ПегинтронВ аптеках Украины

• Международное название: Peginterferon alfa-2b
• Фарм. группа: Цитокины и иммуномодуляторы
• ATС-код: L03AB10
• Условие продажи: по рецепту

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, игл, № 1

Пегинтерферон альфа-2b

50 мкг/0,5 мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 80 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 80 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, игл, № 1

Пегинтерферон альфа-2b

80 мкг/0,5 мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двузамещенный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 100 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 100 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, № 1

Пегинтерферон альфа-2b

100 мкг/0,5 мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 120 мкг/0,5 мл фл., с раств. в амп. 0,7 мл, № 1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 120 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств. 0,7 мл, иг, № 1

Пегинтерферон альфа-2b

120 мкг/0,5 мл

Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. ПегИнтрон — ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. соli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность.
Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Считают, что этот процесс (по крайней мере частично) опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Этими и другими эффектами опосредована терапевтическая активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к угнетению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона в повышающихся дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем определения изменений температуры в полости рта, концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2?-5?-олигоаденилатсинтетаза, а также количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов. У пациентов, применявших ПегИнтрон, отмечали незначительное дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозах 0,25–2 мкг/кг массы тела в неделю выявлено дозозависимое повышение концентрации неоптерина в сыворотке крови. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.
Фармакокинетика. ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (то есть соединенным с полиэтиленгликолем — ПЭГ) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Т? ПегИнтрона из плазмы крови превышает Т? непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении подобна биологической активности свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Сmax в сыворотке крови достигается через 15–44 ч и сохраняется на протяжении 48–72 ч. Сmax в плазме крови повышается, а AUC ПегИнтрона увеличивается пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако повышение биологической активности при этом незначительное. Т? однократной дозы ПегИнтрона составляет в среднем около 40 ч (13,3 ч), общий клиренс — 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не изучены. Однако известно, что почечный клиренс составляет около 30% общего клиренса ПегИнтрона.
При однократном применении (1,0 мкг/кг) у больных с нарушенной функцией почек выявлено повышение Cmax в плазме крови, увеличение AUC и Т?, что пропорционально степени почечной недостаточности. При неоднократном применении препарата (1,0 мкг/кг п/к 1 раз в неделю в течение 4 нед) клиренс препарата снижался в среднем на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) и на 44% — у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы ПегИнтрона для монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.
Фармакокинетику ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучали.
Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому коррекции дозы у людей пожилого возраста не требуется.
Фармакокинетику ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучали.
Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота выявления нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 мкг/кг, составила 1,1% и в дозе 1,5 мкг/кг — 2–3%.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение хронического гепатита В и С у пациентов в возрасте старше 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
Гепатит С
Взрослые. Лечение пациентов с хроническим гепатитом С при наличии HCV-РНК в сыворотке крови, в том числе пациентов, инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением.
Комбинированная терапия с рибавирином применяется у:

• нелеченных пациентов, в том числе инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением;
• пациентов, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (каким-либо непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.

Монотерапия интерфероном, включая ПегИнтрон, показана преимущественно при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению. Оптимальное лечение хронического гепатита С — комбинированная терапия с рибавирином.
Дети в возрасте от 3 лет
ПегИнтрон показан в комбинации с рибавирином для лечения детей в возрасте старше 3 лет и подростков с не леченным ранее хроническим гепатитом С, при отсутствии декомпенсации печени при наличии HCV-РНК. Но поскольку применение комбинированной терапии замедляет рост ребенка, который не всегда восстанавливается после прекращения терапии, решение о применении препарата следует принимать индивидуально.

