- Международное название: Bupropion
- Фарм. группа: Средства, применяемые при аддиктивных расстройствах
- ATС-код: N07BA02
- Условие продажи: по рецепту
ВЕЛБУТРИН
(WELLBUTRIN SR)
Общая характеристика:
Международное название: bupropine; (+/-) - 2 (трение-бутиламино) -3'-хлоропропиофенолу гидрохлорид;
основные физико-химические свойства: двояковыпуклые белые таблетки, покрытые пленкой, с белой сердцевиной и надписью черной краской с одной стороны "GX CH7";
1 таблетка содержит бупропион гидрохлорида 150 мг
целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, цистеина гидрохлорида моногидрат, магния стеарат, концентрат белого красителя (Opadry OY-7300 Белый или Opadry YS-1-18202-A белый), карнаубский воск, черная пищевая краска.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.
Фармакологическая группа. Антидепрессанты. Код АТС N06A X12.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Бупропион является селективным ингибитором нейронального захвата катехоламинов (норадреналина и дофамина) с минимальным влиянием на захват индол аминов (серотонин) и отсутствием угнетения моноамин оксидазы.
Фармакокинетика.
После приема назначения таблеток бупропион здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме достигалась через 3:00.
По данным трех клинических исследований можно предположить, что уровень бупропион может повышаться, если его принимать вместе с пищей. При приеме вместе с пищей максимальная концентрация бупропион в плазме (Cmax) увеличивается на 11%, 16% и 35%, а общий его уровень (AUC) увеличивается на 17%, 17% и 19% в трех исследованиях.
Бупропион и его метаболиты имеют линейную кинетику при длительном применении в дозах от 150 мг до 300 мг в сутки.
Бупропион подлежит широкому распределения - его объем распределения составляет примерно 2000 л. Бупропион и его метаболит гидроксибупропион умеренно связываются с белками плазмы (84% и 77%, соответственно). Степень связывания с белками метаболита треогидробупропиону составляет примерно половину того, что наблюдается для бупропион.
метаболизм
Бупропион интенсивно метаболизируется в организме человека. В плазме идентифицировано три фармакологически активных метаболитов: гидроксибупропион и его амино алкогольные изомеры - треогидробупропион и еритрогидробупропион.
Выведение
Примерно 87% бупропион выводится с мочой (из них менее 10% - в виде активных метаболитов), до 10% - с калом. В неизменном виде выводится только 0,5% бупропион. В среднем клиренс после приема назначения бупропион составляет примерно 200 л / ч., А средний период полувыведения бупропион - примерно 20 часов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Данные по применению бупропион для лечения больных с заболеваниями почек недостаточны. Выведение основных метаболитов бупропион может нарушаться при сниженной функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика бупропион и его активных метаболитов у пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза мало отличается от таковой у здоровых добровольцев. У больных с тяжелым циррозом печени максимальная концентрация бупропион и площадь под кривой "концентрация - время" значительно повышены, период полувыведения также удлиненный по сравнению со здоровыми лицами.
Пациенты пожилого возраста.
Фармакокинетические исследования лиц пожилого возраста дают неоднозначные результаты. Клинический опыт не установил разницы в переносимости препарата пожилыми и молодыми людьми, однако наличии большей чувствительности к нему у лиц пожилого возраста нельзя исключать.
Показания.
Лечение депрессивных состояний. Если пациент положительно реагирует на лечение, продолжения терапии Велбутрин эффективное для предупреждения рецидивов и предотвращения повторения депрессивных эпизодов в будущем.
Способ применения и дозы.
Препарат начинает действовать не ранее, чем через 14 дней после начала терапии. Как и при применении других антидепрессантов, полный эффект препарата может быть замечен только через несколько недель лечения.
Таблетки Велбутрин следует глотать целиком, не разламывая и не разжевывая.
По данным исследований можно предположить, что уровень бупропион может повышаться, если его принимать вместе с пищей.
взрослые
Максимальная разовая доза не должна превышать 200 мг. Таблетки Велбутрин должны применяться в два приема с интервалом не менее 8:00.
Распространенной побочным действием при приеме препарата является бессонница, часто имеет преходящие характер. Уменьшить частоту возникновения этого явления можно, если воздерживаться от применения препарата перед сном (при условии соблюдения 8-часового интервала между дозами) или уменьшить дозу препарата, если это клинически обосновано.
