ТигацилВ аптеках Украины

  • Фарм. группа: Антибактериальные средства для системного применения.

ТИГАЦИЛ
(TYGACIL)
состав
действующее вещество: tigecycline;
1 флакон содержит 50 мг тайгециклину;
вспомогательные вещества: лактоза; кислота соляная разведенная; натрия гидроксид.
Лекарственная форма.
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклин.
Код АТС J01A A12.
Клинические характеристики.
Показания.
- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей за исключением инфекций диабетической стопы.
- Осложненные инфекции брюшной полости.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, а также к другим препаратам тетрациклинового ряда.
Способ применения и дозы.
дозировка
Начальная рекомендуемая доза составляет 100 мг, в дальнейшем применяют по 50 мг каждые 12:00 в течение 5-14 дней.
Продолжительность лечения должна зависеть от тяжести заболевания, локализации инфекции и клинического ответа больного.
печеночная недостаточность
Больным с легким или умеренным поражением печени (степени А и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.
Больным с тяжелой печеночной недостаточностью (степень С по классификации Чайлд-Пью) дозирования Тигацилу следует уменьшить до 25 мг каждые 12:00; начальная доза нагрузки остается неизменной - 100 мг. Препарат необходимо применять с осторожностью и контролировать ответ пациента на введение.
почечная недостаточность
Больным с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
способ применения
Тигацил вводят внутривенно в течение 30 - 60 мин.
Для приготовления раствора тайгециклину (10 мг / мл) до лиофилизированного порошка Тигацил добавляют 5,3 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций, или раствора Рингера с лактозой. После добавления растворителя содержимое флакона следует осторожно перемешать до полного растворения порошка. 5 мл полученного раствора немедленно вводят в контейнер для инфузии объемом 100 мл (например, в стеклянную бутылку).
Для получения дозы 100 мг необходимо растворить порошок двух флаконов и немедленно ввести 10 мл восстановленного раствора в контейнер для инфузии объемом 100 мл (например, в стеклянную бутылку).
Необходимо учитывать, что флакон содержит 6% избытка тайгециклину. Итак, 5 мл приготовленного раствора содержит 50 мг активного вещества. Восстановленный раствор должен иметь окраску от желтого до оранжевого; если раствор имеет другую окраску, его следует выбросить. Перед введением приготовленный раствор тайгециклину, как и все другие препараты для парентерального применения, необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение цвета (например, на зеленый или черный).
Тигацил можно вводить через отдельную систему для внутривенных инъекций или через Y-образный катетер. Если одна система используется для последовательного ввода нескольких препаратов, то перед и после введения Тигацилу ее следует промыть 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором глюкозы для инъекций. При выполнении инъекций через общую систему необходимо использовать растворы для инфузии, совместимы как с тайгециклином, так и с другими медицинскими препаратами, которые вводят через эту систему.
Содержимое флакона предназначен для одного введения; любой неиспользованный раствор следует утилизировать. Приготовленный раствор следует использовать немедленно.
Совместимые растворы для внутривенного введения 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор глюкозы для инъекций, раствор Рингера с лактозой для инъекций.
При введении через Y-образный катетер совместимость раствора Тигацилу, приготовленного с использованием 0,9% раствора натрия хлорида, подтверждена для таких препаратов или растворителей: амикацин, добутамин, допамина гидрохлорид, гентамицин, галоперидол, раствор Рингера с лактозой, лидокаина гидрохлорид, метоклопрамид, морфин, норадреналин, пиперациллин / тазобактам (лекарственная форма, содержащая ЭДТА), калия хлорид, пропофол, ранитидина гидрохлорид, теофиллин и тобрамицин.
Побочные реакции.
В течение клинических исследований препарата чаще наблюдались такие оборотные побочные реакции, как тошнота (20%) и рвота (14%). Обычно они развивались в начале лечения (через 1-2 дня) и имели в большинстве случаев незначительный или средняя степень тяжести. Побочные реакции, вызванные Тигацилом и выявленные в ходе клинических и постмаркетинговых исследований, приведены ниже.
Частоту возникновения побочных реакций определяли согласно такой условной шкале: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и <1/10; нечасто ≥ 1/1000 и <1/100; редко ≥ 1/10000 и <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Инфекции и инвазии:
часто: абсцессы, инфекции, пневмония
нечасто сепсис / септический шок.
