БравельВ аптеках Украины

• Международное название: Urofollitropin
• Фарм. группа: Гонадотропины и другие средства, стимулирующие овуляцию
• ATС-код: G03GA04
• Условие продажи: по рецепту

БРАВЕЛЬ
(BRAVELLE)
Состав: 1 флакон содержит:
действующее вещество: урофоллитропина (высокоочищенный урофоликулостимулюючий гормон) 82,5 МЕ, что эквивалентно освободившееся урофоллитропина 75 МЕ
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия фосфат двухосновной гептагидрат; полисорбат 20; фосфорная кислота 85% в виде 1 М раствора (корегент PH) натрия фосфат двухосновной гептагидрат в виде 1 М раствора (корегент PH)
1 ампула с 1 мл растворителя содержит
действующее вещество: натрия хлорид 9 мг
вспомогательные вещества: кислота соляная разведенная (10% м / м) (корегент PH), вода для инъекций.
Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропные гормоны. Код АТС G03G A04.
Клинические характеристики.
Показания.
- Женское бесплодие, обусловленное ановуляцией (в частности в результате овариального поликистоза яичников) у женщин, которые не поддаются лечению кломифена цитратом.
- При контролируемой гиперстимуляции яичников для индукции многочисленного образования фолликулов при проведении медикаментозных программ по лечению бесплодия (включая оплодотворение in vitro / эмбриональное переноса, Внутритрубное переноса гаметы (ВПГ) и Интрацитоплазматическая инъекцию сперматозоидов (ИЦIС).
Противопоказания.
Бравель противопоказан:
- С гипофизарной или гипоталамическими опухолями,
- Карциномой яичника, матки или молочных желез,
- При гинекологических кровотечениях неустановленной этиологии,
- С гиперчувствительностью к компонентам препарата.
В нижеописанных случаях выход яйцеклетки, скорее всего, не произойдет, в связи с чем Бравель назначать не следует при:
- Первичной несостоятельности яичников;
- Костях или увеличении яичников, не является результатом овариального поликистоза;
- Аномалиях половых органов, несовместимых с беременностью;
- Фиброзных новообразованиях матки, несовместимых с беременностью.
Способ применения и дозы.
Лечение Бравелем следует проводить под наблюдением врача.
Препарат вводят подкожно, растворив в прилагаемом растворителе.
В реакции яичников на экзогенные гонадотропины существуют значительные межвидовые и внутривидовые различия, не позволяет применять стандартизованные схемы дозирования. Несмотря на это, дозы подбирают индивидуально, в зависимости от реакции яичников на лечение. Это требует контроля функции яичников или только с помощью ультразвукового метода, или в сочетании с лабораторным контролем уровня эстрадиола. Бравель можно применять как отдельно, так и в комбинации с гонадотропным рилизинг-фактором (его агонистом или антагонистом с целью контроля гиперстимуляции яичников). Опыт клинического применения Бравеля в сочетании с антагонистами гонадотропного рилизинг-фактора отсутствует. Рекомендуемая дозировка и продолжительность лечения зависят от индивидуализированной схемы лечения.
Ановуляция (включая овариальный поликистоз (ОП)).
Цель лечения Бравелем заключается в образовании одного Граафового фолликула, из которого произойдет высвобождение овоцита в результате действия человеческого хорионического гонадотропного гормона (ХГГ).
Применение Бравеля следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Рекомендованная начальная доза составляет 75 МЕ в сутки в течение 7 дней. Основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование яичников отдельно или в комбинации с контролем уровня эстрадиола) дальнейшее дозирование необходимо индивидуализировать. Дозу можно регулировать не чаще одного раза в 7 дней. Рекомендуется однократное повышение дозы составляет 37,5 МЕ и не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ.
В случае отсутствия результата в течение 4 недель курс лечения следует прекратить.
После достижения оптимального результата врач или медсестра должны ввести разовую дозу ХГГ в количестве от 5000 до 10000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Бравеля. В день введения ХГГ и на следующий день рекомендуется осуществлять половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. По состоянию пациенток необходимо тщательно наблюдать в течение не менее 2 недель после введения ХГГ. В случае повышенной реакции на Бравель лечения следует прекратить, а пациенткам следует воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего месячного цикла.
Контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции многочисленного образования фолликулов при осуществлении программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ):
для пациентов, которые прошли курс лечения агонистами гонадотропин рилизинг-фактора, лечение Бравелем следует начать примерно через 2 недели после начала лечения агонистом. Рекомендованная начальная доза Бравеля составляет 150-225 МЕ в сутки в течение минимум первых 5 дней лечения. Основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование отдельно или в комбинации с определением уровня эстрадиола) дальнейшее дозирование следует индивидуализировать, но не превышать 150 МЕ каждое коррекции дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ и, в большинстве случаев, продолжительность лечения в течение более 12 дней не рекомендуется.
В схемах, не предусматривающих снижение регуляции (down regulation), лечение Бравелем следует начинать на 2-й-3-й день менструального цикла. Рекомендуемая величина и режим дозирования такие же, как предложены для вышеупомянутых протоколов с применением агонистов ХГГ для снижения регуляции.
Достигнув оптимальной реакции организма, пациенткам вводят разовую дозу до 10000 МЕ ХГГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки к выходу овоцита. Пациентки должны находиться под тщательным наблюдением в течение не менее 2-х недель после введения ХГГ.Как осложнение при СГЯ могут происходить венозные тромбоэмболические расстройства и искажения яичника.
Сообщалось об аллергических местные и общие реакции со стороны кожи и гиперчувствительность замедленного типа при применении препаратов гонадотропинов.
Передозировки.
Возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Лечение симптоматическое.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Бравель противопоказан женщинам в период беременности и кормления грудью.
Сегодня не сообщалось о риске возникновения тератогенных эффектов при клинически контролируемой гиперстимуляции яичников. Данные о воздействии на течение беременности отсутствуют.
Дети. Не назначают детям.
Особенности применения.
Бравель - сильный гонадотропный препарат, способный вызвать побочные эффекты различной степени тяжести, его можно применять исключительно под наблюдением опытного врача, который хорошо владеет методами лечения бесплодия.
Безопасное и эффективное применение Бравеля требует тщательного и регулярного контроля реакции яичников на лечение, включающее ультразвуковое исследование, желательно в сочетании с определением уровня эстрадиола в плазме крови.
Первую инъекцию Бравеля следует сделать под тщательным контролем врача.
Прежде чем начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно возможных противопоказаний. В частности, пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизма, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при таких патологических состояниях.
У пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов как в рамках лечения бесплодия в результате ановуляции, так и в рамках программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), может наблюдаться увеличение размера яичников или развиваться синдром гиперстимуляции яичников. Соблюдение рекомендованного режима дозирования Бравеля и тщательный контроль реакции яичников на лечение помогут минимизировать риск развития этих побочных эффектов.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
СГЯ - состояние, отличается от неосложненного увеличения яичников. СГЯ является синдромом, тяжесть симптомов которого может нарастать. Синдром проявляется в значительном увеличении размеров яичников, повышении уровня половых стероидных гормонов, а также повышенной проницаемости кровеносных сосудов, что может приводить к скоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях, в перикардиальной полости.
В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, метеоризм, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. Клиническая оценка может выявить гиповолемию, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром и эпизоды тромбоэмболии, сгущение крови.
Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют ХГГ, поэтому в случаях возникновения СГЯ нужно воздержаться от применения стимуляции с помощью ХГГ, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение 4 дней минимум. СГЯ может иметь быстрое начало (от суток до нескольких дней) и является серьезным побочным эффектом, поэтому пациентки должны находиться под тщательным контролем врача в течение не менее
2-х недель после введения ХГГ.
Соблюдение рекомендованного режима дозирования Бравеля и тщательный контроль во время лечения позволит минимизировать риск возникновения гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) аспирация всех фолликулов до наступления овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции.
СГЯ может приобрести тяжелых форм и быть длительным в случае наступления беременности. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации.