ПРИМЕНЕНИЕ:

хронический гепатит В
Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом В.
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 1,0 или 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю в течение по крайней мере 24–48 нед. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности (табл.1).
Таблица 1

Масса тела, кг 1 мкг/кг 1,5 мкг/кг Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл

30–35	50	0,3	50	0,5
36–45	50	0,4	80	0,4
46–56	50	0,5	80	0,5
57–72	80	0,4	100	0,5
73–88	80	0,5	120	0,5
89–106	100	0,5	150	0,5
>106**	120	0,5	150	0,5

**Для больных с массой тела >120 кг дозу необходимо рассчитывать с учетом массы тела.
Хронический гепатит С
Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом С.
При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкцией для медицинского применения Ребетола (рибавирина).
Монотерапия
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.
Минимальная доза флакона или картриджа — 50 мкг/0,5 мл, поэтому если больному назначают 0,5 мкг/кг/нед или 1 мкг/кг, необходимо откорректировать дозу по объему согласно табл. 2.
Таблица 2

Масса тела, кг 0,5 мкг/кг 1,0 мкг/кг Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл

30–35	50*	0,15	50	0,3
36–45	50*	0,2	50	0,4
46–56	50*	0,25	50	0,5
57–72	50	0,3	80	0,4
73–88	50	0,4	80	0,5
89–106	50	0,5	100	0,5
>106**	80	0,4	120	0,5

*Следует использовать флаконы. Минимальное количество для введения в шприц-ручке — 0,3 мл.
**Для пациентов с массой тела >120 кг необходимо рассчитывать с учетом массы тела.
Продолжительность лечения. Для больных, которые демонстрируют вирусологический ответ на 12-й неделе, лечение необходимо продолжить как минимум на дополнительный 3-й период (то есть в среднем 6 мес). Решение о продлении терапии до 1 года лечения должно базироваться на прогностических факторах (например генотип, возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз).
Комбинированная терапия с рибавирином
ПегИнтрон применяют п/к в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. В табл. 3 указаны дозы ПегИнтрона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата. Рибавирин принимают внутрь во время еды каждый день в 2 приема: утром и вечером.
Таблица 3

Масса тела, кг ПегИнтрон Рибавирин капсулы Форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл Общая суточная доза, мг Количество капсул по 200 мг, n

<40	50	0,5	800	4 (2 утром, 2 вечером)
40–50	80	0,4	800	4 (2 утром, 2 вечером)
51–64	80	0,5	800	4 (2 утром, 2 вечером)
65–75	100	0,5	1000	5 (2 утром, 3 вечером)
76–80	120	0,5	1000	5 (2 утром, 3 вечером)
81–85	120	0,5	1200	6 (3 утром, 3 вечером)
>85	150	0,5	1200	6 (3 утром, 3 вечером)
>105	150	0,5	1400	7 (3 утром, 4 вечером)

