СульперазонВ аптеках Украины

• Международное название: Comb drug
• Фарм. группа: Другие бета-лактамные антибиотики
• ATС-код: J01DA32
• Условие продажи: по рецепту

СУЛЬПЕРАЗОН

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п ин. р-ра 500 мг + 500 мг фл., № 1, № 5, № 10

Цефоперазон

500 мг

Сульбактам

500 мг

пор. д/п ин. р-ра 1000 мг + 1000 мг фл., № 1, № 5, № 10

Цефоперазон

1000 мг

Сульбактам

1000 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Сульперазон является комбинацией сульбактама натрия/цефоперазона натрия. Сульбактам натрия — производное основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пенициллината. Содержит 92 мг натрия (4 мЭкв) на 1 г. Сульбактам — очень легкорастворимый в воде кристаллический порошок почти белого цвета. Молекулярная масса 255,22.
Цефоперазон натрия — это полусинтетический цефалоспориновый антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально. Содержит 34 мг натрия (1,5 мЭкв) на 1 г. Цефоперазон — легкорастворимый в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса 667,65.
Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона является цефоперазон, действующий против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.
Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию Сульперазона, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, отмечают синергизм действия (снижение Сmax комбинации, подавляющей микроорганизмы примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против различных микроорганизмов, с наиболее выраженным действием против следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, видов Bacteroides, видов Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульперазон проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:
Грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или непродуцирующие пенициллиназу);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumoniaе);
• Streptococcus pyogenes (?-гемолитический стрептококк группы А);
• Streptococcus agalactiae (?-гемолитический стрептококк группы В);
• большинство других штаммов ?-гемолитических стрептококков;
• многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli;
• виды Klebsiella;
• виды Enterobacter;
• виды Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (предыдущее название Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (предыдущее название Proteus rettgeri);
• виды Providencia;
• виды Serratia (включая S. marcescens);
• виды Salmonella и Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

• Грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium).
• Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella).
• Грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Для Сульперазона установлены такие диапазоны эффективных концентраций:

МИК, в мкг/мл по концентрации цефоперазона
Чувствительные	?16
Промежуточные	17–63
Резистентные	?64

 

Размеры диска зоны чувствительности по Кирби — Бауэру, мм
Чувствительные	?21
Промежуточные	16–20
Резистентные	?15

Для определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) следует применять серийные разведения сульбактама/цефоперазона с помощью метода разведения агара или бульона. Рекомендовано применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что на микроорганизм — возбудитель инфекции, вероятно, будет эффективно воздействовать терапия Сульперазоном, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное влияние маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к Сульперазону при применении последнего в более высоких дозах или инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где ожидается достижение высоких концентраций антибиотика.
Рекомендуемые диапазоны качества для чувствительных к сульбактаму/цефоперазону 30 мкг/75 мкг дисков:

Контрольный штаммРазмер зоны, мм

Виды Acinetobacter ATCC 43498	26–32
Pseudomonas aeruginosae ATCC 27853	22–28
Escherichia coli ATCC 2592	27–33
Staphylococcus aureus ATCC 25923	23–30

Фармакокинетика. Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 5 мин 2 г (в соотношении 1:1) Сульперазона (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vd=18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd=10,2–11,3 л).
Средние значения Сmax сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 15 мин 4,5 г (в соотношении 1:2) Сульперазона (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составили 88,3 и 416,1 мкг/мл соответственно.
Сmax сульбактама и цефоперазона в плазме крови после первого в/м введения 1,5 г Сульперазона (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляла 11,0 и 45,3 мкг/мл, и 29,9 и 58,4 мкг/мл соответственно, после введения 7-й дозы при применении препарата каждые 12 ч.
Около 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученной при введении препарата сульбактам/цефоперазон, выделяется почками. Большая часть дозы цефоперазона, которая осталась, выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний Т? сульбактама составляет 1 ч, а цефоперазона — 1,7 ч. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их отдельном применении.
После в/м введения 1,5 г Сульперазона (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) Сmax сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период от 15 мин до 2 ч после введения препарата. Средние значения Сmax составляли 19,0 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.
После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов Сульперазона и не выявлена их кумуляция при применении через каждые 8–12 ч.
Применение при нарушении функции печени. См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Применение при нарушении функции почек
У пациентов с нарушением функции почек различной степени, которым вводили сульперазон, общий клиренс сульбактама в организме высоко коррелировал с клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой Т? сульбактама был значительно длиннее (в среднем 6,9 и 9,7 ч по данным разных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет Т?, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Не выявлено значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.
Применение у пациентов пожилого возраста
Фармакокинетику Сульперазона изучали у пожилых пациентов с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата, сульбактам и цефоперазон, показали более длительный Т?, ниже клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями у добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама хорошо соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как данные для цефоперазона хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей.
Исследования, которые проводили у детей, показали отсутствие каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов Сульперазона по сравнению с данными для взрослых пациентов. У детей средний Т? сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона — от 1,44 до 1,88 ч.
Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и другие.
Нет доказательств какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их одновременном применении в форме препарата Сульперазон.
Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

ПОКАЗАНИЯ:

монотерапия
Лечение нижеперечисленных инфекций, обусловленных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

 

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед применением препарата следует проводить кожную пробу на переносимость.
Применение у взрослых. Стандартная доза Сульперазона для взрослых составляет 2–4 г/сут (то есть 1–2 г цефоперазона в сутки), в/в или в/м, в эквивалентно разделенных дозах каждые 12 ч.

