ВектибиксВ аптеках Украины

  • Международное название: Panitumumab
  • Фарм. группа: Другие антинеопластические средства
  • ATС-код: L01XC08
  • Условие продажи: по рецепту

ВЕКТИБИКС
(VECTIBIX)
действующее вещество: 1 мл концентрата содержит 20 мг панитумумаба;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Антинеопластичнi средства, моноклональные антитела. Код АТС L01X C08.
Клинические характеристики.
Показания.
Монотерапия пациентов с экспрессией рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) при круг ректальном раке с метастазами, но без мутации (дикий тип) KRAS (ген, участвующий в регуляции процесса пролиферации клеток), когда схемы химиотерапии, содержащих фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан, оказались неэффективными.
Противопоказания.
Указание в анамнезе реакций гиперчувствительности, угрожавших жизни, на действующее вещество или вспомогательные вещества, входящие в состав препарата Вектибикс (см. Раздел «Особенности применения»).
Пациенты с интерстициальной пневмонией или пневмофиброзу (см. Раздел «Особенности применения»).
Беременность, период кормления грудью.
Детский возраст.
Способ применения и дозы.
Лечение Вектибикс должно проходить под контролем врача, имеющего опыт работы по применению противоопухолевой терапии.
Определение экспрессии немутованого (дикого типа) KRAS должно проводиться специализированной лабораторией с применением валидированного методики тестирования.
Рекомендуемая доза составляет 6 мг / кг массы тела один раз в две недели. Вектибикс необходимо разводить 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до получения конечной концентрации, не превышающей 10 мг / мл.
Это должны выполнять исключительно профессиональные работники системы здравоохранения с соблюдением асептических методик. Нельзя встряхивать или энергично взбалтывать флакон. Возьмите достаточное количество Вектибикс для приготовления дозы 6 мг / кг. Разведите в общем объеме 100 мл. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг / мл. Дозы выше 1000 мг необходимо разводить в 150 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Разведенный раствор необходимо перемешать, осторожно вращая.                     НЕ встряхивать.
Не наблюдалось несовместимости между Вектибикс и 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в поливинилхлорид них пакетах или полиолефиновых пакетах.
Вектибикс необходимо вводить путем внутривенной (в / в) инфузии через др фузионные насос с применением фильтра, пропускающего 0,2 или 0,22 мкм с низкой способностью связывания с белками, через периферическую систему или постоянный катетер. Рекомендуемый период инфузии составляет примерно 60 мин. Дозы, превышающие 1000 мг, необходимо вводить в течение примерно 90 мин.
До и после введения Вектибикс инфузионную систему необходимо промыть раствором хлорида натрия, чтобы избежать смешивания с другими лекарственными средствами или внутривенно растворами.
Не вводить внутривенно струйно или болюсно.
Безопасность и эффективность применения Вектибикс пациентам с почечной или печеночной недостаточностью не изучали.
Корректировка дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Клинически доказано отсутствие разногласий по безопасности или эффективности препарата у пациентов младших и старших 65 лет.
Рекомендуется продолжать лечение в регистрации прогрессирования заболевания.
Каждый миллилитр концентрата содержит 0,150 ммоль натрия, равна 3,45 мг натрия.
Вектибикс не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических веществ. Продукт следует использовать немедленно после разведения. Если раствор не был использован вовремя, пользователь несет ответственность за условия и период хранения, которые должны составлять не более 24 часов при температуре 2 - 8 ° C.
Побочные реакции.
Частота возникновения побочных эффектов в каждой группе представлена ??в порядке убывания степени тяжести.Со стороны пищеварительной системы
Диарея, о которой сообщалось, была преимущественно легкой и умеренной. Имеются сообщения о тяжелой диареей у 2% пациентов с KRAS дикого типа.
Известны случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов с проявлениями диареи и дегидратации (см. Раздел «Особенности применения»).
Реакции, связанные с инфузией
Побочные реакции, связанные с инфузией, обычно возникают в течение 24 часов после инфузии. Симптомы: боль в животе, анафилактические реакции, ангионевротический отек, боль в спине, бронхоспазм, остановка сердечной деятельности и дыхания, боль за грудиной, озноб, цианоз, одышка, приливы, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, гипертермия, тахикардия и рвота. Побочные реакции возникали у 3% пациентов получавших Вектибикс, причем менее 1% побочных реакций были тяжелыми и отвечали 3 или 4 степени по шкале NCI-CTC. Роковые побочные реакции возникали редко.
Случай рокового сосудистого отека имел место у пациента с метастазами сквамозно-целюлярная карциномы головы и шеи, который получал лечение Вектибикс. Летальный случай произошел после повторного введения на фоне ангиоэдемы в течение 24 часов после введения. Реакции гиперчувствительности могут возникать более после 24 часов с момента введения.
