СимбалтаВ аптеках Украины

• Международное название: Duloxetine
• Фарм. группа: Антидепрессанты
• ATС-код: N06AX21
• Условие продажи: по рецепту

Симбалта®
(Cymbalta®)
Общая характеристика:
Международное название: duloxetine; (S) - (+) - N-метил-γ- (1-нафталенилоксы) -2-тиофенпропан амин гидрохлорид;
основные физико-химические свойства: капсулы непрозрачные сине-белые 30 мг и зелено-синие 60 мг с нанесенным дозировкой и идентификационным кодом;
1 таблетка содержит 30 мг или 60 мг дулоксетина гидрохлорида;
вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза, сахарные гранулы, тальк, аммония гидроксид, гипромеллозы ацетатсукцинат, триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), желатин, натрия лаурилсульфат, индиго (Е 132), пищевой зеленый краситель (только для капсул 30 мг), оксид железа желтый (только для капсул 60 мг) и пищевой белый краситель (только для капсул 60 мг).
Форма выпуска. Капсулы твердые, кишечно растворимые.
Фармакологическая группа. Антидепрессанты. Код АТС N06 АХ 21.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Дулоксетин - это ингибитор оборот него захвата серотонина и норэпинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительной родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норэпинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в ЦНС. Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, вероятно является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.
Фармакокинетика. При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11%).
Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками плазмы (> 90%).
Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболиты, образующиеся фармакологически не активны. Выделения. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме 101 л / час.
Почечная недостаточность. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величин экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Итак, для пациентов с хронической почечной недостаточностью должна использоваться ниже начальная доза.
Показания.
Лечение депрессии (для поддерживающей терапии в течение 6 месяцев у пациентов, у которых наблюдалась ответ на терапию).
Лечение диабетической нейропатии (ДНП).
Способ применения и дозы.
Назначение при депрессии и ДНП. Дулоксетин назначается в дозе 60 мг один раз в день ежедневно, независимо от приема пищи.
Некоторым пациентам может рекомендоваться дозирования выше, то есть более 60 мг один раз в день ежедневно, до максимальной 120 мг в день, разделенной на 2 приема. Возможность назначения доз, превышающих 120 мг, систематически не оценивалась.
Назначение пациентам с почечной недостаточностью. Начальная доза для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин) составляет 30 мг один раз в день ежедневно.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Начальная доза должна быть ниже для пациентов, больных циррозом.
Возраст. Каких-либо изменений дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не требуется. У пациентов моложе 18 лет возможность применения дулоксетина не изучалось.
Побочное действие.
Согласно данным клинических испытаний, наблюдались такие побочные явления (≥ 10%), как запор, тошнота, сухость во рту, усталость, головокружение, бессонница и головные боли. Реже (≥ 1% и <10%) наблюдались учащенное сердцебиение, понос, диспепсия, рвота, снижение аппетита, снижение веса, сонливость, тремор, заторможенность, потливость, чувство жара, зевота, омрачен зрение, тревожность и расстройства сна. Со стороны репродуктивной системы (≥ 1% и <10%) наблюдались расстройства эякуляции и нарушение эрекции, снижение либидо и аноргазмия. Редко (≥ 0,1% и <1%) наблюдались тахикардия, гастроэнтерит, стоматит, отрыжка, дегидратация, повышение давления, повышение печеночных показателей, увеличение веса, жажда, недомогание, напряжение мышц, нарушение вкуса и зрения, ажитация, бруксизм , дезориентация, похолодание конечностей, ночная потливость, фото чувствительность, покраснение лица, никтурия и задержка мочи.
Головокружение, тошнота, и головная боль (> 5%) были также уведомлены как обычные неблагоприятные симптомы при прекращении приема дулоксетина.
СПОНТАННЫЕ ДАННЫЕ: побочные реакции для всех показаний.
Эндокринные расстройства:
очень редко (<0,01%): нарушение секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Заболевания глаз:
очень редко (<0,01%): глаукома.
Гепатобилиарной системы:
очень редко (<0,01%): гепатиты, желтуха.
Расстройства иммунной системы:
очень редко (<0,01%): анафилактические реакции.
Лабораторные показатели:
очень редко (<0,01%): повышение аланин аминотрансфер азы, щелочной фосфатазы, аспартат аминотрансфер азы, билирубина.
Расстройства обмена веществ и пищеварения
очень редко (<0,01%): гипонатриемия.
Со стороны нервной системы:
очень редко (<0,01%): экстрапирамидные расстройства, серотонин овый синдром.
Психические расстройства:
редко (≥ 0,01% - <0,1%): галлюцинации.