В тяжелых случаях СГЯ введение гонадотропина следует прекратить, а пациентку необходимо госпитализировать для проведения специального лечения.
Синдром чаще развивается у пациенток с овариальным поликистозом.
Многоплодная беременность.
Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плода в перинатальный период.
У пациенток, в которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропных гормонов, учащаются случаи многоплодия по сравнению с беременностью в результате естественного оплодотворения. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников женщины.
У пациенток после проведения процедуры ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.
До начала лечения пациентки должны быть предупреждены о возможности возникновения у них многоплодной беременности.
Невиношена беременность
Количество случаев невиношених беременностей, в результате прерывания беременности или спонтанных абортов выше у женщин, которые подвергаются стимуляции созревания фолликулов или проходят программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), чем в случае естественного зачатия.
внематочная беременность
Женщины с заболеваниями маточных труб имеют больший риск развития внематочной беременности, чем в случаях здорового зачатия или лечения бесплодия.
Новообразования репродуктивных органов
У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. В настоящее время еще не выяснен связь между лечением с применением гонадотропина и склонностью к новообразованиям у женщин, страдающих бесплодием.
Врожденные пороки развития
Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ВРТ может немного превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности.
тромбоэмболические нарушения
У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний, учитывая наследственную предрасположенность, существенное ожирения (индекс массы тела> 30 кг / м2) или тромбофилии могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или работы с другими механизмами. Однако, влияние Бравеля на способность управлять транспортом и механизмами маловероятно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследований лекарственных взаимодействий Бравеля не проводились.
Несмотря на отсутствие клинического опыта, ожидается, что одновременное применение Бравеля и кломифена цитрата может усиливать реакцию фолликулярного созревания. При совместном применении с агонистами гонадотропного рилизинг-фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться высокие дозы Бравеля для достижения желаемой реакции со стороны яичников.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Урофоллитропина высокоочищенный препаратом мочевого ФСГ гормона (ФСГ), выделенного из мочи женщин в период постменопаузы. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также выработку гонадотропных стероидов у женщин, не страдающих первичной дисфункции яичников.
Согласно данным клинических испытаний, фармакодинамические эффекты урофоллитропина не отличаются от эффектов рекомбинантного ФСГ при таком же способе введения. После подкожного введения урофоллитропин вызывает такую ??же реакцию со стороны фолликулов, образование таких же пиковых концентраций эстрадиола и количество созревающих и зрелых овоцитов, как и при применении рекомбинантного ФСГ без различий в суммарной дозе и длительности лечения.
Применение урофоллитропина обычно начинают после применения хорионического гонадотропного гормона (ХГГ) для индукции конечного этапа созревания фолликула и овуляции.
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация ФСГ, содержащий урофоллитропин, достигается в течение
21 часа. Стабильная концентрация наблюдается на 4-5-й день. После 7-дневного курса инъекций максимальная концентрация ФСГ достигается в течение 10:00 после инъекции.
Средняя период полувыведения ФСГ 41 час. Через 7 дней повторных подкожных введений средний период полувыведения ФСГ 30 часов.
Через 7 дней подкожного введения урофоллитропина максимальная концентрация ФСГ равна 11,1 МЕ / л, а стабильная площадь под фармакокинетической кривой (AUC) на уровне 235 МЕ / л часов.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
1 флакон содержит лиофилизированный порошок белого или слегка желтоватого цвета
1 ампула с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость.
Несовместимость.
Бравель не следует вводить в одной инъекции с другими препаратами, кроме высокоочищенного менотропина Менопур, производства Ферринг. Исследования показали, что одновременное применение Бравеля и Менопура существенно не меняет биоактивность, что ожидается.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать.
Запрещается применять препарат после даты, указанной на упаковке.
Упаковка.
5 флаконов с порошком в комплекте с 5 ампулами с растворителем (по 1 мл) в ячейковой упаковке; по 1 ячейковой упаковке в картонной коробке
10 флаконов с порошком в комплекте с 10 ампулами с растворителем (по 1 мл) в 2 ячейковых упаковках; по 2 упаковки в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.