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
часто: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени;
нечасто: повышение международного нормализованного соотношения (INR)
частота неизвестна: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна анафилактические или анафилактоидные реакции.
Нарушение обмена веществ и алиментарные нарушения:
часто: гипогликемия
частота неизвестна: гипопротеинемия.
Со стороны нервной системы:
часто головокружение.
Со стороны сосудистой системы:
часто: флебиты;
нечасто тромбофлебиты.
Со стороны пищеварительной системы:
очень часто: тошнота, рвота, диарея
часто: боль в животе, диспепсия, анорексия;
нечасто: острый панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы:
часто: повышение уровня АсАТ (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке - чаще наблюдались после завершения терапии, гипербилирубинемия;
нечасто желтуха, заболевания печени, в основном холестатические.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: зуд, сыпь.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
часто: головная боль
нечасто реакции в месте инъекции воспаление, боль, отек, флебит и тому подобное.
Лабораторные исследования:
часто: повышение уровня амилазы в сыворотке, повышение уровня азота мочевины в крови.
Побочные реакции, присущие антибиотикам:
псевдомембранозный колит от незначительной степени тяжести до такого, что представляет угрозу для жизни; чрезмерный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, включая грибы.
Побочные реакции, присущие антибиотикам тетрациклинового ряда
Антибиотики класса глицилциклинив структурно подобные антибиотиков тетрациклинового ряда. Побочные реакции, которые возникают при применении антибиотиков тетрациклинового ряда, могут включать повышенную чувствительность к свету, псевдотумор мозга, панкреатит и антианаболичну действиях, приводящих к повышению уровня азота мочевины в крови, азотемии, ацидоза и гиперфосфатемии.
Применение тайгециклину в период развития зубов может привести к стойкой изменения окраски зубов.
Передозировки.
Специфической информации по лечению передозировки нет. При внутривенном введении одной дозы тайгециклину (300 мг) здоровым добровольцам в течение 60 мин наблюдалось увеличение частоты возникновения тошноты и рвоты. Значительные количества тайгециклину не удаляется с помощью гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Нет достаточных данных относительно применения Тигацилу беременным. Исследования на животных показали, что введение тайгециклину во время беременности может вызвать повреждение плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и антибиотики тетрациклинового ряда, тайгециклин может вызвать стойкое повреждение зубов (изменение окраски и дефекты эмали) и задерживать процессы оссификации у плода во второй половине беременности, а также у детей до восьми лет в результате накопления в зубах (с высоким уровнем обмена кальция) и образованием хелатных комплексов, содержащих кальций. Тайгециклин не следует применять беременным, кроме случаев крайней необходимости, когда польза для матери превышает риск для плода / ребенка.
Период кормления грудью. Неизвестно, попадает тайгециклин в грудное молоко, но исследования на животных показали, что он попадает в молоко при лактации. При применении Тигацилу кормления грудью, следует проявить осторожность и оценить возможность прекращения кормления грудным молоком, поскольку нельзя исключить риска токсического воздействия тайгециклину ребенка.
Дети.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены. Есть данные по изменению окраски зубов у детей в возрасте до 8 лет. Не рекомендуется использовать Тигацил детям (до 18 лет).
Особенности применения.
При применении тайгециклину сообщалось о развитии анафилактических / анафилактоидных реакций, которые являются потенциально опасными для жизни.
Сообщалось о случаях повреждения печени, преимущественно холестатического типа, включая случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение тайгециклином. Хотя развитие печеночной недостаточности может быть обусловлен основными заболеваниями или сопутствующее применяемыми препаратами, необходимо учитывать возможное влияние тайгециклину на развитие этого состояния.
При лечении тайгециклином может развиться острый панкреатит, в т.ч. тяжелый (частота: нечасто). Необходимо рассмотреть возможность установления диагноза острый панкреатит пациентам, которым применяют тайгециклин, если в них наблюдается развитие клинических симптомов, признаков или отклонений в лабораторных анализах, характерных для острого панкреатита. Большинство известных случаев панкреатита развивались минимум через 1 неделю лечения тайгециклином. Во всех случаях панкреатит развивался у больных, не имевших известных факторов риска развития панкреатита. Обычно после прекращения лечения тайгециклином состояние больных улучшается. Следует принять во внимание, что в случаях подозрения на развитие панкреатита необходимо прекратить лечение тайгециклином.
