- Международное название: Tretinoin
- Фарм. группа: Другие антинеопластические средства
- ATС-код: L01XX14
- Условие продажи: по рецепту
ВЕСАНОИД
(VESANOID)
действующее вещество: tretinoin;
1 капсула содержит третиноина 10 мг
Вспомогательные вещества: воск желтый, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированное, масло соевое;
оболочка капсулы: желатин, глицерин 85%, сухое вещество Карион 83 (сорбит (Е 420), маннит (Е 421), крахмал гидролизованный), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).
Лекарственная форма. Капсулы.
Фармакологическая группа.
Противоопухолевые средства. Код АТС L01X Х 14.
Клинические характеристики.
Показания.
Острый промиелоцитарный лейкоз с целью индукции ремиссии (ОПМЛ; классификация по FAB-AML-M3). Весаноид может назначаться пациентам, которые ранее не получавших лечения, пациентам с рецидивами после стандартной химиотерапии (антрациклины и цитозин арабинозида или их аналоги) или рефрактерным к любой химиотерапии. Комбинированное применение химиотерапии и трансретиновой кислоты увеличивает продолжительность выживания, снижает риск рецидива по сравнению с одной химиотерапией. В настоящее время продолжается изучение поддерживающей терапии, однако было сообщено о потере ответа на лечение трансретиновой кислотой у больных, получавших поддерживающее лечение трансретиновой кислотой в режиме монотерапии.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату или к любому другому компоненту препарата. Период беременности и кормления грудью. Одновременное применение витамина А.
Весаноид содержит масло соевых бобов, поэтому противопоказан пациентам с аллергией на сою или арахис.
С осторожностью применяют препарат одновременно с тетрациклинами, антифибринолитических препаратами и таблетированными контрацептивами, содержащими гестаген (мини-пили) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Способ применения и дозы.
Суточная доза составляет 45 мг / м2 внутрь в два приема. Для взрослых это равняется примерно 8 капсулам. Для детей рекомендуется та же доза (45 мг / м2), если только не возникают тяжелые токсические явления. Дозу необходимо снизить, если у ребенка возникает сильная головная боль.
Лечение нужно продолжать от 30 до 90 дней, до достижения полной ремиссии. После этого следует немедленно перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии, например, три курса антрациклина и цитозин-арабинозида с интервалом 5-6 недель.
Если ремиссия наступила при монотерапии Весаноидом, изменять его дозу при назначении химиотерапии не нужно.
Влияние пищи на биодоступность трансретиновой кислоты не описан. Поскольку известно, что биодоступность ретиноидов повышается при наличии пищи, рекомендуется применение трансретиновой кислоты во время еды или сразу после еды.
Дозирование в особых случаях.
Из-за отсутствия фармакокинетических данных Весаноида у больных с почечной и / или печеночной недостаточностью дозу препарата пациентам такой категории необходимо уменьшить до 25 мг / м2.
Побочные реакции.
При лечении рекомендованными дозами Весаноида частыми побочными явлениями являются симптомы гипервитаминоза А, также возникают при лечении другими ретиноидами.
Со стороны кожи: сухость кожи, эритема, сыпь, зуд, усиленное потоотделение, алопеция, хейлит, сухость слизистых оболочек полости рта, носа, конъюнктивы и других слизистых с признаками воспаления или без них; редко - образование язв на слизистой оболочке половых органов, синдром Свита, узловатая эритема.
Со стороны нервной системы: головная боль, внутренне черепная гипертензия (главным образом у детей), лихорадка, озноб, головокружение, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, депрессия, парестезии, бессонница, слабость.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения и слуха.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях, боли в грудной клетке редко - миозит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запоры, снижение аппетита, панкреатит.
Со стороны обмена веществ, печени и почек: повышение концентрации триглицеридов, холестерина, креатинина в сыворотке крови, повышение активности трансаминаз (АЛТ, ACT) в отдельных случаях - гиперкальциемия.
Со стороны органов дыхания: плевральный выпот, одышка, дыхательная недостаточность, бронхоспазм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма, приливы, отеки, отдельные случаи тромбоза (венозного и артериального) (инсульт, инфаркт миокарда, инфаркт почки).
Со стороны системы кроветворения: единичные случаи тромбоци ОЗУ, выраженной базофилии с клиническими проявлениями гипергистаминемии или без них, главным образом у пациентов с редким вариантом ОПМЛ с базофильной дифференциацией.