Продолжительность лечения (не леченные ранее пациенты).
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, которые на 4-й или 12-й неделе не достигли состояния, когда HCV-PHK не выявляется, или не продемонстрировали адекватного вирусологического ответа, должны прекратить лечение.
Генотип 1: пациентам, у которых не выявляется HCV-PHK на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 нед).
Больные, у которых на 12 нед лечения отмечают HCV-PHK, но вирусная нагрузка на 2 log ниже по сравнению с базовыми показателями, должны пройти лабораторные исследования на 24-й неделе лечения, и если HCV-PHK не выявляется, они должны продолжить полный курс лечения (в целом 48 нед). Однако, если на 24-й нед лечения HCV-PHK все еще определяется, следует прекратить лечение.
В подгруппе больных с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (<600 000 МЕ/мл), у которых на 4-й неделе лечения определяется отрицательный анализ HCV-PHK и остается отрицательными на 24-й неделе, можно или прекратить лечение после этого 24-недельного курса, или продолжить лечение еще в течение 24 нед (общий курс лечения 48 нед). Однако после курса лечения в течение 24 нед, риск возникновения рецидива заболевания больше, чем после курса лечения продолжительностью 48 нед.
Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 нед, кроме больных, у которых кроме вируса гепатита С диагностирован ВИЧ (HCV/HIV), рекомендуется 48 нед лечения.
Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению, и ограниченные клинические данные (n=66) выявили сходство в длительности лечения этих пациентов и пациентов с генотипом 1.
Коинфекция ВИЧ вирусом гепатита С. Длительность лечения составляет 48 нед независимо от генотипа.
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень HCV-PHK ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития стойкого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 99% пациентов не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии ПегИнтроном/рибавирином. В группе положительного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 50% пациентов получили стойкий вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.
Продолжительность лечения при неэффективности предыдущей терапии (пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение).
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: все пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение, независимо от генотипа, у которых на 12-й неделе лечения уровень HCV-PHK в сыворотке крови находится ниже уровня определения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (48 нед). У пациентов, у которых не получено вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.
Дети в возрасте старше 3 лет
Рекомендованная доза для лечения детей и подростков — 60 мкг/м2 в неделю п/к в комбинации с Ребетолом 15 мг/кг/сут перорально, распределенные на 2 приема (утром и вечером). Также рекомендовано прервать лечение, если на 12-й неделе уровень HCV-РНК будет снижен менее 2 log10 по сравнению с уровнем до лечения или выявления HCV-РНК на 24-й неделе лечения.
Продолжительность лечения
Генотип 1
Рекомендованная продолжительность — 48 нед. Экстраполируя клинические данные по комбинированной терапии со стандартной схемой с интерфероном у детей (отрицательное значение прогнозирования для интерферона альфа-2b и рибавирина — 96%), можно заключить, что больные, которые не смогли достичь вирусологического ответа на 12-й неделе, вряд ли смогут достичь устойчивого вирусологического ответа. Поэтому рекомендуется, чтобы дети и подростки, получающие комбинацию ПегИнтрона с рибавирином, прекращали лечение, если на 12-й неделе их РНК ВГС падает менее чем на 2 log10 по сравнению с предыдущим лечением или РНК ВГС оказывается на 24-й неделе лечения.
Генотип 2-3
Рекомендованная продолжительность лечения — 24 нед.
Генотип 4
Только 5 детей и подростков с генотипом 4 были включены в клинические исследования. Рекомендованная продолжительность лечения — 48 нед. Также рекомендовано прервать лечение, если на 12-й неделе уровень HCV-РНК будет снижен менее 2 log10 по сравнению с уровнем до лечения или выявления HCV-РНК на 24-й неделе лечения.
Коррекция дозы для всех пациентов.
Если во время лечения ПегИнтроном или ПегИнтроном в комбинации с рибавирином отмечают тяжелые побочные явления или ухудшение лабораторных показателей, рекомендовано провести коррекцию дозы препаратов или прекратить терапию до исчезновения побочных эффектов (табл. 4 и 5).
Снижение доз в рамках комбинированной терапии ПегИнтрон в комбинации с Ребетолом осуществляется в два этапа от начальной дозы 1,5 мкг/кг/нед до 1 мкг/кг/нед, затем, при необходимости, 0,5 мкг/кг/нед. Снижение дозы ПегИнтрона у детей и подростков также осуществляется в два этапа со стартовой дозы 60 мкг/м2/нед до 40 мкг/м2/нед, затем до 20 мкг/м2/нед, если необходимо. Пациентов, получающих монотерапию ПегИнтроном, необходимо ознакомить с данными табл. 4, где даны рекомендации по модификации дозы при монотерапии ПегИнтроном. Следующие рекомендации по модификации дозы на основе лабораторных показателей были разработаны в рамках клинических исследований (см. табл. 4 и 5).
Таблица 4
Рекомендации относительно модификации дозы при монотерапии ПегИнтроном

Лабораторные показатели Снижение дозы ПегИнтрона до половины терапевтической дозы, если: Прекращение приема ПегИнтрона, если:

Количество нейтрофильных гранулоцитов	<0,75·109/л	<0,5·109/л
Количество тромбоцитов	<50·109/л	<25·109/л

Таблица 5
Рекомендации относительно модификации дозы при комбинированной терапии

Лабораторные показатели Снижение дозы только рибавирина если: Снижение дозы только ПегИнтрона до половины терапевтической дозы, если: Прекращение приема и рибавирина, и ПегИнтрона, если:

