Вазилип таблетки п/плен. оболочкой 40 мг № 28

82,00 ₴
В наличии
SKU
53605

Категорія відпуску

За рецептом.

Вазилип (Vasilip) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

  • 40 мг симвастатина;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол (Е 320), кислота лимонная безводная, кислота аскорбиновая, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния;

пленочная оболочка: гипромелоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые, слегка двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенным краем и с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код ATX С10А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

После приема внутрь симвастатин из неактивного лактона гидролизуется в печени до соответствующей активной бета-гидроксикислотной формы, которая имеет мощную активность в торможении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат (начальная и лимитирующая стадии биосинтеза холестерина).

Доказано, что симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). ЛПНП образуются из липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируются высокородственными рецепторами ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может быть связан как со снижением концентрации холестерина ЛПОНП (Х-ЛПОНП), так и с индукцией рецепторов ЛПНП, что приводит к сокращению продуцирования и повышению катаболизма холестерина ЛПНП (Х-ЛПНП). Также при применении симвастатина существенно снижается уровень аполипопротеина B. Кроме того, симвастатин умеренно увеличивает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Х-ЛПВП) и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений уменьшаются соотношения общего холестерина к Х-ЛПВП и Х-ЛПНП к Х-ЛПВП.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В исследовании HPS (Heart Protection Study) результат терапии симвастатином был оценен у 20536 пациентов (в возрасте от 40 до 80 лет) с гиполипидемией или без нее, с ишемической болезнью сердца и другими окклюзионными артериальными заболеваниями или сахарным диабетом. В этом исследовании, которое длилось около 5 лет, 10 269 пациентов принимали симвастатин в дозе 40 мг/сут, 10 267 пациентов принимали плацебо. В начале исследования 6793 пациента (33%) имели уровень ЛПНП ниже 116 мг/дл, 5063 пациента (25%) имели уровень от 116 мг/дл до 135 мг/дл, 8680 пациентов (42%) имели уровень более 135 мг/дл. .

Лечение симвастатином в дозе 40 мг/сут по сравнению с плацебо значительно уменьшает летальность по разным причинам у пациентов (1328, или 12,9%, против 1507, или 14,7%, соответственно; р=0,0003), в связи с уменьшением летальности от инфаркта миокарда на 18% (587, или 5,7%, против 707, или 6,9%; р=0,0005; снижение абсолютного риска 1,2%). Снижение летальности от несосудистых заболеваний не достигло статистической значимости. Также симвастатин уменьшает риск больших коронарных приступов (составленный конечный показатель по нелетальному инфаркту миокарда и летальности от ИБС) на 27% (р<0,0001). Симвастатин уменьшает необходимость прохождения процедуры реваскуляции коронарных артерий (в том числе аортокоронарное шунтирование или транслюминальная коронарная ангиопластика) и процедуры реваскуляции периферических и некоронарных сосудов на 30% (р<0,0001) и 16

Симвастатин уменьшает риск возникновения инсульта на 25% (р<0,0001), ишемического инсульта – на 30% (р<0,0001). Кроме того, в подгруппе пациентов с сахарным диабетом симвастатин уменьшает риск развития макроваскулярных осложнений, следовательно, необходимость процедуры реваскуляции периферических сосудов (хирургия или ангиопластика), ампутации нижних конечностей, а также снижает риск возникновения язв на ногах на 21% (р = 0, 0293). Пропорциональное снижение частоты событий было одинаковым в каждой подгруппе исследуемых пациентов: без коронарных заболеваний, но с сердечно-сосудистыми заболеваниями или периферическими заболеваниями сосудов, мужчин и женщин в возрасте до или после 70 лет, с наличием или отсутствием гипертензии в начале исследований, в том числе с уровнем холестерина ЛПНП ниже 3,0 ммоль/л.