Со стороны организма в целом: редкие случаи кожного васкулита.
"Синдром ретиноевой кислоты" при ОПМЛ. У многих больных ОПМЛ (до 25%) при лечении третиноином возникает синдром ретиноевой кислоты (СРК). СРК характеризуется лихорадкой, одышкой, острым респираторным дистресс-синдромом, возникновением легочных инфильтратов, артериальной гипотонии, плеврального и перикардиальным выпотом, отеками, увеличением массы тела, печеночной, почечной и полиорганной недостаточностью. СРК нередко сопровождается лейкоцитозом и может привести к летальному исходу. Решение о прерывании или продолжении терапии должно основываться на оценке соотношения преимуществ лечения и степени тяжести побочных эффектов.
Передозировки.
При передозировке наблюдаются обратные симптомы, характерные для гипервитаминоза А (головная боль, тошнота, рвота, признаки поражения кожи и слизистых оболочек). Доза для больных острым промиелоцитарный лейкоз, составляет ¼ от максимально переносимой дозы у пациентов с солидными опухолями и меньше, чем максимальная переносимая доза для детей.
Специфического лечения передозировки нет, однако важно, чтобы больной был госпитализирован в гематологическое отделение.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Все нижеперечисленные оговорки должны рассматриваться во взаимосвязи с тяжелым заболеванием и неотложностью лечения.
Беременность. Третиноин является тератогенным препаратом, он противопоказан беременным и женщинам, которые могут забеременеть во время или в течение 1 месяца после лечения, если только польза от применения препарата не превышает риск эмбриональных нарушений, при тяжелом состоянии пациентки и неотложности лечения.
Если беременность возникает при лечении третиноином, независимо от дозы и продолжительности лечения, существует очень высокий риск рождения ребенка с пороками развития.
Лечение трансретиновой кислотой назначают пациенткам детородного возраста только в том случае, если удовлетворяется каждая из следующих условий:
больная проинформирована врачом об опасности наступления беременности во время и в течение 1 месяца
после лечения трансретиновой кислотой
больная согласна применять обязательные меры контрацепции. Абсолютным требованием при лечении третиноином необходимость использования каждой пациенткой детородного возраста эффективных методов контрацепции во время и в течение 1 месяца после завершения лечения;
во время лечения следует проводить тест на беременность как минимум 1 раз в месяц;
если, несмотря на эти меры предосторожности, во время лечения третиноином или в течение 1 месяца после лечения возникла беременность, риск рождения ребенка с пороками развития очень высок, особенно если препарат был назначен в I триместре беременности.
Период кормления грудью. При лечении третиноином кормления грудью следует прекратить.
Дети.
Данные по применению третиноина у детей ограничены. Имеются сообщения об увеличении случаев возникновения токсических явлений у детей, которым проводилось лечение третиноином, в частности о внутренне черепную гипертензию.
Особенности применения.
Весаноид следует назначать только пациентам с острым промиелоцитарный лейкозом под тщательным наблюдением гематолога или онколога. Профилактика СРК у пациентов с лейкоцитозом, возникающая при монотерапии Весаноидом, заключается в присоединении химиотерапии антрациклинами в адекватных дозах под контролем показателей лейкоцитов по следующей схеме:
одновременное назначение химиотерапии и терапии Весаноидом при количестве лейкоцитов, превышающей 5 × 109 / л на момент начала лечения;
присоединения химиотерапии в адекватных дозах к лечению Весаноидом у больных с количеством лейкоцитов менее 5 × 109 / л на момент назначения Весаноида и при повышении количества лейкоцитов при его применении до
≥ 6 × 109 / л в 1-6-й день лечения;
≥ 10 × 109 / л в 1 мкл в 7-10-й день лечения;
≥ 15 × 109 / л в 1 мкл в 11-28-й день лечения.
При возникновении первых признаков СРК нужно начать курс лечения дексаметазоном (по 10 мг каждые 12:00 в течение максимум 3 дней или до купирования СРК).
При умеренном и тяжелом течении СРК необходимо рассмотреть вопрос о временном
прекращения лечения Весаноидом.
Поскольку в первый месяц терапии существует риск тромбоза, необходимо соблюдать осторожность при лечении больных комбинацией Весаноида и антифибринолитических препаратов, таких как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота или апротинин.
