ТаркаВ аптеках Украины

  • Международное название: Comb drug
  • Фарм. группа: Селективные антагонисты кальция с преимущественным дейс...
  • ATС-код: C08DA51
  • Условие продажи: по рецепту

ТАРКА®
(ТАRKA®)
состав
действующие вещества:
1 таблетка содержит трандолаприла 2 мг и верапамила гидрохлорида 180 мг
1 таблетка содержит трандолаприла 4 мг и верапамила гидрохлорида 240 мг
крахмал кукурузный, лактоза, повидон, гипромеллоза, натрия стеарилфумарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, магния стеарат, вода очищенная, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия докузат, титана диоксид (Е 171), железа оксиды и гидроксиды (железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный) (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Трандолаприл и верапамил.
Код АТС C09B B10.
Клинические характеристики.
Показания.
Эссенциальная гипертензия у пациентов, у которых артериальное давление нормализуется с помощью трандолаприла и верапамила отдельно в таких же дозах или при неадекватном контроле артериального давления при применении только одного из активных компонентов препарата.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к трандолаприла или любого другого ингибитора АПФ и / или верапамила или любой из вспомогательных веществ.
Ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ, в анамнезе.
Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
Кардиогенный шок.
Острый инфаркт миокарда с осложнениями.
Блокада II или III степени без функционирующего искусственного водителя ритма.
Синдром слабости синусового узла у пациентов без функционирующего искусственного водителя ритма.
Декомпенсированная сердечная недостаточность.
Фибрилляция / трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Лауна-Ганонга-Левина).
Беременность и период кормления грудью.
Одновременное внутривенное применение блокаторов бета-адренорецепторов (за исключением проведения интенсивной терапии).
Способ применения и дозы.
Взрослым применять по 1 таблетке 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Пациенты пожилого возраста: в некоторых пациентов пожилого возраста может наблюдаться более выраженный эффект снижения артериального давления из-за высокой системную биодоступность по сравнению с младшими пациентами с артериальной гипертензией.
Побочные реакции.
Побочные реакции препарата согласуются с известными реакциями при применении его активных компонентов или лекарственных средств соответствующего класса. Чаще всего сообщалось о кашель, головная боль, запоры, вертиго, головокружение и приливы.
Нежелательные явления, спонтанные и полученные во время проведения клинических исследований, приведенные ниже. Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются следующим образом в зависимости от частоты сообщений: часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редкие (> 1/10 000, <1 / 1000), редкие (<1/10 000), включая единичные случаи.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: нечасто - неспецифические аллергические реакции редко - повышение уровня гамма-глобулин, неспецифическая гиперчувствительность.
Со стороны метаболизма и питания: нечасто - гиперлипидемия; единичные - анорексия.
Со стороны психики: редко - сонливость редко - агрессивность, тревожность, депрессия, раздражительность.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, вертиго; нечасто - тремор единичные - коллапс; редкие - нарушение равновесия, бессонница, парестезии или гиперестезия, обмороки или острая циркуляторная недостаточность с потерей сознания, изменение вкуса, слабость.
Со стороны органа зрения: редко - нарушение / нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - приливы; нечасто - AV-блокада I степени, сердцебиение; редко - стенокардия, фибрилляция предсердий, полная AV-блокада, неспецифическая AV-блокада, брадикардия, остановка сердца, кровоизлияние в мозг, периферические отеки, неспецифический отек, сердечная недостаточность, гипотензивные явления, включая ортостатической гипотензии или колебания артериального давления, тахикардия, гиперемия.
Респираторные расстройства, нарушения со стороны грудной клетки и средостения: часто - кашель; редко - бронхиальная астма, бронхит, одышка, застойные явления в синусах.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запоры; нечасто - боль в животе, диарея, неспецифические желудочно-кишечные расстройства, тошнота редко - сухость во рту / горле, панкреатит, рвота.
Со стороны пищеварительной системы: редко - холестаз, гепатит, повышение уровня γ-глутамилтрансферазы, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня липазы, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - отек лица, зуд, сыпь, повышенная потливость, единичные - алопеция, herpes simplex, неспецифические кожные расстройства; редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, экзантема или дерматит, псориаз, крапивница, сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия, миастения.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - полиурия, поллакиурия; редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - гинекомастия, эректильная дисфункция.