Содержание гемоглобина	<10 г/дл	–	<8,5 г/дл
Содержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсации	Содержание гемоглобина снизилось на ?2 г/дл в течение любых 4 нед во время лечения (постоянное применение сниженной дозы)		<12 г/дл через 4 нед после снижения дозы
Количество лейкоцитов	–	<1,5·109/л	<1,0·109/л
Количество нейтрофильных	–	<0,75·109/л	<0,5·109/л
Количество тромбоцитов	–	<50·109/л (взрослые) <70·109/л (дети)	<25·109/л (взрослые) <50·109/л (дети)
Содержание прямого билирубина	–	–	2,5·ВГН* (>12,75 ммоль/л)
Содержание непрямого билирубина	>5 мг/дл (>85,5 ммоль/л)	–	>4 мг/дл (>68,4 ммоль/л) более 4 нед
Содержание креатинина	–	–	>2,0 мг/дл (>176,8 мкмоль/л)
АлАТ/АсАТ	–	–	2·значение начального уровня >10·ВГН*

*ВГН — верхняя граница нормы.
Примечание 1: 1-е снижение дозы рибавирина на 200 мг/сут (за исключением пациентов, принимающих 1400 мг, для которых необходимо снижение дозы на 400 мг/сут). В случае необходимости, второе снижение дозы рибавирина проводят еще на 200 мг/сут. Больные, у которых доза рибавирина снижена до 600 мг/сут, получают 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы 200 мг вечером. У детей и подростков первое снижение дозы рибавирина — 12 мг/кг/сут, второе снижение дозы рибавирина — 8 мг/кг/сут.
Примечание 2: первое снижение дозы ПегИнтрона до 1 мкг/кг/нед. В случае необходимости второе снижение дозы ПегИнтрона проводят до 0,5 мкг/кг/нед. У детей и подростков первое снижение дозы ПегИнтрона — до 40 мкг/м2/нед, второе снижение дозы ПегИнтрона — 20 мкг/м2/нед. Снижение дозы препарата ПегИнтрон у взрослых может быть осуществлено снижением назначенного объема или использованием формы с низшей дозой (табл. 6). Снижение дозы препарата ПегИнтрон у детей и подростков при необходимости выполняется изменением рекомендованной дозы двухэтапным методом от начальной дозы 60 мкг/м2/нед до 40 мкг/м2/нед, а затем до 20 мкг/м2/нед.
Таблица 6

Двухэтапное снижение доз ПегИнтрона в комбинированной терапии у взрослых Первое снижение дозы ПегИнтрона до 1 мкг/кг Второе снижение дозы ПегИнтрона до 0,5 мкг/кг Масса тела, кг Доза Количество, которое вводится Объем, который вводится Масса тела, кг Доза Количество, которое вводится Объем, который вводится

<40	50 мкг/ 0,5 мл	35	0,35	<40	50 мкг/ 0,5 мл*	20	0,2
40–50		45	0,45	40–50		25	0,25
51–64	80 мкг/ 0,5 мл	56	0,35	51–64	50 мкг/ 0,5 мл	30	0,3
65–75		72	0,45	65–75		35	0,35
76–85		80	0,5	76–85		45	0,45
86–105	120 мкг на 0,5 мл	96	0,4	86–105		50	0,5
>105		108	0,45	>105	80 мкг/ 0,5 мл	64	0,4

*Следует использовать флакон. Минимальное дозирования для шприца-ручки — 0,3 мл.
Снижение дозы для взрослых, получающих монотерапию ПегИнтроном 0,5 мкг/кг, необходимо осуществлять путем уменьшения назначенного объема на половину дозы. При необходимости следует использовать флакон 50 мкг/0,5 мл, так как картридж шприц-ручки может обеспечить только 0,3 мл.
Для взрослых, получающих монотерапию препаратом 1 мкг/кг массы тела, снижение дозы можно осуществлять путем уменьшения прописанного объема на половину дозы или использованием формы выпуска более низкой дозы, как показано в табл. 7.
Таблица 7

Снижение дозы ПегИнтрона для схемы монотерапии 1 мкг/кг у взрослых Масса тела, кг Целевое снижение дозы, мкг Доза флакона или картриджа, мкг/0,5 мл Прием 1 раз в неделю, мл Количество вводится, мкг

30–35	15	50*	0,15	15
36–45	20	50*	0,2	20
46–56	25	50*	0,25	25
57–72	32	50	0,3	30
73–89	40	50	0,4	40
90–106	50	50	0,5	50
>106	60	80	0,4	64

