- Международное название: Piribedil
- Фарм. группа: Допаминергические средства
- ATС-код: N04BC08
- Условие продажи: по рецепту
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. пролонг. дейст., п/о 50 мг, № 30
| Пирибедил | 50 мг |
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, натрия кармеллоза, воск белый, титана диоксид (Е171), кошениль красная А (Е124), полисорбат 80, повидон, сахароза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Активное вещество пирибедил является агонистом допаминергических рецепторов. Он проникает через ГЭБ и связывается с рецепторами допамина в головном мозгу, обладая сильным и специфическим сродством к D2- и D3-допаминовым рецепторам. Эта особенность позволяет отнести пирибедил к средствам для лечения ранних и поздних стадий болезни Паркинсона с ведущими симптомами нарушения моторных функций. В отличие от других агонистов допамина, пирибедил является также антагонистом двух основных ?2-адренергических рецепторов в ЦНС (?2А и ?2С). Синергическое действие пирибедила как антагониста ?2-адренергических рецепторов и агониста допамина доказаны на разных моделях болезни Паркинсона у животных: продолжительное применение пирибедила вызывало менее выраженную дискинезию по сравнению с применением леводопы, при одинаковой эффективности в регрессе проявлений акинетической формы паркинсонизма.
Клинические исследования по фармакодинамике доказали, что препарат стимулирует корковый электрогенез допаминергического типа как во время пробуждения, так и во время сна, а также активизирует разные функции, контролируемые допамином. Эта активность была подтверждена с помощью шкал психометрической оценки и поведения.
Также доказано, что у здоровых добровольцев пирибедил улучшает внимательность и старательность во время выполнения когнитивных заданий.
Эффективность препарата Проноран в лечении болезни Паркинсона, в монотерапии или в комбинации с леводопой, изучали в трех двойных слепых рандомизированных исследованиях (в двух исследованиях — по сравнению с плацебо, а в одном — по сравнению с бромокриптином). В этих исследованиях принимали участие 1103 пациента с болезнью Паркинсона с І–ІІІ стадией согласно шкале Hoehn и Jahr, из них 543 пациента принимали Проноран.
Проноран в дозе 150–300 мг/сут доказал эффективность относительно уменьшения выраженности всех симптомов нарушения моторных функций на 30% по шкале UPDRS, часть III, на протяжении не менее 7 мес назначения в монотерапии и 12 мес — в комбинации с леводопой. Аналогичную степень улучшения показателей отмечали по шкале UPDRS, часть II (активность в повседневной жизни).
При назначении пирибедила в монотерапии дополнительное лечение леводопой было необходимо статистически значительно меньшему количеству пациентов (16,6%), по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (40,2%).
Также пирибедил улучшает кровообращение в бедренных сосудах (наличие допаминергических рецепторов в гладких мышцах сосудов бедра обусловливает действие пирибедила на периферическую циркуляцию).
Фармакокинетика. Пирибедил быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ и экстенсивно распределяется. Сmax в плазме крови достигается через 3–6 ч. В организме пирибедил умеренно связывается с белками плазмы крови. Выведение из плазмы крови двухфазное и состоит из начальной и второй, более медленной, фазы, что обусловливает стабильную концентрацию пирибедила в плазме крови на протяжении 24 ч при достижении равновесной концентрации. Т? составляет в среднем 12 ч независимо от введенной дозы.
Пирибедил экстенсивно метаболизируется в печени, выводится в основном с мочой (75%).
ПОКАЗАНИЯ:
- лечение болезни Паркинсона в качестве монотерапии (лечение форм с доминирующим симптомом тремора) или в комбинации с леводопой с начала лечения или в качестве вспомогательной терапии (особенно форм с симптомом тремора).
- Вспомогательная симптоматическая терапия хронического когнитивного и нейросенсорного дефицита у пациентов пожилого возраста (за исключением болезни Альцгеймера и других деменций).
- Вспомогательная терапия при перемежающейся хромоте, обусловленной хроническими облитерирующими заболеваниями нижних конечностей II стадии (это показание базируется на данных исследований, которые показали увеличение дистанции, которую могут пройти пациенты при ходьбе).
- Симптомы ишемии при офтальмологических заболеваниях.
ПРИМЕНЕНИЕ:
назначают взрослым перорально. Таблетки принимают после еды, глотают не разжевывая, запивая ? стакана воды. Таблетки не следует разламывать.
Болезнь Паркинсона
Рекомендованные дозы для монотерапии: 150–250 мг (3–5 таблеток в сутки), распределенные на 3 приема.