Опыт лечения тайгециклином инфекций у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями ограничен.
Клинические исследования применения тайгециклину для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей чаще всего проводили с участием пациентов с воспалением подкожной клетчатки (59%) и последующими тяжелыми абсцессами (27,5%). Пациенты с тяжелыми основными заболеваниями - нарушением иммунитета, инфицированными пролежнями, которые нуждались в лечении, длительного за 14 дней (например, с некротизацийним фасцитом) - не участвовали в исследованиях. Также были привлечены ограниченное количество пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет (20%), заболевания периферических кровеносных сосудов (7%), ВИЧ-инфекция (1%), и таких, которые применяют наркотические препараты внутривенно (2%). Имеется лишь ограниченный опыт лечения больных с сопутствующей бактериемией (3%). Следовательно, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. Результаты масштабных исследований с привлечением пациентов с инфицированным диабетической стопой показали меньшую эффективность тайгециклину сравнению с референтным препаратом, поэтому его не рекомендуется применять пациентам этой группы.
Клинические исследования применения тайгециклину для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций чаще всего проводили с участием пациентов с осложненным аппендицитом (51%); осложнений холециститом (14%), интраабдоминальными абсцессом (10%), перфорацией кишечника (10%) и язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, перфорированных меньше 24 часов назад (5%). В 76% этих пациентов был диффузный перитонит (что оказалось при хирургической операции). В исследование было вовлечено ограниченное количество больных с тяжелыми основными заболеваниями - нарушением иммунитета, тяжестью клинического состояния по шкале АРАСНЕ ИИ> 15 (4%), хирургически выявленными множественными интраабдоминальными абсцессами (10%). Также имеется лишь ограниченный опыт по лечению больных с сопутствующей бактериемией (6%). Следовательно, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.
В случае применения тайгециклину тяжелобольным с осложненными интраабдоминальными инфекциями, возникшие вследствие перфорации кишечника, начальной стадии сепсиса или септического шока, необходимо взвесить возможность применения комбинированного антибактериального лечения.
Влияние холестаза на фармакокинетику тайгециклину точно не установлен. Выделение тайгециклину с желчью составляет примерно 50% от общего количества, выделяется из организма. Следовательно, необходимо тщательно наблюдать за больными с холестазом.
Для контроля за состоянием пациентов, которым застосувують тайгециклин вместе с антикоагулянтами, следует использовать тест для определения ПВ или другой подобный тест для определения коагуляции.
При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, что по степени тяжести может быть от легкого до опасного для жизни. Следовательно, важно помнить о возможности установления такого диагноза пациентам с диареей в течение или после применения любого антибактериального препарата.
Применение тайгециклину может привести к усиленному росту нечувствительных организмов, включая грибы. Во время лечения следует тщательно наблюдать за больными. В случае развития суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.
Результаты изучения тайгециклину на крысах показали изменение окраски костей. Применение тайгециклину во время развития зубов может привести к стойкой изменения окраски зубов у людей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой не исследовали. При управлении автомобилем и работе с техникой необходимо учесть возможность возникновения головокружения при применении тайгециклину.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследование взаимодействий проводили только с привлечением взрослых пациентов.
Одновременное применение тайгециклину и одной дозы варфарина (25 мг) здоровым добровольцам привело к снижению клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и 23% соответственно и повышение AUC на 68% и 29% соответственно. Механизм этого взаимодействия пока не выяснен. Имеющиеся данные не позволяют предположить, что это взаимодействие может привести к существенным изменениям международного нормализованного соотношения (INR). Однако поскольку тайгециклин может продлить как протромбиновое время, так и активированное частичное тромбопластиновое время, то при одновременном применении тайгециклину с антикоагулянтами следует тщательно контролировать состояние пациентов, используя соответствующие тесты для определения коагуляции. Варфарин не влияет на фармакокинетический профиль тайгециклину.