В исследовании 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) влияние на общую летальность было оценено на 4444 пациентах с ИБС и уровнем холестерина 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л). В этом многоцентровом рандомизированном двойно-слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты со стенокардией или перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) лечились с помощью диеты с обычным уходом, симвастатином в дозе 20-40 мг в сутки (n=2223) со средней продолжительностью лечения 5,4 лет. Было показано, что симвастатин уменьшает риск смертельного исхода на 30% (снижение абсолютного риска 3,3%). Риск летального исхода от ИБС был уменьшен на 42% (снижение абсолютного риска 3,5%). Симвастатин также уменьшает риск случаев больших коронарных приступов (смертельное следствие от ИБС и бессимптомный нелетальный инфаркт миокарда) на 34%. Кроме того, симвастатин значительно снижает риск летальных и нелетальных случаев сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт и транзиторная ишемическая атака) на 28%. Нет статически значимого различия между группами в случае летального исхода не от сердечно-сосудистых заболеваний.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия

В исследованиях, где сравниваются эффективность и безопасность симвастатина в дозе 10, 20, 40 и 80 мг в сутки у пациентов с гиперхолестеринемией, среднее снижение холестерина ЛПНП было 30%, 38%, 41% и 47% соответственно. В исследованиях пациентов с комбинированной (смешанной) формой гиперлипидемии, принимавших 40 мг и 80 мг симвастатина, среднее снижение триглицеридов было 28% и 33% соответственно (плацебо 2%), а средние увеличения холестерина ЛПВП составляли соответственно 13 и 13% (плаце %) соответственно.

Фармакокинетика.

Симвастатин – неактивный лактон, in vivo легко гидролизуется, образуя бета-гидроксикислотный мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит основным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень низкая.

Фармакокинетические свойства оценивали при участии взрослых. Фармакокинетические данные о детях и подростках отсутствуют.

Абсорбция

Симвастатин хорошо всасывается и подвергается экстенсивной экстракции в печени при первичном прохождении. Экстрагирование в печени зависит от печеночного кровотока. Печень является главным местом деяния активной формы. После перорального приема симвастатина наличие бета-гидроксикислоты в системном круговороте составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Фармакокинетические исследования при приеме одной или нескольких доз симвастатина показали, что после многократного приема препарата не происходит накопления лекарственного средства.

Распределение

Связывание симвастатина и его активных метаболитов с белками плазмы крови составляет 95%.

Вывод

Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Основными метаболитами симвастатина в плазме крови человека являются бета-гидроксикислота и 4 дополнительных активных метаболита. После перорального приема симвастатина, меченного радиоактивным изотопом, 13% выводится с мочой и 60% с фекалиями в течение 96 часов. Вещество, найденное в фекалиях, представляет собой часть адсорбированного лекарственного средства, выводимого с желчью, и часть неабсорбированного препарата. После внутривенного введения метаболита бета-гидроксикислоты период полураспада составляет 1,9 часа. В среднем только 0,3% в/в выводится с мочой в форме ингибиторов.

Симвастатин активно увлекается гепатоцитами посредством носителя ОАТР1В1.

Симвастатин является субстратом эфлюксного носителя белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Пациенты особых групп

Полиморфизм SLCO1B1

У носителей аллеля c.521T>C гена SLCO1B1 наблюдается уменьшенная активность белка ОАТР1В1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллели С и 221% у гомозиготных (СС) носителей по сравнению с пациентами, имеющими наиболее распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции возникает с частотой 18%, при этом гомозиготный генотип СС выявляют с частотой 1,5%. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. «Особенности применения»).

Показания

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточен.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другому липидоснижающему лечению (например афереза липидов низкой плотности), если такие методы лечения не должны.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и другой кардиопротективной терапии (см. раздел «Ф.

Противопоказания Вазилипа

  • Гиперчувствительность к симвастатину или любому другому компоненту препарата.
  • Заболевание печени в острой стадии или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестного генеза.
  • Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC примерно в 5 раз или более), таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Беременность или период кормления грудью (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).
  • Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, одновременно получающим ломитапид и симвастатин в дозах более 40 мг (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия изучали только у взрослых.

Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с гиполипидемическими лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатию

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при одновременном применении симвастатина с фибратами и ниацином (никотиновая кислота) ≥ 1 г/сут. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к увеличению уровня симвастатина в плазме крови (см. ниже «Фармакокинетические взаимодействия» и разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нет никакого доказательства, что при одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии выше, чем при применении этих препаратов в отдельности. Относительно других фибратов – нет соответствующих данных по фармаконадзора и фармакокинетики. В редких случаях возникновение миопатии/рабдомиолиза ассоциируется с совместным применением симвастатина и липидоснижающей дозы ≥ 1 г/сут ниацина (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Рекомендации по применению средств, вступающих во взаимодействие, приведены в таблице ниже (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, что ассоциируется с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

Вещества, вступающие во взаимодействие

Рекомендации

Мощные ингибиторы CYP3A4:

итраконазол

кетоконазол

позаконазол

вориконазол

эритромицин

кларитромицин

телитромицин

ингибиторы ВИЧ протеазы (нелфинавир)

боцепровер

телапровер

нефазодон

циклоспорин

даназол

гемфиброзил

противопоказанное применение вместе с симвастатином

Остальные фибраты (за исключением фенофибрата)

не превышать ежедневную дозу 10 мг симвастатина.