Соотношение Сульперазон, г Сульбактам, г Цефоперазон, г

1:1	2,0–4,0	1,0–2,0	1,0–2,0

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть повышена до 8 г (то есть доза цефоперазона — 4 г) в/в в равномерно распределенных дозах каждые 12 ч. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г Сульперазона).
При нарушении функции печени
Коррекция дозы может быть необходима в случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случаях нарушения функции почек, которые связаны с любым из таких состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать уровень концентрации цефоперазона в плазме крови и, при необходимости, корректировать дозировки. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.
При нарушении функции почек
Режим дозирования при применении Сульперазона следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г, каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона.
Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при гемодиализе.
Т? цефоперазона из плазмы крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования следует установить в соответствии с периодом диализа.
Применение у лиц пожилого возраста (см. Фармакокинетика).
Применение у детей
Стандартная доза Сульперазона для детей составляет 40–80 мг/кг/сут (то есть 20–40 мг/кг/сут цефоперазона), равномерно распределенная на 2–4 дозы.

Соотношение Доза Сульперазона, мг/кг/сут Доза сульбактама, мг/кг/сут Доза цефоперазона, мг/кг/сут

1:1	40–80	20–40	20–40

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг/кг массы тела (80 мг/кг/сут цефоперазона), равномерно разделенная на 2–4 дозы.
Применение у новорожденных. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут (160 мг/кг/сут Сульперазона). В случае, если необходима доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг/сут, дополнительную дозу цефоперазона назначают отдельно.
В/в применение. Для в/в капельной инфузии содержимое каждого флакона Сульперазона, необходимо растворить в соответствующем количестве 5% р-ра глюкозы, 0,9% р-ра хлорида натрия или стерильной воды для инъекций, а затем перед применением развести до 20 мл тем же р-ром с последующим введением в течение 15–60 мин.

Общая доза, г Эквивалентная доза сульбактам + цефоперазон, г Объем растворителя Максимальная конечная концентрация, мг/мл

1,0	0,5+0,5	3,4	125+125
2,0	1,0+1,0	6,7	125+125

Сульперазон совместим с водой для инъекций, 5% р-ром глюкозы, 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% р-ром глюкозы в 0,225% р-ре натрия хлорида и 5% глюкозы в 0,9% р-ре натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 5 мг сульбактама на 1 мл и до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.
Лактатный р-р Рингера является приемлемым растворителем для проведения инфузии, но не для первичного разведения (см. Несовместимость).
Для инъекции содержимое флакона разводится как описано выше и вводится в течение не менее 3 мин.
В/м применение. 2% р-р лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления р-ра для в/м введения, но не для первичного разведения (см. Несовместимость). В случае применения лидокаина следует провести кожную пробу на переносимость.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к пенициллину, сульбактаму, цефоперазону или другим цефалоспоринам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Сульперазон в целом хорошо переносится. Большинство побочных эффектов легкой или умеренной тяжести и хорошо переносятся в ходе лечения. При объединении данных клинических сравнительных и несравнительных исследований примерно у 2500 пациентов отмечали следующие побочные эффекты с такой частотой: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно.

Класс систем и органов Частота возникновения Побочные реакции

Инфекции и инвазии	Неизвестно	Псевдомембранозный колит
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Часто	Эозинофилия, гипопротромбинемия
	Нечасто	Нейтропения (связанная з длительным применением, обратимая), тромбоцитопения
	Неизвестно	Лейкопения
Со стороны иммунной системы	Неизвестно	Анафилактоидные реакции (включая шок)
Со стороны ЦНС	Редко	Головная боль
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Неизвестно	Васкулит, АГ
Со стороны ЖКТ	Часто	Диарея
	Нечасто	Тошнота, рвота
Со стороны гепатобилиарной системы	Неизвестно	Желтуха
Со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Макулопапулезная сыпь
	Редко	Крапивница
	Неизвестно	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, зуд
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Неизвестно	Гематурия
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата	Нечасто	Лихорадка, флебит в месте введения катетера
	Редко	Лихорадка, боль в месте введения
Исследования	Часто	Повышение уровней АлАТ и АсАТ, ЩФ, билирубина в крови, положительный тест Кумбса
	Нечасто	Снижение уровня гемоглобина, гематокрита, уменьшение количества нейтрофилов