Расстройства мочевыделительной системы:
редко (≥ 0,01% - <0,1%): задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
редко (≥ 0,01% - <0,1%): сыпь .;
очень редко (<0,01%): ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница.
Сосудистые расстройства:
очень редко (<0,01%): ортостатическая гипотензия и синкопе (особенно в начале лечения).
Противопоказания.
Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетина.
Дулоксетин не должен назначаться вместе с ингибиторами моноамин оксидазы (МАО), или в пределах не менее 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Основываясь на периоде полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО не должны назначаться по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.
Передозировки.
Клинические исследования. Клинические данные о передозировке дулоксетина ограничены. Есть сообщения о случаях приема больших доз - до 1400 мг одного препарата или в комбинации с другими лекарствами, которые не имели фатальных последствий. Признаки и симптомы передозировки (преимущественно при комбинации с другими лекарствами) включали серотонин овый синдром, сонливость, рвота и нападения.
Лечение при передозировке. Специфические антидоты не известны, при появлении серотонин ового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и / или контроль температуры). Дыхательные пути должны быть освобождены. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится виддразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.
Особенности применения.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ.
Пациенты с высоким риском суицида во время лечения должны находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.
Возможность применения дулоксетина гидрохлорида не изучалось у пациентов моложе 18 лет и он не предназначен для использования в этой возрастной группе.
Активация мании / гипомании. Как и в случае применения других лекарств, действующих на центральную нервную систему, для пациентов с маниакальным синдромом в анамнезе дулоксетин необходимо использовать с соблюдением мер предосторожности.
Припадки. Как и в случае применения других лекарств, действующих на центральную нервную систему, для пациентов с приступами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности. Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначение дулоксетина пациентам с повышенным внутренне глазным давлением или при опасности острой узко угловой глаукомы должно проводиться с осторожностью. Почечная или печеночная недостаточность. Увеличение концентрации дулоксетина в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) или тяжелой печеночной недостаточностью. Ниже начальная доза для таких пациентов рекомендуется, если это клинически уместно.
Повышенное давление. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению давления. У пациентов с известной артериальной гипертензией и / или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления по мере необходимости.
Повышение уровня ферментов печени. В клинических исследованиях наблюдалось повышение уровней ферментов печени. У некоторых больных, получавших дулоксетин, обычно это повышение было преходящим и исчезало после прекращения лечения дулоксетином. Значительное повышение активности ферментов печени (более 10 раз нормы) или поражение печени с холестазом или значительное повышение активности ферментов вместе с поражением печени возникало редко, в некоторых случаях было связано с чрезмерным употреблением алкоголя.
Применение во время беременности и в период кормления грудью. Адекватные и контролируемые исследования действия препарата на беременных женщин не проводились, следовательно применения препарата во время беременности не рекомендуется.
Дулоксетин выделяется в грудное молоко. Приблизительная суточная доза для ребенка в мг / кг составляет 0,14% от дозы женщины. Безопасность применения дулоксетина для ребенка неизвестна, поэтому кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Во время лечения пациенты должны воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Метаболизм лекарств с помощью CYP1A2. В клиническом изучении, при совместном назначении теофиллина, субстрата CYP1A2 с дулоксетином (60 мг дважды в день ежедневно) их фармакокинетика не влияла значительно друг на друга. Эти результаты свидетельствуют о том, что дулоксетин вряд ли будет иметь клинически значимое действие на метаболизм субстратов CYP1A2. Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетина, совместное применение дулоксетина с ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг один раз в день), что является сильным ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме примерно до 77%. В связи с этим, при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP1A2 (некоторые хинолоновые антибиотики), необходимо соблюдать определенные меры предосторожности, например, использовать более низкую дозу дулоксетина. Метаболизм лекарств с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг два раза в день с разовой дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг дважды в день) увеличивает стационарный AUC тольтеродина (2 мг дважды в день) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. В связи с этим, при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, имеющих узкий терапевтический индекс, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности. Ингибиторы CYP2D6. Поскольку CYP2D6 включается в обмен дулоксетина, то общее применение дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, пожалуй, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Пароксетин (20 мг один раз в день) уменьшает клиренс дулоксетина в плазме примерно на 37%. В связи с этим, при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.
Лекарства, действующие на центральную нервную систему. При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарствами и веществами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности. Лекарства, сильно связываются с белками плазмы. Дулоксетин связывается с белками плазмы (> 90%). Поэтому назначение дулоксетина пациенту, принимает другой препарат, который сильно связывается с белками плазмы, может приводить к увеличению свободных концентраций любого из этих лекарственных средств.
Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Блистерная упаковка в картонных пачках, по 14 или 28 капсул
по 30 мг или 60 мг.