*Следует использовать флакон. Минимальная доза для шприц-ручки — 0,3 мл
Применение при нарушении функции почек
Монотерапия: у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин), включая тех, кто находится на гемодиализе, начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 50%. При ухудшении функции почек во время лечения терапию следует прекратить.
Комбинированная терапия: пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин не должны получать лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином. При комбинации с Ребетолом следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с нарушенной функцией почек и/или пациентов в возрасте >50 лет, учитывая возможность развития анемии. Рекомендовано оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии препаратом. Больные с почечной недостаточностью средней степени тяжести должны находиться под постоянным наблюдением; при необходимости доза ПегИнтрона должна быть снижена. Если уровень креатинина сыворотки крови повышается до >2 мг/дл, терапия должна быть прекращена.
Применение при нарушении функции печени
Безопасность и эффективность терапии у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучали, поэтому назначать препарат таким больным не следует.
Применение у лиц пожилого возраста (?65 лет)
Явной зависимости фармакокинетики пегинтерферона альфа-2b от возраста нет. Однако как и при лечении более молодых пациентов, следует оценивать ренальную функцию перед его применением.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• гиперчувствительность к активному или какому-либо из неактивных компонентов препарата;
• в анамнезе — тяжелая сердечная патология, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6 мес;
• тяжелые, изнурительные заболевания;
• заболевания щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией;
• аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
• заболевания печени в стадии декомпенсации;
• эпилепсия и/или заболевания ЦНС;
• пациенты с вирусным гепатитом С/ВИЧ с циррозом печени ?6 баллов по шкале Чайлд-Пью;
• психические расстройства в анамнезе, тяжелые депрессии, суицидальные мысли и попытки суицида.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Взрослые
Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний препарата ПегИнтрон в комбинации с рибавирином среди взрослых, отмечали более чем у половины исследуемых больных и проявлялись в виде астении, головной боли и реакций в месте введения. Дополнительные побочные реакции, которые выявляли у 25% больных, включали тошноту, озноб, бессонницу, анемию, лихорадку, миалгию, астению, боль, алопецию, анорексию, уменьшение массы тела, депрессию, раздражение и сыпь на коже. Большинство побочных реакций были легкой или средней тяжести и не требовали для их устранения изменения доз или прекращения терапии. Астения, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, уменьшение массы тела, раздражение и бессонница проявлялись значительно реже у больных, проходивших монотерапию препаратом, чем у тех, у кого применяли комбинированную терапию (табл. 8).
Далее приведены побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в клинических испытаниях или в период наблюдения после выведения на рынок, у больных, получавших монотерапию и комбинированную терапию ПегИнтроном с рибавирином. Эти реакции изложены в таблице с указанием частоты: очень часто (? 1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (? 1/1000 до <1/100); редко (?1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных).
В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Таблица 8
Побочные реакции у больных, которых лечили пегинтерфероном альфа-2b, включая монотерапию и комбинированную терапию с рибавирином, о которых сообщалось в клинических испытаниях и после выхода на рынок

