ТемодалВ аптеках Украины

• Международное название: Temozolomide
• Фарм. группа: Алкилирующие соединения
• ATС-код: L01AX03
• Условие продажи: по рецепту

ТЕМОДАЛ
(TEMODAL)
состав
действующее вещество: 1 капсула содержит 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида;
вспомогательные вещества: лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), кислота винная, кислота стеариновая
состав капсулы для 5 мг желатин, титана диоксид (E 171), индиго (Е 132), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172)
состав капсулы для 20 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172)
состав капсулы для 100 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид красный (E 172)
состав капсулы для 140 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, индиго (E 132)
состав капсулы для 180 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172)
состав капсулы для 250 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат.
Лекарственная форма. Капсулы.
Фармакологическая группа.
Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Код ATC L01A X03.
Клинические характеристики.
Показания.
лечение:
- Взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в сопровождении радиотерапии и затем в качестве монотерапии;
- Детей старше 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
Противопоказания.
Темодал® противопоказания лицам, имеющим повышенную чувствительность к компонентам препарата или дакарбазина (ДТИК) пациентам, которые имеют признаки выраженной миелосупрессии.
Способ применения и дозы.
Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения таких злокачественных заболеваний.
Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой.
Фаза лечения Темодалом® в сопровождении радиотерапии.
Темодал® применяют внутрь в дозе 75 мг / м2 ежедневно в течение 42 дней в сопровождении радиотерапии (60 Гр за 30 фракций) с последующим курсом адъювантного лечения в течение 6 циклов. Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыв или отмены Темодалу® следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических но не гематологических критериев токсичности. В такой дозе применение Темодалу® можно продолжить с 42 дней сопроводительной терапии до 49 дней при наличии всех нижчезазчених условий:
абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 '109 / л;
количество тромбоцитов ³ 100 '109 / л;
критерии общей токсичности (КОТ) негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).Монотерапия.
Через 4 недели после завершения фазы лечения Темодал® + радиотерапия, Темодал® предназначаются для 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Доза во время цикла 1 (присадка цикл) составляет 150 мг / м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла (5 дней - прием Темодалу®, 23 дня - без приема Темодалу®). Доза Темодалу® для Цикла 2 повышается до 200 мг / м2 в сутки, если КОТ негематологическая токсичность во время цикла 1 составляла ≤ 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 '109 / л, количество тромбоцитов ³ 100 '109 / л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Доза 200 мг / м2 в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла остается, за исключением случаев развития токсичности. В каждом цикле прием Темодалу® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.
Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (21-й день после приема первой дозы).Взрослые пациенты с рецидивом или прогрессированием глиомы.
Больным, которым ранее не проводилась химиотерапия, Темодал® назначают внутрь в дозе 200 мг / м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла. Для пациентов, которые ранее лечились химиотерапией, начальная доза составляет 150 мг / м2 1 раз в сутки во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг / м2 в сутки, если в первый день этого цикла абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 '109 / л, а количество тромбоцитов ³ 100 '109 / л.
Пациенты детского возраста с рецидивом или прогрессированием глиомы.
Детям в возрасте от 3 лет Темодал® назначают внутрь в дозе 200 мг / м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла. Для детей, которые ранее лечились химиотерапией, начальная доза составляет 150 мг / м2 1 раз в сутки в течение 5 дней с повышением до 200 мг / м2 в сутки в течение следующего цикла, если не отмечается признаков токсичности.
Лабораторные показатели для модификации дозирования при рецидиве или прогрессировании глиомы. Перед началом применения препарата должны быть такие значения лабораторных показателей: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 '109 / л, количество тромбоцитов ³ 100' 109 / л. Развернутый общий анализ крови следует предстоит провести на 22-й день (21-й день после приема первой дозы) или в течение 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5 '109 / л, а количество тромбоцитов не превысит 100 '109 / л. Если абсолютное количество нейтрофилов <1,0 · 109 / л или если количество тромбоцитов <50 '109 / л при любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг / м2, 150 мг / м2 и 200 мг / м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг / м2 в сутки.
Продолжительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение Темодалом®слид прекратить.