Системная терапия ретиноидами может привести к внутренне черепной гипертензии. Весаноид не следует назначать в комбинации с препаратами, повышающими внутренне черепной давление, например с тетрациклинами.
Во время лечения Весаноидом больным острым промиелоцитарным лейкоз следует проводить симптоматическую терапию, например, профилактику кровотечений и инфекций. Необходимо часто контролировать формулу крови, показатели свертывания крови, функцию печени и концентрации триглицеридов и холестерина.
При одновременном приеме Весаноида и таблетированных контрацептивов, содержащих гестагены (мини-пили), надежность контрацепции мини-пили уменьшается.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Некоторые побочные действия Весаноида, например, такие как головокружение или сильная головная боль, могут негативно влиять на способность пациентов управлять транспортными средствами или работать с другими потенциально опасными механизмами и видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Поскольку Весаноид метаболизируется печеночной системой цитохрома Р450, есть возможность изменения фармакокинетики при одновременном приеме препаратов, которые являются индукторами или ингибиторами этой ферментной системы.
К лекарственным средствам, стимулирующие активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450, принадлежат рифампицин, глюкокортикостероиды, фенобарбитал и пентобарбитал. Лекарственные средства, подавляющие активность печеночных ферментов системы Р450, включают кетоконазол, циметидин, эритромицин, верапамил, дилтиазем и циклоспорин. Данных, которые бы свидетельствовали об изменении эффективности или токсичности этих препаратов при одновременном применении с третиноином, нет. Данных о возможных фармакокинетические взаимодействия между третиноином и даунорубицина и цитозин-арабинозидом нет.
Антифибринолитические средства, такие как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота и апротинин: относительно больных, одновременно получали третиноин и антифибринолитические препараты, описаны единичные случаи тромботических осложнений с летальным исходом. Поэтому следует быть осторожными при назначении третиноина вместе с этими препаратами.
Тетрациклины: системная терапия ретиноидами может привести к внутренне черепной гипертензии. Поскольку препараты тетрациклинового ряда также могут повышать внутренне черепной давление, их не следует назначать одновременно с третиноином.
Витамин А: как и другие ретиноиды, третиноин не следует применять вместе с витамином А через усиление симптомов гипервитаминоза А.
Таблетированные контрацептивы, содержащие гестаген (мини-пили): при одновременном приеме Весаноида и мини-пили, надежность контрацепции мини-пили уменьшается.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Третиноин (трансретиновая кислота) - природный метаболит ретинола, принадлежащий к классу ретиноидов, включающий природные и синтетические аналоги. Третиноин индуцирует дифференциацию и подавляет пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в том числе при миелолейкозе у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ) может заключаться в изменении связывания трансретиновой кислоты с ядерными рецепторами ретиновой кислоты (РРК), причем α-рецептор ретиновой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.
Фармакокинетика. Третиноин - эндогенный метаболит витамина А и в норме присутствует в плазме. После приема третиноин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3:00. Всасывания третиноина значительно варьирует как у разных больных, так и у того же больного. Третиноин хорошо связывается с белками плазмы. После достижения пика в плазме крови снижается, средний период полувыведения составляет 0,7 часа. После однократного приема 40 мг препарата концентрация в плазме возвращается к эндогенного уровня через 7-12 часов. Кумуляции третиноина при многократном приеме не происходит, в тканях препарат не задерживается.
Основным путем элиминации (60%) является выведение почками в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации. Третиноин изомеризуется в 13-цис-ретиновая кислоту и окисляется до 4-оксо-метаболитов. Метаболиты имеют более длительный период полувыведения, чем третиноин, и могут в незначительных количествах кумулироваться. При длительном приеме концентрация в плазме может значительно снижаться, возможно вследствие индукции ферментной системы цитохрома Р450, что увеличивает клиренс и уменьшает биодоступность препарата после перорального приема.
Фармакокинетика в особых групп пациентов. Фармакокинетика третиноина у пациентов с нарушением функции почек или печени не исследовалась.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, одна половина капсулы желто-оранжевого цвета, непрозрачная; другая половина - красновато-коричневого цвета, непрозрачная;
содержимое капсулы: суспензия от желтого до зеленовато-желтого цвета.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 100 капсул во флаконе с янтарного стекла. 1 флакон в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
