками. Фармакокинетические результаты дают основания для принятия мер при приеме Вирамуна пациентами с умеренным печеночной дисфункцией. Вирамун нельзя назначать пациентам с серьезной печеночной дисфункцией. Фармакокинетические результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с почечной недостаточностью, находящиеся на диализе, дополнительная доза 200 мг Вирамуна после каждого сеанса диализа может компенсировать ослабление влияния диализа на клиренс Вирамуна. Иначе пациенты с клиренсом креатинина ≥ 20 мл / мин. не нуждаются в коррекции дозы Вирамуна (см. "Фармакокинетика").
Женщины, которые принимают Вирамун, не должны применять пероральные контрацептивы и другие гормональные методы ограничения рождаемости как единственный метод контрацепции, поскольку невирапин может снижать концентрацию этих средств является плазме. Кроме того, в случае использования пероральных контрацептивов для гормональной регуляции во время лечения Вирамуном следует контролировать ватитерапевтичний эффект гормональной терапии.
Доступные фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что сопутствующее використаннярифампицину и неверие пену не рекомендуется. Поэтому эти лекарственные средства не следует назначать в комбинации. При необходимости сочетания схем лечения, в которые в ходит невирапин и лечение туберкулеза, следует рассмотреть возможность применения рифабутина. Рифабутин и невирапин можно назначать одновременно без коррекции дозы (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Отдельные исследования относительно способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Доказано, что Вирамун является индуктором метаболических ферментов цитохрома печени P450 (CYP3A, CYP2B) и может вызвать снижение плазменной концентрации других сопутствующее назначенных лекарств, которые в значительной мироюметаболизуються CYP3A или CYP2B (см. Раздел "Фармакокинетика"). Итак, если пациент был стабилизирован на схеме лечения препаратами, которые метаболизуютьсяCYP3A или CYР 2B, и начинает лечение Вирамуном, может потребоваться вкорекции дозы.
Нуклеозидные аналоги: в случае назначения неверие пену в комбинации иззидовудином, диданозином или залцитабином корректировать дозы. При назначении ламивудина с Вирамуном оказалось, что Вирамун не имеет индуцированного эффекта на клиренс ламивудина.
Ненуклеозидные аналоги: фармакокинетические показатели стабильной концентрации неверие пену не изменяются при одновременном назначении эфавиренза. Однако уровень концентрации эфавиренца снижается при приеме неверие пену.
Саквинавир: одновременное назначение неверие пену и саквинавира (твердые желатиновые капсулы) приводит к среднему снижению на 38% площади под кривоюдля саквинавира и к недостоверной изменения в содержании неверие пену в плазме крови. Клиническая значимость такого взаимодействия не известна, но может быть целесообразным увеличение дозы саквинавира. Влияние неверие пену на фармакокинетику саквинавира (мягкие гелевые капсулы) при наличии 100 мг ритона веру оказался умеренным и клинической недостоверным.
Ритонавир: когда Вирамун принимают в комбинации с ритонавиром, корректировать дозы.
Индинавир: не достигнуто никаких определенных клинических выводов относительно потенциального влияния одновременного назначения неверие пену и индинавира. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы индинавира до 1000 мг каждые 8:00 при назначении индинавира с невирапином 200 мг дважды в сутки.
Нелфинавир: Не выявлено достоверных изменений фармакокинетических параметривнелфинавиру после добавления Вирамуна.
Лопинавир / ритонавир: невирапин при приеме злопинавиром / ритонавиром 400/100 мг (3 капсулы) дважды в сутки приводит к снижению среднего показникаAUC на 27% и снижение максимальной концентрации в крови (Cmax) и минимальной концентрации в крови (Cmin), соответственно, на 22% и 55%. Рекомендуется повышать дозу лопинавира / ритона веру в 533/133 мг дважды в сутки (4 капсулы) с едой. При комбинированном применении с невирапином, если у пациентов клинически допустимая снижена чувствительность к лопинавира / ритона веру, можно увеличить дозу лопинавира / ритона веру до 13 / 3,25 мг / кг для детей весом 7 до <15 кг 11 / 2,75 мг / кг для детей весом 15 - 45 кг; и до максимального уровня 533/133 мг для детей весом> 45 кг дважды в сутки для пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.
При комбинированном применении неверие пену с любыми ингибиторамипротеаз никаких оснований для беспокойства по повышению риска применения не наблюдалось.
Кетоконазол: кетоконазол и невирапин не следует назначать одновременно. Влияние неверие пену на итраконазол не известно.
Флуконазол: из-за риска усиленного действия неверие пену, следует проявлять осторожность, если эти лекарственные средства назначаются одновременно, при этом следует наладить строгий контроль за состоянием пациентов. Клинически значимого ефектуневира пену на флуконазол не наблюдалось.
Антикоагулянты при одновременном назначении этих препаратов концентрация варфарина в плазме может измениться, при этом существует вероятность как увеличения, так и сокращения времени свертывания крови. Чистый эффект взаимодействия может изменяться в течение первых недель сопутствующего назначения этих препаратов или прекращения приема неверие пену. При одновременном назначении варфарина и неверие пену следует следить за протромбинового времени.