Относительно мер, которые нуждаются побочные реакции, связанные с инфузией, см. «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Высыпания на коже преимущественно возникали на лице, на верхней части грудной клетки и спины, однако могли достигать конечностей. Есть сообщения, что в результате возникновения тяжелых реакций со стороны кожи и подкожной клетчатки развивались инфекционные осложнения, включая сепсис (в редких случаях приводили к летальным исходом), и локальные абсцессы, требовавших хирургического вмешательства и установления дренажа.
Первые симптомы дерматологической реакции появлялись в течение 10 дней, а проходили в среднем через 28 дней после введения последней дозы Вектибикс.
Паронихиальне воспаление ассоциировалось с отеком латеральной складки ногтей на руках и ногах.
Аллергические реакции (включая эффекты со стороны ногтей), что отмечались у пациентов, получавших лечение Вектибикс или другими ингибиторами РЭФР, были связаны с фармакологическими эффектами терапии. При проведении монотерапии круг колоректального рака с метастазами наблюдались такие побочные реакции (3 и 4 степени): акнеформний дерматит (5%), кожная дерматит (4%), сыпь (3%), зуд (2%), эксфолиативный дерматит (< 1%), сухость кожи (<1%), изъязвление кожи (<1%), струп (<1%), эритематозные высыпания (<1%), папулезные высыпания (<1%) и макуло-папулезных высыпания (<1 %). Паронихия наблюдалась у 1% пациентов, получавших лечение Вектибикс.
Вектибикс в комбинации с другими противоопухолевыми агентами и / или монотерапия
Монотерапия и / или комбинации с другими противоопухолевыми агентами характеризовались наиболее серьезными побочными реакциями: эмболией легочной артерии, тяжелыми токсическими дерматитами, осложненными инфекциями и роковым сепсисом, реакциями, связанные с инфузией и гипомагниемией. Побочные реакции, которые требовали приостановки лечения Вектибикс, были связаны с реакциями на инфузию, тяжелыми токсическими поражениями кожи и Паронихия.
Передозировки.
В клинических исследованиях проверяли дозы до 9 мг / кг включительно. Установлено передозировки в случае при превышении вдвое рекомендованной терапевтической дозы. Побочные эффекты, наблюдавшиеся в виде токсичности со стороны кожи, диареи, обезвоживания и слабости, соответствовали профилю безопасности при рекомендованной дозе.
Для лечения передозировки применяется симптоматическая терапия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данных о применении Вектибикс у беременных женщин недостане. Исследования на животных установили наличие репродуктивной токсичности, но потенциальный риск для людей неизвестен. Учитывая, что рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR или РЭФР) участвуют в контроле по пренатального развития и играют важную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференциации развивающегося эмбриона, Вектибикс может представлять потенциальную угрозу для плода при применении препарата в период беременности.
Известно, что человеческий IgG проходит через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может перейти от матери к плоду, что развивается. Женщинам репродуктивного возраста необходимо соблюдать меры контрацепции во время лечения Вектибикс и в течение 6 месяцев после окончания терапии. В случае наступления беременности во время лечения или применения препарата в период беременности пациентку необходимо проинформировать о потенциальный риск потери беременности или потенциальной угрозы для плода.
Период кормления грудью
Женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения Вектибикс и в течение 3 месяцев после окончания терапии.
фертильность
Панитумумаб может влиять на способность женщины забеременеть.
Дети. Исследования применения препарата у детей не проводились. Поэтому Вектибикс не следует применять пациентам этой возрастной категории.
Особенности применения.
Аллергические реакции
Фармакологический эффект наблюдается при применении ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста, проявлялся в виде дерматологических реакций и наблюдался почти у всех пациентов (около 90%), которые проходили терапию Вектибикс (см. Раздел «Побочные реакции»), причем большинство реакций были легкими и умеренными по характеру. Если у пациента развивались дерматологические реакции 3-й степени (NCI-CTC / CTCAE) или выше или считающиеся непереносимых, применение Вектибикс необходимо временно отменить до улучшения состояния (≤ степень 2), при котором применение Вектибикс можно восстановить, начиная на уровне 50% от исходной дозы. Если реакции не возникало, дозу Вектибикс можно увеличивать, добавляя по 25% рекомендованной дозы. Если реакции не ослабляются (до ≤ степени 2) после отмены одного или двух доз Вектибикс или если реакции возникают снова или становятся непереносимых при воздействии дозы на уровне 50% от исходной, применение Вектибикс следует прекратить.
В клинических исследованиях сообщалось, что в результате тяжелых дерматологических реакций (включая стоматит) развивались инфекционные осложнения (сепсис), которые в редких случаях приводили к фатальному результату, и локальные абсцессы, требовавших хирургического вмешательства и установления дренажа.