Темодал® следует принимать натощак, не менее чем за 1:00 до еды. Назначенную дозу следует применить, используя минимально возможное количество капсул. Если рвота наблюдается после приема капсулы, вторую капсулу не стоит принимать в тот же день. Капсулы Темодалу® глотают целиком, запивая 1 стаканом воды капсулы нельзя раскрывать и нельзя разжевывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании порошка на кожу или слизистую следует промыть это место водой. Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайное употребление может быть летальным для ребенка.
Побочные реакции.
Наиболее частые побочные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость. Эти побочные реакции возникали у пациентов, принимавших темозоломид как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и во время дальнейшей монотерапии при лечении впервые выявленная мультиформная глиобластома, или при монотерапии при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы.
Очень часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов во время монотерапии препаратом Темодал® при лечении впервые выявленная мультиформная глиобластома, а также очень часто наблюдалось высыпания у пациентов, принимавших темозоломид, как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и монотерапии при лечении впервые выявленная мультиформная глиобластома; и часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов, принимавших темозоломид при лечении рецидивирующей глиомы.
Большинство предполагаемых гематологических побочных реакций, о которых сообщалось часто или очень часто, приведены в таблице 4 и таблице 5. Частота лабораторных проявлений III-IV степени приведена ниже после каждой таблицы.
В таблицах 4-5 побочные реакции классифицированы в соответствии с классом систем органов и частоты проявления. Частота возникновения побочных реакций определяется в соответствии со следующей договоренности: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); редкие (≥ 1/1000, <1/100).
Впервые обнаружена мультиформная глиобластома
В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом Темодал®.
Частота реакции Темодал® + радиотерапия
(Сопроводительная фаза)
n = 228 * Темодал®
(Монотерапия)
n = 224
инфекционные проявления
часто Инфекция, простой герпес, инфекция ран, фарингит, кандидоз ротовой полости Инфекция, кандидоз ротовой полости
нечасто
herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобные симптомы
Со стороны крови и лимфатической системы часто лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
нечасто анемия, фебрильная нейтропения лимфопения, петехии
Эндокринные расстройства часто
нечасто кушингоид кушингоид
Расстройства метаболизма и питания очень часто анорексия Анорексия
частая гипергликемия, снижение массы тела уменьшения массы тела
нечасто гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела гипергликемия, увеличение массы тела
Психические расстройства часто беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия
нечасто ажитация, апатия, расстройства поведения, депрессия, галлюцинации галлюцинации, амнезия
Со стороны нервной системы очень часто головная боль головная боль, судороги
часто головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации внимания, спутанность сознания, потеря сознания, судороги, нарушение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, нарушение речи, тремор головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации, спутанность сознания, дисфазия, гемипарез, нарушения памяти, неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, нарушение речи, тремор
нечасто атаксия, когнитивные расстройства, дисфазия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства, периферическая нейропатия, эпилептический статус атаксия, нарушение координации и походки, гемиплегия, гиперестезия, сенсорные расстройства
Со стороны органа зрения часто затуманивание зрения затуманивание зрения, диплопия, дефекты полей зрения
нечасто боль в глазных яблоках, гемианопсия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, дефекты полей зрения боль в глазных яблоках, сухость глаз, снижение остроты зрения
Со стороны органа слуха и нарушения лабиринта часто ухудшение слуха ухудшение слуха, шум в ушах
нечасто боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит потеря слуха, боль в ушах, головокружение
Сердечно-сосудистые расстройства часто отеки, отеки ног, геморрагии отеки ног, геморрагии, тромбоз глубоких вен
нечасто сердцебиение, гипертензия, церебральные геморрагии отеки, периферические отеки, эмболия легочной артерии
Респираторные расстройства часто кашель, одышка кашель, одышка
нечасто пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит
Желудочно-кишечные расстройства очень часто запор, тошнота, рвота запор, тошнота, рвота
часто боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту
нечасто
вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, гастроэнтерит, геморрой
Дерматологические расстройства очень часто алопеция, сыпь алопеция, сыпь
часто дерматит, сухость кожи, эритема, зуд
сухость кожи, зуд
нечасто фотосенсибилизация, нарушения пигментации, шелушение кожи эритема, нарушение пигментации, повышение потливости