Общие нарушения: часто - головная боль; нечасто - боль в грудной клетке редко - утомляемость или астения.
Лабораторные показатели: нечасто - изменения показателей функциональных тестов печени единичные - гипербилирубинемия; редко - повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня трансаминаз. Сообщалось о повышении содержания мочевины и креатинина в плазме крови.
О следующих побочных реакциях не сообщалось при применении препарата, но они характерны для ингибиторов АПФ.
Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита; в единичных случаях - агранулоцитоз. Сообщалось о единичных случаях гемолитической анемии у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (G-6-PDH).
Со стороны психики: иногда - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: редко - нарушение сна.
Со стороны органов слуха и лабиринта: редко - нарушения равновесия, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отдельные случаи развития аритмии, инфаркта миокарда и преходящих ишемических атак, ассоциировались с артериальной гипотонией; иногда симптоматическая или тяжелая артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: редко - синусит, ринит, глоссит и бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - нарушение пищеварения; в единичных случаях - кишечная непроходимость, также сообщалось о интестинальный отек.
Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях - холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда возникают аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Эти состояния могут сопровождаться лихорадкой, миалгия, артралгия, эозинофилия и / или повышением титра антинуклеарных антител (ANA).
О следующих побочных реакциях не сообщалось в связи с применением препарата, но они характерны для фенилалкиламинових блокаторов кальциевых каналов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада (I, II или III степени), остановка синусового узла, сердечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: экстрапирамидные симптомы (болезнь Паркинсона, хореоатетоза, дистонический синдром) единичные сообщения об обострении миастении gravis и синдрома Ламберта-Итона и прогрессирования мышечной дистрофии Дюшена.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: гингивальную гиперплазия, боль и дискомфорт в животе.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: описаны случаи синдрома Стивенса-Джонсона и еритромелалгии. В редких случаях возникали кожные аллергические реакции вроде эритемы. Сообщалось о случаях пурпура.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: описано развитие гиперпролактинемии и галакторее.
Был зарегистрирован единственный случай паралича (тетрапарез) во время постмаркетингового наблюдения, связан с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть вызвано проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер, стало возможным в связи с ингибированием CYP3A4 и Р-гликопротеина (P-gp) верапамилом. Комбинированное применение верапамила и колхицина Не рекомендуется.
Передозировки.
При передозировке препарата могут возникнуть следующие признаки и симптомы, обусловленные верапамилом: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, нарушение сердечной проводимости (например, атриовентрикулярный ритм с AV-диссоциацией и с
AV-блокадой высокой степени, включая асистолию) и отрицательное инотропное действие (например, сердечная недостаточность). Вследствие передозировки было зафиксировано летальные исходы. О передозировке могут свидетельствовать другие симптомы на фоне гипоперфузии, например метаболический ацидоз, гипергликемия, гиперкалиемия, почечная дисфункция и судороги.
При передозировке препарата могут возникнуть следующие признаки и симптомы, обусловленные трандолаприлом: тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, головокружение, тревожность и кашель.
Лечение. Лечение передозировки должно быть поддерживающим. Лечение передозировки верапамила гидрохлорид включает парентеральное введение препаратов кальция, бета-адренергической стимуляции и промывания желудочно-кишечного тракта. Из-за возможной отсроченную абсорбцию верапамила вследствие замедленного высвобождения пациенты могут потребовать медицинского наблюдения и госпитализации на период до 48 часов. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение препарата в период беременности противопоказано.
Безопасное применение препарата в период беременности не подтверждено, однако были случайные сообщения о неонатальной гипоплазия легких, задержку внутриутробного развития плода, незарощену артериальный проток и гипоплазия черепа как следствие действия ингибиторов АПФ на плод.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности, вызванной влиянием ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности, не были убедительными; однако незначительное повышение риска не может исключаться. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо изменить данный препарат на другой антигипертензивный препарат, имеющий установленный профиль безопасности при применении в период беременности, за исключением случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ необходимо. При подтверждении беременности лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и при необходимости назначить альтернативное лечение.