Начальное лечение
Начальная доза составляет 150 мг один раз в сутки.
Полный антидепрессивный эффект Велбутрин, как и других антидепрессантов, может проявиться не ранее, чем через несколько недель после начала лечения.
Больные, для которых доза 150 мг в сутки недостаточно, могут почувствовать улучшение при увеличении дозы до максимальной - 300 мг в сутки (150 мг 2 раза в сутки).
Увеличение дозы более 300 мг / сут
При отсутствии клинического улучшения после применения препарата в течение нескольких недель в дозе 300 мг / сут пациентам может быть увеличена доза максимум до 400 мг / сут, при условии применения ее по 200 мг 2 раза в сутки.
Поддерживающая терапия:
Острые эпизоды депрессии требуют лечения антидепрессантами в течение не менее шести месяцев. Установлено, что Велбутрин в дозе 300 мг в сутки эффективен в течение длительного (до 1 года) периода лечения.
Применение у больных пожилого возраста
Поскольку у больных пожилого возраста увеличивается вероятность возникновения почечной недостаточности, может потребоваться уменьшение частоты дозирования препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
Лечение следует начинать уменьшенными дозами, поскольку бупропион и его метаболиты в таких пациентов аккумулируются в большей степени, чем обычно.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с патологией печени Велбутрин должен применяться с осторожностью. Учитывая повышенную вариабельность фармакокинетики препарата у пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза печени, необходимо делать более длинные интервалы между дозами.
У пациентов с тяжелой степенью цирроза печени Велбутрин нужно применять очень осторожно. У таких больных доза не должна превышать 150 мг через день.
Побочное действие.
По результатам клинического применения побочное действие систематизированная по органам и системам и частоте возникновения. По частоте возникновения разделена на следующие категории:
очень часто ≥ 1 на 10, часто ≥ 1 на 100 и <1 на 10, не часто ≥ 1 на 1000 и <1 на 100, редко ≥ 1 в 10000 и <1 на 1000, очень редко <1 на 10 000.
Иммунная система
Часто реакции гиперчувствительности такие, как крапивница.
Очень редко более тяжелые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, одышку / бронхоспазм или анафилактический шок.
Артралгия, миалгия и лихорадка также имеют место в связи с высыпаниями и другими симптомами замедленного гиперчувствительности. Эти симптомы могут напоминать сывороточную болезнь.
* Смотри также кожи и подкожных тканей.
Метаболизм и расстройства пищеварения
Часто анорексия.
Нечасто потеря массы тела.
Очень редко: нарушение уровня глюкозы крови.
психические нарушения
Очень часто бессонница.
Часто: возбуждение, тревожность.
Нечасто депрессия, где ориентированность.
Очень редко агрессивность, враждебность, раздражительность, беспокойство, галлюцинации, необычные сны, деперсонализация, бред, параноидальный мышления.
Центральная нервная система
Очень часто: головная боль.
Часто тремор, головокружение, нарушение вкуса.
Нечасто: нарушения концентрации внимания.
Редко судороги (см "Особенности применения).
Очень редко дистония, атаксия, болезнь Паркинсона, расстройство координации движений, нарушение памяти, парестезии, обморок.
глазные симтомы
Часто расстройство зрения.
слуховые нарушения
Часто звон в ушах.
Со стороны сердца
Нечасто тахикардия.
Очень редко сильное сердцебиение.
сосудистые нарушения
Часто: повышение кровяного давления (в некоторых случаях значительное), покраснение.
Очень редко вазодилатация, ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта
Очень часто: сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства, включающие тошноту и рвоту.
Часто боль в животе, запоры.
гепатобилиарной системы
Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит.
Кожа и подкожные ткани *
Часто высыпания, зуд, потливость.
Очень редко полиморфная эритема и синдром Стивенса - Джонсона.
* Смотри также Иммунная система
Опорно-двигательный аппарат и соединительные ткани
Очень редко подергивания.
Почек и мочевыделительной системы
Очень редко: увеличение частоты мочеиспускания и / или его задержка.
общие расстройства
Часто: лихорадка, боль в груди, астения.
Противопоказания.
