- Международное название: Solifenacin
- Фарм. группа: Другие средства, применяемые в урологии, включая спазмо...
- ATС-код: G04BD08
- Условие продажи: по рецепту
ВЕЗИКАР
(VESICARE)
Общая характеристика:
Международное название solifenacin;
основные физико-химические свойства:
таблетки 5 мг, круглой формы, покрытые оболочкой бледно-желтого цвета с логотипом компании и пометкой «150» на одной стороне
таблетки 10 мг, круглой формы, покрытые оболочкой бледно-розового цвета с логотипом компании и пометкой «151» на одной стороне
1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат, оболочка (опадри желтый для таблеток 5 мг, опадри розовый для таблеток 10 мг).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Средства, применяемые в урологии. Спазмолитики, которые действуют на мочевые пути. Код АТС G04B D08.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно М3 подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабую родство с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.
Эффективность препарата, изучали в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на первой неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. Максимальный эффект препарата может быть обнаружен уже через 4 недели.
Фармакокинетика.
абсорбция
После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме (Cmаx) достигается через 3-8 ч. Значение времени достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы препарата. Значение Cmаx и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Биодоступность составляет примерно 90%.
Прием пищи на значение Cmаx и AUC солифенацина не влияет.
распределение
Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин значительной степени (почти 98%) связывается с белками плазмы, главным образом с a1- кислым гликопротеином.
метаболизм
Солифенацин значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А 4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л / ч и терминальный период его полувыведения составляет 45-68 ч. После введения оральной дозы в плазме крови, кроме солифенацина был идентифицирован один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивные метаболиты (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
экскреция
После однократного введения 10 мг [14C-меченого] -солифенацину через 26 дней примерно 70% радио активной метки обнаруживается в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радио активной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% - в виде метаболита N-оксида, 9% - в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксид и 8% -ную виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
дозовая зависимость
В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.
Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была подобной у здоровых людей пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых людей молодого и зрелого возраста (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20% продолжительнее у людей пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина не изучалась у детей и подростков.
Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность: AUC и Cmаx солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Cmаx составляет примерно 30%, AUC - более 100% и t1 / 2 - более 60%. Отмечен статистически значимый взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучалась.
Печеночная недостаточность У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9) значения Cmаx не меняется, AUC увеличивается на 60% и t1 / 2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалась.
Показания. Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Способ применения и дозы. Рекомендуемая доза - 5 мг один раз в сутки независимо от приема пищи, запивая жидкостью. Если необходимо, доза может быть повышена до 10 мг один раз в сутки.
Побочное действие. Везикар® может вызвать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата.
Чаще всего побочное явление - сухость во рту, которая наблюдалась в 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших 10 мг в день, в 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в редких случаях приводила к прекращению лечения. В общем приверженность к лечению (комплаенс) была очень высокой.Противопоказания.
Препарат противопоказан пациентам:
с повышенной чувствительностью к активной субстанции или к каждой из вспомогательных веществ;
с задержкой мочеиспускания
с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон);
с миастенией gravis;
с закрыто угловой глаукомой;
при проведении гемодиализа;
с тяжелой печеночной недостаточностью,
с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, находятся на лечении активными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например, кетоконазолом.
Передозировки. Самая высокая доза, которая применялась, составляла 100 мг однократно. При этом дозировке чаще встречались такие побочные явления: легкая головная боль, умеренная сухость во рту, умеренное головокружение, сонливость, умеренная нечеткость зрения.
Случаи острой передозировки не отмечались с.
В случае передозировки необходимо принять активированный уголь и промыть желудок, но не нужно вызывать рвоту. Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, симптомы следует лечить следующим образом:
- При тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол;
- При судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины;
- При респираторной недостаточности - искусственное дыхание;
- При задержке мочеиспускания - катетеризация;
- При мидриазом - закапать пилокарпин или переместить больного в темное помещение;
- При тахикардии - бета-блокаторы.
Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).
Особенности применения. Перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если обнаружена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
Препарат следует принимать с осторожностью пациентам:
с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания
с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями
с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
с тяжелой почечной (клиренс креатинина <30 мл мин) и умеренной печеночной (показатель Child-Pugh от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг
тем, кто одновременно принимает сильный ингибитор CYP3A4, кетоконазол;
с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и / желудочно-пищеводного рефлюкса и / или тем, кто одновременно принимает лекарственные препараты (такие как бис фосфонаты), которые могут повлечь или усилить эзофагит
вегетативной нейропатии.
Пациенты, которые имеют жидкое наследственное нарушение чувствительности галактозы, Lapp-дефицит лактазы или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать препарат.
Эффективность препарата наблюдалась уже на первой неделе лечения, максимальный эффект препарата достигается через 4 недели.
Данных о применении у детей нет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поскольку препарат, как и другие антихолинергических средств, может повлечь нарушение аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, вопрос о возможности выполнения потенциально опасных видов деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью. Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Опыты на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона / плода или роды. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у беременных женщин.
Нет данных по экскреции солифенацина с молоком матерей, которые кормят грудью. Применение Везикару® не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может иметь выразительные терапевтические, а также побочные эффекты. После прекращения приема Везикару® к приему следующих лекарственных средств антихолинергического терапии должен быть выдержан примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.
При одновременном приеме кетоконазола или терапевтических доз других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритона веру, нелинавиру, итраконазола), дозу Везикару® необходимо ограничить до 5 мг.
Одновременное введение солифенацина и активного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, то фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющих повышенное сродство (например, верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Прием препарата Везикар® не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел). На фармакокинетику варфарина и дигоксина не влияет.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре от +15 до + 25 ° С. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.