Пациенты, у которых развились тяжелые дерматологические реакции или в которых реакции ухудшились во время лечения Вектибикс, должны находиться под наблюдением по развитию воспалительных или инфекционных осложнений. При возникновении таких осложнений следует немедленно начать соответствующее лечение. Пациентам, получающим Вектибикс и в которых появились высыпания, проявилась дерматологическая токсичность, во время лечения следует носить солнцезащитные очки и головные уборы, а также ограничить пребывание на солнце, так как солнечный свет может ухудшить реакции, которые могут возникнуть на коже.
легочные осложнения
Пациенты с интерстициальной пневмонией или пневмофиброзу в анамнезе или с признаками этих заболеваний исключались из клинических исследований. Поскольку при применении ингибиторов EGFR наблюдался интерстициальный легочный процесс, в случае острого начала или ухудшение легочных симптомов лечение Вектибикс необходимо прервать и немедленно обратить внимание на эти симптомы. При диагностировании пневмонии или легочных инфильтратов применения Вектибикс следует прекратить и начать соответствующее лечение пациента.
электролитические расстройства
У некоторых пациентов наблюдали прогрессивное снижение уровня магния, что приводило к тяжелой (уровень 4) гипомагниемии. Нужно проводить периодический мониторинг пациентов по гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии перед лечением Вектибикс и периодически в течение 8 недель после окончания лечения (см. Раздел «Побочные реакции»). При необходимости рекомендуется пополнения электролитами магния.
Наблюдались другие электролитные расстройства, в том числе и гипокалиемия. Пополнение этими электролитами также рекомендуется при необходимости.
Реакции, связанные с инфузией
Если при проведении инфузии возникла тяжелая реакция или реакция, угрожающая жизни, инфузию следует приостановить. Основываясь на тяжести и продолжительности реакции, может быть принято решение о полной отмене терапии Вектибикс (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
У пациентов с реакциями на инфузию легкой или средней степени (1 и 2 степень по NCI-CTC) в ходе инфузии следует снизить ее скорость. Все последующие инфузии рекомендуется проводить с пониженной скоростью.
Реакции гиперчувствительности иногда возникали в течение более 24 часов после инфузии, включая случай фатального сосудистого отека, возникшего после 24 часов от проведения инфузии. В связи с этим пациента следует проинформировать о возможности развития отсроченной реакции гиперчувствительности и что при появлении ее симптомов он должен немедленно проинформировать об этом врача.
Вектибикс содержит 0,150 ммоль натрия (составляет 3,45 мг натрия) на 1 мл концентрата, что необходимо учитывать при лечении пациентов с ограниченным употреблением натрия.
Вектибикс в сочетании с ИФЛ
У пациентов, получавших Вектибикс в сочетании со схемой ИФЛ [болюсно 5-фтороурацил (500 мг / м2), лейковорин (20 мг / м2) и иринотекан (125 мг / м2)], наблюдалась высокая частота случаев тяжелой диареи, поэтому следует избегать применение Вектибикс в сочетании с ИФЛ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Вектибикс в сочетании с бевацизумабом и схемами химиотерапии
Клинический опыт показал, что следует избегать применения Вектибикс в сочетании со схемами химиотерапии с добавлением бевацизумаба (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Вектибикс в сочетании с оксалиплатином в химиотерапии пациентов с метастазирует чем круг ректальным раком
Вектибикс не должен назначаться в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин у пациентов с метастазирует чем круг ректальной раком в случае когда опухоль содержит KRAS-ген с признаками мутации или когда KRAS-статус опухоли не известно.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследование влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Если пациенты испытывают симптомы, влияют на зрение и / или на концентрацию внимания, связанные с лечением, рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами или использования механизмов до тех пор, пока такие эффекты не исчезнут.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследование взаимодействия не проводились.
Одновременное применение Вектибикс и ИФЛ или бевацизумаба и комбинаций химиотерапии не рекомендуется. Увеличение количества фатальных случаев наблюдалось при применении панитумумаба в сочетании с бевацизумабом и комбинациями химиотерапии (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Вектибикс не должен назначаться в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин у пациентов с метастазирует чем круг ректальным раком в случае, когда опухоль содержит KRAS-ген с признаками мутации или когда KRAS-статус опухоли не известно. Кратковременная выживаемость без прогрессии и продолжительность общей выживаемости изучались у пациентов с мутированным KRAS, получавших панитумумаб или схему химиотерапии FOLFOX (см. Разделы «Особенности применения»).                             Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
механизм действия
Панитумумаб - это человеческое моноклональное антитело IgG2, продуцируемый в линии клеток млекопитающих (CHO) путем рекомбинантной ДНК технологии.