Со стороны скелетно-
мышечной системы и соединительной ткани часто артралгия, мышечная слабость артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость
нечасто боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия боль в спине, миопатия
Со стороны мочевыделительной системы часто императивные позывы, недержание мочи недержание мочи
нечасто
дизурия
Со стороны репродуктивной системы и со стороны молочных желез нечасто импотенция аменорея, боль в молочных железах, меноррагия, вагинальная геморрагия, вагинит
Другие нежелательные явления очень часто утомляемость утомляемость
часто лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, отек лица, извращение вкуса лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, извращение вкуса
нечасто Астения, гиперемия, приливы, астения, ухудшение самочувствия, озноб, изменение окраски языка, паросмия, жажда астения, ухудшение самочувствия, боль, озноб, дентальные расстройства, отек лица, извращение вкуса
Лабораторные исследования часто повышение АЛТ повышение АЛТ
нечасто повышение γ-глутамил-трансферазы, повышение печеночных ферментов, повышение АСТ
Миелосупрессия, нейтропения (у 8% пациентов - III и IV степени гематологической токсичности), тромбоцитопения (у 14% пациентов - III и IV степени гематологической токсичности)
* Пациент, который был рандомизированное только в группе радиотерапии, получал лечение Темодал® + радиотерапия.
лабораторные показатели
Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой в большинстве цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени наблюдалась у 14% пациентов.
Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома
Во время клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями оказались желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Как правило, эти явления были I или II степени (0-5 случаев рвота в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной противорвотного терапии. Процент проявления сильной тошноты и рвоты составил 4%.лабораторные показатели
Тромбоцитопения и нейтропения III и IV степени наблюдаются соответственно у 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и / или прекращения приема темозоломида в 8% и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (как правило, в первые несколько циклов, с низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.
В исследованиях при первом цикле лечения наблюдалась несколько выше частота развития IV степени нейтропении и тромбоцитопении у женщин, чем у мужчин.
постмаркетинговый опыт
Антинеопластичес средства, особенно алкилирующие соединения, ассоциируются с потенциальным риском возникновения МДС (МДС) и вторичного малигнизування, включая лейкемию. Сообщалось об очень редких случаях развития МДС и вторичной малигнизации, включая миелоидной лейкемией у пациентов, получавших терапию препаратом Темодал®. Очень редко возникала длительная панцитопения, что может привести к апластической анемии. Очень редко сообщалось о случаях токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона и о случаях пневмонитов, включая интерстициальный пневмонит. Сообщалось о случаях гепатотоксичности, включая повышение уровня ферментов, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит.
Передозировки.
Клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг / м2 (общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при высоких дозах. Превышение дозы 2000 мг в сутки в течение 5 дней допустил один пациент, что привело к панцитопенией, пирексия, мультиорганной недостаточности и смерти. Сообщалось о пациентов, получавших рекомендуемые дозы (150-200 мг / м2) более 5 дней (до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелых и длительных, с летальным исходом.
В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и провести при необходимости поддерживающее лечение.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследования у беременных женщин не проводились. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, которые получали дозу 150 мг / м2, были получены данные о тератогенезе и (или) токсичности относительно плода. Поэтому Темодал®, как правило, не назначают беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину необходимо проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщины репродуктивного возраста должны быть предупреждены о необходимости избегать беременности во время приема Темодалу® и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Неизвестно, проникает Темодал® в грудное молоко, поэтому Темодал® не следует принимать женщинам, которые кормят грудью.
Дети.
Клинический опыт применения препарата Темодал® детям до 3 лет с мультиформной глиобластомой отсутствует. Есть ограниченный опыт лечения детей старше 3 лет, больных глиомы.
Особенности применения.
Пациенты, получающие терапию Темодалом® в сопровождении радиотерапии при 42-дневном цикле (максимально 49 дней), относятся к группе особого риска развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. Поэтому все пациенты при таком режиме лечения требуют профилактических мероприятий, направленных против развития пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii.