Инфекции та инвазии
Очень часто	Вирусная инфекция*, фарингит*
Часто	Бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, простой герпес, синусит, отит, ринит
Нечасто	Инфекция в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
Очень часто	Анемия, нейтропения
Часто	Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия
Очень редко	Апластическая анемия
Неизвестно	Эритроцитарная аплазия
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто	Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам
Редко	Саркоидоз
Неизвестно	Острые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка, бронхоспазм
Эндокринные нарушения
Часто	Нарушения функции щитовидной железы
Нарушения обмена веществ
Очень часто	Анорексия
Часто	Гипокальциемия, гиперурикемия, обезвоживание, повышение аппетита
Нечасто	Сахарный диабет, гипертриглицеридемия
Редко	Диабетический кетоацидоз
Психические нарушения
Очень часто	Депрессия, тревога*, эмоциональная лабильность*, снижение концентрации внимания, бессонница
Часто	Агрессия, волнение, гнев, изменение настроения, неадекватное поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, кошмарные сновидения, беспричинный плач
Нечасто	Суицид, попытки суицида, суицидальная готовность, психоз, галлюцинации, паника
Редко	Биполярные нарушения
Неизвестно	Мания, гомицидное поведение
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль, головокружение
Часто	Амнезия, ухудшение памяти, сознания, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, АГ, сонливость, нарушение внимания, тремор, нарушение вкуса
Нечасто	Нейропатия, периферическая нейропатия
Редко	Конвульсии
Очень редко	Цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия
Неизвестно	Паралич лицевого нерва, мононейропатия
Нарушения со стороны органа зрения
Часто	Нарушения зрения, нечеткость зрения, фоточувствительность, конъюнктивит, раздражение глаз, лакримальные расстройства, боль в глазах, сухость глаз
Нечасто	Патологические изменения в сетчатке (экссудативный выпот)
Редко	Потеря остроты и поля зрения, кровотечение сетчатки, ретинопатия, окклюзия артерий сетчатки, окклюзия вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек макулы
Нарушения со стороны органа слуха
Часто	Нарушение/потеря слуха, шум в ушах, головокружение
Нечасто	Боль в ушах
Нарушения со стороны сердца
Часто	Тахикардия
Нечасто	Инфаркт миокарда
Редко	Застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит
Очень редко	ИБС
Неизвестно	Экссудативный перикардит
Васкулярные нарушения
Часто	Гипотензия, АГ, гиперемия лица
Редко	Васкулит
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Очень часто	Диспноэ*, кашель*
Часто	Дисфония, носовые кровотечения, нарушение дыхания, мокрота в дыхательных путях, мокрота в околоносовых пазухах, заложенность носа, ринит, повышенная секреция верхних дыхательных путей, боль в горле
Очнь редко	Интерстициальные заболевания легких
Нарушения со стороны ЖКТ
Очень часто	Рвота*, тошнота, боль в животе, диарея, сухость во рту*
Часто	Диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвы в ротовой полости, глоссодиния, кровотечение десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, дентальные нарушения
Нечасто	Панкреатит, боль во рту
Редко	Ишемический колит
Очень редко	Язвенный колит
Гепатобилиарные нарушения
Часто	Гипербилирубинемия, гепатомегалия
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто	Алопеция, зуд*, сухость кожи*, сыпь*
Часто	Псориаз, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночное потоотделение, повышенное потоотделение, угри, фурункулы, эритема, крапивница, изменение текстуры волос, заболевание ногтей
Редко	Саркоидоз кожи
Очень редко	Синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень часто	Миалгия, артралгия, костно-мышечная боль
Часто	Артрит, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях
Нечасто	Боль в костях, мышечная слабость
Редко	Рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто	Частое мочеиспускание, полиурия, изменения лабораторных показателей мочи
Редко	Дисфункция почек, почечная недостаточность
Нарушения со стороны половой системы и молочных желез
Часто	Аменорея, масталгия, меноррагия, менструальные расстройства, нарушение функции яичников, нарушения со стороны влагалища, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Очень часто	Реакция в месте инъекции*, воспаление в месте инъекции, астения, раздражительность, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, боль
Часто	Боль в груди, неприятные ощущения в груди, боль в месте инъекции, недомогание, отек лица, периферические отеки, жажда
Редко	Некроз в месте инъекции
Результаты обследования
Очень редко	Уменьшение массы тела

*Эти побочные реакции были распространенными (?1/100 до <1/10) во время клинических испытаний у больных, проходивших монотерапию препаратом ПегИнтрон.
Побочные эффекты, связанные с сердечно-сосудистой системой, в частности аритмия, очевидно, связаны главным образом с заболеванием сердечно-сосудистой системы, которое уже было и ранее с предыдущим лечением кардиотоксическими средствами. Кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа, редко возникала у пациентов, которые ранее не имели заболеваний сердца.
Лабораторные показатели больных с коинфекцией ВГС-ВИЧ
Хотя гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) отмечается чаще у больных с коинфекцией ВГС-ВИЧ, в большинстве случаев можно обойтись корректировкой дозы, и в редких случаях необходимо прекращение терапии.
Дети
Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был подобен профилю, который выявляют у взрослых, хотя отмечают специфические для детей эффекты — торможение роста, обратимость которого не является доказанной. Во время лечения очень распространенными были уменьшение массы тела и торможение роста.
Далее приведены побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в клинических испытаниях среди детей и подростков, у которых применяли комбинированную терапию. Эти реакции показаны в табл. 9 с указанием частоты: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).
В каждой частотной группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Таблица 9
Побочные реакции во время клинических испытаний у детей и подростков, получающих комбинированную терапию