Фузидиновая кислота

Не рекомендуется с симвастатином

Ниацин (никотиновая кислота) (≥ 1 г/сут)

Не рекомендуется назначать вместе с

симвастатином пациентам монголоидной расы

Амиодарон

амлодипин

верапамил

дилтиазем

элбасвир

гразопревер

не превышать 20 мг симвастатина в сутки

Ломитапид

Пациентам с ГоСГ (гомозиготной семейной гиперхолестеринемией) симвастатин назначают в дозе не выше 40 мг/сут.

Грейпфрутовый сок

рекомендовано избегать употребления

Воздействие других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие с участием CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск миопатии и рабдомиолиза вследствие роста концентрации ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, теллитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Сопутствующий прием итраконазола приводит к росту экспозиции симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты) более чем в 10 раз, телитромицина – более чем в 11 раз.

Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, внеконазолом, вориконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, а также гемфиброзилом, циклозол См. раздел «Противопоказания»). Если лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC в 5 раз или больше) невозможно избежать, терапию симвастатином следует прекратить на время проведения курса лечения. Применение симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флюконазолом, верапамилом и дилтиаземом следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Флюконазол

Изредка сообщали о случаях рабдомиолиза, ассоциировавшегося с сопутствующим приемом симвастатина и флюконазола (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин

Риск развития миопатии/рабдомиолиза возрастает при сочетанном применении циклоспорина с симвастатином; поэтому такое применение противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Хотя механизм действия не полностью ясен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC симвастатина происходит прежде всего из-за ингибирования CYP3A4 и/или белка ОАТР1В1.

Даназол

Из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза, увеличивающегося при сопутствующем применении даназола с симвастатином, такое применение противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за торможения каскада реакций глюкуронидаций и/или белка ОАТР1В1 (см. разделы «Противопоказания» и

"Особенности применения"). Сопутствующее применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидиновая кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующем приеме системной фузидиновой кислоты и статинов. Сопутствующий прием этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика и/или фармакокинетика) в настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолезе (включая некоторые летальные случаи) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиновой кислоты, в настоящее время лечение симвастатином следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

Амиодарон

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем приеме симвастатина с амиодароном (см. «Особенности применения»). В ходе клинического исследования миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих препарат сопутствующий амиодарону.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза увеличивается при сопутствующем применении верапамила с симвастатином в дозе 40 мг или 80 мг (см. «Особенности применения»).

Фармакокинетические исследования показали, что одновременное применение верапамила приводит к увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,3 раза, прежде всего из-за угнетения CYP3A4. Таким образом, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат с верапамилом.

Дилтиазем

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза увеличивается при сопутствующем применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг (см. «Особенности применения»). В фармакокинетическом исследовании сопутствующий прием дилтиазема вызывал рост экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,7 раза, прежде всего из-за угнетения CYP3A4. Таким образом, для пациентов, получающих сопутствующее лечение дилтиаземом, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Амлодипин

Пациенты, принимающие амлодипин сопутствуют симвастатину, имеют повышенный риск развития миопатии. В фармакокинетическом исследовании сопутствующий прием амлодипина вызывал рост экспозиции симвастатиновой кислоты в 1,6 раза. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих этот препарат сопутствуя амлодипину.

Ломитапид

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении ломитапида и симвастатина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Следовательно, для пациентов с ГоСГ при одновременном назначении с ломитапидом доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, сопутствующие симвастатину, особенно с более высокими дозами симвастатина, имеют повышенный риск появления миопатии (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы белка-носителя ОАТР1В1

Симвастатиновая кислота является субстратом белка-носителя ОАТР1В1. Сопутствующее назначение лекарственных средств, известных как ингибиторы белка-носителя ОАТР1В1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и повышению риска развития миопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP)

Одновременное применение с ингибиторами BCRP (включая лекарственные средства, содержащие элбасвир или гразопревир) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом липидомодифицирующих доз (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием однократной дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином 20 мг привел к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и концентраций Cmax симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Грейпфрутовый сок

Сок грейпфрута ингибирует активность цитохрома Р4503А4. Потребление больших количеств (более 1 л/сут) грейпфрутового сока в сочетании с приемом симвастатина может привести к повышению действия симвастатиновой кислоты в 7 раз. Потребление 240 мл грейпфрутового сока с утра и симвастатина вечером также приводило к увеличению действия в 1,9 раза. Поэтому следует избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина.