Велбутрин противопоказан больным гиперчувствительность к бупропион или любого из компонентов препарата.
Велбутрин противопоказан пациентам с судорожными расстройствами.
Велбутрин противопоказан пациентам, которые в настоящее время внезапно прекратили прием алкоголя или седативных препаратов.
Таблетки Велбутрин содержат бупропион и не должны назначаться больным, получающим любой другой препарат, содержащий бупропион, поскольку частота развития судорог от дозы.
Велбутрин противопоказан больным с существующей в настоящее время или в анамнезе нервной булимией или анорексией, поскольку в этой группе больных наблюдалась большая частота развития судорог при назначении формы бупропион быстрого высвобождения.
Одновременный прием Велбутрин и ингибиторов моноаминов оксидазы противопоказан. Между отменой ингибиторов МАО и началом лечения Велбутрин должно пройти не менее 14 дней.
Передозировки.
Кроме действий, описанных в разделе "Побочные эффекты", передозировка вызывает симптомы, которые проявляются сонливостью, потерей сознания и такими изменениями на ЭКГ, как нарушение проводимости (включая удлинение интервала QRS) или аритмии. Есть сведения о однократный прием дозы в 10 раз превышал максимальную терапевтическую.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется госпитализация с контролем ЭКГ и показателей жизненных функций. Необходимо убедиться в адекватной проходимости воздухоносных путей, оксигенации и вентиляции. Вскоре после передозировки может быть полезным промывание желудка. Рекомендуется также применение активированного угля. Специфический антидот для бупропиона неизвестен.
Особенности применения.
специальные предостережения
судороги
Рекомендованную дозу Велбутрин не следует превышать, поскольку для бупропиона характерен дозозависимый развитие судорог. В дозах, не превышающих максимально рекомендуемую суточную дозу (до 400 мг Велбутрин в сутки), частота развития судорог составляет примерно 0,1% (1/1 000).
Риск развития судорог, связанный с применением Велбутрин, тесно коррелирует с наличием факторов риска. Поэтому Велбутрин с особой осторожностью следует назначать больным с одним или большим числом факторов, способствующих повышению судорожной готовности. Эти факторы включают:травму головы в анамнезе
опухоли центральной нервной системы;
судороги в анамнезе
одновременное назначение других препаратов, снижающих судорожный порог.
Кроме того, следует быть осторожными в клинических случаях, связанных с повышенным риском судом. Они включают злоупотребление алкоголем или седативными препаратами, диабет, для лечения которого применяются сахароснижающие препараты и инсулин, использование стимуляторов или анорексантив.
Велбутрин следует отменить и не назначать повторно пациентам, у которых наблюдались судорожные припадки во время лечения.
Реакции гиперчувствительности
Прием Велбутрин нужно прекратить, если у пациента в процессе лечения возникли симптомы гиперчувствительности (см. «Побочное действие»). Клиницист также должен иметь в виду, что эти симптомы могут сохраняться и после отмены препарата, поэтому нужно обеспечить больного необходимым клиническим наблюдением и лечением.
печеночная недостаточность
Бупропион интенсивно метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, которые подлежат дальнейшему метаболизму. Не наблюдалось статистически достоверной разницы в фармакокинетике бупропиона у пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза печени по сравнению со здоровыми добровольцами, но даже бупропион в плазме отдельных пациентов были очень вариабельны. Поэтому Велбутрин нужно с осторожностью применять у пациентов с патологией печени, уменьшая частоту дозирования у больных с легкой и умеренной степенью цирроза печени.
Велбутрин необходимо крайне осторожно назначать пациентам с тяжелым циррозом печени. Этим больным необходимо уменьшить частоту дозирования, поскольку пиковые концентрации бупропиона в них значительно повышены и значительно большей степени, чем обычно, происходит накопление препарата.
Всех пациентов с патологией печени необходимо тщательно обследовать на предмет возможных побочных явлений (например, бессонница, сухость во рту, судороги), которые могут указывать на высокие уровни препарата или его метаболитов.
Больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста
Бупропион и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Поэтому лечение больных с поражениями почек должно начинаться с уменьшенных доз, поскольку бупропион и его метаболиты у таких больных накапливаются в большей степени, чем обычно. Необходимо тщательное наблюдение за больным из-за риска развития возможных побочных эффектов (например, бессонница, сухость во рту, судороги), которые могут указывать на высокие уровни препарата или его метаболитов.