Известно, что применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может привести к фетотоксичности у человека (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При обнаружении применения трандолаприла во II триместре беременности следует провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Младенцев, чьи матери применяли ингибиторы АПФ, необходимо тщательно осмотреть на случай выявления артериальной гипотензии.
Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.
Верапамила гидрохлорид проникает в грудное молоко. Информации о применении трандолаприла в период кормления грудью нет.
В период кормления грудью более приемлемое применение лекарственных средств, более безопасны, особенно при уходе за новорожденными или недоношенными младенцами.
Дети.
Препарат не применять детям и подросткам (<18 лет) из-за отсутствия клинических исследований в этой возрастной группе.
Особенности применения.
Из-за присутствия трандолаприла в препарате его не следует применять при аортальном стенозе или обструктивных нарушениях кровотока.
Тяжелая печеночная недостаточность
Поскольку трандолаприл метаболизируется до своего активного метаболита в печени, особого внимания и тщательного мониторинга нуждаются пациенты с нарушением функции печени.
Симптоматическая артериальная гипотензия.
Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после применения начальной дозы трандолаприла или ее повышения. Риск развития этого состояния увеличивается при нарушении водно-солевого баланса после приема диуретиков, соблюдения бессолевой диеты, диализе, дегидратации, диареи или рвоты. Таким больным перед началом лечения следует прекратить применение диуретиков и восстановить объем циркулирующей крови (ОЦК) и уровень солей. Если прекращение терапии диуретиками не представляется возможным, начальная доза Тарка® должна быть уменьшена.
Нейтропения / агранулоцитоз
Риск развития нейтропении зависит от дозы и общего состояния пациента. Нейтропения редко наблюдается у пациентов без сопутствующих заболеваний, но может возникать у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при коллагеновых заболеваниях (например, системная красная волчанка, склеродермия) и терапии иммунодепрессантами. Нейтропения является обратимой при приостановлены применения ингибитора АПФ.
ангионевротический отек
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек. У пациентов негроидной расы сообщалось о повышенной частоте развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ по сравнению с европейцами. Также сообщалось о интестинальный отек у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ. Возможность развития этой реакции следует учитывать у пациентов с проявлениями боли в животе (с или без тошноты или рвоты).
сердечная недостаточность
Из-за содержания верапамила в препарате следует избегать его применения у пациентов с тяжелым нарушением функции левого желудочка (например, фракция выброса <30%, давление в легочной артерии выше 20 мм рт. Ст. Или с признаками тяжелой сердечной недостаточности) и у пациентов с любым степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокаторы.
гипертрофическая кардиомиопатия
В 120 пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (большинство из которых были резистентными или интолерантными к пропранолола), получавших терапию верапамилом в дозах до 720 мг / сут, были отмечены серьезные побочные эффекты. В 3-х пациентов был летальный исход из-за отека легких; у них наблюдалась тяжелая обструкция левого вентрикулярного кровотока и, впоследствии, дисфункция левого желудочка. В восьми других пациентов был отек легких и / или тяжелая артериальная гипотензия в большинстве этих пациентов наблюдался аномально высокий (более 20 мм рт. ст.) давление заклинивания в легочных капиллярах и выраженная обструкция левого вентрикулярного кровотока. В 11% пациентов наблюдалась синусовая брадикардия, в 4% - AV-блокада II степени и в 2% - остановка синусового узла. Необходимо учитывать, что эта группа пациентов имела серьезное заболевание с высоким коэффициентом смертности. Большинство побочных эффектов исчезали после снижения дозы и только в редких случаях применение верапамила нужно было отменить.
другие
Из-за присутствия верапамила гидрохлорида следует с осторожностью применять при следующих состояниях: AV-блокаде I степени, артериальной гипотензии, брадикардии, тяжелой печеночной недостаточности. Применение верапамила пациентам с тяжелой артериальной гипотензии на фоне стенокардии или сердечно-сосудистого заболевания может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Заболевания, при которых поражается нейромышечная передача
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушенной нейромышечной передачей (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).общие предостережения
У некоторых больных, получающих диуретики, особенно если это лечение началось недавно, в начале приема трандолаприла может чрезмерно снизиться артериальное давление.
Нарушение функции почек
У больных с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин может потребоваться снижение дозы трандолаприла. Наблюдение за больными с артериальной гипертензией всегда должна включать наблюдение за функцией почек.