Панитумумаб, связывается с высоким сродством и специфичностью с человеческим рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). EGFR - это трансмембранный гликопротеин, входит в под семейства типа I рецептора тирозинкиназы, включая EGFR (HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 и HER4. EGFR способствует росту клеток в нормальной эпителиальной ткани, включая кожу и фолликулы волос, и экс прессуется на многих опухолевых клетках.
Панитумумаб связывается с лигандного участком связывания EGFR и ингибирует аутофосфорилювання рецептора, вызванное всеми известными лигандами EGFR. Связывания панитумумаба с EGFR приводит к интернализации рецептора, ингибирование роста клеток, индукции апоптоза и снижение выработки интерлейкина 8 и сосудистого эндотелиального фактора роста.
Ген KRAS (вирусный онкогенный гомолог саркомы крыс 2 Кирстен) кодирует небольшой, связан с GTP белок, участвующий в трансдукции сигнала. Определенное количество раздражителей, включая раздражитель от EGFR, активирует KRAS, который, в свою очередь, стимулирует другие внутриклеточные белки, способствует пролиферации клеток, выживанию клеток и ангиогенеза.
Активация мутаций в гене KRAS часто происходит в различных опухолях человека и участвует как в онкогенеза, так и в прогресса ванне опухоли.
фармакодинамические эффекты
Исследования in vitro и исследования на животных in vivo показали, что панитумумаб ингибирует рост и выживание опухолевых клеток, экс прессуют EGFR. Противоопухолевый эффект панитумумаба не наблюдалось на ксенотрансплантатах человеческой опухоли, не имеющие экспрессии EGFR. Добавление панитумумаба к радиационной терапии, химиотерапии и / или других целевых терапевтических средств в исследованиях приводило к повышению противоопухолевого эффекта по сравнению с применением радиационной терапии, химиотерапии или целевых терапевтических средств без панитумумаба.
Данные по развитию антител к панитумумаба оценивались с применением двух различных иммунологических анализов (ELISA, что определяет антитела с высоким сродством, и биосенсорный иммунологический анализ, определяет антитела как с высокой, так и с низким сродством). Результаты, полученные в этих иммунологических анализах, указывают на то, что общая частота отклика антител к панитумумаба после введения дозы была низкой.
Выявление образование антител зависит от чувствительности и специфичности анализа. На частоту определения положительных результатов по антител, наблюдалась, могут влиять несколько факторов, включая подготовку образца, сопутствующую терапию и существующие заболевания. Таким образом, сравнение частоты определения антител с другими продуктами может быть ложным.
Фармакокинетика.
Вектибикс, что применяется как монотерапия или в комбинации с химиотерапией, демонстрирует нелинейную фармакокинетику.
После введения однократной дозы панитумумаба течение 1-часовой инфузии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивалась более чем пропорционально дозе, а клиренс (CL) панитумумаба снижался с 30,6 до 4,6 мл / день / кг при увеличении дозы с 0,75 до 9 мг / кг. Однако при дозах, превышающих 2 мг / кг, AUC панитумумаба увеличивается пропорционально дозе.
При соблюдении рекомендуемого режима дозирования (по 6 мг / кг один раз в 2 недели в течение 1-часовой инфузии) концентрации панитумумаба достигали устойчивых уровней на время третьей инфузии с показателем (± SD) максимальной и минимальной концентрации 213 ± 59 и 39 ± 14 мкг / мл соответственно. Показатели (± SD) AUC0-tau и CL составляли 1306 ± 374 мкг / день / мл и 4,9 ± 1,4 мл / кг / день соответственно. Период полувыведения составляет приблизительно 7,5 дня (в пределах 3,6 - 10,9 дней).
Фармакокинетический анализ группы пациентов проводился с целью исследования потенциальных эффектов избранных ковариаций на фармакокинетику панитумумаба. Полученные результаты свидетельствуют, что возраст, пол, тип опухоли, раса, функция печени, функция почек, химиотерапевтические средства, экспрессия EGFR в клетках опухоли не имеют явного влияния на фармакокинетику панитумумаба.
Клинические исследования по изучению фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функции почек или печени не проводились. В клинических исследованиях среди пациентов в возрасте 26 - 85 лет не наблюдалось разницы в фармакокинетике панитумумаба зависимости от возраста.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: бесцветная жидкость, может содержать аморфные белковые частицы от прозрачного до белого цвета.
Несовместимость. Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в холодильнике (2 - 8 ° C). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Об условиях хранения готового раствора см. раздел «Способ применения и дозы».
Упаковка.
Флакон для одноразового использования (стекло типа I) с пробкой из эластомера, алюминиевой пробкой и пластиковой откидывающейся крышкой.
Флаконы по 5 мл, 20 мл №1 в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.