Со стороны ЖКТ. Как и при применении других антибиотиков, наиболее частыми побочными эффектами Сульперазона были проявления со стороны ЖКТ.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Как и при применении всех пенициллинов и цефалоспоринов сообщалось о гиперчувствительности. Развитие указанных реакций наиболее вероятно у пациентов с аллергией в анамнезе, в частности на пенициллины.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата. Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда при введении препарата таким путем может возникнуть временная боль.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и фатальных реакций повышенной чувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию ?-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками. Возникновение таких реакций чаще отмечали у лиц с реакциями повышенной чувствительности ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введение стероидных препаратов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
При нарушении функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей Т? цефоперазона из плазмы крови, как правило, увеличивается, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи выявляют терапевтические концентрации цефоперазона, а Т? увеличивается только в 2–4 раза.
Коррекция дозы может быть необходима в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при нарушениях функции почек, которые связаны с любым из таких состояний.
У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в плазме крови и при необходимости корректировать дозу. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.
Общие предупреждения. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например при муковисцидозе) и пациентов, длительно находящихся на парентеральном питании. У таких пациентов, а также у больных, получающих антикоагулянты, следует постоянно контролировать протромбиновое время (или МНО) как в начале, так и в конце применения Сульперазона. В указанных случаях при наличии показаний следует назначать прием экзогенного витамина К.
Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение Сульперазоном может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. На протяжении лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациента. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, целесообразно периодически контролировать возникновение во время длительного лечения проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушение функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также детей грудного возраста.
О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору кишечника, что приводит к усиленному росту С. difficile.
С. difficile продуцирует токсины А и В, имеющие значение в развитии CDAD. Гипертоксин, который продуцируют штаммы С. difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и смертности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, что может привести к необходимости проведения колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 мес после назначения антибактериальных средств.
При нарушении функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек различной тяжести при применении Сульперазона общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующими почками отмечают существенное увеличение Т? сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на Т?, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Никаких изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.
Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.
Этот лекарственный препарат содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения у пациентов, находящихся на диете с контролем содержания натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Период беременности. Изучение влияния препарата на репродуктивную функцию проводили на крысах в дозах, в 10 раз превышающих таковую для человека. Эти исследования не выявили доказательств снижения фертильности, а также тератогенного влияния. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Однако всесторонних и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводили. Учитывая, что изучение влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда предполагает реакцию у человека, Сульперазон можно применять при беременности только в случае крайней необходимости.
Период кормления грудью. В грудное молоко выделяется только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя обе составляющие препарата проникают в незначительном количестве в грудное молоко, следует с осторожностью применять Сульперазон в период кормления грудью.
Дети. Сульперазон эффективно применяется у детей. Однако всесторонних исследований применения препарата у недоношенных детей или новорожденных не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных детей или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Влияние маловероятно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

комбинированная терапия
Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций возможно адекватно лечить монотерапией этим препаратом. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применяются аминогликозиды, необходимо контролировать функцию почек в течение всего курса терапии (см. Несовместимость).
Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали такие реакции, как покраснение лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции отмечали и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков во время применения Сульперазона. При использовании искусственного питания (перорального или парентального) р-ры, содержащие этанол, использовать не следует.
Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть выявлена при применении р-ра Бенедикта или Феллинга.
Несовместимость
Аминогликозиды
Р-ры Сульперазона и аминогликозидов не следует смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами необходима, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию с использованием отдельной вторичной в/в трубочной системы, при этом первичная в/в трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим р-ром в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями Сульперазона и аминогликозидов были по возможности максимальными.
Р-р Рингера лактатный
Первичное разведение р-ром Рингера лактата не рекомендовано, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении р-ром Рингера лактата. Для растворения следует использовать стерильную воду для инъекций. При дальнейшем разведении следует применять двухэтапный процесс, при котором стерильная вода для инъекций (см. ПРИМЕНЕНИЕ) в дальнейшем разводится р-ром Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (используется разведение 2 мл первичного р-ра в 50 мл или 4 мл первичного р-ра в 100 мл р-ра Рингера лактата).
Лидокаин
Первичное разведение 2% р-ром лидокаина не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% р-ром лидокаина хлорида. Для растворения необходимо применять стерильную воду для инъекций. Для достижения концентраций цефоперазона 250 мг/мл или выше при дальнейшем разведении следует применять двухэтапный процесс, при котором стерильная вода для инъекций в дальнейшем разводится 2% р-ром лидокаина для получения р-ра, содержащего до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл примерно в 0,5% р-ре лидокаина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

информация об острой интоксикации цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия у человека ограничена. Ожидается, что передозировка препаратом может вызвать проявления, характеризующиеся главным образом увеличением выраженности его побочных эффектов. Следует учитывать, что высокие концентрации ?-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из системы циркуляции при гемодиализе, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.