Клинический опыт использования бупропиона не выявил каких-либо разногласий по переносимости у пожилых людей по сравнению с другими взрослыми пациентами. Однако нельзя исключать наличия большей чувствительности к препарату у некоторых пожилых. Для пациентов пожилого возраста характерна пониженная функция почек, поэтому нужно уменьшать дозу.
Ухудшение клинического состояния и риск суицидов, ассоциированных с психическими расстройствами
У больных депрессией, может обостряться симптоматика депрессивного состояния и / или способность к восприятию и формированию суицидальных мыслей и поведения (суицид ность), независимо от того, принимают они антидепрессанты препараты или нет. Риск этого остается на протяжении всего времени до начала существенного ремиссии. Поскольку улучшения состояния может не наступить в течение первых недель (или более) лечение, пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления признаков клинического ухудшения состояния (включая появление новых симптомов) или суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки, как увеличение его, так и уменьшения. Учитывая общий клинический опыт считается, что при применении всех антидепрессантов существует риск увеличения суицидов на ранних стадиях выздоровления.
Больные с суицидальным поведением или намерениями в анамнезе, больные молодого возраста и больные, которые проявляют большой степени способность к формированию и восприятия суицидальных идей до начала лечения, является группой большого риска для суицидальных мыслей и суицидальных попыток, поэтому должны быть под пристальным контролем во время лечения .
Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости пристального контроля за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и / или появлением суицидальных мыслей / поведения или намерений причинить себе вред. В случае появления таких симптомов, следует сразу обратиться за медицинской помощью. Надо иметь в виду, что появление нейропсихиатрических симптомов может быть связана как с основной болезнью, так и с приемом препарата.
Больные с ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и / или появлением суицидальных мыслей / поведения, особенно, если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не является частью существующих симптомов, требующих решения вопрос о замене терапевтического режима лечения, учитывая возможность прекращения лечения.
Нейропсихиатрические симптомы, включая манию и биполярное расстройство
Имеются сообщения о появлении нейропсихических симптомов. В частности, у пациентов, больных психическими заболеваниями, наблюдалась психотическое и маниакальная симптоматика. Дополнительно большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Существует общепринятое мнение (но не подтверждена клиническими исследованиями), что лечение таких эпизодов антидепрессантами самостоятельно может увеличивать вероятность усиления смешанных / маниакальных эпизодов у больных с риском развития биполярных расстройств. Ограниченные клинические данные о применении бупропиона в комбинации со стабилизаторами настроения у больных биполярное расстройство в анамнезе позволяют предположить низкую степень появления мании. До начала лечения антидепрессантами больные должны пройти адекватную проверку с целью выявления в них риска появления биполярных расстройств, такая проверка должна включать в себя детализированную психиатрическую историю болезни, в том числе историю болезни членов семьи о наличии у них суицидов, биполярных расстройств и депрессии.
Сердечно-сосудистые заболевания
Клинический опыт применения бупропиона для лечения депрессии у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничен. Поэтому препарат следует применять с осторожностью. Однако в клинических исследованиях с применением бупропиона для отвыкания от курения у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат переносился хорошо.
В клиническом исследовании с участием больных, которые не болели депрессией (включая как пациентов, курили, так и пациентов, не курили) и имели нелеченная И стадию гипертензии, применение бупропиона не приводил к статистически значимого влияния на кровяное давление. Однако наблюдались спонтанные сообщения о повышении кровяного давления (иногда тяжелые см. «Побочное действие»). Совместное применение бупропиона и никотиновой трансдермальной системы может приводить к повышению кровяного давления (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение у детей и подростков
Велбутрин не показан для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Безопасность и эффективность Велбутрин у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков, больных депрессивные и другие психические расстройства.
Беременность и лактация
Безопасность применения Велбутрин в период беременности не установлена.
Назначение Велбутрин во время беременности допустимо только в случаях, когда ожидаемая польза будет выше возможный риск.