Угроза острого нарушения функции почек (ОПН) существует у пациентов на фоне нарушения функции почек или хронической сердечной недостаточности.
Опыт применения препарата при вторичной артериальной гипертензии, особенно реноваскулярной гипертензии, ограничен. Препарат не следует применять у таких пациентов, особенно у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии с одной функционирующей почкой (например, больные с трансплантированной почкой), из-за угрозы острой потери функции почек. У некоторых пациентов без видимых заболеваний почек при одновременном применении трандолаприла с диуретиками может повыситься уровень азота мочевины и креатинина сыворотки крови.
гиперкалиемия
Применение препарата может привести к гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией, особенно в тех, которые имеют нарушения функции почек. Факторами риска развития гиперкалиемии почечная недостаточность, сахарный диабет, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием и / или калийсодержащих заменителей соли, которые следует применять с осторожностью, или вообще не применять вместе с трандолаприлом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Хирургическое вмешательство / анестезия
У пациентов при хирургическом вмешательстве или в течение общей анестезии средствами, которые вызывают гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное повышение ренина.
кашель
Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения приема препарата.
десенсибилизация
Анафилактоидные реакции (в некоторых случаях опасны для жизни) могут возникать при применении ингибиторов АПФ и сопутствующий десенсибилизации к ядам животного происхождения.
ЛПНП-афереза
Жизненно опасные анафилактоидные реакции отмечались у пациентов, проходивших ЛПНП-афереза ??и одновременно ингибиторы АПФ.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (1 таблетка силой действия 2 мг / 180 мг содержит в 108,625 мг лактозы, 1 таблетка силой действия 4 мг / 240 мг содержит до 110,37 мг лактозы в форме лактозы моногидрата).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследование влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились, но следует учитывать возможность развития таких побочных эффектов как головокружение и утомляемость. Препарат может повышать уровень алкоголя в крови и замедлять его элиминацию, поэтому эффекты алкоголя могут усиливаться.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследования in vitro метаболизма верапамила гидрохлорида показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1А2, CYP2С8, CYP2С9 и CYP2С18. Верапамил проявляет себя как ингибитор ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp). Сообщалось о клинически
важную взаимодействие с ингибиторами CYP3A4, что вызывала повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 вызывали снижение уровня верапамила в плазме крови, поэтому необходим мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Колхицин - субстрат CYP3A и транспортного Р-гликопротеина (Р-gp). Известно, что верапамил является ингибитором CYP3A и Р-gp. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирования Р-gp и / или CYP3A верапамилом может приводить к увеличению экспозиции колхицина. Комбинированное применение не рекомендуется.
Дантролен: у пациента с заболеванием коронарных артерий, который принимал верапамил, после назначения дантролена развилась гиперкалиемия и угнетения функции миокарда. Комбинированное применение этих препаратов не рекомендуется.
Гемодиализ Сообщалось о анафилактоидные реакции на полиакрилонитрильные мембраны с высокой плотностью потока применялись для гемодиализа, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Как и другие антигипертензивные средства этого химического класса, применение ингибиторов АПФ следует избегать у пациентов, находящихся на почечном диализе.
Антигипертензивные лекарственные средства: усиливают гипотензивное действие препарата.
Литий: одновременный прием ингибиторов АПФ с литием может вызвать задержку лития в организме. В таких случаях следует часто контролировать концентрацию лития.
Ингаляционные анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых ингаляционных анестетиков.
Наркотические / психотропные средства: может возникнуть постуральная гипотензия.
Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид: из-за повышения риска развития лейкопении.
Кардиодепресанты: одновременное применение верапамила с кардиодепресантамы (бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства, ингаляционные анестетики) может привести к нежелательному аддитивного эффекта.
Антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы (включая тимолол в форме глазных капель): взаимное потенцирование сердечно-сосудистых эффектов (повышение степени атриовентрикулярной блокады, усиление брадикардии, индукция сердечной недостаточности и потенцированных артериальная гипотензия).
Метопролол: увеличение AUC (~ 32,5%) и смаху (~ 41%) метопролола у пациентов со стенокардией.
Пропранолол: увеличение AUC (~ 65%) и смаху (~ 94%) пропранолола у пациентов со стенокардией.
Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных (ВИЧ) средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут повышаться. Необходимо проявлять осторожность или снизить дозу верапамила.
Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида (<~ 10%); отсутствие влияния на клиренс верапамила.
Хинидин: снижение клиренса хинидина при пероральном применении (~ 35%). Одновременное применение хинидина и приема верапамила в некоторых случаях приводило к артериальной гипотензии и отек легких у пациентов с гипертрофической (обструктивной) кардиомиопатией. Электрофизиологические эффекты хинидина и верапамила на AV-проводимость изучались с участием 8 пациентов. Верапамил существенно препятствовал влияния хинидина на AV-проводимость. Было сообщение о повышении уровней хинидина на фоне терапии верапамилом.
Карбамазепин увеличение AUC карбамазепина (~ 46%) у пациентов с парциальной эпилепсией, не поддающиеся лечению. Повышение уровня карбамазепина, что может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенобарбитал: повышение клиренса верапамила при пероральном применении (примерно в 5 раз).
Теофиллин: снижение клиренса при пероральном и системном применении примерно на
20%, у курильщиков - на 11%.
Дигоксин: одновременное применение дигоксина и верапамила приводило к повышению концентрации дигоксина в плазме крови на 50-75%, что требовало снижения дозы дигоксина.
Нейромышечные блокаторы: возможно усиление эффектов миорелаксантов (таких как нейромышечные блокаторы).
Транквилизаторы, нейролептики, антидепрессанты: как и в случае со всеми антигипертензивными средствами, существует повышенный риск развития ортостатической гипотензии при сочетании препарата с транквилизаторами, нейролептиками или антидепрессантами, содержащих имипрамин.
Имипрамин: увеличение AUC имипрамина (~ 15%) без влияния на уровень его активного метаболита дезипрамина.
Буспирон: увеличение AUC и смаху буспироне примерно в 3,4 раза.
Мидазолам: увеличение AUC мидазолама примерно в 3 раза и смаху - примерно в 2 раза.
Алмотриптан: увеличение AUC (~ 20%) и смаху (~ 24%) алмотриптану.
Противомикробные средства:
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.
Рифампицин: снижение AUC верапамила (~ 97%), смаху (~ 94%), биодоступность после перорального применения (~ 92%), может снизить гипотензивное действие.
Доксорубицин При одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (89%) и смаху (61%) доксорубицина в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных со стадией прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном применении верапамила не наблюдается.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): применение НПВП может вызвать ослабление гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. При добавлении или отмене НПВС необходимо усилить контроль артериального давления у пациентов, принимающих трандолаприл. Кроме того, описано, что НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект по увеличению калия в сыворотке крови и снижение функции почек. Обычно эти эффекты обратимы и наблюдаются, как правило, у пациентов с нарушенной функцией почек.
Сульфинпиразон: увеличение клиренса верапамила при пероральном применении примерно в 3 раза, уменьшение биодоступности примерно на 60%. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.
Ацетилсалициловая кислота одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой может повышать риск развития побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты (риск возникновения кровотечения).
Антациды: снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики: могут снижать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента, чтобы убедиться в достижении желаемого клинического эффекта.
Алкоголь: усиливает гипотензивное действие.
Верапамил может повышать концентрации карбамазепина, циклоспорина и теофиллина в плазме крови, тем самым повышая риск токсичности этих средств.
Эверолимус, сиролимус, такролимус: возможно повышение уровня этих препаратов в плазме крови.
Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал: снижают концентрацию верапамила в плазме крови.
Циметидин: увеличение AUC R-верапамила (~ 25%) и S-верапамила (~ 40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.
Празозин: повышение смаху празозина (~ 40%) без изменения периода полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.
Теразозин: увеличение AUC (~ 24%) и смаху (~ 25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.
Дизопирамида фосфат: данные о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамида фосфатом отсутствуют. Поэтому дизопирамид не следует применять за 48 часов до или в течение 24 часов после применения верапамила.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы Сообщалось о повышенном уровне симвастатина (что метаболизируется с помощью CYP3A4) в сыворотке крови при одновременном применении с верапамилом. Согласно сообщениям, одновременное применение верапамила и высоких доз симвастатина повышало риск развития миопатии / рабдомиолиза. Лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (такими как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) пациентам, принимающим верапамил, следует начинать с наименьшей возможной дозы и титровать в сторону ее увеличения. Если лечение верапамилом назначен пациентам, которые уже принимают ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин), дозу статина следует уменьшить и установить в соответствии с концентрацией холестерина в сыворотке крови.
Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 42,8%.
Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, смаху симвастатина - в 4,6 раза.
Флувастатин, правастатин и розувастатин НЕ метаболизируется цитохромом CYP3A4 и не взаимодействуют с верапамилом.
Трава зверобоя: уменьшение AUC R- (~ 78%) и S-верапамила (~ 80%) с соответствующим снижением смаху.
Терапия диуретиками: комбинация с диуретиками или с другими антигипертензивными средствами может усиливать антигипертензивный эффект трандолаприла. У больных, получающих диуретики, особенно при нарушении водно-солевого баланса, в начале лечения ингибиторами АПФ может чрезмерно снизиться артериальное давление (см. "Меры предосторожности"). Вероятность усиления гипотензивных эффектов препарата Тарка® может быть минимизирована путем прекращения приема диуретиков перед началом терапии препаратом Тарка®. Если прекращение терапии диуретиками не представляется возможным, начальная доза Тарка® должна быть уменьшена.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или пищевые добавки с калием могут увеличить риск возникновения гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности. Трандолаприл может ослаблять потерю калия, вызванную тиазидными диуретиками.
Противодиабетические средства: в отдельных случаях, особенно в начале лечения, больным сахарным диабетом может потребоваться подбор дозы противодиабетических средств или препарата Тарка® за повышенной утилизацию глюкозы в крови.
Препараты золота: редко сообщалось о нитритоидни реакции (симптомы, включающие приток крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальной гипотензии) у пациентов, проходивших лечение инъекционными препаратами золота (натрия однократно) одновременно с ингибитором АПФ.
Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме крови. Не следует употреблять грейпфрутовый сок вместе с препаратом Тарка®.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Препарат является фиксированной комбинацией антагониста кальция верапамила и ингибитора АПФ трандолаприла.
верапамил
Фармакологическое действие верапамила обусловлено угнетением тока ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточной мембраны гладкомышечных клеток сосудов и клеток миокарда.
Механизм действия верапамила обеспечивает следующие эффекты.
1. Артериальная вазодилатация.
Верапамил снижает артериальное давление как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол.
Уменьшение общего сопротивления периферических сосудов (постнагрузку) приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде и энергии.
2. Уменьшение сократимости миокарда.
Отрицательное инотропное действие верапамила компенсируется уменьшением общего периферического сопротивления. Сердечный индекс при этом не уменьшается, кроме больных с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатичную регуляцию сердца, поскольку не блокирует бета-адренорецепторы. Поэтому бронхоспазм и подобные состояния не являются противопоказанием для применения верапамила.
трандолаприл
Трандолаприл блокирует плазменную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РАС), приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови и приводит к снижению вазопрессорной активности и снижение секреции альдостерона. Несмотря на то, что последнее снижение незначительное, может возникать небольшое повышение концентрации калия в сыворотке крови вместе с потерей натрия и жидкости. Прекращение негативного влияния ангиотензина II на секрецию ренина вызывает усиление активности плазменного ренина. Трандолаприл также способствует периферической вазодилатации за счет активации простагландинов системы. Возможно, этот механизм участвует в гипотензивных эффектах ингибиторов АПФ и отвечает за определенные побочные реакции. У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к снижению артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя, примерно одинаково, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Периферическая артериальная резистентность снижается без изменения или с повышением сердечного выброса.
Наблюдается повышение почечного кровотока, однако скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Достижения оптимального снижения артериального давления у некоторых пациентов может потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивные эффекты сохраняются при длительной терапии. Резкая отмена терапии не сопровождалась быстрым повышением артериального давления.
Антигипертензивный эффект трандолаприла устанавливается через 1:00 после приема и продолжается в течение не менее 24 часов, без влияния на циркадный ритм артериального давления.Тарка®
Исследования не выявили фармакокинетических или РАС взаимодействий между верапамилом и трандолаприлом. Поэтому синергическое активность этих двух действующих веществ, наблюдается, обусловлена ??их комплементарными фармакологическими действиями.