Существует большая вероятность развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, при применении темозоломида в течение продленного режима дозирования. Однако следует тщательно наблюдать за всеми пациентами, которые получают темозоломид, особенно пациентов, которые получают стероиды, по развитию данной пневмонии, несмотря на режим терапии.
Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщалось о случаях МДС и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидной лейкемией.
Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением Темодалу®, поэтому следует придерживаться следующих рекомендаций:
пациентам с впервые выявленной мультиформной глиобластомой антиэметическая профилактика рекомендована перед начальной дозой сопроводительной терапии Темодалом® и настоятельно рекомендуется при монотерапии;
пациентам с рецидивом или прогрессированием глиомы: антиэметическая терапия может потребоваться пациентам с тяжелым рвотой (III или IVступинь) в предыдущих циклах лечения.
Пациенты с нарушением функции печени или почек. Фармакокинетические показатели темозоломида по сравнению с такими у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов, имеющих слабое или умеренное нарушение функции печени. Нет данных о назначении Темодалу® лицам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс III по классификации Чайлда) или почек. С учетом фармакокинетических свойств темозоломида вряд ли можно предположить, что при наличии тяжелого нарушения функции печени или почек будет необходимо снижение дозы. Однако при назначении Темодалу® таким пациентам следует соблюдать осторожность.
Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) подвержены повышенному риску развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами более молодого возраста. Поэтому следует с осторожностью назначать Темодал® больным пожилого возраста.
Пациенты мужского пола. Темозоломид может иметь генотоксический эффект. Поэтому мужчины, принимающие Темодал®, следует использовать эффективные средства контрацепции. Мужчинам, которые принимают темозоломид, нельзя планировать рождение ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного лечением темозоломидом.
Лактоза. Поскольку Темодал® содержит лактозу, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, дефицита лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Способность управлять автомобилем и работать с механизмами может быть нарушена при приеме Темодалу® в связи с возможностью развития утомляемости и сонливости.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Совместное применение препарата Темодал® с ранитидином или с пищей не приводит к клинически значимых изменений всасывания препарата.
Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс Темодала. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Применение Темодалу® с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Темодал® (темозоломид) - имидазотетразиновое алкилирующее средство с противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток (при физиологических значениях рН) подвергается быстрой химической трансформации с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считают, что цитотоксичность последнего обусловлена ??главным образом алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Цитотоксическое повреждение, которое развивается впоследствии, скорее всего, включает (запускает) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика. Темозоломид быстро всасывается после приема внутрь и выводится из организма с мочой. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в цереброспинальной жидкости. Максимальные концентрации достигались в среднем от 0,5 до 1,5 часа (уже через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения составляет примерно 1,8 часа. Клиренс в плазме крови, объем распределения и период полувыведения не зависящие от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (10-20%), в связи с чем не следует ожидать взаимодействия препарата с веществами, которые в значительной степени связываются с белками. После приема темозоломида с меткой 14С средняя степень выведения изотопа 14С с калом в течение 7 дней составил 0,8%, что свидетельствует о его полной абсорбции. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 часа после перорального приема примерно 5-10% дозы содержится в неизмененном виде с мочой, другая часть выводится в виде кислотной формы темозоломида, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИК) и неидентифицированных полярных метаболитов.
Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или курения. В отдельном фармакокинетическом исследовании было обнаружено, что фармакокинетический профиль препарата у пациентов со слабым или умеренное нарушение функции печени аналогичен таковому у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель концентрации в плазме крови (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг / м2 за цикл лечения.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, которые имеют крышечку и белого цвета непрозрачный корпус. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - Temodal; на корпусе - две параллельные полоски, соответственно 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg, или 250 mg и SPЛого. Цвет крышечек капсул соответствует дозировке: для 5 мг - зеленый, для 20 мг - желтый, для 100 мг - розовый, для 140 мг - синий, для 180 мг - оранжевый, для 250 мг - белый.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной плотно закрытой флаконе при температуре не выше 30 ºC.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Капсулы по 5 мг: по 20 капсул во флаконе из стекла; по 1 флакону в картонной коробке.
Капсулы по 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг, 250 мг по 5 капсул во флаконе из стекла; по 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.