По данным ретроспективного исследования (7006 новорожденных), не было отмечено увеличения уровня врожденных (2,3%) или сердечно-сосудистых (1,1%) пороков развития после применения бупропион (1213 новорожденных) в первом триместре беременности по сравнению с применением других антидепрессантов ( 4743 новорожденных) в первом триместре беременности (2,3% и 1,1% для врожденных и сердечно-сосудистых пороков соответствии или при применении бупропион (1049 новорожденных) после первого триместра (2,2% и 1,1% соответственно).
Оценка исследований на животных не обнаружила прямого или косвенного вредного воздействия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, пери и постнатальное развитие.
Поскольку бупропион и его метаболиты экскретируются в грудное молоко, матерям, которые кормят грудью, рекомендуется отказаться от грудного кормления в период приема Велбутрин.
Влияние на способность управлять автомобилем и работе с механизмами.
Как и другие препараты, влияющие на ЦНС, бупропион может влиять на способность выполнять задачи, требующие повышенного внимания и координации движений. Поэтому пациенты должны быть осторожны при управлении автомобилем и другими механизмами, пока они не убедятся, что Велбутрин не затрагивает их функции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Бупропион метаболизируется в свой основной активный метаболит - гидроксибупропион главным образом с помощью цитохрома Р450 ИИВ 6 (CYP2B6). Поэтому необходимо с осторожностью назначать Велбутрин одновременно с препаратами, которые влияют на изофермент CYP2B6 (например, орфенадрин, циклофосфамид, ифосфамид, тиклопидин, клопидогрел).
Хотя бупропион не метаболизируется изоферментом CYP2D6, исследования in vitro 450 у людей показали, что бупропион и гидроксибупропион являются ингибиторами метаболического пути CYP2D6. В фармакокинетических исследованиях на людях назначения бупропион повышало уровень в плазме дезипрамину. Это действие наблюдалась в течение не менее семи дней после последней дозы бупропион. Одновременное применение с препаратами, которые метаболизируются преимущественно этим изоферментом (такими, как отдельные b-блокаторы, антиаритмики, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства), должно начинаться с минимальных доз сопутствующего препарата. Если Велбутрин включают в план лечения больного, уже получает препарат, который метаболизируется CYP2D6, следует оценить необходимость уменьшения дозы этого препарата, особенно для средств с узким терапевтическим индексом.
Хотя циталопрам первично не метаболизируется CYP2D6, по данным одного исследования бупропион увеличивает Сmax и AUC циталопрама на 30% и 40% соответственно.
Поскольку бупропион интенсивно метаболизируется, одновременное назначение лекарств, усиливающих метаболизм (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) или подавляют метаболизм, может изменять его клиническую активность.
По данным клинического исследования на здоровых добровольцах, ритонавир в дозе 600 мг 2 раза в день уменьшает AUC и Cmax бупропиона на 64% и 59% соответственно. Считается, шо этот эффект связан с метаболизмом, однако, по данным исследований in vitro, ритонавир тормозит метаболизм CYP2D6, поэтому, нельзя превышать рекомендуемые для применения дозы бупропион. Результат применения ритона веру в более подержанной дозе 100 мг 2 раза в день на бупропион неизвестен.
Хотя, по данным клинических исследований, не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между бупропионом и алкоголем, однако существуют отдельные сообщения о побочных НЕЙРОПСИХИАТРИЧЕСКАЯ действие или уменьшение толерантности к алкоголю у пациентов, при лечении Велбутрин употребляют алкоголь. Прием алкоголя во время лечения Велбутрин следует минимизировать или избегать приема полностью.
Ограниченные клинические данные демонстрируют большую частоту нейропсихиатрических побочных эффектов у больных, получающих бупропион одновременно с леводопой или амантадина. Назначение Велбутрин больным, получающим леводопу или амантадин, должно выполняться осторожно.
По данным исследований на 12 пациентах, многократный прием бупропиона не было статистически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы ламотриджина, за исключением небольшого увеличения площади под кривой «концентрация-время» для глюкуронида ламотриджина.
Одновременное применение Велбутрин и никотиновой трансдермальной системы (НТС) может вызвать повышение уровня кровяного давления.
По данным исследований можно предположить, что уровень бупропион повышается при его применении с пищей.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года.
Упаковка. По 60 таблеток в блистерах в картонной коробке.
Условия отпуска. По рецепту.