В клинических исследованиях препарат Тарка® был более эффективным по снижению повышенного артериального давления, чем каждая из его действующих веществ отдельно.
Фармакокинетика.
Таблетки препарата двухслойные: один слой разработан для замедленного высвобождения верапамила гидрохлорида, другой - для немедленного высвобождения трандолаприла.
верапамил
абсорбция
Абсорбируется около 90% перорально принятого верапамила. Биодоступность составляет 22% из экстенсивной печеночной экстракцию первого прохождения и демонстрирует большую вариабельность (10-35%). Биодоступность после многократного применения может повыситься до 30%.
Пища не влияет на биодоступность верапамила.
Распределение и биотрансформация
Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 4:00. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается через 6:00 после приема дозы.
Равновесная концентрация после многократного дозирования с режимом 1 раз в сутки достигается через 3-4 дня.
Связывание верапамила с белками плазмы крови составляет приблизительно 90%.
вывод
Период полувыведения после многократного приема составляет 8:00. 3-4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболит выводится с мочой (70%) и калом (16%). Норверапамил является одним из 12 метаболитов, которые определяются в моче, имеет 10-20% от фармакологической активности верапамила и составляет 6% выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови одинаковы. Кинетика верапамила не изменяется при недостаточности функции почек.
Биодоступность и период полувыведения верапамила увеличиваются у больных циррозом печени. Однако кинетика верапамила не меняется у больных с компенсированной дисфункцией печени.
Функция почек не влияет на выведение верапамила.
трандолаприл
абсорбция
При пероральном применении трандолаприл быстро всасывается. Абсорбция составляет 30-60% и не зависит от приема пищи.
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет приблизительно 30 минут.
Распределение и биотрансформация
Трандолаприл очень быстро выводится из плазмы крови, период его полувыведения составляет менее 1:00. Трандолаприл гидролизуется в плазме крови до трандолаприлата - специфического ингибитора АПФ. Количество образованного трандолаприлата не зависит от приема пищи.
Время достижения средних значений максимальной концентрации трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 часов. Биодоступность трандалоприлату после приема дозы трандолаприла составляет 13%.
Связывания трандолаприлата с белками плазмы крови составляет приблизительно 80%. Связывание с АПФ является насыщенным, с высоким сродством. Большее количество циркулирующего трандолаприлата также связывается (ненасыщенный связь) с альбуминами. Состояние равновесной концентрации трандолаприлата достигается через 4 дня регулярного применения дозы 1 раз в сутки как у здоровых добровольцев, так и у пациентов разного возраста с артериальной гипертензией. Эффективный период полувыведения трандолаприлата находится в пределах
15 и 23 часов.
вывод
9-14% дозы трандолаприла выводится с мочой в неизмененном виде трандолаприлата. После приема радиоактивно меченого трандолаприла 1/3 радиоактивности обнаруживается в моче и 2/3 - в фекалиях.
Почечный клиренс трандолаприлата демонстрирует линейную корреляцию с клиренсом креатинина и варьирует в пределах 0,15-4 л / ч в зависимости от дозы. Концентрация трандолаприлата в плазме крови значительно выше у больных с клиренсом креатинина ≤ 30 мл / мин. При повторном применении больным с хроническими нарушениями функции почек равновесное состояние достигается через 4 дня независимо от степени нарушения функции почек.
Концентрация трандолаприла в плазме крови больных циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами может быть в 10 раз выше. Концентрация в плазме крови и выведение трандолаприлата также увеличиваются у больных циррозом, хотя и в несколько меньшей степени.
У больных с компенсированным нарушением функции печени кинетика трандолаприла / трандолаприлата не меняется.
Тарка®
Поскольку кинетическая взаимодействие между верапамилом и трандолаприлом или трандолаприлата не установлена, то в отношении данного комбинированного препарата в целом применяются индивидуальные кинетические параметры этих двух лекарственных средств.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
2 мг / 180 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы розового цвета, с тиснением логотипа фирмы Knoll и «182» на одной стороне
4 мг / 240 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы красно-коричневого цвета, с тиснением логотипа фирмы Knoll и «244» с одной стороны.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка.
14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.