- Фарм. группа: Антитромбические
ТИКЛОПИДИН-ратиофарм
(TICLOPIDIN-ratiopharm®)
Состав.
Действующее вещество: 1 таблетка содержит тиклопидинугидро хлорида 250 мг
целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), повидон (К 25), кремния диоксид, макрогол 6000.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа.
Антиагрегантными средства. Код АТС В 01А С 05.
Клинические характеристики.
Показания.
- Реабилитационный период после инфаркта миокарда
- Профилактика тромбозов при ишемических нарушениях, вызванных атеросклеротическими поражениями сосудов головного мозга и нижних конечностей;
- Предупреждение или коррекция тромбоцитарных нарушений (тромбообразование) после шунтирования сосудов и при использовании искусственного кровообращения, при хроническом гемодиализе;
- Состояние после гемотрансфузии;
- Профилактика ранней ретинопатии, нефроангиопатиии ангиопатия нижних конечностей при сахарном диабете.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к тиклопидина и / или других ингредиентов готовой лекарственной формы;
- Геморрагический диатез
- Заболевания крови, сопровождающиеся удлинением времени кровотечения
- Органические поражения со склонностью к кровотечению (обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, геморагичниинсульты в острый и под острый периоды)
- Лейкопения, тромбоцитопения и агранулоцитоз (в т. Ч. В анамнезе);
- Лечение высокими дозами гепарина;
- Заболевания печени с клиническими проявлениями гепатита или желтухи;
- Беременность и период лактации;
- Дети и подростки в возрасте до 14 лет.
Способ применения и дозы.
Препарат "Тиклопидин-ратиофарм" назначают во время или после еды по 1 таблетке (250 мг) 1-2 раза в сутки. Таблетки не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (вода, сок). Максимальная суточная доза - 500 мг. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.
При необходимости доза препарата может быть на незначительное время увеличена до 1 г в сутки. Лечение в такой дозе проводят коротким курсом под постоянным тщательным врачебным наблюдением и под контролем времени кровотечения. Продолжительность времени лечения увеличенной дозой зависит от течения заболевания. Решение о его продолжительность принимает индивидуально.
Побочные реакции.
Нежелательные побочные эффекты при применении препарата "Тиклопидин-ратиофарм" чаще всего наблюдаются в начале или в течение первых 3 месяцев лечения. После прекращения лечения за несколько дней все симптомы спонтанно исчезают.
Геморрагические: главным образом гематомы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения. Возможно повышение риска развития внутренних или послеоперационных кровотечений.
Сообщалось о возможности тяжелых гематологических или геморрагических нарушений, угрожающих жизни. Их развитие возможно в тех случаях, когда:
- Контрольные лабораторные исследования были проведены некорректно, побочные эффекты, которые развивались было обнаружено очень поздно, а меры по их устранению были ошибочными;
- Одновременно применялась активная терапия высокими дозами антикоагулянтов, ацетилсалициловой кислотой или другими не стероиднимипротизапальнимы средствами.
Со стороны желудочно-кишечного тракта могут наблюдаться диарея, тошнота, рвота и др. В отдельных случаях возможны колитз диареей. Обычно они могут появляться в течение первых 3 месяцев лечения и, как правило, через 1 - 2 недели после возникновения спонтанно исчезают. При тяжелых формах проявления этих побочных эффектов иногда необходимо прекращать лечение.
Кожные аллергические реакции возникают редко (кожная сыпь, зуд, крапивница). В отдельных случаях возможны отек Квинке, васкулит, красная волчанка. В крайне редких случаях может наблюдать полиморфная эритема или синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны печени: имеются отдельные сообщения о возникновении гепатита или холестатической желтухи. Отклонения со стороны функции печени могут наблюдаться в течение первых 4 месяцев лечения.
Изменение лабораторных показателей: нанять безопасными являются изменения со стороны картины крови, такие как нейтропения или агранулоцитоз. Иногда возможно возникновение тромбоцитопении или тромбоцитопении в сочетании с гемолитической анемией.
Как правило, прекращения приема тиклопидина-ратиофармпризводить к нормализации картины крови.
При длительном приеме препарата может наблюдаться повышение уровня холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови. Уровень ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), ХС липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и ТГ в сыворотке крови через 1 - 4 месяца лечения может повышаться на 8 - 10%, при продолжении лечения дальнейшего повышение не происходит. Спиввидношеннясубфракций липопротеидов (особенно ЛПВП и ЛПНП) остается неизменным. Этот эффект не зависит от возраста, пола, приму алкоголя или заболевания сахарным диабетом и не повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Прочие: иногда наблюдалось головокружение, головная боль, астения, анорексия, а также нервозность, нарушения сна, усиление сердцебиения, потливость, нарушение вкусовых ощущений, депрессивные расстройства.
Передозировки.
Симптомы: случаев передозировки не описано. Каких-либо дополнительных проявлений, кроме известного влияния препарата на гемостаз, в случае передозировки тиклопидина не ожидается.
Лечение: при передозировке целесообразно удалить из организма остатки препарата, который еще не впитался (вызвать искусственное рвота) и сделать промывание желудка.
Больные нуждаются в тщательном наблюдении.
При возникновении кровотечения для подавления ефектутиклопидину назначают десмопрессин или трансфузию тромбоцитарной массы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Тиклопидин проникает через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко. Экспериментальные исследования на животных не виявилитератогеннои действия препарата. Однако в связи с недостаточным опытом застосуваннятиклопидину у человека, принимать препарат "Тиклопидин-ратиофарм" в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Дети. Назначать детям до 14 лет не рекомендуется.
Особые меры безопасности.
Не предусмотрено.
Особенности применения.