В комбинации с леводопой: 150 мг (3 таблетки в сутки), разделенные на 3 приема. Лечение начинают с 1 таблетки (50 мг). Дозу повышают постепенно, на 1 таблетку (50 мг) через каждые 2 нед.
Другие показания
В дозе 50 мг/сут (1 таблетка) после основного приема пищи. При необходимости доза может быть повышена до 100 мг/сут (2 таблетки), распределенная на 2 приема, после основных приемов пищи.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к пирибедилу или любым другим вспомогательным веществам препарата, кардиоваскулярный шок, острая фаза инфаркта миокарда; одновременное применение с нейролептиками (за исключением клозапина).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
во время лечения пирибедилом могут отмечать следующие побочные реакции по классификации: очень часто (?1/10); часто (?1/100 до <1/10), нечасто (?1/1000 до <1/100), редко (?1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющимся данным).
Со стороны ЖКТ. Часто: слабо выраженные желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, метеоризм), которые могут исчезать при индивидуальной коррекции дозы. Выраженность симптомов со стороны ЖКТ можно значительно уменьшить путем поэтапного титрования дозы (повышении на 50 мг через каждые 2 нед).
Со стороны нервной системы. Часто: психические расстройства (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение/ажитация, головокружение), которые исчезали после отмены лечения. Применение пирибедила может сопровождаться повышенной сонливостью и очень редко — повышенной сонливостью в дневное время, а также эпизодами внезапного засыпания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия с обморочными состояниями или недомоганием, или лабильным АД.
Аллергические реакции. Препарат содержит краситель кошениль красная А (Е 124), который может вызывать аллергические реакции.
Сообщалось о случаях возникновения демонстративных проявлений патологической азартности, повышения либидо и гиперсексуальности у пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимают агонисты допамина, включая препараты с действующим веществом пирибедил (в высоких дозах). Обычно эти проявления были обратимыми и исчезали после снижения дозы или прекращения лечения.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
существуют данные относительно возникновения сонливости и эпизодов внезапного засыпания во время применения пирибедила, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Случаи внезапного засыпания в дневное время, иногда без предчувствия или симптомов-предвестников, отмечали крайне редко. Пациентам, у которых были эпизоды сонливости и/или эпизоды внезапного засыпания, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами. Более того, необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы или отмены терапии.
Существуют данные относительно возникновения патологической азартности, повышения либидо и гиперсексуальности у пациентов с болезнью Паркинсона, которые применяли агонисты допамина, в частности пирибедил.
В связи с наличием сахарозы данное лекарственное средство не рекомендуется применять при непереносимости фруктозы, нарушении всасывания глюкозы или галактозы, дефиците сахаразы-изомальтазы.
Период беременности и кормления грудью. В связи с отсутствием достаточного количества данных применение препарата не рекомендуется в период беременности и кормления грудью.
Дети. Препарат не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Пациентов, у которых при применении пирибедила отмечали сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, необходимо проинформировать относительно воздержания от управления транспортными средствами или других видов деятельности (при которых нарушение внимания может быть сопряжено для них или окружающих с риском опасных травм или летального исхода, например, при управлении механизмами), пока вышеупомянутые симптомы не исчезнут.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
противопоказано одновременное применение с нейролептиками (за исключением клозапина).
Реципрокный антагонизм между допаминергическими противопаркинсоническими лекарственными средствами и нейролептиками.
Пациентов с экстрапирамидным синдромом, вызванным нейролептиками, необходимо лечить антихолинергическими препаратами, но не допаминергическими противопаркинсоническими лекарственными средствами (допаминергические рецепторы блокируются нейролептиками).
Агонисты допаминергических рецепторов могут вызывать или усиливать психотические нарушения. При необходимости терапии нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимают агонисты допамина, дозу последних необходимо постепенно снижать до полной отмены (резкая отмена допаминергических средств приводит к риску развития злокачественного нейролептического синдрома).
Относительно нейролептических противорвотных средств: следует применять противорвотные средства без экстрапирамидных эффектов.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
учитывая то, что пирибедил в очень высокой дозе вызывает рвоту, его передозировка при пероральном приеме маловероятна. Однако при превышении рекомендуемых доз могут отмечать следующие признаки и симптомы передозировки:
- нестабильное АД (артериальная гипер- или гипотензия);
- симптомы со стороны ЖКТ (тошнота, рвота).
Эти симптомы исчезают при отмене препарата и при симптоматической терапии.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
не требует особых условий хранения.