Тайгециклину не присущ экстенсивный метаболизм. Итак, ожидается, что на его клиренс не влияют ингибиторы или индукторы изоформ CYP450. In vitro тайгециклин не проявляет свойств конкурентного ингибитора или ингибитора необратимой действия по энзимов CYP450.
Тайгециклин в рекомендуемых дозах не влияет на скорость или степень абсорбции или клиренс дигоксина (0,5 мг, а затем по 0,25 мг ежедневно) при применении здоровым добровольцам. Дигоксин не влияет на фармакокинетический профиль тайгециклину. Следовательно, при одновременном применении тайгециклину с дигоксином нет необходимости в коррекции дозы.
При исследованиях in vitro не было обнаружено антагонизма между тайгециклином и антибиотиками других классов, часто применяют в терапии.
Одновременное применение антибиотиков с оральными противозачаточными средствами может снизить эффективность противозачаточных средств.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
механизм действия
Тайгециклин - антибиотик глицилциклинового ряда, который ингибирует трансляцию белка в бактериях путем присоединения к рибосомной субъединицы 30S и блокировки входа молекул амино-ацил-тРНК в сайт А рибосомы, препятствует включению аминокислотных остатков в наращиваемые пептидные цепи.
В общем считают, что тайгециклину присуща бактериостатическое действие. При исследовании влияния тайгециклину на Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli в концентрации, которая в 4 раза выше минимальной угнетающее концентрацию (МПК), было выявлено снижение количества бактериальных колоний на 2 log.
механизм резистентности
Тайгециклин способен преодолевать два основных механизма резистентности бактерий к тетрациклина: Рибосомальные защиту и активное выведение. Для возбудителей семейства Enterobacteriaceae существует перекрестная резистентность между тайгециклином и миноциклинрезистентнимы изолятами, обусловлена ??ефлюксним механизмом резистентности ко многим препаратам. Между тайгециклином и большинством классов антибиотики не перекрестной резистентности, в основе которой лежит модификация мишени действия. Тайгециклин чувствителен к хромосомнокодованих ефлюксних механизмов резистентности представителей семьи Proteeaе и Pseudomonas aeruginosa. Возбудители семьи Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. И Morganella spp.) В целом менее чувствительны к тайгециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженную чувствительность в обеих группах связывают с суперекспресиею неспецифического ефлюксного насоса AcrAB. Снижена чувствительность Acinetobacter baumanii связана с суперекспресиею ефлюксного насоса AdeABC.
граничные точки
Европейским комитетом проверки антимикробной чувствительности (EUCAST) установлены следующие пределы МПК:
для Staphylococcus spp. - S ≤ 0,5 мг / л и R> 0,5 мг / л;
для видов Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae, - S ≤ 0,25 мг / л, R> 0,5 мг / л;
для Enterobacter spp. - S ≤ 0,25 мг / л, R> 0,5 мг / л;
для представителей Enterobacteriaceae - S ≤ 1 (^) мг / л, R> 2 мг / л.
(^) - Активность тайгециклину in vitro снижена по Proteus, Providencia и Morganella spp.
Установлена ??клиническая эффективность применения препарата против анаэробных бактерий при полимикробных интраабдоминальных инфекциях, но корреляции между значениями MIC, данным фармакокинетики / фармакодинамики и клиническими результатами нет. Итак, сведения о границах чувствительности не предоставляются. Следует отметить широкий диапазон MIC для организмов родов Bacteroides и Clostridium, который может включать значения, превышающие 2 мг / л.Фармакокинетика.
абсорбция
Биодоступность тайгециклину составляет 100%, поскольку его применяют внутривенно.
распределение
Связывания тайгециклину с белками плазмы in vitro составляет примерно 71-89% при концентрациях, которые придерживались в ходе клинических исследований (от 0,1 до 1,0 мкг / мл). Фармакокинетические исследования на животных и с участием людей показали, что тайгециклин быстро распределяется в тканях.
При применении одной или нескольких доз 14С-тайгециклину крысам меченые атомы хорошо распределялись в большинстве тканей, а наибольшее количество было обнаружено в костном мозге, слюнных железах, щитовидной железе, селезенке и почках. У людей объем распределения в равновесном состоянии в среднем составляет от 500 до 700 л (7-9 л / кг), что указывает на активное распределение тайгециклину вне плазмой и накопление его в тканях.