Инфекции и инвазии
Часто	Грибковая инфекция, грипп, herpes labialis, отит, фарингит стрептококковый, назофарингит, синусит
Нечасто	Пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, herpes zoster, целлюлит, инфекции мочевых путей, гастроэнтерит
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
Очень часто	Анемия, лейкопения, нейтропения
Часто	Тромбоцитопения, лимфаденопатия
Эндокринные нарушения
Часто	Гипотиреоидизм
Нарушения обмена веществ
Очень часто	Анорексия, снижение аппетита
Психические нарушения
Часто	Суицидальная готовность*, попытки суицида, депрессия, агрессия, лабильность аффекта, гнев, возбуждение, тревога, изменение настроения, беспокойство, нервозность, бессонница
Нечасто	Изменения поведения, подавленное состояние, эмоциональное расстройство, страх, кошмарные сновидения
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль, головокружение
Часто	Изменения вкуса, потеря сознания, нарушение внимания, сонливость, нарушения сна
Нечасто	Невралгия, летаргия, парестезия, гипестезия, психомоторная гиперактивность, тремор
Нарушения со стороны органа зрения
Часто	Боль в глазах
Нечасто	Кровотечение, конъюнктивит, зуд глаз, кератит, нечеткость зрения, светочувствительность
Нарушения со стороны органа слуха
Часто	Головокружение
Нарушения со стороны сердца
Часто	Тахикардия, пальпитация
Васкулярные нарушения
Часто	Гиперемия лица
Нечасто	Гипотензия, бледость кожных покровов
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Часто	Кашель, носовые кровотечения, боль в горле
Нечасто	Хрипы, дискомфорт в носу, ринорея
Нарушения со стороны ЖКТ
Очень часто	Боль в животе, боль в эпигастрии, рвота, тошнота
Часто	Диарея, афтозный стоматит, хейлоз, язвы в ротовой полости, дискомфорт в желудке, боль во рту
Нечасто	Диспепсия, гингивит
Гепатобилиарные нарушения
Нечасто	Гепатомегалия
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто	Алопеция, сухость кожи
Часто	Зуд, сыпь, эритематозная сыпь, экзема, акне, эритема
Нечасто	Фотосенсибилизация, макулопапулезная сыпь, эксфолиация кожи, нарушение пигментации, атопический дерматит, обесцвечивание кожи
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень часто	Миалгия, артралгия
Часто	Костно-мышечная боль, боль в конечностях, боль в спине
Нечасто	Контрактура мышц, судороги мышц
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Протеинурия
Нарушения со стороны половой системы и молочных желез
Нечасто	Дисменорея
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто	Эритема в месте инъекции, слабость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы, астения, боль, недомогание, раздражительность
Часто	Реакция в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость в месте инъекции, боль в месте инъекции, ощущение холода
Нечасто	Боль в груди, неприятное ощущение в груди, боль в области лица
Обследование
Очень часто	Снижение скорости роста (уменьшение роста и/или массы тела для своего возраста)
Часто	Повышение уровня ТТГ в крови, тиреоглобулина
Нечасто	Антитиреоидные антитела в крови
Травмы и отравления
Нечасто	Контузия

*Действие препаратов группы интерферон альфа — сообщение о стандартной терапии у взрослых и детей; с препаратом ПегИнтрон — у взрослых.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Введение
ПегИнтрон в шприц-ручках
Лиофилизированный порошок и растворитель находятся в двухкамерном картридже шприц-ручки. При активации картриджа порошок растворяется прилагаемым растворителем и для введения используется до 0,5 мл полученного р-ра. Полная инструкция по&