Ингибиторы фермента CYP:
Рифампицин: рифампицин и невирапин одновременно назначать не следует, и врач, которые хотят применить рифампицин для лечения микобактериальных инфекций для пациентов, принимающих невирапин, следует заменить рифампицинрифабутином.
Рифабутин: назначение неверие пену 200 мг дважды в сутки с рифабутином 300 мг четыре раза в сутки (или 150 мг четыре раза в сутки, если супутньопризначено зидовудин или ингибиторы протеазы), приводит к недостоверным изменениям концентрации рифабутина (среднее снижение AUC на 12% и минимальной концентрации в плазме при стабильном состоянии (Cminss) на 3%), а также к достоверному уменьшению (20%) среднего пика концентрации в плазме при стабильном состоянии (Cmaxss). Не наблюдалось никаких достоверных изменений в концентрации активного метаболита 25-О-десацетил-рифабутина. Однако вищавариабельнисть между пациентами может оказаться у некоторых пациентов, у которых наблюдаются значительные увеличения в экспозиции рифабутина, что может увеличить для них риск токсичности.
Сопутствующее использование Вирамуна и зверобоя (Нypericumperforatum) или продуктов, содержащих зверобой, не рекомендуется, исходя из сообщения о взаимодействии между зверобоем и другим антиретровирусным препаратом. Есть предположение, что одновременный прием ненуклеозидных ингибиторов зворотноитранскриптазы (ННИОТ), включая Вирамун, и зверобоя снижает концентрацию ННИОТ, таким образом, это может привести к субоптимального уровня Вирамуна и, как следствие, к потере вирусологической реакции и возможной устойчивости к ВИРАМУНУчы целого класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.
Ингибиторы фермента CYP: при сопутствующем назначении неверие пену йкларитромицину корректировки дозы не требуется.
Пероральные контрацептивы: совместное назначение неверие пену 200 мг дважды в сутки с одноразовой дозой перорального контрацептива, что миститьетилестрадиол (EE) 0,035 мг норэтиндрон (NET) 1,0 мг (Орто-Новум®1 / 35), может потребовать корректировки дозы перорального контрацептива с целью адекватного лечения других, чем контрацепция, показаний (например, эндометриоз), если он используется одновременно с невирапином. Впрочем, нельзя исключать риск, что при использовании пероральных контрацептивов, содержащих эстроген / прогестерон, они не будут иметь эффекта. При назначении неверие пинужинкам детородного возраста рекомендуется применять другие средства контрацепции (например, барьерные методы). В случаях с другими терапевтическими назначениями, требующих гормональной регуляции, следует контролировать терапевтический эффект у пациентов, принимающих невирапин.
Другая информация: образование невирапин-гидроксильных метаболитов не нарушается из-за присутствия дапсона, рифабутина, рифампина йтриметоприму / сульфаметоксазола. Кетоконазол и эритромицин достоверно ингибуютьутворення невирапин-гидроксильных метаболитов.
Следует обратить внимание, что концентрация других соединений в плазме, которые являются субстратами CYP3A или CYP2B6, при их одновременном применении с Вирамуном может снижаться.
Исходя из известного метаболизма метадона, невирапин может уменьшать концентрации метадона в плазме, усиливая его метаболизм печенью. Сообщалось, что у пациентов, которые одновременно получали Вирамун иметадон, может развиться синдром наркотической абстиненции. Пациентов, якирозпочинають лечения невирапином, принимая метадон, надо наблюдать поводу признаков абстиненции и соответственно корректировать дозу метадона.
Условия хранения. Препарат хранить при температуре не выше 30 ° С, в месте, недоступном для детей.                                                       Срок годности - 3 года.
 

  • Невивир Показания: Лечение ВИЧ-1-инфицированных (в комбинации с другими антиретровирусными средствами). Для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку в период беременности, не принимают противоретровирусной терапии во время родов, а также в виде однократного приема дозы для ребенка после рождения.
    Невивир в аптеках
  • Невимун Показания: Невимун применяют у детей и взрослых при прогрессирующем иммунодефиците, что связанном с инфицированием вирусом иммунодефицита человека 1 типа в комбинации по крайней мере с двумя антиретровирусными препаратами для предотвращения развития резистентности вируса.
    Невимун в аптеках
  • Невипан Показания: Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 в схеме комбинированной противовирусной терапии. Профилактика передачи ВИЧ-1 от матери к новорожденному у женщин, не получавших антиретровирусную терапию во время беременности.
    Невипан в аптеках
  • Невиратон Показания: Невиратон применяют у детей и взрослых при прогрессирующем иммунодефиците, связанном с инфицированием вирусом иммунодефицита человека 1 типа в комбинации по крайней мере с двумя антиретровирусными препаратами для предотвращения развития резистентности вируса.
    Невиратон в аптеках
  • Невирапин Показания: ВИЧ-1 инфекция у взрослых и детей (в сочетании с другими противоретровирусными препаратами). Профилактика передачи ВИЧ-1 инфекции от матери к плоду женщинам, не получают противоретровирусными лечения во время родов. Профилактика ВИЧ-1 инфекции у новорожденных (Невирапин может быть назначен однократно матери во время родов и однократно младенцу в течение 72 часов после рождения).
    Невирапин в аптеках