Колхицин

При сопутствующем приеме колхицина и симвастатина у больных почечной недостаточностью наблюдались случаи возникновения миопатии и рабдомиолиза. За пациентами, принимающими такую комбинацию лекарства, рекомендуется тщательно наблюдать.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, у пациентов, длительное время его принимающих (например, терапия туберкулеза) может возникнуть потеря эффективности симвастатина. В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев AUC симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93% при сопутствующем приеме рифампицина.

Воздействие симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не оказывает угнетающего действия на цитохром P450 3A4. Таким образом, ожидается, что симвастатин не будет влиять на плазменные концентрации веществ, метаболизирующихся с помощью цитохрома P450 3A4.

Оральные антикоагулянты

В двух клинических исследованиях, в одном из которых участвовали здоровые добровольцы, в другом – больные гиперхолестеринемией, было установлено, что симвастатин в дозе 20-40 мг/сут умеренно усиливает действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, выраженное в соответствии с международным нормализованным отношением ( МНВ), увеличился с базового значения 1,7 до 1,8 у здоровых добровольцев и с 2,6 до 3,4 у пациентов. Очень редко сообщалось о случаях повышения МНВ. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, до начала лечения симвастатином необходимо определить протромбиновое время и исследовать его в течение начального периода лечения с целью выявления возможных существенных изменений. После подтверждения стабильности протромбинового времени исследования проводят через интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. Если дозу симвастатина изменено или его прием прекращен, необходимо снова подтвердить стабильность протромбинового времени. Лечение симвастатином не связывалось с возникновением кровотечений или с изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянтов.

Особенности применения препарата

Миопатия/рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, проявляющуюся в виде мышечной боли, болезненности или общей слабости, и сопровождается ростом активности креатинкиназы более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск миопатии увеличивается за счет повышения ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата.

В базе данных клинических исследований, в которых 41413 пациентов принимали симвастатин, 24747 (приблизительно 60%) из которых были вовлечены в исследования со средним периодом наблюдения не менее 4 лет, частота появления миопатии составляла примерно 0,03%, 0,08% и 0, 61% соответственно при дозах 20, 40 и 80 мг/сут. Во время этих исследований пациенты тщательно наблюдали и были исключены некоторые лекарственные средства, которые вступали во взаимодействие.

В ходе клинического исследования, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин 80 мг/сут (средний период наблюдения 6,7 лет), частота миопатии составила примерно 1,0% по сравнению с 0,02% для пациентов, принимавших 20 мг/сут. Приблизительно половина из этих случаев миопатии имела место в течение первого года лечения. Частота появления миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0,1% (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Риск появления миопатии больше у пациентов, принимающих 80 мг симвастатина, по сравнению с таким у пациентов, получающих терапию другими статинами с подобной эффективностью снижения Х-ЛПНП. Поэтому дозу препарата 80 мг следует применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли эффекта от лечения низшими дозами, когда ожидается, что польза будет превалировать потенциальные риски. Для пациентов, принимающих симвастатин 80 мг и нуждающихся в сопутствующей терапии, следует применять более низкую дозу симвастатина или другой статин с меньшим потенциалом взаимодействия с лекарственными средствами (см. ниже «Меры по снижению риска развития миопатии/рабдомиолиза», см. разделы «Противопоказания»). , «способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний получали симвастатин в дозе 40 мг/сут (медиана периода наблюдения составляла 3,9 года), частота развития миопатии составила примерно 0,05% среди пациентов не китайской национальности (n = 7367) по сравнению с 0,24% среди пациентов китайской национальности (n=5468). Несмотря на то, что в этом клиническом исследовании популяция монголоидной расы была представлена только китайской национальностью, следует с осторожностью применять симвастатин пациентам монголоидной расы и назначать им наименьшую дозу.