Нет данных о способности тайгециклину проникать через гематоэнцефалический барьер у людей.
В клинико-фармакологических исследованиях с применением терапевтической дозы (начальная доза составляла 100 мг, в дальнейшем - по 50 мг каждые 12:00) было установлено, что Cmax тайгециклину в сыворотке в равновесном состоянии составляет 866 ± 233 нг / мл при инфузии препарата в течение 30 мин и 634 ± 97 нг / мл при инфузии в течение 60 мин. Значение AUC0-12h в равновесном состоянии составляет 2349 ± 850 нг · ч / мл.
метаболизм
Рассчитано, что в среднем перед выведением из организма метаболизируется менее 20% тайгециклину. После введения 14С-тайгециклину здоровым добровольцам мужского пола в моче и фекалиях был обнаружен неизмененный тайгециклин в виде введенного меченого материала, но также были обнаружены глюкуронид, N-ацетильной метаболит и эпимер тайгециклину.
Исследования на микросомах печени человека in vitro показывают, что тайгециклин не ингибируется метаболизм, опосредованный любой из шести изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2С19, 2D6 и 3A4 - путем конкурентной ингибирования. Кроме того, тайгециклин не проявляет зависимости от НАДФ при угнетении CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, что позволяет предположить отсутствие обоснованного механизма подавления CYP энзимов.
Выведение
Определение общего количества меченых атомов в фекалиях и моче после применения 14С-тайгециклину показывает, что 59% введенной дозы выводится с фекалиями и желчью, а 33% - с мочой. В общем основной путь выведения тайгециклину - это экскреция неизмененного соединения с желчью. Вспомогательные пути - образование глюкуронида и вывод в неизмененном виде почками. Общий клиренс тайгециклину при внутривенном применении составляет 24 л / час, а почечный клиренс - около 13% от общего. Тайгециклину свойственна полиекспоненциальна элиминация из сыворотки; при применении нескольких доз средний конечный T1 / 2 составляет 42 часа, хотя существует значительная индивидуальная вариабельность.
Особые группы больных
Пациенты пожилого возраста
В общем не выявлено разницы между фармакокинетическими показателями здоровых лиц пожилого возраста и лиц более молодого возраста.
Пол
Не выявлено клинически значимых различий между клиренсом тайгециклину у мужчин и женщин. Определена величина AUC у женщин на 20% выше, чем у мужчин.
раса
Клиренс тайгециклину не зависит от расы.
масса тела
Клиренс, клиренс с уточнением в зависимости от массы тела и AUC существенно не отличались у пациентов с различной массой тела, включая лиц с массой ≥ 125 кг. У пациентов с массой ≥ 125 кг значение AUC ниже на 24%. Данных для пациентов с массой тела 140 кг и больше нет.
печеночная недостаточность
Фармакокинетика тайгециклину (при применении одной дозы) у пациентов с незначительными нарушениями функции печени не меняется. Однако у пациентов с умеренными и значительными нарушениями функции печени (B и С по классификации Child Pugh) системный клиренс тайгециклину уменьшается на 25% и 55% соответственно, а период полувыведения тайгециклину увеличивается на 23% и 43% соответственно.
почечная недостаточность
Фармакокинетика тайгециклину (при применении одной дозы) у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин, n = 6) не меняется. При тяжелых нарушениях функции почек значение AUC было на 30% выше, чем у лиц с нормальной функцией почек.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
лиофилизат в виде слипшейся массы или порошка оранжевого цвета.
Несовместимость.
Нижеприведенные вещества нельзя вводить одновременно с Тигацилом через один и тот же Y-образный катетер: амфотерицин В, липидный комплекс амфотерицина В, диазепам, эзомепразол, омепразол и растворы для внутривенного введения, которые могут привести к увеличению значения рН более 7.
Тигацил не следует смешивать с другими лекарственными средствами для которых не была доказана совместимость с тайгециклином.
Срок годности.
24 месяца.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Приготовленный раствор нужно использовать немедленно.
Упаковка.
Препарат помещают в стеклянный флакон, закрытый пробкой. По 10 флаконов в пачке из картона.
Категория отпуска. По рецепту.