В течение первых трех месяцев у всех больных следует проводить тщательный контроль признаков побочных реакций, контроль картины периферической крови и показателей функции печени в течение каждых 15 дней. Больного необходимо ознакомить с возможными проявлениями нейтропении (лихорадка, боль угорли, изъязвления ротовой полости), тромбоцитопении или нарушения гемостаза (кровоточивость, синяки, темный цвет кала). Больные должны быть предупреждены о необходимости прекратить лечение и проконсультироваться с врачом немедленно при появлении зазначнених симптомов.
Решение о продлении лечения должно приниматься только на основании клинических и лабораторных исследований.
Если лечение препаратом "Тиклопидин-ратиофарм" пробудит причинам было прервано в течение первых 3 месяцев лечения, необходимо через 2 недели после прекращения терапии провести контрольный анализ крови.
При необходимости проведения плановых оперативных вмешательств (даже таких незначительных, как экстракция зуба) следует повторно исследовать время кровотечения и за неделю до операции прекратить терапию. Исключением могут быть только те случаи, когда тромбоцитарная дезагрегации является желанной.
Указанный препарат следует с осторожностью назначать больным с нарушением функции печени, а в случае развития гепатита и желтухи (в т. Ч. Темный цвет мочи, обесцвеченный кал), лечение следует прекратить и провести соответствующие лабораторные исследования.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат "Тиклопидин-ратиофарм" не оказывает значительного влияния на способность управлять транспортом и работать с техникой.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.
Следует избегать одновременного применения препарата "Тиклопидин-ратиофарм" и других лекарственных средств, способствующих усилению кровотечений (гепарин, пероральные антикоагулянты, ацетил салициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства). В тех случаях, когда невозможно предотвратить сочетанию таких лекарственных средств, следует осуществлять регулярный контроль состояния гемостаза.
Прием препарата "Тиклопидин-ратиофарм" сразу после антацидных средств приводит к снижению уровня концентрации тиклопидина в плазме на 20 - 30%.
Длительный прием циметидина значительно повышает ривеньтиклопидину в плазме.
Одновременный прием:
- Тиклопидина и дигоксина приводит к незначительному повышению (примерно на 15%) концентрации дигоксина в плазме вряд может вызвать изменения терапевтического эффекта;
- Тиклопидина и антипирина, седативных и снотворных средств, метаболизирующихся с помощью ферментов печени (цитохрома Р-450), приводит к повышению периода их полувыведения на 25%. В этих случаях необходимо в начале лечения тиклопидином и после прекращения его приема корректировать дозировку этих препаратов, чтобы достичь оптимального уровня и концентрации в плазме.
- Тиклопидина и теофиллина приводит к удлинению периода полувыведения теофиллина с 8,6 часа до 12,2 часа и к одновременной редукции клиренса плазмы теофиллина. В связи с этим из-за риска передозировки теофиллина необходимо во время и после лечения тиклопидином корректировать дозировку теофиллина.
К этому времени клинически значимых взаимодействий при одновременном приеме тиклопидина и бета-адреноблокаторов, антагонистов кальциюта диуретиков не наблюдалось.
Необходимо соблюдать осторожность и контролировать и оптимизировать уровень фенитоина в плазме при одновременном применении зтиклопидином.
Одновременный прием алкоголя способствует усилению возможных нежелательных реакций.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Тиклопидин является антиагрегантнимзасобом со своеобразным фармакологическим профилем (механизмом действия). Тиклопидин имеет антагонистическое действие эффекта аденозиндифосфату (АДФ), тормозит агрегацию и адгезию тромбоцитов, вызванной АДФ, также другими факторами (арахидоновой кислотой, коллагеном, тромбином, фактором активации тромбоцитов), вызывает посиленнядезагрегации тромбоцитов.
Эффект торможения агрегации тромбоцитов можно наблюдать уже через 2 дня после приема препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки. При продолжении лечения в той же дозе в 5 - 8 день наблюдается максимум антиагрегантного действия.
Тиклопидин снижает уровень фибриногена и вьязкистькрови у пациентов с хроническими о литеруючимы заболеваниями артерий нижних конечностей; нормализует адгезивность тромбоцитов, способность эритроцитов к деформации и высвобождение бета-тромбоглобулина у больных сахарным диабетом.
После завершения приема препарата терапевтический эффект продолжается еще не менее недели. В терапевтических дозах, используемых тиклопидин не вызывает никаких других фармакологических эффектов, кримантиагрегантнои действия, описанная выше.
Механизм действия окончательно не определен. Считают, что препарат взаимодействует с гликопротеином II в / IIIa путем угнетения звьязуванняфибриногену с активированными тромбоцитами. Препарат не влияет на метаболизмпростаноидив.
Фармакокинетика. После однократного приема терапевтической дозы тиклопидина наблюдается быстрое и почти полное всасывание препарата. Максимальная концентрация достигается через 2:00. Максимальная биодоступность препарата наблюдается при его приеме после еды. Постоянный уровень концентрации в плазме крови достигается через 7 - 10 дней ежедневного приема тиклопидина в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Эффект торможения агрегации не зависит от его уровня в плазме. Тиклопидин обратно (на 98%) связывается с белками плазмы, преимущественно альбумином илипопротеином.
Тиклопидин быстро метаболизируется в организме с образованием одного активного метаболита. Выводится преимущественно с мочой (50 - 60%) и желчью (23 - 30%). Период полувыведения тиклопидина колеблется в пределах 30 - 50 часов.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, слегка выпуклой формы, круглые таблетки, покрытые оболочкой
Несовместимость. Нет.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка. 3 блистера по 10 таблеток информации для потребителя в картонной коробке.