Сниженная функция транспортных белков

При пониженной функции транспортных белков печени семейства ОАТР может повышаться системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышаться риск миопатии и рабдомиолиза. Сниженная функция может возникнуть как результат ингибиции взаимодействующих средств (например, циклоспорина) или у пациентов, являющихся носителями SLCO1B1 (c.521T>C) генотипа.

У пациентов, несущих аллель гена SLCO1B1 (c.521T>C), кодирующего менее активный белок ОАТР1В1, отмечается увеличенная системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Без привязки к генетическому тестированию риск развития миопатии, связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет примерно 1%. Результаты исследования SEARCH показывают, что гомозиготные носители аллели С (которые обозначают как СС), принимающие симвастатин в дозе 80 мг, имеют 15% риск развития миопатии в течение года, тогда как риск у гетерозиготных носителей аллели С (СТ) составляет 1, 5%.

Соответствующий показатель риска у пациентов с наиболее распространенным генотипом (ТТ) составляет 0,3% (см. раздел «Фармакологические свойства»). Подобное специфическое генотипирование не распространено в клинической практике. В случае возможности, прежде чем назначать симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, следует считать целесообразным проведение у них генотипирования на наличие аллели С в рамках оценки соотношения польз-риска, и избегать назначения высоких доз носителям генотипа СС. Однако, отсутствие этого гена по результатам генотипирования не исключает возможности развития миопатии у этих пациентов.

Измерение креатинкиназы

Уровень креатинкиназы не следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии какой-либо другой причины повышения креатинкиназы, поскольку это затрудняет толкование результатов. При значительном повышении уровней креатинкиназы в начале (более чем в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы) уровни следует повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед лечением

Всех пациентов, начинающих терапию симвастатином, а также пациентов, которым была увеличена доза симвастатина, следует предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения каких-либо невыясненных болей со стороны мышц или мышечной слабости. .

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с факторами риска развития рабдомиолиза. Уровень креатинкиназы следует измерить до начала лечения в следующих случаях:

  • пожилой возраст (≥65 лет) пациента;
  • женский пол;
  • нарушение функции почек;
  • неконтролируемый гипотиреоз;
  • наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц;
  • наличие в анамнезе токсического поражения мышц, вызванного статином или фибратом;
  • злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, также рекомендуется клинический мониторинг. Если раньше у пациента было нарушение мышц при приеме фибрата или статина, лечение другим средством этого класса нужно начинать с осторожностью.

При значительном начальном повышении уровней креатинкиназы (более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы) лечение не следует начинать.

Во время лечения

При возникновении боли, слабости или спазмов при приеме пациентом статина следует измерить уровни креатинкиназы. Если обнаружено, что эти уровни при отсутствии серьезных физических нагрузок значительно повышены (более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц являются тяжелыми и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровни креатинкиназы менее чем в 5 раз выше верхнего предела нормы, следует рассмотреть необходимость прекращения лечения. Если подозревается миопатия по какой-либо другой причине, лечение следует прекратить.

Очень редко наблюдались случаи иммунопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые не исчезают, несмотря на прекращение приема статинов, признаками некротической миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств (см. реакции»).

Если симптомы исчезли и уровни креатинкиназы вернулись в норму, следует рассмотреть целесообразность повторного приема того же или альтернативного статина в низкой дозе и под тщательным контролем.

Высший процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг (см. «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Рекомендуется проводить периодическое определение уровня креатинкиназы, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Терапию симвастатином следует временно прекратить пациентам за несколько дней до выполнения плановых крупных оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры по снижению риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами (также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при сопутствующем применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, теллитромицин, ингибиторы ВИЛ, например , содержащие кобицистат, а также с гемфиброзилом, циклоспорином, даназолом Применение этих лекарственных средств противопоказано (см. "Противопоказания").

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при сопутствующем применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина (см. раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при сопутствующем применении фузидиновой кислоты со статинами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). У пациентов с ГоСГ при одновременном применении ломитапида и симвастатина этот риск возрастает.

Применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4, итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телими. , «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Если терапию сильными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время приема этих препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Кроме того, следует с осторожностью одновременно применять симвастатин с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флюконазолом, верапамилом, дилтиаземом. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать употребления грейпфрутового сока вместе с симвастатином.

Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Из-за повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут для пациентов, принимающих симвас

Характеристики
Производитель KRKA
Страна производителя Словения
Напишите свой собственный отзыв
Отзыв для:Вазилип таблетки п/плен. оболочкой 40 мг № 28